神经节苷酯对鼠脑放射性损伤后空间学习记忆力下降的影响

背景：记忆力下降是放射性脑病早期的主要临床表现，已有许多人认为神经节苷酯在神经修复中对记忆功能具有改善作用：目的：研究神经节苷酯对鼠脑放射性损伤后空间学习记忆能力减退的影响。设计：以动物为观察对象的随机对照实验。单位：中山大学第二附属医院的神经科和放射科。材料：实验于2001-03／2002-05在中山大学附属第二医院实验室完成。选取SD大鼠80只，分为空白对照组、神经节苷酯治疗组、生理盐水治疗组、未干预组，20只／组。干预：神经节苷酯治疗组、生理盐水治疗组、未干预组大鼠麻醉后头部接受^60Coγ射线照射，7Cy／次，1次／d，连续照射6d，总剂量42Gy。空白对照组麻醉后不予照射。接受照射的3组每天照射后隔1h给药，神经节苷酯治疗组腹腔注射神经节苷酯30mg／kg；生理盐水治疗组注射等量的生理盐水．1次／d，连续6d；空白对照组和未干预组不给药。评估：①照射结束后采用Morris水迷宫的定位航行实验，通过记录大鼠寻找平台所需时间(潜伏期)来测定大鼠对水迷宫的学习记忆能力。②采用空间搜索实验，通过记录大鼠在120s内搜索平台的路线图，测量其平台象限的游泳距离占总距离的百分比，从而测定大鼠学会寻找平台后，对平台空间位置记忆的能力。③迷宫试验结束后将神经节苷酯治疗组、生理盐水治疗组、未干预组大鼠断头取脑，观察各组大鼠的脑组织病理改变：结果：①各组第4天起潜伏期渐趋平稳，第5天时神经节苷酯治疗组寻找平台潜伏期(13．6&;#177;1．4)s，短于生理盐水治疗组和未干预组[(17．1&;#177;2．9)，(15．8&;#177;2．2)s，P&;lt;0．05]。②神经节苷酯治疗组和空白对照组能依靠空间搜索寻找平台，运动轨迹多位于原平台所在象限，而生理盐水治疗组及未干预组多绕池壁游泳，运动轨迹呈随机分布于各象限中。神经节苷酯治疗组平台象限游泳距离百分比高于生理盐水治疗组及未干预组。但较空白对照组低。③组织学检查显示，生理盐水治疗组神经元轻度变性，部分细胞呈空泡变性，出现细胞皱缩，染色质浓缩，核边聚，星形细胞数量减少；未干预组病理改变与生理盐水治疗组基本相似；神经节苷酯治疗组部分神经元出现胞体变小，胞浆红染等变性改变，但数量、核皱缩、核边聚、空泡现象较前两组少。结论：放射性脑损伤使大鼠的学习记忆能力明显下降，神经节苷酯治疗可减轻照射后脑组织病理改变，对放射所致的空间学习记忆能力减退有明显改善作用。     

帕金森病模型大鼠的学习记忆功能障碍

目的:利用Morris水迷宫对帕金森病模型大鼠的学习记忆障碍进行分析评价,为帕金森病的早期诊断及记忆障碍的治疗提供依据。方法:实验于2004-05/2005-04在安徽省立医院神经干细胞移植实验室及安徽医科大学神经生物学教研室完成。①筛选:制作帕金森病模型之前淘汰有记忆障碍的大鼠及有旋转行为的大鼠。②模型制备:采用立体定向技术建立6-羟多巴诱发的帕金森病大鼠模型。③检测指标:通过Morris水迷宫实验测定模型1个月时及3个月时大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离、游泳速度、120s内在各象限游泳距离占总距离百分比。结果:共纳入实验大鼠74只,①淘汰了有记忆障碍、游泳时原地转圈及不成功模型共33只。最后纳入实验41只大鼠。帕金森病模型1个月组15只,帕金森病模型3个月组16只,对照组10只。②对照组大鼠与帕金森病模型1个月组大鼠游泳速度比较差异存在显著性(P<0.05)。帕金森病模型1个月组与3个月组比较差异不显著(P>0.05)。③帕金森病模型大鼠游泳距离明显增加,与对照组比较差异显著(P<0.05)。④对照组平台象限的距离与其他象限比较差异显著(P<0.05)。帕金森病模型1,3个月组各象限的游泳距离比较差异无显著性。结论:帕金森病模型大鼠表现出渐进的空间记忆能力和搜索策略的损害,与早期帕金森病患者表现的工作记忆损害相似。     

