过氧化物酶增殖物激活受体-γ在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变中的作用

目的：明确过氧化物酶增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferators activated receptor-γ,PPAR-γ）在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变——异型隐窝灶(aberrant crypt foci,ACF)中的作用。方法：选用SPF级SD雄性大鼠64只,观察药物为舒林酸,结直肠肿瘤诱导剂为二甲肼（1,2-dimethylhydrazine,DMH）,PPAR-γ激动剂选用吡格列酮,PPAR-γ拮抗剂为GW9662,进行ACF模型诱导。实验共分7组,分别为阴性对照组、DMH组、舒林酸组、舒林酸+GW9662组、吡格列酮组、吡格列酮+GW9662组和GW9662组,其中DMH组10只,余每组9只。阴性对照组不进行任何干预用药,其他各组均用DMH进行ACF诱导,观察12周。结果:（1）舒林酸与PPAR-γ激动剂均可显著抑制DMH诱导的大鼠ACF,从（137.8±59.4）个降低到（73.9±32.1）个和（96.4±32.6）个,分别减少了45.7％和30.0％,P<0.01和P<0.05;PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用,ACF由（73.9±32.1）个上升至（106.3±33.9）个,P>0.05;（2）在DMH诱导肿瘤的过程中,结直肠黏膜PPAR-γ表达量较正常显著升高,相对灰度值分别为（0.304±0.288）和（2.292±1.380）,P<0.01;而舒林酸和吡格列酮则可显著降低PPAR-γ的表达,相对灰度值分别为（1.023±1.115）和（0.352±0.187),与DMH组相比,P<0.01,应用PPAR-γ拮抗剂GW9662后PPAR-γ表达量又有所升高,相对灰度值分别为（1.279±0.303）和（0.998±0.295),与阴性对照组相比,P＞0.05。结论: PPAR-γ在DMH诱导的大鼠结直肠ACF中出现异常高表达;舒林酸和PPAR-γ激动剂（吡格列酮）可抑制ACF的形成,同时PPAR-γ的表达量也随之下降, PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用。由此推测PPAR-γ在舒林酸干预治疗大鼠ACF中发挥着重要作用,激活PPAR-γ可抑制DMH诱导的大鼠癌前病变ACF的产生。     

托吡酯对癫痫大鼠海马神经细胞凋亡的保护作用

目的 :探讨托吡酯 (TPM)对癫痫发作大鼠海马神经元凋亡的影响及其可能的机制。方法 :采用戊四氮致痫模型 ,大鼠癫痫发作后连续给予托吡酯 (80 mg· kg- 1 · d- 1 和 4 0 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,共 14 d。以 TU NEL方法标记 DNA片段 ,原位检测海马 CA1和 CA3区的神经细胞凋亡。结果 :各组大鼠海马 CA1、CA3区均出现 TU NEL阳性细胞。对照组海马 CA1、CA3区 TUNEL阳性细胞数分别为 (35 .83± 4 .5 8)个和 (36 .83± 3.87)个 ;4 0 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组分别为 (31.5 2± 3.4 3)个和 (32 .35± 4 .6 9)个 ;80 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组为 (2 1.17± 3.0 6 )个和 (2 1.16± 3.87)个。 80 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组与对照组比较存在极显著差异 (P<0 .0 0 1) ,4 0 mg· kg- 1 · d- 1 托吡酯组与对照组相比无显著差异 (P>0 .0 5 )。结论 :TPM对癫痫发作后神经元凋亡具有一定的保护作用。     

吡格列酮对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠视网膜早期病变保护作用的研究

目的:探讨吡格列酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜病变的影响及可能作用机制。方法:雄性SD大鼠30只,随机分为3组:正常对照组、糖尿病组和糖尿病吡格列酮治疗组。用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型后,糖尿病吡格列酮治疗组给予吡格列酮灌胃(20 m g.kg-1.d-1),糖尿病组给予等量生理盐水,正常对照组给予等量自来水。每隔2周测量血糖1次。8周后取视网膜组织行免疫组织化学和RT-PCR检测TSP-1、MKP-1的变化。结果:成模8周时,糖尿病吡格列酮治疗组和糖尿病组血糖水平高于正常对照组,体重则低于正常对照组(P<0.01);在早期糖尿病组和糖尿病吡格列酮治疗组的大鼠视网膜各层中均有明显的TSP1和MKP-1表达,并以糖尿病吡格列酮治疗组为明显;糖尿病吡格列酮治疗组、糖尿病组和正常对照组TSP-1的荧光灰度值分别为513.2±16.8、461.4±32.4和382.7±18.7,MKP-1 mRNA的荧光灰度值分别为897.2±23.1、834.2±18.8和471.0±25.4,内参照GAPDH的荧光灰度值分别为868.4±13.2、857.4±26.8和846.7±23.2,各组间TSP-1和MKP-1 mRNA表达有显著性差异(P<0.01)。结论:吡格列酮可能通过TSP-1在一定程度上延缓糖尿病视网膜病变的发生,其作用机制可能涉及调节信号传导通路中MKP-1变化途径。     

