脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病相关性的临床意义

脂联素基因与2型糖尿病等代谢性疾病的发生相关,且受遗传背景和环境因素影响,遗传基因存在多态性,妊娠期糖尿病(GDM)与2型糖尿病在许多方面相似。通过检测、分析研究脂联素基因单核苷酸多态性对GDM母体并发症及围生儿结局的影响,对可能存在不同的GDM易患基因及基因多态性的研究提供新的视角,对调整现有GDM诊断标准及进行个性化的新的治疗方案提出可能依据,有着重要的临床意义。     

脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性研究

目的:探讨脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病的相关性。方法:选取深圳市人民医院正常孕妇静脉血标本150例,妊娠期糖尿病(GDM)孕妇静脉血共150例,采用PCR-RFLP(聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性)技术,测定AMP1基因SPNs位点:+45T/G和+276G/T等位基因和基因型的分布频率。结果:(1)单核苷酸多态性+45T/G:GDM组与对照组比较,基因型频率分布差异具有统计学意义(P<0.05);而G等位基因频率,GDM组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)单核苷酸多态性+276G/T:基因型频率分布比较,GDM组与对照组无统计学差异(P>0.05);T和G等位基因频率,GDM组高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂联素单核苷酸多态+45T/G与GDM的发生存在一定联系;单核苷酸多态性+276G/T与GDM的发生无明显关联。     

脂联素基因多态性和血清脂联素水平与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨血清脂联素水平及脂联素基因（apM1）第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与2型糖尿病的关系。方法：采用放射免疫法对289例2型糖尿病组患者和85例对照组人群进行血清脂联素水平测定,并用Taq-M an探针技术进行apM1基因多态性分析。结果：2型糖尿病组、2型糖尿病伴肥胖组以及单纯肥胖组的血清脂联素水平较正常对照组显著降低（P〈0.05）;2型糖尿病伴肥胖组及2型糖尿病组女性的血清脂联素浓度显著高于男性（P〈0.05）;多元逐步回归分析显示,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及胰岛素抵抗指数是影响2型糖尿病患者血清脂联素水平的独立相关因素。apM1基因多态性分析显示,SNP45在2型糖尿病组、2型糖尿病伴肥胖组以及单纯肥胖组与正常对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;等位基因分布频率提示,G等位基因在糖尿病人群中多见（P〈0.05）,糖尿病组中携带TG′GG型的患者血清脂联素水平显著低于TT型患者（P〈0.05）。结论：2型糖尿病及单纯性肥胖患者血清脂联素水平明显降低;HDL-C及HOMA-IR是影响2型糖尿病患者血清脂联素水平的独立相关因素;糖尿病人群中G等位基因多见,携带等位基因G的患者血清脂联素低水平提示apM1基因SNP45多态性与肥胖、2型糖尿病发生有关。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法 本研究入选昆明地区汉族2型糖尿病患者133名,否认糖尿病家族史的非糖尿病个体57名.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276基因型,构建单倍型.评估以上三个多态性位点与2型糖尿病的相关性.结果 ①脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276的基因型和等住基因频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.②SNP-11377、SNP+45和SNP+276所构建的单倍型频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.③在非2型糖尿病组中,SNP-11377CC基因型个体的体重指数和腰围较低.结论 脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276与昆明地区汉族2型糖尿病无相关性.SNP-11377CC基因型可能是昆明地区汉族非糖尿病个体肥胖的一个保护基因型.     

脂联素基因多态性与糖尿病肾病研究进展

脂联素是新近发现的脂肪细胞特异性细胞因子,由成熟脂肪细胞分泌,在血清中以三聚体、六聚体和更大的多聚体形式存在.它具有维持能量平衡、抗炎、抗动脉粥样硬化以及增强胰岛素敏感性的作用.     