帕金森病模型大鼠的学习记忆功能障碍

目的：利用Morris水迷宫对帕金森病模型大鼠的学习记忆障碍进行分析评价，为帕金森病的早期诊断及记忆障碍的治疗提供依据。 方法：实验于2004-05／2005—04在安徽省立医院神经干细胞移植实验室及安徽医科大学神经生物学教研室完成。①筛选：制作帕金森病模型之前淘汰有记忆障碍的大鼠及有旋转行为的大鼠。②模型制备：采用立体定向技术建立6-羟多巴诱发的帕金森病大鼠模型。③检测指标：通过Morris水迷宫实验测定模型1个月时及3个月时大鼠寻找平台潜伏期、游泳距离、游泳速度、120s内在各象限游泳距离占总距离百分比。 结果：共纳入实验大鼠74只，①淘汰了有记忆障碍、游泳时原地转圈及不成功模型共33只。最后纳入实验41只大鼠。帕金森病模型1个月组15只，帕金森病模型3个月组16只，对照组10只。②对照组大鼠与帕金森病模型1个月组大鼠游泳速度比较差异存在显著性（P〈0．05）。帕金森病模型1个月组与3个月组比较差异不显著（P〉0．05）。③帕金森病模型大鼠游泳距离明显增加，与对照组比较差异显著（P〈0．05）。④对照组平台象限的距离与其他象限比较差异显著（P〈0．05）。帕金森病模型1，3个月组各象限的游泳距离比较差异无显著性。 结论：帕金森病模型大鼠表现出渐进的空间记忆能力和搜索策略的损害．与早期帕金森病患者表现的工作记忆损害相似。     

神经生长因子对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响

背景神经生长因子(nerve growthfactor,NGF)能促进青年痴呆鼠的学习记忆能力的恢复,但老年痴呆鼠对NGF是否敏感?目的探讨NGF对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响.设计以动物实验为依托,与对照组比较分析.地点和材料实验在广州医学院解剖学教研室完成.材料24个月龄雄性SD大鼠30只,NGF(人工脑脊液配制,3.0 g/L,军事医学院提供),人工脑脊液配制细胞色素C溶液.方法切断老年SD大鼠左侧穹窿海马伞(fimbria-fomix,FF),侧脑室注射NGF,用Morris水迷宫和Y迷宫测试正常组、损伤组和治疗组大鼠的学习记忆能力.主要观察指标Morris水迷宫行为测试中大鼠平台平均潜伏期的变化及撤除平台后3组大鼠120 s内在各象限游泳距离占总距离的百分比和跨过原平台位置数;Y迷宫检测中大鼠的学习和记忆能力的改变.结果治疗组大鼠与损伤组相比较,治疗组平均逃避潜伏期缩短,原平台象限游泳距离和穿环次数增多,学会Y迷宫所需训练次数减少和正确反应次数增多,但未完全达到正常水平.结论NGF能够改善老年FF损伤鼠学习记忆能力.     

