厄贝沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效和安全性分析

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是主要的死亡原因.血管转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂已作为慢性心力衰竭治疗指南的基础推荐,在慢性心力衰竭治疗中的地位越来越重要[1].厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体抑制剂,能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1),通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合,能抑制AngⅠ转化为AngⅡ,抑制血管收缩和醛固酮的释放.近年来,厄贝沙坦被广泛地应用于治疗慢性心力衰竭患者,本文观察了大剂量厄贝沙坦在老年慢性心力衰竭治疗中的作用,旨在更好地探讨其疗效和安全性.现将总结如下.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾素-血管紧张素系统的作用及在心血管疾病中的临床意义

肾素-血管紧张素系统（RAS）最初是作为循环内分泌系统被认识的，通过影响血容量和血管张力参与机体血压的调节。AngⅡ是RAS的主要活性肽．作用于AngⅡ受体．产生目前已知的全部生物学效应。近来研究Ang受体拮抗剂（ARBs）可以阻断AngⅡ的最后环节，显然从理论上讲ARBs比ACEI有更直接的作用。本文就血管紧张素Ⅱ的作用和其受体拮抗剂在心血管疾病中的应用及目前存在的争议等问题做一简要综述。     

慢性充血性心力衰竭的药物治疗(下)

3．1 β受体阻滞剂在CHF治疗中的作用：①由于ACEI服用后可抑制AngⅡ形成，但同时可使肾素积聚，而致AngⅠ水平升高，过多的AngⅠ可激活AngⅡ生成，而β受体阻滞剂具有肾素后抑制作用，即可抑制肾素积聚效应，从而可降低AngⅠ及AngⅡ水平；②阻断交感神经系统过度激活，保护机体免受儿茶酚胺引起的心肌坏死等毒性作用，有效保护心脏功能；③在CHF时β1受体密度下调，β2／β1比值增高，α1受体密度增加，应用β受体阻滞剂后可使心肌的β受体密度上调，     

几种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的研究进展

近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物在临床抗高血压治疗中应用日益广泛.ARB类药物是血管紧张素受体Ⅱ（AngⅡ）拮抗剂,是继血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物后又一类作用于RAAS系统的抗高血压药物.此类药物主要通过阻断AngⅡ与受体结合达到抗高血压的作用.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统,该系统通过一系列酶促反应,最后通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)发挥作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中,第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),第二类是即将推向临床的竞争性AngⅡ受体的拮抗剂,第三类是正在研究中的选择性肾素抑制剂。新型的AngⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断AngⅡ的作用,理论上讲,这类药物更特异、更有效地阻断RAS,因而对它们的研究日益受到关注。     

氯沙坦治疗高血压病109例临床分析

氯沙坦（losanan）是血管紧张素（AngⅡ）受体拮抗药。主要选择性抑制AngⅡ受体，减弱AngⅡ的加压作用，同时可抑制AngⅡ的促去甲紧上腺素释放，降低交感神经活性，从而具有降压和改善心功能的作用。近年来，我们应用氯沙坦（科素亚，由杭州默沙东制药有限公司生产）对109例高血压病患者进行治疗并观察其疗效。现结果报告如下：     

洛沙坦治疗轻、中度慢性肾功能衰竭31例临床观察

血管紧张素 ( angiotensin ,Ang )是肾素 -血管紧张素系统 ( renin-angiotensin sgstem,RAS)中主要的促进慢性肾功能衰竭 ( chronic renal failure,CRF)持续进展的物质 ,抑制Ang 活性的药物可以有效的延缓 CRF的发展 [1 ] 。洛沙坦是一类口服的非肽类、高度选择性 Ang 受体 -1 ( AT-1 )拮抗剂 ,能直接阻断 Ang 与 AT-1受体的结合 ,从而在受体水平阻断了 Ang 的效应 [1 ] 。为了进一步了解洛沙坦在肾保护中的疗效 ,我们观察 31例接受洛沙坦治疗的轻、中度 CRF患者 ,报道如下。1　对象与方法1 .1　对象　选自 1 998～ 1 999年我院门…     