不同剂量吡咯列酮对单肾切除糖尿病大鼠作用的实验研究

目的　观察不同剂量盐酸吡咯列酮对单肾切除糖尿病大鼠模型慢性肾脏损害的作用。方法　采用单肾切除的小剂量链脲佐菌素诱导性糖尿病大鼠 ,随机均分为单肾切除对照 (CTR)组、糖尿病非治疗 (DM )组、3mg·kg-1·d-1吡咯列酮 (DM LP)治疗组、9mg·kg-1·d-1吡咯列酮治疗组和 2 0mg·kg-1·d-1吡咯列酮治疗组共 5组。药物灌胃 10周 ,收集2 4h尿液标本 ,测定血糖和动脉收缩压后处死大鼠 ,并留取血标本和肾脏组织。结果　与CTR组相比 ,另 4组糖尿病大鼠的血清胰岛素水平均明显降低 ,DM组表现出明显的高糖和高脂血症 ,动脉收缩压、2 4h尿蛋白量、肾小球细胞外基质(ECM)沉积和相对肾重均明显升高。 3mg·kg-1·d-1吡咯列酮在不影响血糖、血脂和血压的情况下 ,能明显减轻蛋白尿和肾小球ECM沉积 ,降低相对肾重 ;9mg·kg-1·d-1吡咯列酮能明显改善血糖和高三酰甘油血症 ,但不影响动脉收缩压和高胆固醇血症 ,其减轻蛋白尿和肾小球ECM沉积以及降低相对肾重的作用与 3mg·kg-1·d-1剂量治疗组的差异无显著性 ;2 0mg·kg-1·d-1吡咯列酮除有与 9mg·kg-1·d-1剂量相似程度改善高血糖和高三酰甘油血症的作用外 ,还能明显降低大鼠动脉收缩压 ;其减轻蛋白尿、肾小球ECM沉积和肾脏肥大的作用较 3和 9mg·kg-1·d-1剂量进一     

纳络酮对硬膜外泵注芬太尼所致阿片类副反应的影响

目的　评估低浓度纳络酮对患者自控硬膜外镇痛(PCEA)引起阿片类药副反应的影响 .方法　选在腰麻和硬膜外联合麻醉下行全子宫切除术后患者 15 0例 ,ASA ～ 级 ,随机分成 3组行 PCEA.A组 :芬太尼 (4 mg· L- 1 ) +布吡卡因 (0 .5 g· L- 1 ) +肾上腺素 (2 mg· L- 1 ) .B组 :A组 + (4mg· L- 1 )纳络酮 .C组 :A组 + (6 m g· L- 1 )纳络酮 .定时记录视觉模拟疼痛评分 (VAS) ,芬太尼用量 ,恶心、呕吐、皮肤瘙痒发生率及评分 .结果　 3组芬太尼用量约为 0 .30 μg· kg- 1· h- 1 ,B,C两组纳络酮用量分别为 (0 .30± 0 .12 ) μg· kg- 1·h- 1 和 (0 .45± 0 .19)μg· kg- 1 · h- 1 ,2 4h内两种剂量纳络酮均可降低阿片类药副反应恶心、呕吐和皮肤瘙痒的发生率及评分 (P<0 .0 1) ,3组 2 4h内 VAS及芬太尼的用量相似 .结论　 PCEA泵注芬太尼与布吡卡因 ,伍用纳络酮 (0 .3～0 .45μg· kg- 1 · h- 1 )既保证镇痛质量 ,又明显降低阿片类副反应发生率及评分     

