白细胞介素在胃癌发生和发展中的作用

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染已被世界卫生组织确定为胃癌危险因素。H.pylori感染引起胃黏膜的炎症,诱导宿主产生多种细胞因子,其中有些因子可导致胃黏膜上皮细胞向癌演变。H.pylori感染后白细胞介素（ILs）表达发生明显改变,不同的ILs在胃癌的发生和发展过程中发挥不同的作用。文章就ILs在胃癌发生和发展中的作用研究进展作一综述。     

不同胃黏膜病变中TFF3表达与幽门螺杆菌的关系

目的 观察三叶因子3 (trefoil factor 3,TFF3)在胃癌前病变及胃癌的表达,及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的相关性,探讨H.pylori感染与胃癌发生的关系.方法 收集慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG),慢性萎缩性胃炎伴中、重度肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM),慢性萎缩性胃炎伴中、重度不典型增生(dysplasia,Dys)各30例,胃癌(gastric cancer,GC)40例,采用免疫组织化学SP法检测TFF3蛋白的表达.采用warthin-starry银染法及尿素酶试验检测胃黏膜H.pylori感染.结果 CSG、IM、Dys、GC组织中H.pylori感染的胃黏膜组织中,TFF3的表达高于无H.pylori感染的患者(P<0.05).结论 H.pylori感染可能通过上调TFF3的表达,在胃癌发生、发展过程中发挥重要作用.     

活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶在肠型胃癌组织中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的 检测活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)蛋白在肠型胃癌发展过程中的表达及与幽门螺杆菌(H.pylori)感染的关系,探讨其在肠型胃癌发生中的作用及H.pylori的致癌机制。方法 采用免疫组织化学方法分别检测了AID蛋白在H.pylori阳性及阴性浅表性胃炎、萎缩性胃炎肠化生和肠型胃癌中的表达情况,同时检测其与CDX2蛋白表达的相关性。结果 H.pylori阳性慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎肠化生、肠型胃癌组胃黏膜AID的表达率高于相应的H.pylori阴性组(P＜0.05), 萎缩性胃炎肠化生和肠型胃癌组胃黏膜AID的表达率高于慢性浅表性胃炎的表达率(P＜0.05),萎缩性胃炎肠化生和肠型胃癌组AID的表达与CDX2表达均呈正相关(r=0.310, P＜0.05; r=0.324, P＜0.05)。结论 H.pylori慢性感染能导致胃黏膜上皮AID的异常表达,AID的异常表达可能参与了胃黏膜的肠化生及癌变。     

不同类型胃黏膜肠上皮化生CDX2蛋白的表达及幽门螺杆菌感染对其表达的影响

目的检测不同类型肠化生CDX2蛋白的表达及幽门螺杆菌(H.pylori)感染对其表达的影响,探讨其在肠化生发生发展过程中的意义。方法利用免疫组化技术检测58例正常胃黏膜、184例肠化生和36例胃癌组织CDX2蛋白表达;利用HID-ABpH2.5-PAS黏蛋白组织化学染色将184例肠化生分为I型81例,Ⅱ型62例和Ⅲ型41例;利用HE染色和ELISA法检测血清H.pylori Ig G,将184例肠化生分为H.pylori阳性组79例,H.pylori阴性105例。结果正常胃黏膜CDX2阴性表达,胃癌组织CDX2表达高于正常胃黏膜(P<0.01),低于肠化生黏膜(P<0.01);Ⅰ型、Ⅱ型肠化生CDX2表达高于胃癌和Ⅲ型肠化生,差异均有统计学意义。H.pylori阳性组CDX2表达高于H.pylori阴性组(P>0.05)。结论CDX2可作为判定肠化生分化程度和判定病变胃黏膜上皮恶变的指标。     

CDX2在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨不同胃疾病组织CDX2蛋白的表达及其在胃癌发生、分化中的作用,并且探讨幽门螺杆菌感染对CDX2蛋白表达的影响。方法随机选取300例胃黏膜标本,进行免疫组织化学染色。结果 CDX2蛋白表达在慢性萎缩性胃炎和胃癌组织高于浅表性胃炎(P=0.000),肠型胃癌高于弥漫型胃癌(P=0.000);CDX2蛋白表达阴阳性两组在不同胃疾病及不同分化的胃癌中H.pylori检出率无统计学差异(P>0.05)。结论 CDX2与胃癌的发生及肠型分化相关,CDX2蛋白的表达可能与H.pylori的感染无关。     

幽门螺杆菌与胃癌防治的新进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)为一种寄生于人体胃黏膜上皮的革兰阴性杆菌,是造成胃炎、胃溃疡等多种胃内疾病发生、发展的主要病原体。自1994年WHO所属的国际癌症研究机构将H.pylori列为Ⅰ类致癌因子以来,H.pylori感染及其相关疾病的诊治就得到了国内外的广泛关注。在此,笔者对H.pylori感染与胃癌的相关性、H.pylori根除方案的新选择、H.pylori与肠道微生态的关联,以及H.pylori治疗的新方向等进展进行综述。     