丹参酮ⅡA对星巴謦心肌细胞内C-jun氨基末端激酶活性的影响

目的：在原代培养的新生大鼠心肌细胞上，观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的肥大心肌细胞C-jun氨基末端激酶（C-jun N-terminal kinases，JNKs）表达的影响。方法：采用相差显微镜测量心肌细胞直径大小，^3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标，用细胞免疫荧光标记和蛋白质印迹法（western blot）检测心肌细胞核内磷酸化JNKs（JNK-P）的表达代表JNKs活性。结果：AngⅡ诱导心肌细胞肥大，其导致的心肌细胞直径、蛋白合成速率、细胞内JNK-P蛋白含量均明显高于对照组（P〈0.05或P〈0．01），丹参酮ⅡA对此有一定的抑制作用（P〈0．05），其效果与AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦相似。结论：丹参酮ⅡA对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大有一定的抑制作用。其作用机制可能与丹参酮能抑制AngⅡ1型受体激活．阻止Ca^2＋内流。阻断丝裂原活化的蛋白激酶通路。抑制JNKs的磷酸化和向核内移位有关。     

抗高血压药利用分析

目的　分析我院2001～2003年抗高血压药物使用情况。对三年中消耗的抗高血压药物的用药金 额、用药频度(DDDs)及日均费用进行统计分析。结果　2001～2003年抗高血压药品销售金额呈逐年上升趋势;钙 拮抗剂所占比例为51%,ACE抑制剂所占比例为25%以上,AngⅡ受体拮抗剂用药金额和频度增长较快,用药频 度最高的为吲达帕胺。结论　我院抗高血压药物主要由钙拮抗剂、ACE抑制剂、利尿药、β受体阻断药、AngⅡ受体 拮抗剂用药组成,与国内外用药趋势一致[1],而AngⅡ受体拮抗剂的市场前景非常看好。     

高血压脑卒中患者血浆抗血管紧张素Ⅱ受体1型自身抗体的作用

目的：分析抗血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)受体1型(ATt)自身抗体与AngⅡ在高血压脑卒中的作用及其关系。方法：以合成的AT1-受体胞外第二环多肽片段作为抗原，用酶联免疫吸附试验法检测高血压脑卒中患者及正常人(各281例)血浆中的抗AT1-受体自身抗体，AngⅡ肾素活性用放射免疫方法测定。结果：高血压脑卒中组抗AT1-受体自身抗体的阳性率(45．6％)显著高于对照组(9．3％，χ^2=93．6，P&;lt;0．01)；高血压脑卒中组及对照组血浆AugⅡ分别为(62．00&;#177;58．58)pmol／L和(42．70&;#177;28．65)pmol／L(t=4．962，P&;lt;0．01)，肾素活性分别为(0．64&;#177;0．61)ng／(mL&;#183;h)和(0．46&;#177;0．44)ng／(mL&;#183;h)(t=4．027，P&;lt;0．01)，均有显著差异。按脑卒中类型及脑卒中发病时间分组，抗AT1-受体自身抗体的阳性率、AngⅡ及肾素活性差异无显著意义；AngⅡ水平较高者抗AT1-受体自身抗体的阳性率显著高于AngⅡ较低者。结论：抗AT1-受体自身抗体、AngⅡ肾素可能参与高血压脑卒中的进展，AngⅡ水平升高引起血管损伤可能是抗AT1受体自身抗体产生的原因。     

厄贝沙坦通过上调PPAR-γ抑制宫颈癌HeLa细胞MMP9表达的实验研究

厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）受体阻断剂,能特异性地拮抗AngⅡ1型受体（AT1R）,抑制AngⅠ转化为AngⅡ,控制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统,常用于治疗高血压。近年来对厄贝沙坦在糖代谢、脂代谢、抗肿瘤等领域的应用探讨较为活跃。     