吡格列酮抗实验性小鼠主动脉粥样硬化的作用

目的　观察停高脂喂饲或同时加吡格列酮干预对实验性小鼠主动脉壁脂质沉积及代谢紊乱的影响,探讨药物干预的时机及其血管保护作用的机制。方法　将经高脂喂养14周,血脂、血糖、胰岛素水平升高及主动脉内膜出现明显局灶性脂质沉积的成模型C57BL/6小鼠随机分为吡格列酮干预组(PIO组,予盐酸吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃)和动脉粥样硬化组(AS组)。分组后所有小鼠均改予普通饲料继续喂养8 周,前、后共22周。于实验第22周末再次测定血脂、血糖、胰岛素水平。采血同时取主动脉,采用油红“O”整体染色法观察其病理学变化。结果　与8周前相比,AS组血脂、血糖水平仅轻度下降(P>0.05),胰岛素水平无明显下降,主动脉血管处仍可见内膜有明显局灶性红染;PIO组血脂及胰岛素水平显著下降(P<0.05)、血糖轻度下降(P>0.05),主动脉血管分叉处内膜着色明显变淡。PIO组小鼠死亡数明显少于AS组。结论　经吡格列酮干预后,主动脉壁上沉积的脂质消退,吡格列酮这种血管保护的作用机制与其全面改善糖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗作用有关。     

吡格列酮对Aβ1-42引起大鼠海马神经细胞凋亡caspase-3 表达的影响

目的 研究吡格列酮对Aβ1-42所致大鼠海马神经细胞凋亡基因caspase-3蛋白表达的影响.方法 大鼠脑室内一次性注射Aβ1-42制备AD动物模型,通过Western Blot方法检测caspase-3蛋白表达量的变化.结果 与正常对照组比较,caspase-3蛋白在Aβ1-42模型组的表达明显增多,(P＜0.05),吡格列酮组(20mg·kg-1,40mg·kg-1,80 mg·kg-1)的easpase-3蛋白表达比模型组明显减少(P＜0.05);吡格列酮40 mg·kg-1治疗组的caspase-3蛋白表达量要少于20、80 mg·kg-1剂量组.结论 吡格列酮可以明显的抑制Aβ1-42引起的海马神经细胞凋亡.     

吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP-9、TIMP-1及胶原表达的影响

目的 观察2型糖尿病大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达,心肌胶原含量变化及吡格列酮干预作用.方法 8周龄健康SD雄性大鼠30只,随机分为正常对照组(A组)10只,给予普通饲料喂养;2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型组20只,给予高糖高脂饲料喂养4周出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg,继续高糖高脂喂养2周,测空腹血糖>7.8 mmol/L者随机分为2组,T2DM组(B组)和T2DM吡格列酮干预组(C组),继续高糖高脂饲料喂养,C组给予吡格列酮11 mg*kg-1*d-1灌胃8周.于8周末处死动物.观察大鼠心肌组织MMP-9、TIMP-1表达,心肌胶原含量变化.结果 B组心肌MMP-9、TIMP-1表达水平均明显高于A组(P<0.01),MMP-9/TIMP-1明显低于A组;C组心肌MMP-9、TIMP-1表达水平较B组明显下降(P<0.01),但仍高于A组,MMP-9/TIMP-1较B组明显升高(P<0.01),但仍低于A组.心肌细胞形态,B组大鼠心肌纤维排列紊乱、局灶性坏死,心脏成纤维细胞增多,间质胶原增生,局部脂肪细胞浸润;C组大鼠心肌病变较B组明显减轻.结论 MMP-9、TIMP-1的改变和比例失衡导致的胶原改变是T2DM心肌病变发生发展的重要因素.吡格列酮可通过降低心肌MMP-9、TIMP-1表达水平,改善MMP-9/TIMP-1平衡,减少心肌间质异常重构,减轻T2DM心肌病变的发生、发展.     