脂联素基因多态性与妊娠糖尿病的相关性

目的 探讨脂联素基因多态性与妊娠糖尿病(GDM)的相关性.方法 选择符合标准的北方汉族妊娠妇女797例.从中选取479例基因组DNA提取成功的受试者,其中GDM组102例,糖耐量异常(IGT)组89例,糖耐量正常(NGT)组156例,葡萄糖负荷试验(GCT)阴性组132例,将GDM和IGT合并为病例组,NGT和GCT阴性患者合并为对照组.将两组的基因组DNA进行基因测序以确定基因型.结果 SNP 45T/G和SNP 276G/T中基因型分布及等位基因频率两组间差异均无统计学意义(P>0.05).同时携带 45TT纯合子和 276GG纯合子的受试者在病例组和对照组分别为40例(20.9%)和57例(19.8%),两者间差异无统计学意义(X2=0.09,P=0.76).结论 在中国北方汉族人群中存在脂联素基因 45和 276位点T/G多态性,SNP 45和SNP 276多态性位点各基因型分布及等位基因频率没有差异.     

广东汉族人群脂联素基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨脂联素基因外显子2基因多态性与广东地区汉族人群2型糖尿病的关系。方法以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术观察200名健康人与200例2型糖尿病基因外显子2基因多态性。结果2型糖尿病组G/G基因型频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,G等位基因频率明显高于正常对照组（P〈0.01）,T等位基因频率明显低于正常对照组（P〈0.01）。结论脂联素基因可能是广东地区汉族人群中2型糖尿病的易感候选基因。     

脂联素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂联素（adiponectin,ADP）与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的关系及其在GDM发病中的作用。方法：选取产科门诊孕28～32周的孕妇,正常糖代谢组（NGT）40人、糖耐量异常组（GIGT）32人、妊娠期糖尿病组（GDM）38人,利用ELISA方法测空腹ADP,并测空腹血糖、空腹胰岛素,根据霍马稳态模型（HOMAhomeostasis model）提出的公式,计算胰岛素抵抗指数,分析各指标间的相关性。结果：血清ADP浓度分别为NGT组（8.52±1.69）mg/L、GIGT组（5.88±2.97）mg/L、GDM组（4.37±2.43）mg/L,差异有显著性（P〈0.01）。相关分析发现,血清ADP浓度与胰岛素抵抗指数、体重指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关（P〈0.01）。结论：ADP是GDM的保护因子之一,是胰岛素的一个增敏剂。     

2型糖尿病家系脂联素基因多态性研究

目的:研究脂联素(adiponectin)APM1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病的关联性.方法:应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,选择3个APM1基因SPNs位点:-11377C＞G、 45T＞G和 276G＞T,对75个2型糖尿病家系(337例)进行基因分型,并以Genehunter软件分析单个SNP在家系中传递不平衡(transmission-disequilibrium,TDT)情况和多个SNPs所构成的单倍型传递情况,同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测.结果:(1)经TDT分析,未发现APM1基因SNPs单个位点在2型糖尿病患病子代中优势传递;(2)所检测的3个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递;(3)对-11377C＞G位点不同基因型生理、生化指标分析:在糖代谢异常组,GG基因型体质量指数(BMI)、腰围(WC)明显高于CC基因型(P=0.032,P=0.030);G等位基因携带者HDL-C水平低于CC基因型(P=0.006),而空腹胰岛素(FINS)水平高于CC基因型(P=0.011);在家系正常对照组,G等位基因携带者FINS水平明显低于CC基因型(P=0.021);(4)对 45T＞G多态性的分析:在糖代谢异常组,GG基因型BMI明显高于TT基因型(P=0.036),而FINS水平明显低于TT基因型(P=0.014);(5)对 276G＞T多态性的研究:在家系正常组,T等位基因携带者的BMI明显低于GG基因型(P=0.043).结论:未发现APM1基因3个多态性位点与2型糖尿病存在相关性.但APM1基因对胰岛B细胞功能、肥胖可能有一定影响.     