脱氢表雄酮对衰老大鼠体质量和学习记忆的影响

目的:观察脱氢表雄酮对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠体质量和学习记忆损害的影响。方法:实验于2003-11/2004-12在中国医学科学院完成。①分组及模型制备:24只SD大鼠随机分为D-半乳糖组和药物治疗组,每组12只。动物经皮下注射D-半乳糖100mg/kg,1次/d,共56d制备亚急性衰老模型。②给药方法:药物治疗组动物同时腹腔注射脱氢表雄酮30mg/kg、隔日一次,共28次。D-半乳糖组注射等剂量生理盐水。③检测指标:各组大鼠每周定时测量体质量1次。采用Morris水迷宫法测定各组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、在平台象限游泳距离和时间占各象限游泳总计距离、时间的百分比,评估大鼠学习记忆功能。结果:24只大鼠均进入结果分析。①治疗后药物治疗组动物体质量增加百分比显著低于D-半乳糖组(6.23%,13.04%,P<0.001)。②药物治疗组大鼠水迷宫试验逃避潜伏期明显低于D-半乳糖组(F=557.96,P<0.001),平台象限游泳距离、时间占各象限游泳总计距离、时间百分比明显高于D-半乳糖组[(55.4±3.4)%,(28.2±2.3)%;(57.6±4.1)%,(28.5±3.0)%](P<0.001)。结论:脱氢表雄酮能够降低D-半乳糖所致的亚急性衰老模型大鼠体质量,改善衰老动物学习记忆功能。     

神经生长因子对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响

背景：神经生长因子(nerve growth factor，NGF)能促进青年痴呆鼠的学习记忆能力的恢复，但老年痴呆鼠对NGF是否敏感?目的：探讨NGF对老年痴呆鼠学习记忆能力的影响。设计：以动物实验为依托，与对照组比较分析。地点和材料：实验在广州医学院解剖学教研室完成。材料：24个月龄雄性SD大鼠30只，NGF(人工脑脊液配制，3．0g／L，军事医学院提供)，人工脑脊液配制细胞色素C溶液。方法：切断老年SD大鼠左侧穹窿海马伞(fimbria-fornix，FF)，侧脑室注射NGF，用Moreis水迷宫和Y迷宫测试正常组、损伤组和治疗组大鼠的学习记忆能力。主要观察指标：Morris水迷宫行为测试中大鼠平台平均潜伏期的变化及撤除平台后3组大鼠120s内在各象限游泳距离占总距离的百分比和跨过原平台位置数；Y迷宫检测中大鼠的学习和记忆能力的改变。结果：治疗组大鼠与损伤组相比较，治疗组平均逃避潜伏期缩短，原平台象限游泳距离和穿环次数增多，学会Y迷宫所需训练次数减少和正确反应次数增多，但未完全达到正常水平。结论：NGF能够改善老年FF损伤鼠学习记忆能力。     

重复经颅磁刺激对侧脑室内注射Aβ淀粉样蛋白的阿尔茨海默病大鼠学习记忆功能的影响

目的:旨在探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对侧脑室内注射Aβ淀粉样蛋白(Aβ25-35)的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响。方法:选用健康雄性SD大鼠,采用电跳台法进行筛选,分为模型组、磁刺激组、假手术组和正常组,每组10只。Aβ25-35侧脑室内注射制备AD大鼠模型。磁刺激组大鼠给予rTMS,刺激强度0.5T,频率为1Hz,每次连续刺激30个脉冲,刺激间隔2s;每天2次,间隔8h,连续2周。假手术组线圈垂直于颅骨表面,仅听见刺激声音实际未给予刺激;模型组和正常组不给予rTMS。rTMS结束后,所有大鼠均进行Morris水迷宫实验。结果:采用侧脑室内注射淀粉样蛋白Aβ25-35成功地制备AD大鼠模型。通过Morris水迷宫检测各组大鼠的记忆功能:①定向航行实验:磁刺激组大鼠的逃避潜伏期比模型组明显缩短(P<0.01),但仍长于正常组和假手术组的平均逃避潜伏期(P<0.01);假手术组和正常组组间比较无显著性差异(P>0.05);②空间探索实验:各组大鼠的平台象限游泳时间比较有显著性差异(F=5.864,P<0.05),磁刺激组大鼠的平台象限游泳时间比模型组的平台象限游泳时间所占百分比明显提高(P<0.05)。结论:rTMS能够部分修复侧脑室内注射Aβ25-35的AD大鼠的记忆障碍,是一种潜在的AD治疗方法。     