川芎嗪对缺氧小鼠的保护作用

目的　探讨川芎嗪对常压缺氧和化学性缺氧小鼠的保护作用。方法　昆明种小鼠 40只 ,体重 2 0± 2g ,随机分成 4组 ,对照组腹腔注射生理盐水 ,实验组分 2 5mg·kg-1、5 0mg·kg-1、10 0mg·kg-13个剂量组注射川芎嗪 ,30min后 ,放于缺氧瓶内 ,观察小鼠存活时间 ;化学性缺氧动物只数、分组、给药同上 ,30min后分别腹腔注射氰化钾和亚硝酸钠 ,观察小鼠存活时间。结果　川芎嗪各组均能显著延长常压缺氧小鼠的存活时间 (P <0 .0 1) ;5 0mg·kg-1和10 0mg·kg-1川芎嗪对亚硝酸钠中毒小鼠的存活时间有显著延长作用 (P <0 .0 1) ;10 0mg·kg-1川芎嗪能显著延长氰化钾中毒小鼠的存活时间 (P <0 .0 1)。结论　川芎嗪对常压和化学性缺氧小鼠有一定的保护作用     

PPARγ配体对小鼠急性心肌炎的影响及其机制

目的　探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体 (PPARγ)在急性心肌炎发病中的作用 ;PPARγ配体治疗对急性心肌炎的影响及其可能的作用机制。方法　 6周龄Lewis大鼠注射猪心肌球蛋白诱导自身免疫性心肌炎 (EAM)大鼠 36只。分为正常对照、阳性对照、15d PGJ2 治疗组及比格列酮治疗组 ,每组 9只。 2 2天后大鼠麻醉状态下开胸 ,用免疫组化法观察PPARγ在炎症心肌中的表达及PPARγ配体 15d PGJ2 注射 (2 0 0 μg·kg- 1 ·d- 1 )和比格列酮口服 (10mg·kg- 1 ·d- 1 )治疗对心肌炎症程度 ,及对致敏T细胞的增殖、活化和致心肌炎能力的影响。结果　PPARγ在炎症心肌组织中表达增强 ,主要定位在炎性浸润细胞的核和核周围区 ;15d PGJ2 和比格列酮治疗使心肌炎症得到减轻 ,心重 体重、炎症分级严重程度明显减轻 ;免疫组化分析招募入炎性病灶内的CD4 + 、CD8+ 细胞和巨噬细胞数目 ,15d PGJ2 和比格列酮治疗明显减少病灶内炎性细胞浸润 :与阳性对照组相比 ,病灶内巨噬细胞(2 2± 4、2 6± 6vs 4 5± 8,分别P <0 0 1)、CD4 + 细胞 (8± 2、10± 3vs 18± 5 ,P <0 0 1)和CD8+ 细胞 (3±1、4± 2vs 7± 2 ,分别P <0 0 1和 <0 0 5 )数目明显减少。体外实验证实PPARγ配体抑制富含T细胞的脾和淋巴结细胞增殖反应及γ干扰     

姜黄素和儿茶素联用对二甲基肼诱导的大鼠大肠癌变过程中环氧合酶2表达的影响

目的 探讨姜黄素和儿茶素联用对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠大肠隐窝异常病灶(aberrantcryptfoci,ACF)的数量及其对大鼠大肠组织环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。方法 利用DMH诱导大鼠大肠癌模型,研究姜黄素、儿茶素单独及联合应用对诱癌初期大鼠大肠ACF数量和对大鼠大肠癌发生的影响。同时应用RT-PCR方法检测了姜黄素和儿茶素对大鼠大肠癌变早期肠粘膜和癌瘤形成后肿瘤组织COX-2mRNA表达的影响。结果 与阳性对照组相比,姜黄素和儿茶素和两者联用均可以显著抑制DMH诱导的大鼠ACF的数量和大鼠大肠癌的发生,两者联用的抑制作用明显高于两药单独应用。DMH可以诱导大鼠大肠组织COX-2mRNA的表达。姜黄素和儿茶素联用对抑制诱癌早期大鼠肠粘膜COX-2mRNA的表达有协同作用,但对大肠癌形成后肿瘤组织COX-2mRNA的表达无明显抑制作用。结论 姜黄素和儿茶素联合应用对抑制DMH诱导的大鼠大肠癌的形成有协同作用,这种作用可能主要是通过抑制诱癌早期ACF的数量和COX-2mRNA的表达实现的。     