长沙市体检人群幽门螺杆菌感染与胃黏膜改变及血脂的关系

目的：探讨长沙市体检人群幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与胃黏膜改变及血脂的关系。方
法：对2 264名体检人群分为H.pylori感染组(n=1 068)与无H.pylori感染组(n=1 196名),H.pylori感染者在进行血糖、血脂
等检测的同时进行胃镜检查。结果：H.pylori感染的发生率为47.2%,其胃黏膜糜烂、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃
黏膜萎缩、胃息肉、血脂异常、三酰甘油升高和高密度脂蛋白胆固醇降低的发生率均高于无H.pylori感染组(P<0.01
或P<0.05),H.pylori感染组中有胃黏膜糜烂及溃疡者三酰甘油水平高于胃黏膜无明显异常或轻度胃炎者,而高密
度脂蛋白胆固醇低于胃黏膜无明显异常或轻度胃炎者(P<0.05)。结论：H.pylori感染不仅引起胃黏膜损害,同时影响
血脂代谢,其可能通过升高三酰甘油和降低高密度脂蛋白胆固醇水平导致冠心病的发生和发展。     

幽门螺杆菌毒力相关基因A及其亚型多样性与胃癌的关系

胃癌作为最常见的消化道恶性肿瘤之一,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染与胃癌的发生有密切的关系,其中H.pylori毒力相关因子A(CagA)成为胃癌发病机制研究的热点.本文用新的视角总结了CagA参与的病理活动和其在胃癌发生、发展中可能起到的作用,同时对CagA及其亚型多样性与胃病程度的关系进行论述.     

根除幽门螺旋杆菌感染对不同程度胃黏膜肠上皮化生患者病理学改变的前瞻性研究

目的 通过对幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori,H.pylori)阳性的胃黏膜肠上皮化生(intestinal metaplasia，IM)患者进行前瞻性的随访研究，明确根除H.pylori能否在一定程度上逆转IM，以及根除H.pylori对IM发生、发展的影响，为预防肠型胃癌的发生以及根除H.pylori最佳时机的选择提供一定的参考。 方法 收集2017年4月1日—2018年4月1日在温州医科大学附属第二医院内镜中心行胃镜检查，并经证实存在H.pylori感染和胃黏膜肠上皮化生者共280例，按照患者意愿及肠化病理轻重情况，将其分为根除H.pylori组及未根除H.pylori组(对照组)，比较2组间轻、中、重度IM患者分别随访6个月及12个月的病理学改变的差异。 结果 随访6个月及12个月均发现，轻、中度IM患者根除H.pylori后IM程度较未根除H.pylori患者减轻(P＜0.05)，而重度IM患者根除H.pylori后IM程度与未根除H.pylori患者之间差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 胃黏膜轻、中度IM患者若发现H.pylori感染，应尽早予以根除，此时可能为根除H.pylori的最佳时机。      

幽门螺杆菌感染的治疗方案新进展

<正>幽门螺杆菌(H.pylori)感染已被证明与消化溃疡、慢性胃炎、胃癌及胃黏膜淋巴组织淋巴(MALT淋巴瘤)及胃癌的发病密切相关。1994世界卫生组织(WHO)将H.pylori列为Ⅰ类致癌子。H.pylori的发现是对人类多种上消化道疾病新认识的里程碑。因此,H.pylori感染的根除治一直是H.pylori研究领域中的重点和热点。最想的治疗方案自然是能兼顾高效、安全、服用方便价廉四个方面,而前提是高效和安全。     