脂联素和抵抗素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素、抵抗素与妊娠期糖尿病的关系及其在妊娠期糖尿病发病中的作用;妊娠期糖尿病脂联素与抵抗素的相关性.方法选取产科门诊孕28～32周的孕妇,进行糖筛查(GCT)试验,异常者再行OGTT试验.按结果进行分组:正常糖代谢组(NGT)30例、糖耐量异常组(GIGT )21例、妊娠期糖尿病组(GDM )32例.利用E...     

FTO基因rs9939609单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病风险的相关性研究

目的 探讨FTO基因rs9939609单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病风险的相关性。方法 选取2018年3～9月期间我院收治的30例妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)患者(GDM组,n=30)及30例健康孕妇(对照组,n=30)为研究对象,采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法测定两组孕妇FTO基因多态性rs9939609位点基因型,计算等位基因频率并进行比较。结果 GDM组孕妇TT基因型频率低于对照组,TA、AA基因型频率高于对照组(P0.05)。GDM组孕妇T等位基因频率低于对照组,A等位基因频率高于对照组(P0.05)。结论 FTO基因rs9939609单核苷酸多态性位点A等位基因与妊娠期糖尿病发病风险增加相关。     

Study on correlation between C-reactive protein and gestational diabetes mellitus

Objective：To investigate correlation between C-reactive protein（CRP） and gestational diabetes mellitus（GDM）, Methods：Twentyfive GDM women were served as study group, and thirty normal pregnant women were selected as control group. The serum FPG, 2hPG, HbAlc and CRP levels and the leukocyte count were detected in the two groups, in order to observe the relationship between gestational diabetes mellitus and inflammatory markers. Results：The age and gestational week did not show difference in the two groups（P〉 0.05）. But there was a significant difference in body mass index（BMI） between the GDM group and the controtgroup（P 〈 0.05）. The serum FPG, 2hPG, HbAlc and CRP levels and the leukocyte count in the GDM group were higher than those in the control group, and the difference was significant（P 〈 0.05）, There was positive correlation between serum C-reactive protein value and FPG, 2hPG, HbAlc serum levels or the leukocyte count in GDM group. But in the control group there was no correlation between them. Conclusion：The results suggest that there is correlation between C-reactive protein and gestational diabetes mellitus, and inflammation may play an important role in the development of gestational diabetes mellitus.     

孕中期血浆脂联素水平与妊娠糖尿病相关性研究

目的:探讨孕中期血浆脂联素水平与妊娠糖尿病(GDM)的相关性.方法:选取305名孕妇于孕24～28周做75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),空腹血样的检测指标包括血浆脂联素、血糖、胰岛素、游离脂肪酸(FFA)及血脂水平,OGTT 1 h、2 h血样检测指标包括血糖、胰岛素水平.结果:GDM孕妇孕中期血浆脂联素浓度明显低于糖耐量正常组(P=0.014);多元Logistic回归分析显示:在排除了血浆脂联素和FFA影响因素外,母亲孕前体重指数(BMI)和GDM仍保留着明显的相关性(P=0.017);肥胖妇女孕中期的脂联素水平明显低于非肥胖组;在正常糖耐量组,血浆脂联素水平与空腹胰岛素浓度、甘油三酯浓度、OGTT 1 h血糖水平、BMI(孕中期和分娩时)呈显著负相关,而与高密度脂蛋白和胆固醇浓度呈显著正相关;在GDM组,血浆脂联素水平与低密度脂蛋白浓度和新生儿出生体重显著负相关.结论:孕中期低脂联素水平与GDM高风险相关.     

