肠粘膜屏障损害与肠外/肠内营养的近代概念

肠道在维持机体正常营养中起着极其重要的作用。在创伤、手术、放疗、化疗、严重感染、重症胰腺炎等应激状态或长期进行肠外营养的情况下,肠道粘膜的结构和功能可能受到严重损害,可导致肠功能衰竭(障碍),甚至发生多脏器功能衰竭而危及生命。早期诊断肠屏障损害有重要临床意义。肠粘膜屏障损害病人常需肠外与肠内营养支持。在当前肠外与肠内营养重要的改进趋势中,包括谷氨酰胺和生长激素的应用。本文阐述了肠粘膜屏障损害的概况、诊断方法及肠外/肠内营养中应用谷氨酰胺和生长激素对肠粘膜屏障功能的改进等。     

肠粘膜屏障损害与肠外／肠内营养的近代概念

肠道在维持机体正常营养中起着极其重要的作用。在创伤,手术,放疗,化疗,严重感染、重症胰腺炎等应激状态或长期进行肠外营养的情况下,肠道粘膜的结构和功能可能受到严重损害,可导致肠功能衰竭,发生多脏器功能衰竭而危及生命。本文阐述了肠粘膜屏障在的概况、诊断方法及肠外／肠内营养中应用谷氨酰胺和生长激素对肠粘膜屏障功能的改进等。     

肠内营养联合经肠道补充谷氨酰胺在危重患者中的随机对照研究

目的探讨经肠道补充谷氨酰胺对危重患者的蛋白合成、肠屏障功能的维护作用。方法选择危重患者148例，随机分为肠内营养组（对照组），肠内营养联合经肠道补充谷氨酰胺组（试验组），添加谷氨酰胺的肠外营养组（阳性对照组），予以等氮、等热量营养支持，观察营养治疗7d后肝肾功能、营养指标及肠屏障功能变化。结果三组患者营养指标及肠屏障功能均有改善，试验组变化最明显，无肝肾功能损害；对照组和阳性对照组差异无统计学意义。结论肠内营养联合经肠道补充谷氨酰胺安全、有效。可促进危重患者蛋白合成，改善营养状况，减轻应激反应，明显改善肠黏膜屏障功能，减少住院费用。     

肠内和肠外营养对上消化道肿瘤术后肠瘘患者的肠道保护作用

目的研究肠内和肠外营养对上消化道肿瘤术后肠瘘患者的肠道功能保护作用,提高其营养支持效率.方法 28例实验对象,随机分为肠内和肠外营养支持两组,采用前瞻性随机对照研究.结果肠内营养支持可降低循环内毒素水平,减轻肠道缺血再灌注损伤.降低血循环中炎症介质TNF和IL-8的水平.结论肠内营养可有效保护上消化道肠瘘患者的肠道功能,削弱、阻滞"内毒素-炎症介质-肠粘膜损害"这一恶性循环.     

短肠综合征的康复治疗

目的总结27例短肠综合征病人康复治疗的经验,介绍短肠康复治疗的具体方法,探讨改善短肠病人营养状况、促进肠功能代偿的措施。方法短肠康复治疗包括营养支持、应用谷氨酰胺和生长激素促进肠粘膜生长、富含膳食纤维的短肠康复饮食、减轻短肠临床症状以及预防和治疗短肠并发症等措施。1997年1月至2000年7月间共27例短肠患者接受了29次康复治疗,患者平均年龄38.5岁±19.3岁。剩余小肠长度范围15～80cm,平均46.8cm±23.4cm,15例有回盲瓣。从肠切除至接受康复治疗的平均时间为86d±105d。结果治疗后病人的营养状况明显改善,肠道吸收功能有所增强。随访超过2年者8例,4例完全脱离肠外营养,随访时间超过1年者13例,有10例完全脱离肠外营养。结论短肠康复治疗能够有效地改善短肠病人的营养状况、并能促进肠功能代偿,治疗效果与残留小肠长度、治疗开始的时间和病人年龄有关,及早进行康复治疗能够促进肠功能代偿,减少病人对肠外营养的依赖。     

谷氨酰胺和重组生长激素对肠粘膜细胞增殖的影响及其机制的研究

应用大鼠化疗和肠外营养模型 ,研究谷氨酰胺和重组生长激素 (ｒＨＧＨ)对肠粘膜屏障的协同保护作用 ,并从分子水平初步探讨其作用的机制。一、材料和方法1.雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 40只 ,平均体重 184 9ｇ± 12 4ｇ (由中国医学科学院动物中心提供 ) ,在动物实验室经 5～ 7ｄ的饲养并适应环境后 ,于手术日晨进行中心静脉插管。2 经颈内静脉插管后将大鼠随机分为 4组 (每组 10只 ) :正常对照组 (Ｃｈｏｗ组 )、传统肠外营养组 (ＳＴＤ组 )、谷氨酰胺组 (Ｇｌｎ组 )和谷氨酰胺加重组生长激素组 (Ｇｌｎ ｒＨＧＨ组 )。Ｃｈｏｗ组给予由动物中…     