脱氢表雄酮对衰老大鼠体质量和学习记忆的影响

目的：观察脱氢表雄酮对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠体质量和学习记忆损害的影响。 方法：实验于2003—11／2004—12在中国医学科学院完成。①分组及模型制备：24只SD大鼠随机分为D-半乳糖组和药物治疗组，每组12只。动物经皮下注射D-半乳糖100mg／kg，1次／d，共56d制备亚急性衰老模型。②给药方法：药物治疗组动物同时腹腔注射脱氢表雄酮30mg／kg、隔日一次，共28次。D-半乳糖组注射等剂量生理盐水。③检测指标：各组大鼠每周定时测量体质量1次。采用Morris水迷宫法测定各组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、在平台象限游泳距离和时间占各象限游泳总计距离、时间的百分比，评估大鼠学习记忆功能。 结果：24只大鼠均进入结果分析。①治疗后药物治疗组动物体质量增加百分比显著低于D-半乳糖组（6．23％，13．04％，P〈0．001）。②药物治疗组大鼠水迷宫试验逃避潜伏期明显低于D-半乳糖组（F=557．96，〈0．001）。平台象限游泳距离、时间占各象限游泳总计距离、时间百分比明显高于D-半乳糖组[（55.4&;#177;3．4）％，（28．2&;#177;2.3）％；（57．6&;#177;4．1）％，（28．5&;#177;3．0）％]（P〈0．001）。 结论：脱氢表雄酮能够降低D-半乳糖所致的亚急性衰老模型大鼠体质量．改善衰老动物学习记忆功能。     

探讨硫酸镁对放射性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨硫酸镁对电离辐射诱发的脑组织损伤后大鼠学习记忆能力的影响.方法 将成熟的SD大鼠54只随机分为空白对照组、实验对照组和硫酸镁实验用药组,用5MeV电子线对实验大鼠进行20Gy全脑单次垂直照射,各组大鼠再随机分为照射后7d、14d、28d,于处死前3d进行Y迷宫学习,每日训练一轮,最后依次学习结束后休息24h,进行Y迷宫记忆测定.结果 实验用药组大鼠28d的Y迷宫学习记忆测试成绩明显优于实验对照组,7d、14d实验用药组大鼠的学习记忆测试成绩与实验对照组大鼠无明显差别.结论 早期使用硫酸镁可以有效地保护脑损伤,明显改善放射性脑损伤大鼠的学习记忆能力.     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织突触后致密区蛋白95表达的影响与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预效果的比较

目的:脑突触后致密区蛋白95具有调节人脑认知活动中突触功能和结构的作用,观察复方金思维干预实验动物致密区蛋白95表达以及学习记忆能力的变化,并与安慰剂及盐酸多奈哌齐干预相对照。方法:实验于2004-11-15/2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只:生理盐水组、模型组、盐酸多奈哌齐组和金思维组。生理盐水组大鼠海马注入2μL生理盐水,其他3组大鼠缓慢注入2μL淀粉样β蛋白1～42(5g/L),复制阿尔茨海默病模型。造模后3d开始给药,盐酸多奈哌齐组按0.92mg/kg的剂量灌胃;复方金思维(由中药人参、肉苁蓉、石菖蒲及郁金等组成)配置成0.36g/mL的浓度,按0.7μL/g的剂量给药;模型组及生理盐水组给3mL的双蒸水,均1次/d,共4周。4周后,以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离以及记忆测定中的记忆能力,评价行为学变化;以免疫组化检测大鼠海马CA1区、皮质突触后致密区蛋白95表达的变化。结果:经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果:模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P<0.01),盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P<0.0     

GM1对惊厥持续状态幼鼠学习记忆功能及海马CA1区神经元的远期影响

目的:探讨GM1对惊厥性脑损伤幼年大鼠远期的学习记忆功能和海马CA1区神经元的保护作用。方法:18日龄SD大鼠30只随机分成GM1治疗组、惊厥持续状态(SC)模型组、正常对照组。经腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱诱发60min的SC发作,观察大鼠海马CA1区的神经元死亡和丢失情况;利用跳台实验及Morris水迷宫实验评价大鼠的学习和记忆能力。结果:跳台实验测试中,与模型组比较,GM1治疗组大鼠的第一次触电潜伏期显著延长,而在5min内的触电次数及触电时间显著减少(P<0.05);Morris水迷宫实验中,与模型组比较,治疗组的平均寻台潜伏期明显缩短,而在平台区的搜索时间和穿越平台区的次数明显增多(P<0.05)。GM1治疗组大鼠的脑组织病理变化比SC模型组轻,其海马CA1区的神经元没有明显的死亡和丢失。结论:幼年大鼠SC后给予大剂量GM1治疗,可以有效地改善大鼠远期的学习记忆功能,同时也可以减轻大鼠海马CA1区的神经元的坏死与丢失。     

