他汀类药物与骨代谢的研究进展

他汀类药物具有调节血脂的功能，主要用于高脂血症的治疗。研究表明，他汀类药物对骨重建过程有明显的影响，其作用主要通过诱导骨形成蛋白-2表达促进骨形成，抑制甲羟戊酸途径降低骨吸收来实现。他汀类药物对骨量具有正向调节效应，为骨质疏松等骨代谢疾病的防治提供了新的药物选择。     

生长因子对骨代谢影响的研究进展

生长因子可通过自分泌或旁分泌方式促进骨生长。胰岛素样生长因子、转化生长因子β、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及成纤维细胞生长因子均可通过影响成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞等而调节骨代谢。大量实验研究证实,生长因子在骨与软骨形成、骨折愈合及其他肌肉骨骼组织修复中发挥重要作用。本文就生长因子对骨代谢影响的研究进展进行综述。     

他汀类药物与骨质疏松症的研究进展

随着社会人口的老龄化,骨质疏松症已成为日益严重的危害广大中老年人(尤其是中老年女性)健康的医学和社会问题。目前骨质疏松症的防治药物主要有骨吸收抑制剂及骨形成促进剂两大剂。骨吸收抑制剂难以使已发生的骨质疏松组织恢复正常,而骨形成刺激剂如氟化物虽然可以促进新骨形成,但是可以导致骨质强度降低,仍然不能降低骨折风险。因此,防治骨质疏松症的新药不断地被开发出来。近期研究发现80年代后期应用于临床的降血脂药物——他汀类药物具有促进骨形成的作用,从而成为骨质疏松症药物治疗研究的热点。     

他汀类药物刺激骨形成的作用

他汀类药物具有高效降脂作用,还可促进骨骼形成,在治疗骨质疏松症、骨折、转移性骨病等中有确切疗效,他汀类药物作为骨合成代谢药值得作进一步研究.     

骨代谢标志物的变异性和临床应用的研究进展

骨骼重建过程中释放出骨吸收和骨形成标志物。在过去的几十年中,这些骨代谢标志物在骨质疏松和其他骨代谢疾病中得到了广泛的研究。骨代谢标志物可在骨质疏松的管理中补充骨密度的不足,但是其各种各样的变异给临床应用带来很大的挑战。近年来,骨代谢标志物在非骨代谢性疾病中的应用方面的研究也取得了很大的进展。     

噻唑烷二酮类药物与骨代谢

近来动物实验研究表明PPARγ配体罗格列酮等能减少骨量、降低骨密度,且2型糖尿病（T2DM）患者应用噻唑烷二酮类药物（TZDs）增加骨量丢失和骨折风险。骨组织能表达PPARγ,治疗剂量TZDs调节PPARγ活性后对骨组织带来不良影响,相关基础研究和临床研究已经证实TZDs负性调节骨代谢,本文从不同方面就其对骨代谢影响作一综述。     

维生素K对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的影响

目的 比较维生素K₁(VK₁)、维生素K₂(MK₄)、维生素K₂(MK₇)和维生素K₃(VK₃)促进骨形成和抑制骨吸收的作用。方法 采用新生大鼠颅盖骨分离成骨细胞和以核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导骨髓单核细胞的破骨细胞为模型,用磷酸苯二钠法检测成骨碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性;用CellTilter试剂盒检测破骨细胞代谢活力;用Z-FR-MCA荧光底物和胶原底物降解检测组织蛋白酶K(CTSK)抑制作用。结果 MK₄和MK₇在0.1~1 μmol/L时显著促进成骨细胞增殖(P<0.05),1 μmol/L时显著提高ALP活性和骨结节形成面积,VK₃抑制了骨结节形成(P<0.05)。VK₁、VK₃、MK₄和MK₇在1 μmol/L时对破骨细胞代谢活力均无影响,MK₄和MK₇在0.1~1 μmol/L时显著抑制TRAP活性(P<0.05),而VK₁和VK₃无抑制作用。MK₄在25 μmol/L可对CTSK与Z-FR-MCA底物结合的抑制率达58.9%,在100 μmol/L对CTSK胶原降解的抑制率达73.2%。结论 相较于VK₁和VK₃,MK₇和MK₄有显著促进成骨细胞活性和抑制破骨细胞骨吸收的作用,MK₄能显著抑制破骨细胞CTSK酶活性。     

