定坤丹对子宫内膜异位症模型大鼠的作用

自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症（EMS）模型大鼠,比较给药前后移植物体积、大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、异位内膜中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。经定坤丹治疗后移植物体积、血清 TNF-α水平、异位内膜中 VEGF 的表达与疾病模型组相比均明显下降,差异有统计学意义（P ＜0．05）。定坤丹对 EMS 模型大鼠的异位内膜生长有一定的抑制作用,其作用机制可能与血清 TNF-α水平降低和 VEGF 的表达减少有关。     

雷公藤多甙对实验性子宫内膜异位症大鼠的作用机制

目的探讨雷公藤多甙（Tripterygium wifordii polyglycosidium,TWP）治疗子宫内膜异位症的作用及其机制。方法采用大鼠自体子宫内膜移植建立实验性子宫内膜异位症模型,观察TWP对模型大鼠异位内膜中的TNF-α、IL-6含量以及血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。结果与模型组比较TWP各剂量组均能明显抑制异位内膜的生长体积（P〈0.05,P〈0.01）,显著降低异位内膜中TNF-α、IL-6含量（P〈0.05,P〈0.01）,明显抑制异位内膜中VEGF表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论 TWP能够有效抑制异位子宫内膜的种植,其机制可能与降低TNF-α、IL-6水平和抑制VEGF表达有关。     

红藤颗粒剂对大鼠异位子宫内膜血管内皮生长因子及其受体胎肝激酶-1表达的影响

目的：观察红藤颗粒剂对子宫内膜异位症大鼠异位内膜的抑制作用以及对异位内膜血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其受体2胎肝激酶-1（fetal liver kinase-1,Flk-1）表达的影响。 方法：采用自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,48只SD大鼠随机分为模型组、去势组、米非司酮（5mg／kg）组和低（20g／kg）、中（40g／kg）、高（80g／kg）剂量红藤颗粒剂组。连续灌胃给药21d后处死大鼠,用电子数显卡尺测定并计算异位内膜的体积,采用免疫组织化学法检测各组异位内膜VEGF及其受体Flk—1的表达。 结果：红藤颗粒剂低剂量组异位内膜体积与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,其他组异位内膜体积均明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。病理组织学观察发现,除红藤颗粒剂低剂量组外,其余各组异位内膜厚度明显低于模型组,差异有统计学意义（P〈0．01）,异位内膜呈退化趋势。免疫组织化学检测发现,VEGF主要表达于异位内膜腺上皮及血管内皮细胞胞浆,散在于周围基质细胞胞浆。除红藤颗粒剂低剂量组外,各治疗组异位内膜VEGF和Flk-1平均灰度值与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。 结论：中药红藤颗粒剂可通过抑制异位内膜VEGF及其受体Flk-1的表达,阻止新血管的生成,抑制大鼠异位子宫内膜的生长并使其萎缩。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达

目的 通过检测子宫内膜异位症（EM）患者体内血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨它在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 应用ELISA测定血清和腹腔液中VEGF的含量；免疫组织化学测定正常子宫内膜与患者在位、异位子宫内膜组织中VEGF的表达。结果 ①血清、腹腔液VEGF的水平，EM各组高于正常对照组（P〈0．01）；EM早期组高于晚期组（P〈0．05）；各组腹腔液VEGF水平均高于血清水平（P〈0．05）。异位内膜组、在位内膜组VEGF的表达分别与对照组比较显著增高（P〈0．05），在异位内膜组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组相比明显降低（P〈0．01）。②患者的异位内膜组VEGF的表达和腹腔液组VEGF的含量呈正相关（P〈0．05；rs=0．404）。结论 患者体内VEGF的异常表达在子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用。     