高血压脑卒中患者血浆抗血管紧张素Ⅱ受体1型自身抗体的作用

目的:分析抗血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)受体1型(AT1)自身抗体与AngⅡ在高血压脑卒中的作用及其关系。方法:以合成的AT1-受体胞外第二环多肽片段作为抗原,用酶联免疫吸附试验法检测高血压脑卒中患者及正常人(各281例)血浆中的抗AT1-受体自身抗体,AngⅡ及肾素活性用放射免疫方法测定。结果:高血压脑卒中组抗AT1-受体自身抗体的阳性率(45.6%)显著高于对照组(9.3%,χ2=93.6,P<0.01);高血压脑卒中组及对照组血浆AngⅡ分别为(62.00±58.58)pmol/L和(42.70±28.65)pmol/L(t=4.962,P<0.01),肾素活性分别为(0.64±0.61)ng/(mL·h)和(0.46±0.44)ng/(mL·h)(t=4.027,P<0.01),均有显著差异。按脑卒中类型及脑卒中发病时间分组,抗AT1-受体自身抗体的阳性率、AngⅡ及肾素活性差异无显著意义;AngⅡ水平较高者抗AT1-受体自身抗体的阳性率显著高于AngⅡ较低者。结论:抗AT1-受体自身抗体、AngⅡ及肾素可能参与高血压脑卒中的进展,AngⅡ水平升高引起血管损伤可能是抗AT1-受体自身抗体产生的原因。     

血管紧张素受体在心血管系统的信号传递可能机制

循环和组织的肾素一血管紧张素系统(RAS)是机体调节血压、维持体液平衡的重要功能系统。其中，血管紧张素(Ang)，尤其是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心脏、血管、肾脏、肾上腺和神经系统有广泛的作用。这些作用是通过紧张素受体(Ang受体)介导的。本文就ing受体的类型和功能及其在心血管系统的信号传导机制(signal transduction mechanism)做一综述。     

心肌肥大的机制：丝裂素活化蛋白激酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达的影响

背景：血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)是诱导心肌肥大的强刺激因子，血小板衍生生长因子(platelet—derived growth factor，PDGF)也是致心肌肥大因素之一，AngⅡ是否可以通过诱导PDGF受体表达进一步促使心肌肥大?目的：探讨丝裂素活化蛋白激酶在AngⅡ致心肌细胞肥大的作用，为心肌肥大的防治提供理论依据。设计：以分离纯化培养的Wistar乳鼠心肌细胞为研究对象的对照性实验研究。单位：一所大学的病理生理教研室。材料：实验在北京大学医学院病理生理学实验室进行。实验动物为80只出生1～3d的Wistar乳鼠(北京大学医学部动物中心提供)，雌雄不限。均在细胞培养室取出心脏做心肌细胞培养。干预：分离纯化培养的乳鼠心肌细胞，分为3组，以1&;#215;10^-7mol／L AngⅡ刺激为AngⅡ组；以1&;#215;10^-5mol／L PD98059(一种丝裂素活化蛋白激酶抑制剂)预孵育30min后再用AngⅡ刺激为PD98059组；以正常的乳鼠心肌细胞为对照组。培养24h后采用免疫印迹法测定每组心肌细胞PDGF-β受体的含量。主要观察指标：各组心肌细胞PDGF—β受体的含量。结果：AngⅡ刺激培养24h的乳鼠心肌细胞PDGF—β受体表达(432．41&;#177;54．08)和对照组(197．65&;#177;44．10)比较增强，差异有显著性意义(q=6．77，P&;lt;0．01)，PD98059组PDGF—β受体表达(317．2&;#177;21．12)与AngⅡ组比较明显下降，差异有显著性意义(q=3．91，P&;lt;0．05)，但并未完全恢复至对照组水平，两者比较差异有显著性意义(q=3．85，P&;lt;0．05)。结论：AngⅡ可以上调心肌细胞PDGF—β受体的表达，丝裂素活化蛋白激酶参与这一过程。这可能是AngⅡ促进心肌肥大的又一个重要机制。此研究结果可为心脏康复的一、二级预防提供实验学数据。     

丹参酮Ⅱ A对肥厚心肌细胞内C-jun氨基末端激酶活性的影响

目的:在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的肥大心肌细胞C-jun氨基末端激酶(C-junN-terminalkinases,JNKs)表达的影响。方法:采用相差显微镜测量心肌细胞直径大小,3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标,用细胞免疫荧光标记和蛋白质印迹法(westernblot)检测心肌细胞核内磷酸化JNKs(JNK-P)的表达代表JNKs活性。结果:AngⅡ诱导心肌细胞肥大,其导致的心肌细胞直径、蛋白合成速率、细胞内JNK-P蛋白含量均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),丹参酮ⅡA对此有一定的抑制作用(P<0.05),其效果与AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦相似。结论:丹参酮ⅡA对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大有一定的抑制作用。其作用机制可能与丹参酮能抑制AngⅡ1型受体激活,阻止Ca2 内流,阻断丝裂原活化的蛋白激酶通路,抑制JNKs的磷酸化和向核内移位有关。     