高压氧预适应对老龄大鼠急性全脑缺血的影响

目的 观察高压氧预适应对老龄大鼠急性全脑缺血后认知功能的影响.方法 24只老龄雄性SD大鼠分为正常对照组、高压氧组、缺血组、高压氧预适应缺血组,每组6只.缺血组、高压氧预适应缺血组采用改良Pulsinelli四血管闭塞法建立急性全脑缺血模型,高压氧组和建模前高压氧预适应缺血组给予连续5 d、每天1 h 2个标准大气压(2.0 ATA)高压氧处理,各组大鼠分别行横断位及冠状位T1WI、T2WI扫描;Morris水迷宫试验测试学习记忆功能:逃避潜伏期和目标象限游泳时间百分比.结果 正常对照组、高压氧组大鼠大脑未见明显缺血梗死灶,缺血组双侧皮质区可见明显弧形缺血梗死区,高压氧预适应缺血组双侧皮质区也可见弧形缺血梗死区,面积较缺血组小.缺血组逃避潜伏期长于高压氧预适应缺血组(P＜0.05),高压氧预适应缺血组潜伏期长于正常对照组、高压氧组(P＜0.05),后两者之间差异无统计学意义(P＞0.05).缺血组目标象限游泳时间百分比较高压氧预适应缺血组短(P＜0.05),高压氧预适应缺血组短于正常对照组、高压氧组,后两者之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 给予连续高压氧预适应,能减少老龄大鼠急性全脑缺血后超急性期大脑皮质缺血梗死面积,提高全脑缺血后的认知功能水平.     

高压氧预适应对老龄大鼠急性全脑缺血的影响

目的 观察高压氧预适应对老龄大鼠急性全脑缺血后认知功能的影响.方法 24只老龄雄性SD大鼠分为正常对照组、高压氧组、缺血组、高压氧预适应缺血组,每组6只.缺血组、高压氧预适应缺血组采用改良Pulsinelli四血管闭塞法建立急性全脑缺血模型,高压氧组和建模前高压氧预适应缺血组给予连续5 d、每天1 h 2个标准大气压(2.0 ATA)高压氧处理,各组大鼠分别行横断位及冠状位T1WI、T2WI扫描;Morris水迷宫试验测试学习记忆功能:逃避潜伏期和目标象限游泳时间百分比.结果 正常对照组、高压氧组大鼠大脑未见明显缺血梗死灶,缺血组双侧皮质区可见明显弧形缺血梗死区,高压氧预适应缺血组双侧皮质区也可见弧形缺血梗死区,面积较缺血组小.缺血组逃避潜伏期长于高压氧预适应缺血组(P＜0.05),高压氧预适应缺血组潜伏期长于正常对照组、高压氧组(P＜0.05),后两者之间差异无统计学意义(P＞0.05).缺血组目标象限游泳时间百分比较高压氧预适应缺血组短(P＜0.05),高压氧预适应缺血组短于正常对照组、高压氧组,后两者之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 给予连续高压氧预适应,能减少老龄大鼠急性全脑缺血后超急性期大脑皮质缺血梗死面积,提高全脑缺血后的认知功能水平.     