实验性全肠外营养状态下肠道免疫功能的保护

目的：研究表皮生长因子（ＥＧＦ）和谷氨酰胺（ＧＬＮ）对全肠外营养（ＴＰＮ）大鼠肠道免疫功能的保护作用。方法：应用大鼠ＴＰＮ模型和高效液相色谱技术测定大鼠血浆及各组织ＧＬＮ浓度；分离培养肠粘膜淋巴细胞测定ＩＬ－２活性，取肠系膜淋巴结做细菌培养。结果：常规ＴＰＮ可导致血浆及各组织ＧＬＮ明显下降，肠粘膜淋巴细胞ＩＬ－２活性明显下降，细菌易位增高，而在ＴＰＮ过程中加用外源性ＧＬＮ，可维持血浆及各组织的ＧＬ     

GH和附加Gln肠外营养联合应用对短肠大鼠小肠黏膜上皮细胞分裂增殖能力的影响

目的　观察联合应用生长激素和附加谷氨酰胺肠外营养对小肠黏膜上皮细胞分裂增殖能力的影响。方法　选用 40只手术成功的SD短肠大鼠 ,按 2× 2析因实验设计随机分为 4组 ,分别给予常规全肠外营养 (STD组 ,n=1 0 )、附加谷氨酰胺 (Gln组 ,n =1 0 )、附加生长激素 (GH组 ,n =1 0 )及附加谷氨酰胺和生长激素全肠外营养 (GG组 ,n =1 0 ) ,持续 6d。取 8只正常大鼠模拟手术后第 1天处死 ,作为基础对照组 (Control组 ,n =8)。应用图像分析和免疫组化技术对比观察大鼠小肠黏膜上皮细胞的DNA倍体分布和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达。结果　单独应用生长激素或附加谷氨酰胺肠外营养均可不同程度提高小肠黏膜上皮细胞的DNA含量、S期细胞数及PCNA的表达 ,但两者联用的效果明显优于其单独使用的效果 (P <0 .0 1 )。结论　联合应用生长激素和附加谷氨酰胺肠外营养能够明显促进小肠黏膜上皮细胞的分裂增殖 ,从而防止小肠黏膜萎缩的发生     

表皮生长因子减少腹部辐射肠外营养大鼠肠道细菌移位

观察表皮生长因子对接受长期全肠外营养的腹部辐射大鼠肠道细菌移位的影响,探讨其机制。方法应用ＴＳＢ培养,图像分析,高效液相色谱等方法检测应用ＧＥＦ后大鼠死亡率,肠粘膜形态结构,肠道细菌移位,血浆及组织谷氨酰胺水平及肠道Ｇｌｎ摄取率。结果应用ＥＧＦ后,大鼠钫率显降低,肠粘膜结构屏障改善,细胞移位减少,血液及组织Ｇｌｎ水平提高。结论ＥＧＦ在长期菌ＴＰＮ显改善辐射性肠粘膜屏障损伤大鼠营养的同时,减少Ｔ     

肠缺血再灌注对肠粘膜屏障损害的超微结构研究

以犬绞窄性肠梗阻为模型，应用扫描电镜研究肠缺血再灌注对肠粘膜屏障的损害及意义。结果肠血再灌注后，小肠粘膜损害呈进行性加重，肠粘膜屏障功能进一步受损。表明肠缺血再灌注所致的肠粘膜屏障功能损害是导致细菌移位，肠源性感染的重要因素。     

较长时间肠外营养支持患者加用生长激素的临床观察

虽然肠外营养已在本院应用 30余年，但仍然存在着长期应用后发生肠粘膜萎缩、机体脂肪蓄积和肌肉组织减少等情况。国内外都在寻找较为完善的营养手段，加用生长激素就是其中之一。生长激素可以改善肠粘膜结构、增加蛋白质合成、减少脂肪蓄积等作用。近 10年来本院接受一般肠外营养支持的患者约 8600余例，但超过 4周的不足 10％ ，而有支付重组人生长激素费用能力的患者更少。本文报告 16例肠外营养支持超过 4周的慢性消化道疾病患者加用重组人生长激素的经验。 对象和方法 　　研究对象 16例肠外营养支持超过 4周加用重组人生长激素的患者…     