胃黏膜病变演化过程中幽门螺杆菌感染与p53变异和MG-7抗原及核仁组成区相关蛋白表达的关系

目的　从胃黏膜细胞增殖、基因变异、胃癌特异性抗原表达的角度探讨幽门螺杆菌(Hp)感染 ,特别是cagA阳性Hp感染在胃黏膜病变演化中的作用。 方法　根据组织形态学和黏液组织化学检查将 10 9例临床标本分为Ⅰ型肠化、Ⅱ型肠化、Ⅲ型肠化、非典型增生和胃癌 5个组 ;用显微切割 /PCR方法检测标本中的Hp ,并将其分为cagA阳性和cagA阴性两组 ;用免疫组化方法检测 p5 3蛋白、MG 7抗原的表达 ;用组织化学银染检测核仁组成区相关蛋白 (AgNORs)的表达。结果　 (1)P5 3在各组均有表达 ,其中胃癌组P5 3的表达率明显高于其他各组 (P <0 .0 5 )。 (2 )胃癌组MG 7的总表达率与过表达率均明显高于其他各组。在各组胃黏膜病变中 ,Hp阳性与阴性标本MG7表达无明显差异。在各组病变中cagA阳性组与cagA阴性组MG7的表达无明显差异。 (3)Ⅰ型和Ⅱ型肠化→Ⅲ型肠化→非典型增生→胃癌的演变过程中 ,AgNORs平均计数明显增高 (P <0 .0 5 )。各胃黏膜病变组中Hp阳性标本AgNORs计数明显高于Hp阴性标本 (P <0 0 5 )。在Hp阳性的标本中 ,cagA阳性标本AgNORs颗粒计数明显高于cagA阴性标本 (P <0 0 5 )。 结论　Hp感染 ,特别是cagA阳性的Hp感染在胃黏膜病变演化的过程中起重要作用 ,其作用机理与促进黏膜细胞增殖有关 ;p5 3变异和MG 7     

胃黏膜癌变过程中OPN表达与H.pyliri感染的关系

胃癌约占胃恶性肿瘤的95％以上。每年新诊断的癌症病例数中胃癌位居第四位,在癌症病死率中排列第二位。2000年全球新诊断出胃癌876341例,病死人数646567例。虽然胃癌全球总发病率有所下降,但该病在我国仍是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率下降并不明显,全国平均年死亡率约16／10万（男性21／10万,女性10／10万）[1]。胃癌严重威胁着全世界人们的健康和生命,在很大程度上是因为其确切的病因和致病机理尚未完全清楚。自1983年Warran和Mashall发现幽门螺杆菌（H.pylori）以来,人群和动物实验均表明其感染与胃癌的发生密切相关且与其不良预后有关。近年的研究指出,骨桥蛋白（OPN）在肿瘤的发生、发展中起着重要作用[2]。本文就二者在胃黏膜癌变过程中的相关性作一综述。     

胃粘膜肠化中π类谷胱甘肽转移酶的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性

目的 探讨π类谷胱甘肽转移酶（GST－π）在胃癌发生过程中的表达,及在肠化阶段以GST－π为代表的人体对致癌物解毒系统与幽螺杆菌（Hp)致毒作用间的相互作用。方法 利用S－P法对219例胃粘膜活检标本进行GST－π单克隆抗体的检测;利用HID－ABpH2.5-PAS粘蛋白组织化学技术对171例肠化粘膜进行分型;利用HE及Hp-DNA PCR及ELISA方法对正常胃粘膜和肠化粘膜进行Hp的检测。对80例Hp阳性患者进行Hp根除治疗,停药3个月后进行Hp、GST－π的检测。结果 正常胃粘膜未见GST-π的表达,肠化粘膜GST－π阳性率为69．6％,胃癌GST－π阳性率为44．4％,高于正常胃粘膜（P＜0．01）,低于肠化粘膜（P＜0．05）。Hp阴性组GST－π阳性率高于Hp阳性组（P＜0．05）。Hp根除治疗后,根除组GST－π表达高于未根除组（P＜0．05）。正常胃粘膜→肠化粘膜→胃癌组织中GST－π表达由无→高→低,GST－π弱阳性或阴性的Ⅲ型肠化与胃癌关系密切;肠化粘膜中GST－π弱阳性或阴性表达又合并Hp感染者,胃癌发生的危险性增加。结论 在胃粘膜上皮肠化阶段Hp的致毒作用与GS－π解毒作用彼此相互拮抗。     

维生素C对幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠胃上皮的保护效应

目的通过建立幽门螺杆菌(H.pylori)感染蒙古沙鼠的动物模型,观察H.pylori及H.pylori与N-甲基-N'-硝基-N-亚甲基胍(MNNG)联用作用后胃黏膜的组织学改变,并观察了维生素C的预防作用.方法160只SPF级蒙古沙鼠随机分为5组,每组32只.A组单用Hpylori菌液灌胃;B组在接种H.pylori后4周,摄入MNNG水(20μg/mL),连续30周;C组单用MNNG水(20μg/mL),连续30周;D组在B组基础上同时摄入加维生素C的食料;E组为空白对照组.各组分别在实验后12、36、48、52周各处死8只,取胃黏膜行组织学检查,用Warthin-starry银染、PCR和快速尿素酶法检测H.pylori.结果累计至52周肠化生和异型增生的发生率A组(87.5%,62.5%)、B组(78.1%,56.3%)显著高于C组(6.2%,6.3%)、D组(15.6%,9.4%)和E组(0%,0%),P＜0.01.B组的H.pylori感染率从接种后12周的100%下降到52周的66.7%.结论H.pylori感染与胃癌发生有关,维生素C在预防肠化生和异型增生的癌前病变上有一定作用.     