他汀类药物对心房颤动影响的研究进展

他汀类药物具有抗炎、抗氧化应激、下调肾素-血管紧张素系统功能、抑制房颤的发生与复发等作用,本文就他汀类药物在抑制房颤发生与复发方面做一综述。     

二甲双胍对骨代谢的影响

二甲双胍（metformin）是2型糖尿病患者的一线用药,在50余年的临床应用中,已显示出安全、有效、全面控制血糖的效果。近年越来越多的研究发现,二甲双胍促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外基质矿化,逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤,抑制破骨细胞的形成;动物研究进一步证实二甲双胍增加鼠的骨矿含量以及松质骨容量,促进新骨形成,促进正常血糖大鼠及糖尿病大鼠的骨损伤修复;临床研究也发现二甲双胍影响糖尿病患者骨密度,但其对骨代谢的影响以及机制尚未完全阐明。本文综述了二甲双胍对骨代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。     

他汀类降血脂药物的药代动力学研究进展

他汀类药物,即β-羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是广泛应用于临床的公认的高效降脂药。其降脂作用是通过抑制HMG-CoA还原酶(胆固醇合成途径的限速酶),从而抑制胆固醇的合成,使血液中总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量下降。其预防心血管疾病的作用已经过大量临床试验证实。然而,他汀类药物的肌肉毒性副作用也呈现剂量相关性,包括肌病或横纹肌溶解症,在一些病例中这类毒性作用相当严重,已经证实这些毒性作用与他汀类药物的药物代谢动力学改变相关。基于以往的研究,我们可以推测在联合服用其他药物后的他汀类药物的药动学改变,或者是推测当病人的他汀类药物代谢率降低或者相关转运体功能下降后,他汀类药物的药代动力学改变。为了尽可能地掌握药代动力学的改变规律和机理,我们需要与他汀类药物相关的代谢酶和转运体的信息。本文重点从遗传药理学的角度,综述了他汀类药物的药代动力学相关信息和理化特性,从而利于我们更好地理解影响他汀类药物药动学和药效学改变的主要机制。     

低剂量盐酸四环素对去卵巢大鼠骨代谢和子宫的影响(英文)

目的:探讨盐酸四环素(Tc)对去卵巢大鼠骨代谢和子宫的影响。方法:假手术组、去卵巢组、Tc1组(1.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)),Tc2组(4.8mg·kg~(-1)·d~(-1)),雌酮组(1.48mg·kg~(-1)·d~(-1)),灌胃90天。胫骨上段不脱钙骨制片测量。结果:(1)去卵巢溶剂组骨小梁面积减少,出现骨高转化的改变。(2)与去卵巢组比,雌酮能部分预防骨丢失,降低骨高转化,有明显增加子宫重量的副作用。(3)Tc两组均能部分预防去卵巢所致的骨丢失,未出现骨高转化的改变,未见增加子宫重量的副作用。与去卵巢组比,在骨形成的参数中,Tc1组降低矿化沉积率。而Tc2组降低荧光周长百分率、骨形成率,即其抑制骨形成的作用比Tc1组大。结论:低剂量盐酸四环素能预防去卵巢所致的骨丢失,高剂量未出现更强的增加骨量作用,两剂量四环素均未出现明显肝、肾和子宫的副作用。     

Sirt1与骨质疏松症的研究进展

Sirt1是在哺乳动物中发现的与酵母沉默信息调节因子2(Ser2)同源性最高,具有NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶活性的多功能调节因子,与基因转录、细胞衰老、能量代谢等过程的调节相关。骨质疏松症是以骨量减少、骨微细结构破坏为特征的慢性疾病,易出现骨折风险。越来越多的研究发现Sirt1与骨质疏松症的发生、发展存在密切关系,有望成为防治骨质疏松症药物的主要作用靶点。     

骨相关细胞来源外泌体miRNA调节骨形成的研究进展

外泌体是一种由细胞分泌的具有脂质双分子层结构的杯状细胞外囊泡,直径约30-150 nm。近年来,研究表明骨组织中的各类骨细胞产生的外泌体不仅可介导生理情况下骨髓微环境内的细胞间通讯,维持骨髓微环境的稳态,还参与骨骼疾病的发病过程。该文将着重探讨骨相关细胞来源的外泌体miRNA对骨形成的调节作用。     

The in vitro and in vivo effects of nicotine on bone,bone cells and fracture repair

Introduction: Cigarette smoke has negative effects on bone metabolism and fracture repair. However, no study has reviewed effects of nicotine on bone and fracture repair independent of other constituents of cigarette smoke. The authors review the existing evidence of the effect of nicotine on ‘bone' and ‘bone cells' and fracture repair, drawing conclusions relevant to clinical practice and future research.