血管紧张素Ⅱ对肺泡巨噬细胞NF-κB信号通路的影响

目的 阐明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肺泡巨噬细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 收集正常或其他肺病患者正常肺叶组织肺泡灌洗液,分离、纯化、培养肺泡巨噬细胞.予10-6M AngⅡ刺激15,30,60,120 min.另外,予AT-1受体阻断剂irbesartan(10-6M)预处理肺泡巨噬细胞60 min后再予10-6 M AngⅡ刺激60 min.设置对照组.凝胶电泳移动抑制实验(EMSA)检测NFκB的结合活性.免疫蛋白质印迹检测胞浆内IκBα的表达.RT-PCR检测TNF-α和ICAM-1的表达.应用SPSS 13.0软件进行One-Way ANOVA方差分析,多重比较采用LSD法.以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 AngⅡ刺激肺泡巨噬细胞15 min NF-xB结合活性增强,60 min达到峰值.AT-1受体阻断剂irbesartan可阻断NF-κB结合活性增强.与对照组(1.0)相比,AngⅡ处理组(0.29±0.11)ⅠκBα旺表达减弱,且差异具有统计学意义(P=0.013).与AngⅡ处理组相比,AngⅡ+irbesartan处理组ⅠκBα表达(0.83±0.12)则增强,且差异具有统计学意义(P=0.001).与对照组(0.42±0.099)相比,AngⅡ处理组TNF-α(1.13±0.17)表达增强,且差异具有统计学意义(P=0.001).与AngⅡ处理组相比,AngⅡ+irbesartan处理组(0.77±0.15)减弱,且差异具有统计学意义(P=0.02).与对照组ICAM-1表达(0.16±0.050)相比,AngⅡ处理组(0.55±0.08)增强且差异具有统计学意义(P=0.003).与AngⅡ处理组相比,AngⅡ+irbesartan处理组(0.32±0.07)减弱,且差异具有统计学意义(P=0.001).结论 Ang Ⅱ对肺泡巨噬细胞NF-κB通路有正向调节作用.     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床应用

业已证明肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管疾病的发生、发展方面起到极其重要的作用，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中起到极其关键的作用。研究表明，AngⅡ只有在与特异性血管紧张素受体结合才能发挥其生物学效应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）就是通过阻滞了AngⅡ受体才使得AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，对心脑血管及肾脏起到保护作用。     

氯沙坦对血管紧张素Ⅱ促原代急性髓系白血病增殖的拮抗作用及机制研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)拮抗剂氯沙坦抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的原代急性髓系白血病(AML)细胞的增殖作用及机制。方法:MTT法观察AngⅡ对原代AML细胞、正常骨髓单个核细胞增殖的影响以及氯沙坦和AT2R拮抗剂PD123319对AngⅡ促原代AML细胞增殖的拮抗作用:Elisa法检测氯沙坦对血管紧张素II作用下原代AML分泌MMP-9的影响。结果:AngII能剂量和时间依赖性促进原代AML细胞增殖(P0,05),而对正常骨髓无此作用;氯沙坦随浓度和时间依赖性阻断AngII作用下白血病细胞增殖(P《0.05);氯沙坦能明显下调AngII增加原代AML细胞MMP-9的分泌(P0.05)。结论:氯沙坦通过抑制MMP-9分泌阻断AngII/AT1R介导的白血病细胞增殖。     

血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂与心脏保护

肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体，包括肾素，血管紧张素原，血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，血管紧张素转化酶(ACE)，血管紧张素受体等。AngⅡ为最强的血管收缩剂之一，具有众多的生物学活性。目前认为，     

氯沙坦联合依那普利治疗充血性心力衰竭的临床疗效

肾素一血管紧张素系统(RAS)的激活是充血性心力衰竭(CHF)时心脏和血管重构的一个主要原因,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)通过不同机理拮抗RAS发挥其逆转心脏和血管重构及防治CHF的疗效.近年来国外文献报道[1]:AngⅡ受体拮抗剂联用ACEI治疗CHF,可有效改善血流动力学并提高生存率,但国内报道较少.作者观察氯沙坦联合依那普利治疗30例CHF的临床疗效报告如下.