褪黑素受体基因1B单核苷酸多态性与妊娠糖尿病相关性研究

目的探讨褪黑素受体基因1B（MTNR1B）多态性与妊娠糖尿病（GDM）发病的关系。方法依据病例-对照设计方法,选取2011年10月～2012年5月我院GDM患者（GDM组）、正常妊娠对照（对照组）各110例作为受试对象,采用全自动生化分析仪检测受试者空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等指标;应用聚合酶链反应-基因测序法对所有受试者MTNR1B基因位点rs10830963多态性进行分析。使用Logistic回归分析检测GDM的危险因素。结果两组人群的MTNR1B rs10830963 C/G等位基因频率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。GG型等位基因的FPG水平高于CC和CG型,差异有高度统计学意义（P〈0.01）;Logistic回归分析显示TC、舒张压（DP）、FPG、口服葡糖糖耐量试验1 h后血糖（1 h PG）、基因型GG为GDM的危险因素（均P〈0.05）。结论 MTNR1B基因rs10830963多态性位点与南京地区汉族GDM具有相关性。     

妊娠期脂肪量与妊娠糖尿病相关性研究

目的:探讨妊娠期脂肪量与妊娠糖尿病(GDM)的相关性。方法:超声测量妊娠11~13周+6天孕妇皮下及内脏脂肪量,妊娠24周做75 g糖耐量实验(OGTT),诊断GDM,对比妊娠糖尿病组与健康孕妇组的检测结果。结果:皮下与内脏脂肪量在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。回归分析表明,内脏脂肪量与GDM的发生相关性强(相关系数r=1.506)。结论:超声测量妊娠早期孕妇的内脏脂肪量有助于预测GDM的发生。     

血清25-羟维生素D与妊娠糖尿病相关性分析

目的 分析妊娠糖尿病(GDM)患者维生素D水平,探讨维生素D与GDM胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的关系.方法 入选2013年7月至2014年1月在贵阳市第二人民医院进行常规产检的妊娠24～28周单胎孕妇,GDM 30例,血糖正常者30例作为对照,比较两组稳态模式胰岛素抵抗指数(HOME-IR)、胰岛素敏感指数(ISOGTT)、稳态模式胰岛β细胞功能指数(HOME-β)、早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平以及一般临床指标,采用多元逐步回归分析评价25(OH)D与血糖、胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能等指标相关性.结果 GDM组血清25(OH)D水平低于对照组[(20.33±5.26)vs(23.74±7.24)ng/mL(P＜0.05)];空腹血糖升高的妊娠妇女25(OH)D水平低于空腹血糖正常者[(17.88±6.96)vs(23.02±6.71) ng/mL(P＜0.05)];多元逐步回归分析显示,空腹血糖与25(OH)D独立相关(β=-0.283,P＜0.05),ISOGTT与25(OH)D独立相关(β=0.245,P＜0.05).结论 GDM患者体内25(OH)D水平较对照组低,25(OH)D水平和空腹血糖相关,25(OH)D缺乏可能通过降低胰岛素敏感性影响糖代谢.     

妊娠期显性糖尿病与妊娠期糖尿病在妊娠晚期临床特点的比较

目的比较妊娠期初诊显性糖尿病与妊娠期糖尿病病人在妊娠晚期临床特点的差异。方法选取2015年1月至2016年2月于首都医科大学附属北京安贞医院临床营养科门诊就诊的处于妊娠晚期的妊娠期显性糖尿病(overt diabetes mellitus,ODM)病人25例和妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)病人30例作为研究对象,收集病人家族史、既往病史等相关信息及治疗情况,检测血压、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、前白蛋白(prealbumin,PALB)、尿素(urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,CREA)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)等临床营养指标,给予动态血糖检测并记录血糖变化情况及各项检测指标数据,分析比较两组病人临床特点的差异。结果 ODM组Hb A1c、空腹血糖值、日血糖平均值、早餐后2 h血糖值、晚餐后2 h血糖值、高血糖事件数和高血糖时间比均显著高于GDM组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),且ODM组建议使用胰岛素的病人数占32%(8/25),明显高于GDM组(0/30)(P<0.05)。ODM组有糖尿病家族史的病人数占48%(12/25),明显高于GDM组的10%(3/30)(P<0.05)。GDM组尿酮体阳性率明显高于ODM组(P<0.05),但尿微量白蛋白阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。ODM组合并症子痫前期发作数(7/25)明显高于GDM组(P<0.05)。ODM组HGB浓度较对照组低(P<0.05)。结论妊娠晚期的妊娠期显性糖尿病病人有明显的家族史,Hb A1c高,在空腹、早餐及晚餐进餐2 h后血糖浓度更高,日平均血糖值高,高血糖时间长,高血糖事件发生概率高,需要使用胰岛素对症治疗病人多,妊娠合并症多,HGB浓度相对低;而妊娠期糖尿病病人出现尿酮体阳性率更高。     