Areas covered: A literature review was conducted using PRISMA guidelines and PubMed, Cochrane, MEDLINE/OVID, EMBASE, NHS Evidence and Google scholar databases. Articles were included if they specifically investigated the effects of nicotine on ‘bone' or fracture repair in animal or human models or in vitro effects on ‘bone cells'. A total of 64 papers were included in this review, of which 15 were human in vitro studies and 49 animal studies wherein 9 were in vitro and 40 in vivo. In vivo studies of the effects of nicotine in animals demonstrated widespread effects on bone including osteoneogenesis, osseointegration, steady-state skeletal bone and genes and cytokines relevant to bone cell physiology and bone homeostasis. In these studies, nicotine's effects are predominately negative, inhibiting bone cell metabolism and fracture repair, whereas most in vitro studies reported biphasic responses in all bone cells except osteoclastic cells.

Expert opinion: The review suggests that nicotine has effects on osteoneogenesis, osseointegration and steady-state skeletal bone in animal in vivo models, as well as effects on all ‘bone cells', via several mechanisms in both animal and human cell in vitro studies. The effect of nicotine is dose-dependent, with higher concentrations having predominantly negative effects, whereas at low concentrations a stimulatory effect is seen. Stimulatory effects on certain cells may indicate a possible, limited therapeutic role; advice regarding smoking cessation perioperatively should remain due to the other harmful components of cigarette smoke, but there may be scope for allowing the use of nicotine patches instead of complete abstention. Further research into clinical outcomes is required before the exact response of bone and fracture repair in humans to nicotine is known.     

成骨生长肽羧基端片段衍生物对去卵巢大鼠骨密度和骨力学的影响

目的：探讨成骨生长肽羧基端片段衍生物G381、G38K对去卵巢大鼠骨转换生化指标、骨密度和骨力学性能的影响及各指标间相互关系。方法：将3个月龄SD雌性大鼠40只随机分为5组，设假手术组（S组）和双侧卵巢切除（OVX）模型组（M组）为阴性对照，其余3组行OVX后分别予G38I、G38K和阿仑膦酸钠（ALN）治疗。术后60d处死．测血钙、磷和碱性磷酸酶，测量腰椎体和股骨骨密度（BMD），骨灰重／干重比值和骨力学指标。结果：与S组比较，M组血钙、磷升高，骨灰重／干重比值降低，经G38I、G38K治疗后上述指标恢复至S组水平，并显著升高腰椎体BMD，提高股骨弹性应力和最大应力，而股骨和腰椎体弹性模量呈升高趋势。灰重／千重比值与BMD呈正相关，BMD和力学指标间无相关性。结论：G38I或G38K的治疗可一定程度上减轻去卵巢大鼠的骨丢失，改善骨力学性能，评价抗骨质疏松药物疗效应同时关注骨量和骨质量。     

药物干预类风湿性关节炎骨代谢紊乱的研究进展

类风湿性关节炎（RA）骨代谢紊乱可导致骨密度降低及骨脆性增加,一方面可能是由于疾病本身的炎症环境及免疫异常引起,另一方面糖皮质激素等药物的干预也可能加重骨质疏松的发生。RA骨代谢紊乱随着病程进展及炎症反应呈进行性加重,早期可表现有关节软骨破坏及骨端骨质疏松,晚期可累及四肢、腰椎的骨密度降低脆性增加,甚至全身性骨质疏松的发生。明确RA骨破坏特点对RA骨代谢紊乱的诊断及针对性防治具有重要作用,对改善风湿病患者的生活质量及疾病控制具有重要意义。综述了近年RA骨代谢异常及药物干预相关研究进展,首先从骨代谢紊乱的发病率、累及的不同骨组织以及可能发病机制对RA骨代谢紊乱的表现进行了总结,在此基础上从缓解RA病情药物、生物制剂以及中医药防治RA骨代谢紊乱作用进行了药物干预现状的总结,以期为RA骨破坏的治疗提供一定参考。     

植物来源天然小分子化合物防治骨质疏松症的研究进展

摘要：骨质疏松症是一种以骨量减少、骨质量下降和骨微结构退化为特征的全身性骨病,其病因主要是骨代谢障碍,即破骨细胞的过度形成,导致骨吸收增加和成骨形成不足所致。传统中草药等植物来源的天然小分子化合物由于来源丰富、结构多样、不良反应少等特性可作为预防和治疗骨质疏松症的替代药物。本文综述了近年来发现的具有骨保护作用的植物来源的天然小分子化合物的研究进展,以期为预防和治疗骨质疏松药物的开发提供新思路。