温经止痛方对子宫内膜异位症模型大鼠AKT/mTOR信号通路的影响

目的探讨温经止痛方对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型大鼠AKT/mTOR通路相关分子表达的影响。方法将建模成功的75只雌性成熟Wistar大鼠随机分为5组,加假手术组共6组,各15只,分别给予温经止痛方中药高、中、低剂量、内美通(孕三烯酮)胶囊、生理盐水灌胃给药。Real-time PCR、免疫组化法测异位、在位内膜上AKT、mTOR mRNA和蛋白表达。ELISA法检测血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量。结果子宫内膜异位症模型大鼠在位、异位内膜上AKT及mTOR mRNA及其蛋白含量显著高于正常对照组(P 0. 01),中药高剂量组、西药(孕三烯酮)组在位、异位内膜AKT、mTOR mRNA表达含量明显低于造模组(P0. 05),EMS模型组血清VEGF水平均高于正常对照组(P0. 01)。温阳化瘀法中药高、低剂量组、西药组血清VEGF水平明显低于模型组(P 0. 01);中药中剂量组亦低于模型组(P 0. 05)。结论子宫内膜异位症发生与AKT/mTOR信号通路、以及VEGF表达水平有关。温经止痛方可有效抑制AKT/mTOR信号通路,降低血清VEGF的表达,从而抑制异位内膜的粘附、侵袭、血管生成。     

他莫昔芬和莪术油联合治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究

目的观察选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬（TAM）与中药促细胞凋亡剂（莪术提取物）联合用药对大鼠子宫内膜异位症的治疗效果。方法建立雌性大鼠子宫内膜异位症模型,随机分为对照组,TAM、阿拉瑞林（GnRHa）和TAM＋莪术油治疗组,治疗4周后观察异位内膜生长情况,切取在位与异位子宫内膜,行HE染色观察组织形态学变化,SP免疫组化法检测异位内膜血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果各治疗组治疗后异位内膜体积较治疗前及对照组减小（P〈0．05）;治疗后各治疗组异位内膜的VEGF表达评分较对照组少,其差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后TAM组与阿拉瑞林（GnRHa）组、TAM组与TAM＋莪术油组异位内膜VEGF表达评分差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TAM结合莪术油可使大鼠异位内膜病灶缩小,病灶VEGF表达降低。     

肝郁-心理应激对子宫肌瘤大鼠性激素及免疫因子影响的实验研究

目的：探讨肝郁-心理应激在ULM发病机制中的重要作用,为临床从肝郁-心理应激角度防治ULM提供理论依据,并为中医学＂情志学说＂提供新的理论依据。方法：将80只SD雌性大鼠按完全随机设计分为正ULM组大鼠建立慢性束缚应激模型,ULM模型组及肝郁＋ULM组大鼠建立子宫肌瘤模型,16周后处死全部大鼠,IL-6、INF-γ、TNF-α等细胞因子的含量。结果：肝郁-心理应激可明显增加大鼠子宫重量及系数（P〈0.05或P〈0.01）,降低血清E2、P含量（P〈0.05或P〈0.01）,升高血清LH、FSH含量（P〈0.05或P〈0.01）,并可使胸腺指数明显降低（P〈0.01）,降低血清IL-2、INF-γ含量（P〈0.05或P〈0.01）,升高血清IL-6、TNF-α含量（P〈0.05）。结论：肝观察各组大鼠一般行为学改变,测量子宫、胸腺、脾脏湿重,并计算各脏器指数,HE染色后观测各组大鼠子宫病理组织学变化,双抗体夹心酶联免疫吸附技术（ELISA）测定大鼠血清中E2、P、FSH、LH等性激素含量及血清中IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α等细胞因子的含量。结果：肝郁-心理应激可明显增加大鼠子宫重量及系数（P〈0．05或P〈0．01）,降低血清E2、P含量（P〈0．05或P〈0．01）,升高血清LH、FSH含量（P〈0．05或P〈0．01）,并可使胸腺指数明显降低（P〈0．01）,降低血清IL-2、INF-γ含量（P〈0．05或P〈0．01）,升高血清IL-6、TNF-仅含量（P〈0．05）。结论：肝郁-心理应激可导致内分泌功能的紊乱,加重抑制子宫肌瘤大鼠的细胞免疫功能,对肌瘤生长有促进作用。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠血清IL-2含量的控制

目的：研究中药蠲痛饮对子宫内膜异位症大鼠血清IL-2的干预作用。方法：将SPF级雌性SD大鼠随机分成空白对照组、模型组、蠲痛饮高剂量组、中剂量组、低剂量组及孕三烯酮组,采用大鼠自体内膜子宫内膜异位症造模方法,通过ELISA法检测各组大鼠血清IL-2含量,并进行统计分析比较。结果：模型组大鼠血清中IL-2含量较空白组有显著增高（P〈0．01）,而蠲痛饮高剂量组能明显降低血清中IL-2的含量,高剂量组与模型组比较有显著性差异（P〈0．01）。结论：蠲痛饮可能是通过降低子宫内膜异位症大鼠血清IL-2含量而对子宫内膜异位症产生治疗作用的。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