神经元兴奋性在右美托咪定保护老龄大鼠术后认知功能中的作用

目的探索神经元兴奋性在右美托咪定保护老龄大鼠术后认知功能中的作用。方法将SD老龄大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组、右美托咪定组。手术前30 min,右美托咪定组大鼠腹腔注射右美托咪定50μg/kg,假手术组和生理盐水对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水。在麻醉状态下对右美托咪定和生理盐水组行右侧肾脏切除术,假手术组除不切除肾脏外,其余操作与前两组一致。术前1~4 d及术后1~7 d通过水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆功能;术后1~7 d,分别采用免疫组织化学染色进行c-fos和TUNEL标记,酶联免疫吸附(ELISA)法检测海马脑区白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,高效液相色谱检测海马脑区谷氨酸释放量。结果术前1~4d,三组大鼠寻找平台所需时长相比差异无统计学意义(P> 0. 05),且随着训练次数的增加,三组大鼠寻找到平台所用的时间均逐渐降低;术后1~7 d,假手术组相比,生理盐水对照组大鼠寻找平台潜时、脑区c-fos表达阳性面积百分比、神经元凋亡水平、海马脑区IL-1β和TNF-α含量以及谷氨酸释放量均显著增加(P <0. 05),而与生理盐水对照组相比,右美托咪定组以上指标均显著减少或降低(P <0. 05);术后,与假手术组相比,生理盐水对照组大鼠在平台在目标象限停留时间百分比显著降低(P <0. 001);而与生理盐水对照组相比,右美托咪定组大鼠在平台在目标象限停留时间百分比显著增加(P <0. 001);术后,右美托咪定组大鼠相关指标改善程度随药物作用时长而增强。结论术前注射右美托咪定可以通过降低神经元兴奋性对老龄大鼠术后认知功能起到保护作用,且其作用效果随作用时长增加而增加。     

酸性肽对阿尔茨海默病鼠学习记忆能力的影响

背景:酸性肽是由3个谷氨酸连接而成的三肽,不可能像单个谷氨酸一样直接作为兴奋性神经递质而由突触前释放并与突触后的NMDA受体结合而发挥兴奋性神经信号传递作用,但通过与多种代谢性谷氨酸受体结合而促进神经细胞增殖或释放神经生长因子而发挥作用具有很大的可能性。目的:探讨酸性肽是否能够引起阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的变化。设计:随机对照单一实验。单位:郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室。材料:实验于2003-02/07在郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室的第二研究室和实验动物房完成。选取雄性SD大鼠100只,用跳台实验除去反应迟钝的动物,共84只大鼠纳入实验,随机分为7组:正常对照组,模型组,生理盐水组,吡拉西坦治疗组,酸性肽60,30,15mg/kg治疗组,12只/组。酸性肽为本课题组从牛脑中分离出的一个新的小分子肽,由三个谷氨酸连成的三肽。方法:除正常对照组外,其余各组大鼠常规饲养1周后,均采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术,脑海马注射5μg鹅膏蕈氨酸,以损毁大鼠双侧迈纳特基底核建立阿尔茨海默病模型。正常对照组和模型组不给药,生理盐水组用生理盐水灌胃,吡拉西坦治疗组用0.3g/kg吡拉西坦灌胃,酸性肽60,30,15mg/kg治疗组分别用60,30,15mg/kg酸性肽灌胃,连续20d,1次/d,2mL/次。灌胃期满后通过跳台实验测定各组大鼠的学习和记忆能力。将动物放在跳台装置的安全台上,适应环境3min,然后通以36v电流,受到电击后动物跳至铜栅为错误反应,跳回安全区为正确反应,记录3min内的上台潜伏期与正确反应次数。主要观测指标:各组大鼠学习与记忆能力的比较。结果:纳入实验的84只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠学习能力的比较:与模型组比较,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组的上台潜伏期均明显缩短[(102.03±5.33),(71.77±4.38),(68.28±9.53),(69.13±8.79)s,P<0.01];正确反应次数均明显提高[(12.92±2.91),(16.17土2.79),(15.83±3.27),(16.33±2.53)次,P<0.01]。②各组大鼠记忆能力的比较:与模型组比较,酸性肽15,30,60mg/kg治疗组的上台潜伏期均明显缩短[(43.17±4.66),(29.78土4.48),(26.20±3.28),(22.09±4.43)s,P<0.01];正确反应次数均明显提高[(15.67±2.15),(20.92土2.68),(20.83±2.29),(20.25±2.05)次,P<0.01]。结论:酸性肽能够明显缩短阿尔茨海默病鼠在跳台实验中的上台潜伏期,提高正确反应次数,表明酸性肽对阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆能力具有良好的干预作用。     