姜黄素和儿茶素联用对二甲基肼诱导的大鼠大肠癌变过程中环氧合酶2表达的影响

目的探讨姜黄素和儿茶素联用对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠大肠隐窝异常病灶(aberrant crypt foci，ACF)的数量及其对大鼠大肠组织环氧合酶2(cyclooxygenase-2，COX-2)表达的影响，方法利用DMH诱导大鼠大肠癌模型，研究姜黄素、儿茶素单独及联合应用对诱癌初期大鼠大肠ACF数量和对大鼠大肠癌发生的影响。同时应用RT-PCR方法检测了姜黄素和儿茶素对大鼠大肠癌变早期肠粘膜和癌瘤形成后肿瘤组织COX-2mRNA表达的影响。结果与阳性对照组相比，姜黄素和儿茶素和两者联用均可以显著抑制DMH诱导的大鼠ACF的数量和大鼠大肠癌的发生．两者联用的抑制作用明显高于两药单独应用。DMH可以诱导大鼠大肠组织COX-2mRNA的表达。姜黄素和儿茶素联用对抑制诱癌早期大鼠肠粘膜COX-2mRNA的表达有协同作用，但对大肠癌形成后肿瘤组织COX-2mRNA的表达无明显抑制作用。结论姜黄素和儿茶素联合应用对抑制DMH诱导的大鼠大肠癌的形成有协同作用，这种作用可能主要是通过抑制诱癌早期ACF的数量和COX-2mRNA的表达实现的。     

四神丸对小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌化学预防作用研究

目的：观察四神丸对小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌化学预防作用。方法：40只ICR小鼠,随机分为正常对照组、模型组、四神丸口服给药组和四神丸灌肠给药组4组。以40mg/g 1,2-二甲肼（DMH）腹腔注射、20g/L右旋葡聚糖苷钠（DSS）饮用水诱导小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌模型。口服和灌肠四神丸组分别给予0.2mL四神丸浸膏剂（生药浓度2g/mL）,共21周后,观察小鼠脾脏、胸腺、结肠质量,结肠组织病理变化和四神丸对小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌发生率的影响。结果 ：与模型组相比,四神丸可以明显改善小鼠DMH＋DSS诱癌过程中胸腺等组织的改变和恶病质状态,同时四神丸明显抑制小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌,并降低成癌率。但口服和灌肠两种给药方式对结果没有影响。结论：四神丸能抑制小鼠结肠炎性病变后诱发结肠癌。     

柞蚕抗菌肽对大鼠大肠癌的防治作用

目的观察柞蚕抗菌肽体外抗肿瘤作用及对大鼠大肠肿瘤发生的影响。方法采用MTT法检测柞蚕抗菌肽对人结肠癌细胞株LS-174T、人胃粘膜上皮细胞株GES-1的杀伤作用。以二甲肼(DMH)诱发的Wistar大鼠大肠肿瘤为模型,观察柞蚕抗菌肽对大鼠大肠肿瘤的防治作用;DMH诱癌及柞蚕抗菌肽灌胃均18周,第33周结束实验。结果柞蚕抗菌肽在体外对人结肠癌细胞株具有选择性杀伤作用;灌胃可明显降低大鼠大肠肿瘤发生率(65%,P<0.01),但大肠癌平均个数及肿瘤质量指数无显著性差异(P>0.05)。结论柞蚕抗菌肽对DMH诱导的大鼠大肠癌具有预防作用。     

柞蚕抗菌肽对大鼠大肠癌的防治作用

OBJECTIVE: To gain insight into the putative anticancer effect of the antibacterial peptides, cecropins, from Chinese oak silkworm, Antheraea pernyi, on the cancer cells and 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced colon carcinogenesis in rats. METHODS: Growth inhibitory effect of the cecropins on normal human gastric epithelial cell line (GES-1) and human colon adenocarcinoma cell line (LS-174T) was observed using a microculture tetrazolium (MTT) colorimetric methods. Male Wistar rats were divided into 4 groups. Group1 was given on a weekly basis cecropins from Antheraea pernyi (3,000 Ua/ml) by gavage at 2 doses of 10 ml/kg body weight and exposed to subcutaneous injection of DMH at the dose of 20 mg/kg body weight. Group 2 was received weekly DMH only. Group 3 was given the cecropins by gavage at the same dose as in group 1. Group 4 was weekly exposed to subcutaneous injection of EDTA (1 mmol/L). All treatments were completed in a course of 18 weeks and the experiment was finished at week 33. RESULTS: MTT assay showed selective cytotoxic activity of the cecropins against the human colon adenocarcinoma cells line. The viability of the cancer cells was about 54% and 100% for the normal cells. There was a significantly lower incidence of large intestinal tumors in rats gavaged with cecropins (65%, P<0.01), but the tumor burden (tumors/tumor-bearing animal) and tumor mass index were comparable between the groups (P>0.05). CONCLUSION: The cecropins possess effective anti-tumor activity with no cytotoxicity against normal eukaryotic cells, and impede the neoplastic process in murine large intestines.     