 【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织VEGF及MVD表达的影响

目的：探讨消异汤联合达那唑对大鼠异位子宫内膜组织血管内皮生长因子VEGF及微血管密度MVD表达的影响。方法：采用自体移植法改良建立Wistar大鼠子宫内膜异位症模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为生理盐水对照组（U）,消异汤组（XYT）,达那唑组（D）,和联合用药小剂量组（SS）,联合用药常规剂量组（CS）,每组10只,灌药4周后,择动情期处死大鼠。采用免疫组化法测定血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并通过CD31标记异位子宫内膜血管,测定其微血管密度（MVD）。结果：消异汤组、达那唑组及各联合用药组VEGF和MVD的表达均低于对照组（P〈0.05）,联合用药常规剂量组最低,其中达那唑组和联合用药小剂量组间比较差异无统计学意义。结论：消异汤可降低子宫内膜异位症模型大鼠的VEGF及MVD的表达水平,消异汤与达那唑合用,不仅可以提高疗效,而且可以适当降低达那唑的用药剂量。     

血管内皮生长因子在异位和在位子宫内膜中的表达

目的研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在子宫内膜异位症（endometrio-sis,EM）患者的异位和在位内膜中的表达及其在EM发病机制中的作用。方法应用ELISA法检测有或无EM的妇女的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法测定VEGF在EM患者异位与在位内膜及对照组增殖期和分泌期子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果在整个月经周期中,研究组异位和在位内膜中VEGF表达均持续高于对照组（P〈0.01）。EMs患者异位内膜和在位内膜的微血管密度（MVD）明显高于对照组内膜（P〈0.05）。结论VEGF在EMs患者的高表达,说明其通过促血管生成在该病发生发展中起着重要作用。     

本事琥珀散对子宫内膜异位症大鼠模型子宫内膜VEGF蛋白含量的影响

目的:通过比较本事琥珀散治疗前后子宫内膜异位症(EMs)大鼠模型在位和异位内膜VEGF蛋白含量的影响,探讨本事琥珀散在EMs血管形成中的作用机制。方法:采用自体内膜移植法建立EMs大鼠模型,给药4周后Western Blot方法检测子宫内膜VEGF蛋白含量。结果:与疾病模型组比较,本事琥珀散组异位内膜VEGF蛋白含量明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:本事琥珀散能够通过降低EMs异位内膜VEGF蛋白含量,抑制异位内膜新生血管形成,从而对EMs起到一定的治疗作用。     

c-kit受体与血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨c-kit受体及血管内皮生长因子VEGF在子宫内膜异位症(EMs)患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法:采用免疫组化SABC法,检测34例EMs病人异位内膜(异位内膜组)组织及在位内膜(在位内膜组)组织c-kit受体和VEGF的表达,并与30例非EMs病人在位内膜(对照组)进行比较。结果:①异位和在位内膜组中,c-kit受体阳性表达平均光密度(MOD)均高于对照组(P<0.05);②异位和在位内膜组中,VEGF阳性表达也均高于对照组(P<0.05);③c-kit受体和VEGF在在位内膜组和对照组的分泌期高于增生期(P<0.05);在在位内膜组分泌期和增殖期的表达均高于对照组同期水平(P<0.05);④异位和在位内膜组中,c-kit与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论:c-kit受体和VEGF在EMs的发生、发展中可能起着重要作用,二者在血管生成过程中密切相关,可能为EMs的治疗提供新的靶点。     

益胃汤对子宫内膜异位症大鼠T细胞亚群的影响

目的：观察益胃汤（YWD）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠T淋巴细胞亚群的影响,初步探讨YWD治疗EMs的作用机制。方法：采用大鼠自体子宫内膜移植建立子宫内膜异位症（内异症）大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型对照组、达那唑对照组、YWD高、中、低剂量组,另设假手术对照组,连续给药4周后,测定异位内膜体积,采用流式细胞技术检测外周血T细胞CD4＋和CD8＋。结果：与模型对照组比较,YWD各剂量组异位内膜体积显著缩小（P〈0.05）,抑制率明显升高（P〈0.05）,CD4＋、CD4＋/CD8＋比值增高,CD8＋降低。结论：YWD对大鼠EMs有一定的治疗作用,调节外周T细胞亚群紊乱可能是其治疗子宫内膜异位症的作用机制之一。     