谷氨酰胺加强的静脉营养对小儿术后早期炎性肠梗阻的治疗评价

目的 探讨加用谷氨酰胺的肠外营养对小儿术后早期炎性肠梗阻的治疗效果和对蛋白质合成及肠黏膜屏障功能的影响。方法 将加用谷氨酰胺肠外营养的患儿（观察组）与未加用谷氨酰胺肠外营养的患儿（对照组）进行对比研究。结果 与对照组相比,给予静脉营养12 d后观察组血浆白蛋白、前白蛋白水平有所提高（P<0.05）,感染发生率降低（P<0.05）,血二胺氧化酶（DAO）水平降低（P<0.05）。结论 谷氨酰胺加强的肠外营养能提高术后早期炎性肠梗阻患儿的蛋白质合成水平、降低感染发生率并能较好地保护肠粘膜屏障功能。     

严重烧伤早期肠粘膜屏障功能改变及肠道营养的实验研究

为进一步探讨严重烧伤早期肠粘膜屏障功能的改变及肠道营养的作用，作者设计了一个新的动物模型，即在肠系膜下静脉、门静脉和中心静脉插入导管分别获取不同区域的血标本进行细菌培养和测定内毒素等指标，使研究成为一个既相对独立义相互关联的整体。避免了既往模型的向肠道灌饲活菌使肠粘膜遭受非创伤原因损害的人为影响因素。致伤（体表烧伤ＩＩＩ°达３０％、）后动物随机分为两组：早期饲养（ＥＦ）组（伤后２小时开始饲养）和延迟饲养（ＤＦ）组（伤后第４天开始饲养）。结果表明，早期肠道营养能明显刺激伤后肠粘膜细胞的增殖与修复，能有效地增强肠粘膜屏障功能，明显减少肠道细菌及内毒素的移位。肠道内的食物对于维护肠粘膜的结构和功能以及修复受损的肠粘膜细胞是至关重要的。     

不同营养支持途径对外科创伤应激后相关肠黏膜形态和屏障功能影响的实验研究

目的 探讨肠外和肠内营养对外科创伤应激大鼠肠上皮细胞紧密连接、屏障功能及微生态环境的影响.方法 SD大鼠随机分成对照组、全肠外营养组(TPN)和普通肠内营养组(EN).建立创伤应激模型,接受等氮、等能量营养支持后光镜和电镜下观察肠黏膜形态,比较肠道细菌脏器移位率、肠黏膜occludin蛋白免疫组化表达及肠道菌群数量等.结果 电镜下TPN组肠上皮损伤程度较严重,而EN组损伤程度较轻,肠上皮紧密连接、微绒毛较完整;光镜下Chiu分级,TPN组和EN组比较差异有统计学意义(P＜0.05).EN组肠道跨膜结合蛋白表达优于TPN组(P＜0.05).EN组肝、肺和肠系膜淋巴结的肠道细菌移位率低于TPN组(P＜0.05).EN组肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌数量均高于TPN组,但差异未达到统计学意义.结论 肠内及标准肠外营养都不能完全维持创伤大鼠肠黏膜屏障不受损害及阻止肠道细菌移位,但肠内营养组肠黏膜屏障损害较轻,肠道细菌移位率低,且增加了肠上皮occludin蛋白表达,与肠外营养比较,有利于改善肠道屏障,从而减少细菌移位的可能.     

谷氨酰胺强化的肠外营养在危重患者中的应用价值

目的 探讨谷氨酰胺强化的肠外营养在危重患者中的应用价值.方法 对比分析单纯肠外营养与谷氨酰胺强化的肠外营养的疗效,评估谷氨酰胺强化在肠外营养治疗中的临床意义.结果 7d后谷氨酰胺强化组血清白蛋白,前白蛋白均有显著升高,各种免疫球蛋白均明显升高,而第7d、第14d肝肾功能、血糖水平均无明显变化.结论 谷氨酰胺强化的肠外营养,能显著促进患者恢复正氮平衡,提高机体免疫力.     