立体定向移植骨髓间充质干细胞改善血管性大鼠的学习记忆能力

背景:大量的实验证明将骨髓间充质干细胞移植到复制的中枢神经系统疾病大鼠模型后,能迁移到损伤部位,表达神经细胞的潜在特性并且提高神经功能。目的:验证骨髓间充质干细胞对拟人类血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法:分离SD大鼠骨髓间充质干细胞,于细胞移植前掺入10mg/L的BrdU进行标记。建立Wistar大鼠血管性痴呆样学习记忆障碍动物模型,随机分为模型组、假手术组与移植组。移植组致伤后第14天,通过立体定向途径移植骨髓间充质干细胞到大鼠海马,假手术组给予等量生理盐水,模型组大鼠不做处理。采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力。损伤后第90天处死大鼠,观察海马组织有无Brdu+神经元特异性烯醇化酶、Brdu+胶质纤维酸性蛋白免疫组织化学双染阳性细胞,并且观察从侧脑室到海马是否存在神经元前体细胞的标志Doublecortin(DCX)吻侧迁移流。结果与结论:①移植组大鼠采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力逃避潜伏期及跨越平台次数优于模型组及假手术组(P<0.05)。②移植组大鼠海马组织及其周围可见免疫组织化学双染阳性细胞,但未见从侧脑室到海马关于神经元前体细胞的标志Doublecortin(DCX)吻侧迁移流。结果提示,骨髓间充质干细胞移植可以促进脑损伤大鼠的神经功能的恢复,其机制可能与移植细胞分化为神经元样和神经胶质细胞样细胞,并分泌或促进宿主分泌神经营养因子有关。     

反复热性惊厥对大鼠行为运动及空间学习记忆的影响

背景热性惊厥脑损伤已经引起关注,但热性惊厥对行为运动及学习记忆影响的研究也是十分重要的.目的探讨热性惊厥对大鼠行为运动及空间学习记忆能力的影响.设计随机对照的实验研究.地点和材料实验在西安交通大学医学院实验动物中心完成.实验选用21日龄雄性SD大鼠60只,按随机数字法均分为热性惊厥组、发热对照组及正常对照组.干预45℃热水浴建立热性惊厥动物模型,定时浸浴2 min设立发热对照组.通过斜板试验、悬吊试验、旷场活动试验及Morris水迷宫检测大鼠行为运动及空间学习记忆能力变化.主要观察指标各组大鼠转体时间、悬吊时间、旷场活动性、逃逸潜伏期及搜寻策略比较.结果多次热性惊厥发作可使大鼠在斜板试验[热性惊厥组为(9.15±2.63)s,发热对照组为(5.32±2.11)s,正常对照组为(5.29±2.04)s,热性惊厥组和其他两组比较,差异有显著性意义(F=6.17,P＜0.01)],悬吊试验[热性惊厥组为(33.4±18.1)s,发热对照组为(50.1±20.3)s,正常对照组为(59.0±20.7)s,热性惊厥组与其他两组比较,差异在显著性意义(F=8.23,P＜0.01)],旷场活动试验[热性惊厥组为(5.07±2.04)分,发热对照组为(10.37±2.98)分,正常对照组为(13.22±2.26)分,热性惊厥组与其他两组比较,差异在显著性意义(F=7.42,P＜0.01)]中行为运动能力下降.在Morris水迷宫试验中,热性惊厥组逃逸潜伏期延长,平台所在区域内的游泳时间百分比降低以及穿过平台面积的次数减少.结论热性惊厥发作可损害大鼠的行为运动和空间学习记忆能力.     