枸杞多糖对2型糖尿病大鼠血糖、血脂及TNF-α水平的影响

目的观察枸杞多糖对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂及血清TNF-α水平的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养8周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素的方法,建立2型糖尿病大鼠模型。将未予上述处理的大鼠设为正常对照组,成模大鼠按血糖再随机分为糖尿病对照组、枸杞多糖（LBP）低、中、高剂量干预组和二甲双胍组,药物干预6周后,处死动物取血测定血脂、空腹血糖,应用放射免疫分析法测定空腹胰岛素及血清TNF-α水平。结果LBP中、高剂量干预组及二甲双胍组空腹血糖水平较糖尿病对照组降低（P〈0.05,P〈0.01）,较正常对照组高（P〈0.05）;LBP高剂量干预组及二甲双胍组ISI较糖尿病对照组升高（P〈0.05）;LBP中、高剂量干预组血清TC水平较糖尿病对照组降低（P〈0.05）,LBP各剂量组血清TNF-α水平较糖尿病对照组有所下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）。二甲双胍组血清TNF-α水平较糖尿病对照组降低（P〈0.05）。结论LBP能够降低2型糖尿病大鼠血糖及血脂水平,增加组织的胰岛素敏感性,改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。     

IL-6和TNF-a在子宫内膜异位症合并不孕症患者血清和腹腔液中的表达

目的：探讨血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-a）在子宫内膜异位症（EMS）合并不孕症患者中的表达情况。方法：研究分为两组：EMS合并不孕症组（40例）和正常对照组（40例）,采用ELISA方法分别检测血清和腹腔液中的IL-6和TNF-a水平。结果：EMS合并不孕症组血清、腹腔液中IL-6、TNF-a水平明显高于对照组（P〈0．001）。结论：IL-6、TNF-d在EMS引起的不孕症的发生、发展中发挥着重要作用。     

内异方药物血清对子宫内膜异位症血管生成的影响

目的：比较子宫内膜异位症（endometriosis,EM）在位、异位内膜组织与对照在位内膜组织的血管生成能力及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达水平,并评价中药内异方药物血清对其的影响。方法：采用鸡胚尿囊膜（chick chorioallantoic membrane,CAM）上子宫内膜组织种植的方法建立EM模型。Sprague-Dawley大鼠分别灌胃生理盐水、达那唑和内异方制备对照血清和药物血清。将CAM模型分别用空白血清、达那唑药物血清和内异方药物血清干预后,测量种植灶面积和阳性血管面积,计算阳性血管面积百分比;免疫组织化学EnVision法检测各组种植组织中VEGF的表达。结果：EM患者的在位、异位内膜组织种植于CAM后,种植灶面积与对照在位内膜组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但EM异位内膜种植灶周围形成的血管面积显著高于在位内膜种植后（P〈0.05）;与各自空白血清组相比,内异方血清组的EM在位、异位内膜组织种植于CAM后形成的种植灶面积明显缩小（P〈0.01,P〈0.05）,种植灶周围阳性血管面积显著减少（P〈0.01）。达那唑与内异方作用相似,但其异位内膜种植灶面积与空白血清组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。EM在位、异位内膜组种植灶中VEGF的阳性表达显著高于对照在位内膜组（P〈0.01）,内异方血清组VEGF的阳性表达显著低于各组空白血清组（P〈0.01）,达那唑血清组亦下降明显,但异位组织与空白血清组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：EM在位、异位内膜组织中VEGF的表达水平明显增高,异位内膜组织血管形成能力显著增强。内异方药物血清可显著降低EM在位和异位内膜组织中VEGF的表达,抑制种植灶新生血管网的形成,减少异位灶局部血供,从而抑制异位内膜组织的生长。与达那唑作用相比,中药内异方在抑制和治疗EM上有相似的作用,但在抑制异位内膜组织VEGF的表达方面,中药内异方作用更佳。