巨噬细胞移动抑制因子抗体对大鼠大肠异常隐窝病灶及大肠癌的影响

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)抗体对二甲基肼诱导的大鼠大肠异常隐窝病灶(ACF)、癌瘤数目及大肠癌变过程中MIF表达的影响.方法 二甲基肼诱导建立大鼠大肠癌癌变模型,观察MIF抗体对ACF及癌瘤数量的抑制作用,并采用ELISA及免疫组化方法检测MIF抗体对早期癌变肠黏膜及癌瘤形成后MIF表达的影响.结果 MIF抗体干预后可明显抑制ACF及癌瘤的数量(P＜0.01).大鼠大肠癌模型中MIF的表达明显高于癌前病变ACF模型中MIF的表达(P＜0.01),应用MIF抗体可明显抑制大鼠ACF及大肠癌模型中MIF表达.结论 MIF抗体可明显抑制大鼠大肠黏膜癌变,可能与抑制ACF数量及MIF表达有关,MIF抗体有望成为大肠癌预防和治疗的新靶点.     

维药溃结安对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的预防作用

目的:探讨维药溃结安对二甲基肼(DMH)诱导的大鼠畸变隐窝灶(ACF)的化学预防作用,与非甾体类抗炎药美沙拉嗪进行比较。方法:54只大鼠,随机分6组。除正常组外,其他各组大鼠按25mg/kg体重腹腔注射DMH,第3天重复注射一次。自注射当日起,正常组与模型组给予生理盐水1ml/100g;美沙拉嗪组给予美沙拉嗪0.14g/kg;低、中、高治疗组分别给予溃结安0.3、0.6、1.2g/kg,每日1次,连续灌胃45d;90d后处死大鼠留取观察指标。计数ACF和AC、胸腺指数、脾脏指数等指标。结果:正常组没有发现ACF,美沙拉嗪组平均每只大鼠结肠中ACF和AC分别为(65.70&#177;14.32)和(127.00&#177;53.53)个,低剂量治疗组为(86.33&#177;19.63)和(163.33&#177;52.99)个。低剂量治疗组与美沙拉嗪组ACF及AC个数差异无统计学意义(P&gt;0.05)。低剂量组与正常组胸腺指数差异无统计学意义(P&gt;0.05)。结论:溃结安的低剂量对实验诱导的大鼠ACF具有预防作用,其作用与美沙拉嗪相当。免疫调节作用可能是其发挥作用的部分机制。     

不同剂量卡维地洛防治大鼠急性心肌梗死左室重构的研究

目的对比观察不同剂量卡维地洛对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重构(LVRM)的防治作用。方法雌性SD大鼠AMI术后成活142只,分为AMI对照组(n=35),和卡维地洛大剂量(10mg·kg-1·d-1,n=37),中剂量(1mg·kg-1·d-1,n=35),及小剂量(0.1mg·kg-1·d-1,n=35)四组。另设假手术组对照。直接灌胃给药4周后行血流动力学测定、心脏标本固定及病理分析。去除梗死面积＜35％或＞55％者,最终58只大鼠资料完整。结果AMI各组间梗死面积均无显著差异(44.5％～46.3％,P均＞0.05)。与假手术组相比,AMI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、实际左心室重量(LVAW)及相对重量(LVRW)均显著增加(P均＜0.01),左室球形指数和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)均显著降低(P均＜0.01)。与AMI组相比,卡维地洛大、中、小剂量组的LVEDP、LVV、LVAW和LVRW均呈剂量相关性显著降低(LVEDP7.7mmHg±1.9mmHg,12.1mmHg±2.0mmHg,14.5mmHg±4.6mmHg对24.5mmHg±5.3mmHg;LVV0.72ml±0.10ml,0.79ml±0.08ml,0.82ml±0.10ml对0.92ml±0.11ml;LVAW589mg±57mg,622mg±70mg,666mg±57mg对730mg±79mg;P＜0.05～0.001),±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著增加(P＜0.05～0.01),但各剂量组间均无显著差异,左室球形指数仅在大剂量组显著改善(P＜0.05)。结论卡维地洛大、中、小剂量均能有效地防止大鼠AMI左室重构,改善血流动力学和左室功能;小剂量有效,大剂量更好。     

