小干扰RNA的设计

小干扰RNA（siRNA）是产生RNA干扰的功能分子,在作为基因研究工具和治疗药物方面具有广泛的前景。为了最有效地沉默靶基因并减少脱靶效应,需对siRNA进行精确设计。本文从提高siRNA的沉默效率、降低siRNA的序列特异性和非序列特异性脱靶效应、siRNA进入RNA诱导沉默复合物时的序列选择倾向性、化学修饰的种类和位点选择策略、靶序列的位置和结构选择等几个方面提出并分析了设计siRNA时需要遵循的原则。     

低剂量小分子干扰RNA制剂

经历了RNAi作为潜在治疗药物的最初兴奋之后,人们已认识到开发基于RNAi的药物存在很多障碍。首先,未经修饰的小分子干扰RNA(siRNA在体内高度不稳定,因此需要找到在体内具有更高稳定性、更高效价和更长的作用时间的siRNA。目前已有多种化学修饰的siRNA进入临床试验,结果表明制药     

siRNA抗HBV感染领域中的化学修饰和体内传递研究进展

世界人口中约有3.5亿感染乙肝病毒,乙肝病毒感染是急慢性肝炎的主要原因,其与肝纤维化和肝细胞癌的发生密切相关。目前的治疗药物不良反应多或易产生耐药性,因此迫切需要找到新的治疗手段。本文依据近5年来国内外文献进行分析、归纳、总结,综述了治疗HBV感染的小干扰RNA（small RNA interference,siRNA）药物在化学修饰和体内传递方面新进展。RNAi途径可实现病毒基因转录后沉默,特异性和有效性地抑制HBV基因的表达和复制,是治疗HBV感染的一种新颖而有效的途径。而小干扰RNA（siRNA）的化学修饰和体内传递研究,可提高其在体内的稳定性和靶向性。     

高分子聚合物用于siRNA递送系统的研究进展

小干扰RNA（siRNA）具有沉默互补的目标信使RNA（mRNA）从而抑制疾病相关基因表达的作用。因其高效性及特异性,siRNA具有作为基因药物的巨大潜力,但其在体内易受到血管屏障、内涵体及RNA酶等因素的影响,从而难以发挥药效。因此,设计高效的能够负载siRNA的纳米载体以使其富集至靶标是目前siRNA药物研发的重要任务,高分子聚合物纳米载体是目前研究热点之一。本文就高分子聚合物纳米载体实现siRNA药物递送的研究进展进行综述。     

siRNA体内递送的研究现状

RNAi是用来沉默特定基因的一个强有力的研究工具,并为基因治疗策略带来新希望。目前已经用于治疗肿瘤、乙型肝炎、老年性黄斑变性等疾病。RNAi的效应分子为小分子干扰RNA（siRNA）,然而裸siRNA自身具有电负性、分子量大、极性强、半衰期短,以及容易被内源酶降解和肾小球滤过等缺陷,使其临床应用受到极大的限制。如何通过对siRNA进行化学修饰和载体构建,包括运用病毒性载体和非病毒性载体,以提高siRNA的体内稳定性,成为当前的研究重点。本文对siRNA结构的化学修饰、siRNA的载体递送以及临床试验等研究现状予以综述     

siRNA作为基因治疗药物的研究难题

RNA干扰（RNAi）现象的发现与研究，为基因治疗带来新的契机，虽然小干扰RNA（siRNA）较单链反义寡核苷酸显示了更好的稳定性与基因沉默效果，但却同样面临基因治疗药物存在的共同问题，如体内的靶向性与有效性、完善的定量分析方法等等。因此，siRNA作为治疗药物还有诸多困难需要克服。目前的研究主要集中在：修饰方式与递送系统研究，以提高siRNA体内的稳定性与靶向性；siRNA定量分析方法学研究，以考察其体内药动学行为并进一步阐明其体内作用机制。     

RNAi药物的临床研究进展

RNA干扰（RNAi）是指在细胞内由双链RNA（double-stranded RNA,dsRNA）介导的降解同源序列的mRNA,从而抑制相应基因表达的现象。它是转录后基因沉默（PTGS）的一种。RNA干扰不仅是基础研究的热点．也是临床应用研究的热点．小干扰RNA（siRNA）药物虽然在国际上已有部分进入Ⅰ-Ⅲ期临床研究,但是siR—NA的脱靶效应、siRNA的导入等实际问题一直是RNA干扰临床治疗的最大障碍。核酸药物比传统的化学分子甚至比蛋白质更容易被降解,而RNA干扰药物的有效传递依旧是RNAi药物临床应用的拦路虎,该技术一旦被攻克．将会被广泛应用于基因性疾病、传染性疾病及恶性肿瘤的临床治疗。本文就RNA干扰的作用机制、临床应用、存在问题及广阔前景作一简要综述。     

化学修饰的干扰RNA及其缀合物(英文)

稳定性、特异性和药代动力学性质是发展RNA干扰治疗手段面临的三大主要问题。本文综述了目前干扰RNA化学修饰及其相关缀合物的研究进展,其核心工作是建立合适的siRNA的修饰/缀合策略,或者寻找方法能够预测修饰/缀合后siRNA的活性变化规律,以更好地解决该领域研究工作中的难点问题。     

小干扰RNA非病毒载体研究进展

作为一种新的基因治疗方法,小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）载体技术的发展,对许多疾病的临床治疗起着至关重要的作用。本文根据近年来国内外文献报道,将siRNA非病毒纳米载体研究进展进行了综述,并分析了现阶段存在的问题,展望了今后的发展方向。     

基因沉默临床研究获成功

利用小干涉RNA（siRNA）抑制特殊基因表达的治疗潜能已经得到广泛认可。然而,将这项技术成功转化至临床还面临几项挑战,例如实现药物的全身释放。如今,美国科学家在《自然》杂志上报告了利用一个靶向纳米粒子将一个siRNA向癌症患者进行全身释放试验的第一阶段成果,从而证明了通过一个RNA干涉（RNAi）作用机理,siRNA能够明确抑制一种抗癌靶标的表达,实现基因沉默。