妊娠期糖尿病患者胎盘超微结构的研究

目的研究妊娠期糖尿病（GDM）患者胎盘超微结构的改变。方法电镜观察4例GDM患者胎盘组织，并和2例正常孕妇胎盘比较。结果GDM患者胎盘超微结构改变表现为合体滋养细胞表面微绒毛肿胀、增粗，绒毛间隙变窄，稀少变短，排列紊乱，粗面内质网扩张，线粒体肿胀，滋养层基底膜不均匀增厚、毛细血管管腔明显狭窄，血管合体膜不明显，间质胶原增多。结论虽然GDM患者胎盘病理改变与胎盘缺氧时的改变相比无特异性，但形态学改变直接影响了胎盘的供血和供氧功能，导致了不良妊娠结局。     

配对盒4基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 分析研究配对盒4(PAX4)基因rs10229583位点和rs114202595位点单核苷酸多态性(SNPs)与妊娠期糖尿病的发病风险之间的相关性。方法 本研究共纳入205例妊娠期糖尿病患者作为研究组,招募125例健康妊娠的妇女作为对照组,采用PCR-Sanger测序的方法检测所有受试者PAX4基因rs10229583位点和rs114202595位点基因型。使用Pearson&quot;s Χ2检验和比值比(OR)分析单核苷酸多态性位点基因型和等位基因频率与妊娠期糖尿病的相关性。结果 PAX4基因rs10229583位点G等位基因是妊娠期糖尿病的危险因素(OR=1.485,95%CI=0.983~2.244,Χ2=3.907,P=0.048)。PAX4基因rs114202595位点A等位基因是妊娠期糖尿病的危险因素(OR=2.344,95%CI=1.054~5.368,Χ2=5.158,P=0.023)。PAX4 基因rs10229583位点和rs114202595位点SNPs基因型与妊娠期糖尿病患者的年龄、孕周、BMI、血糖水平、HbAlc、甘油三酯水平等参数之间没有相关性(P＞0.05)。结论 PAX4基因rs10229583位点和rs114202595位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病发病相关。     

NOD1及COX-2在脂肪组织中表达与妊娠期糖尿病相关性研究

目的 检测核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)和环氧合酶2(COX-2)在妊娠糖尿病患者脂肪组织中的表达,揭示NOD1和COX-2在妊娠糖尿病发病机制中的意义.方法 应用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹(Western Blot)技术检测体质指数(BMI)匹配的80例正常葡萄糖耐量孕妇(NGT组)和80例妊娠糖尿病者(GDM组)剖宫产后脂肪组织中NOD1基因mRNA和COX-2蛋白水平.结果 GDM组NOD1 mRNA相对表达量为(3.148±1.037),明显高于NGT组的(0.975±0.296),差异有统计学意义(P＜0.01).GDM组脂肪组织中COX-2蛋白表达水平(1.672±0.452)较NGT组(0.768±0.272)显著升高(P＜0.01),NOD1和COX-2表达升高与糖尿病胰岛素抵抗具有密切相关性(P＜0.01).结论 脂肪组织中NOD1和COX-2表达的升高可能是GDM患者胰岛素抵抗的重要原因,在GDM发病中起到关键作用.