Appropriate insulin initiation dosage for insulin-naive type 2 diabetes outpatients receiving insulin monotherapy or in combination with metformin and/or pioglitazone

Background Few studies have given suggestions on appropriate initiation insulin dosage when combined with oral antidiabetic drugs （OADs）. This research was to investigate appropriate initiation insulin doses for insulin-naive type 2diabetes patients with different combinations and the relationship between insulin dosage and relevant factors.Methods This was a randomized, open-label, treat to target study. The target was 20% decrease of both fasting plasma glucose （FPG） and 2 hours post-breakfast blood glucose （P2hBG）. One hundred and forty-seven insulin-naive Chinese patients recruited were randomiy assigned to 3 groups： group A, patients received insulin monotherapy; group B, received insulin plus metformin （0.5 g, tid） and group C, received insulin plus metformin （0.5 g, tid） and pioglitazone （15 mg, qd）.Results Both the time of getting 20% reduction of FPG and P2hBG showed significant differences among the three groups. The time was shortest in Group C. The insulin doses needed to achieve glucose reduction of 20% in three treatment groups were （0.40±0.04） U·kg-1·d-1 for Group A, （0.37±0.04） U·kg-1·d-1 for Group B, and （0.35±0.03） U·kg-1·d-1 for Group C, respectively. Multiple linear stepwise regression analysis showed that insulin doses correlated with body weight, FPG, diabetes duration, age and history of sulfonylurea treatment. The standardized regression coefficients were 0.871, 0.322, 0.089, 0.067 and 0.063 （with all P ＜0.05）.Conclusions To achieve blood glucose＇s reduction of 20% within safety context, initial insulin doses were recommended as the following： 0.40 U·kg-1·d-1 for insulin mono-therapy, 0.37 U·kg-1·d-1 for insulin plus metformin treatment, and 0.35 U·kg-1.d-1 for insulin plus metformin and pioglitazone treatment in Chinese type 2 diabetes outpatients. Body weight is found the most closely related factor to the insulin dosage.     

二甲双胍联合吡格列酮对肥胖糖尿病大鼠胰岛β细胞的保护作用

目的 观察二甲双胍联合吡格列酮对肥胖糖尿病（DM）大鼠胰岛β细胞的保护.方法 腹腔注射链脲佐菌素30mg/kg,制成糖尿病动物模型.50只健康Wistar雄性大鼠随机分为5组：正常对照组和糖尿病组给予等量蒸馏水,二甲双胍治疗组给予300mg·kg-1·d-1溶于蒸馏水中灌胃,吡格列酮治疗组给予10mg·kg-1·d-1溶于蒸馏水中灌胃,二甲双胍＋吡格列酮治疗组给予二甲双胍300mg·kg-1·d-1和吡格列酮10mg·kg-1·d-1溶于蒸馏水中灌胃,干预12周.观察治疗后5组DM大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、空腹胰岛素水平并进行比较.结果 与正常对照组比较,DM对照组大鼠FPG,FINS,TC,TG,HbA1C及Homa-IR均明显升高（P＜0.01）,Homa-β明显下降（P＜0.01）;二甲双胍组与DM对照组比较,大鼠FPG,FINS,TC,HbA1C及Homa-IR均明显下降（P＜0.01或P＜0.01）,Homa-β明显升高（P＜0.01）,而TG无明显降低（P＞0.05）;吡格列酮与DM对照组比较,大鼠FPG,FINS,TG,HbA1C及Homa-IR均明显下降（P＜0.01）,Homa-β明显升高（P＜0.01）,TC无明显降低（P＞0.05）;二甲双胍组和吡格列酮组FPG,HbA1C均较DM对照组明显降低,但两组间比较差异无显著性（P＞0.05）;吡格列酮组和二甲双胍组比较FINS,Homa-IR明显减低,Homa-β明显升高（P＜0.01）;二甲双胍联合吡格列酮组与吡格列酮组比较,大鼠FPG,FINS,TC,HbA1C及Homa-IR均明显下降（P＜0.05）,Homa-β明显升高（P＜0.01）,差异有统计学意义.结论 盐酸吡格列酮联合二甲双胍对肥胖糖尿病大鼠胰岛细胞的保护作用优于单用上述两种药物.