异氟醚对成年大鼠脑组织活性影响的实验研究

目的探讨异氟醚吸入麻醉对成年大鼠学习记忆能力和脑组织活性的影响。方法取健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为2组,空白对照组15只和异氟醚麻醉组15只;麻醉组给予2%异氟醚和40%氧气诱导及维持麻醉3h,对照组单纯吸入含40%氧气的空氧混合气体3h。麻醉组和对照组干预结束24h后,开始每天上午水迷宫训练连续7d,第8d进行Morris水迷宫测试,测试潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间;测试结束后处死大鼠取脑组织,采用生化方法检测乙酰胆碱酯酶（TchE）、单胺氧化酶（MAO）、超氧化物歧化酶（SOD）和脂质过氧化物活性（LPO）。结果与对照组比较,麻醉组大鼠潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间均无显著差异（P〉0.05）,脑组织TchE、MAO、SOD和LPO活性亦无显著差异（P〉0.05）。结论 2%单纯异氟醚吸入麻醉不改变成年大鼠麻醉后学习记忆能力及脑组织活性。     

七氟烷麻醉对发育期大鼠神经功能及认知功能影响

目的 探讨新生期大鼠吸入七氟烷对其神经及认知功能发育的影响作用及其机制.方法 选取新生SD大鼠48只,采用随机数字表法分为实验组和对照组各24只,实验组分别于出生后第7、14、21d吸入2.6％七氟烷+运载气体2h,对照组吸入正常空气;对比两组大鼠喂实验第30d时(出生后37d),对比Morris水迷宫实验中游泳路程、...     

淀粉样β蛋白42及其亚单位疫苗预防接种对APPSWE转基因小鼠学习记忆能力的保护作用

背景研究表明,淀粉样β蛋白42疫苗接种可以诱导阿尔茨海默病转基因小鼠产生特异性抗淀粉样β蛋白42抗体,清除其脑内的淀粉样β蛋白沉积,改善其学习记忆能力,在对阿尔茨海默病的防治中具有良好的应用前景.目的研究淀粉样β蛋白42及其亚单位肽疫苗预防接种对APPSWE转基因小鼠学习记忆能力的影响.设计以动物为研究对象,完全随机分组实验.单位一所大学医学院人体解剖学教研室脑研究室.材料实验于2003-04/2004-02在中山大学实验动物中心和人体解剖学教研室脑研究室进行.5月龄APPSWE转基因小鼠32只,购自美国Taconic company,在本室繁育成功.实验随机分成对照组、淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组,每组8只.干预淀粉样β蛋白42.及其亚单位疫苗配伍MF59佐剂,基础接种采用皮下注射,加强接种采用鼻黏膜免疫,共接种8个月.疫苗接种前用Y迷宫作行为学测试,接种后用Morris水迷宫作行为学测试.主要观察指标空间学习记忆能力,平均逃避潜伏期,穿过平台次数,第一象限游泳距离百分率,20%边缘区游泳距离百分率.结果疫苗接种前对照组、淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组APPSWE转基因小鼠Y迷宫作行为学测试10次中正确反应的次数分别为7.50±0.81,7.06±0.71,7.19±0.91,7.50±0.86,各组小鼠间的空间学习记忆能力差异无显著性意义(P＞0.05);疫苗接种8个月后,对照组、淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组小鼠定位航行试验8个单元训练的平均逃避潜伏期分别为(67.3±2.8)s,(23.6±1.6)s,(26.4±2.0)s和(36.5±2.2)s,淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组较对照组明显缩短,淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组之间差异无显著性意义(P＞0.05);对照组、淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组小鼠空间探索试验穿过平台次数分别为0.71±0.29,8.14±1.37,7.28±1.34和3.29±0.67,第一象限游泳距离百分率分别为(24.3±2.9)%,(50.6±11.6)%,(49.9±9.3)%和(35.4±7.0)%,20%边缘区游泳距离百分率分别为(46.4±7.3)%,(11.6±3.9)%,(14.4±2.6)%和(25.8±3.3)%,淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组较对照组穿过平台次数显著增多、第一象限游泳距离百分率升高和20%边缘区游泳距离百分率降低,其中淀粉样β蛋白42组、淀粉样β蛋白1-15组和淀粉样β蛋白36-42组比较差异无显著性意义(P＜0.05).结论淀粉样β蛋白42及其亚单位疫苗预防接种可有效减轻APPSWE转基因小鼠学习记忆能力的损害.