胃型上皮Fas表达的调节：幽门螺杆菌致病的自身免疫机制之一

OBJECTIVE: To investigate the pathogenic mechanism of Helicobacter pylori (H.pylori)-mediated gastric epithelial cell damage. METHODS: Fas expressions in gastric epithelial cell lines and freshly isolated gastric epithelial cells with or without H.pylori infection were evaluated by flow cytometry. The modulation of Fas expression in gastric epithelial cells by H.pylori or by Th1 cytokines present in H.pylori-infected gastric mucosa was assessed in vitro. The function of Fas expressed by the gastric epithelial cells to induce cell apoptosis was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) after incubation of the cells with anti-Fas antibody. RESULTS: All of the three gastric epithelial cell lines, AGS, N87 and kato-III, expressed detectable Fas protein when examined by flow cytometry. The percentage of positive cells and the amount of Fas protein on cell surface were larger in freshly isolated gastric epithelial cells with H.pylori infection than in uninfected cells (P<0.05). H. pylori alone or in combination with Th1 cytokines (IFN-gamma and TNF-alpha) significantly increased the expression of Fas in gastric epithelial cell lines in vitro. After incubation with IgM anti-Fas mAb, Fas-bearing gastric epithelial cells underwent apoptosis, and this effect of Fas was enhanced by IFN-gamma. CONCLUSION: Th1 cells accumulated in the gastric mucosa during H.pylori infection is involved in the damage of gastric epithelium through the modulation of Fas/Fas ligand interaction.     

Expression of differential nitric oxide synthase isoforms in human gastric mucosa infected with Helicobacter pylori

Objective: To study the relationship between nitric oxide synthase ( NOS) expression in human gastric mu-cosa and Helicobacter pylori (H. pylori) infection. Methods: Gastric mucosa samples were obtained from antrum of 33 patients received gastroendoscopy. H. pylori infection was confirmed by Giems staining and bacteria culture under mi-croaerophilic conditions. Expression of iNOS, eNOS and nitrotyrosine were detected by immunohistochemistry. Results: (1) The positive rate of H. pylori infection was 66. 7% (22/33) . (2) iNOS positive staining in inflammatory cells was detected in 77. 3% (17/22) of samples with H. pylori and 27. 3% (3/11) without H. pylori infection (P < 0.01). (3) eNOS expression in inflammatory cells was found in 77. 3% (17/22) of samples with H. pylori and 18.2% (2/11) without H. pylori infection ( P < 0. 01) . (4) Nitrotyrosine expression in inflammatory cells was observed in 59. 1% ( 13/22) of samples with H. pylori and 54.5%(6/11) without H. pylori infection (P>0.05). (5) Moderate a     

胃黏膜不同病变中表达凋亡蛋白与幽门螺杆菌CagA＋东亚型感染的关系研究

目的 研究胃黏膜不同病变中表达凋亡蛋白与幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A（CagA）＋东亚型感染的关系.方法 将医院收治的120例胃黏膜病变患者作为研究对象,比较不同病变患者感染幽门螺杆菌CagA＋东亚型的情况以及感染该菌型患者体内凋亡蛋白表达与未感染者的区别.结果 慢性萎缩性胃炎患者幽门螺杆菌CagA＋东亚型感染为30.61％,胃癌患者78.26％,胃溃疡患者52.08％,胃癌患者的感染率最高,三组间感染率比较差异显著（F=14.6815,P=0.0000）;感染幽门螺杆菌CagA＋东亚型的患者体内caspase-3、肿瘤蛋白P53、P73表达阳性率远高于未感染者,差异显著（x2 =37.1537,43.1159,40.9869;P=o.0000）,表达水平亦远高于未感染者,两者上述指标差异显著（f=35.8544,30.8209,30.2270;P=0.0000）.结论 感染幽门螺杆菌CagA＋东亚型的患者体内凋亡蛋白表达水平高于未感染患者,且胃癌患者该菌的感染率高于其他病变患者.     

幽门螺杆菌慢性感染诱导胃上皮细胞产生凋亡耐受

目的：建立幽门螺杆菌（Hp）慢性感染胃上皮细胞模型,并分析Hp慢性感染与胃上皮细胞凋亡的关系。方法：用HpSS1与人非肿瘤性胃上皮细胞株GES-1共培养16周,建立GES-1模型细胞,然后采用流式细胞术分析这种模型细胞对Hp和其它肠道细菌以及抗肿瘤药物凋亡诱导剂的应答。结果：成功获得了Hp慢性感染胃上皮细胞模型（GES-1模型细胞）。这种模型细胞不仅对Hp诱导的凋亡耐受,而且对其他肠道细菌和一些凋亡诱导剂也是耐受的。结论：幽门螺杆菌慢性感染诱导胃上皮细胞产生凋亡耐受,由此可能增加了胃上皮细胞癌变的危险性。