肠内营养支持治疗在胃切除术后的应用

近年,人们逐渐认识到应用肠外营养时肠粘膜有萎缩现象,可能导致肠道细菌移位,从而引发各种并发症。面肠内营养更加符合其特点,有利于肠道功能的恢复和肠道粘膜屏障功能的维护。胃切除术后的早期,机体处于应激状态,代谢率明显高于正常状态,患者胃肠道功能的恢复往往需要一段时间,不能进食。     

谷氨酰胺双肽对大鼠肠切除后细菌移位的影响

为了改善传统肠外营养可能导致的肠道细菌移位，作者研究了手术应激时谷氨酰胺双肽强化的肠外营养液对肠粘膜结构和肠道细菌移位的影响。方法将３０只大鼠随机分成３组，６０％小肠切除造成手术应激模型，饲料组（ｎ＝１０）喂普通饲料；传统肠外营养组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液；双肽组（ｎ＝１０）接受传统肠外营养液加３％谷氨酰胺双肽，观察７天。结果３组手术前及手术后的体重均无显著性差异。双肽组血浆谷氨酰胺浓度、空肠粘膜厚度和绒毛高度均高于传统肠外营养组。饲料组细菌移位率为２０％，双肽组细菌移位率为２０％，传统肠外营养液组为７０％，双肽组与传统肠外营养液组相比差异有显著意义（ｐ＜０．０５），与饲料组相比差异无显著意义。结论显示在大鼠６０％肠切除后，含谷氨酰胺双肽的胃肠外营养液可改善其肠粘膜代偿性增生和减轻肠道细菌移位。     

肠内营养支持对老年患者术后营养代谢和肠黏膜通透性的影响

目的：评价肠内营养对老年患者腹部手术后营养代谢和肠黏膜通透性的影响。方法将68例老年腹部手术患者按随机数字表法分为肠内营养组（肠内组）35例和肠外营养组（肠外组）33例,分别给予整蛋白型肠内营养和等氮、等热卡的肠外营养,观察并比较两组患者血浆谷氨酰胺、蛋白和累积氮平衡水平、肠黏膜通透性、血浆免疫球蛋白lgG和IgM水平以及感染有关并发症、营养治疗费用等的差异。结果不同营养支持6d后,肠内组血浆谷氨酰胺（422±54）μmol/L、累积6d氮平衡（30.3±24.0） mg/kg,lgG和lgM分别为（12.4±1.9）g/L和（1450±760）mg/L,均高于肠外组（均P＜0.05）;用药前后甘露醇/乳果糖比值的差值为0.036±0.019,高于肠外组的0.013±0.011（P＜0.01）;肠内组发生感染并发症3例,肠外组5例;肠内组的营养治疗费用低于肠外组（P＜0.01）。结论肠内营养能进一步改善患者营养代谢,维护其肠黏膜屏障,减少感染并发症的发生,且更为经济。     

生长激素对肠粘膜屏障保护作用的临床研究

目的 探讨腹膜炎病人肠粘膜通透性的变化规律及生长激素对肠粘膜屏障的保护作用。方法 40例急性弥漫性腹膜炎病人分为两组，常规治疗组20例，生长激素治疗组20例，10名健康成人为正常对照组。所有病人在入院24h内行手术治疗，生长激素治疗组于术后第1天开始皮下注射生长激素，每天8U，连用7d，其它治疗与常规治疗组一样。术后1、4、8d测定肠粘膜通透性，并观察临床基本情况、营养指标及治疗结果。结果 腹膜炎病人肠粘膜通透性显著高于正常人，生长激素治疗组肠粘膜通透性随治疗进程迅速下降，术后第8d显著低于常规治疗组。生长激素治疗组病人恢复较快，营养状态保持较好，术后并发症少，白细胞计数回落快，住院时间缩短。结论 腹膜炎病人肠粘膜通透性显著升高，生长激素对肠粘膜屏障具有一定保护作用，并有助于提高临床治疗效果。     

谷氨酰胺对烧伤大鼠肠三叶因子表达的影响

目的　探讨谷氨酰胺对烧伤大鼠肠三叶因子 (intestinaltrefoilfactor,ITF)表达的影响及其可能的机制。方法　采用 3 0 %体表面积Ⅲ度烧伤大鼠模型 ,随机分正常对照 (C)组 ,烧伤后普通肠道营养 (EN)组及烧伤后添加谷氨酰胺的肠道营养 (GLN)组。EN组用等量甘氨酸补足氮量 ,使两组烧伤大鼠保持等氮、等热卡 ,动态观察伤后两组大鼠ITF及ITFmRNA的变化。结果　正常大鼠小肠中ITF及ITFmRNA均有一定表达 ,烧伤后其表达一过性增加 ,随后明显降低。两组比较 ,GLN组大鼠肠组织中ITF及ITFmRNA水平明显高于EN组 ,同时GLN组肠粘膜受损程度也明显低于EN组。结论　严重烧伤后肠粘膜结构受损是ITF合成下降的主要原因 ,谷氨酰胺能保护肠粘膜 ,维护杯状细胞的正常结构和功能 ,促进ITF特别是ITF二聚体的合成和分泌