γ-氨基丁酸对慢性肾衰竭大鼠 肾小管间质纤维化的抑制作用

［摘要］目的建立大鼠慢性肾衰竭模型,观察γ 氨基丁酸（GABA）对慢性肾衰竭大鼠肾小管间质纤维化的抑制作用并对其机制进行研究。方法5/6肾切除法建立慢性肾衰竭大鼠模型,大鼠随机分为3组：对照组,慢性肾衰竭组（模型组）,慢性肾衰竭GABA给药组（治疗组）。手术后60 d处死各组大鼠,测定各组大鼠血清尿素氮和肌酐水平,观察第60天肾脏组织病理改变,免疫组化法检测肾组织转化生长因子 β1（TGF β1）、基质金属蛋白酶抑制物 1（TIMP 1）的表达,应用逆转录 聚合酶链反应（RT PCR）方法检测肾组织TIMP 1 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,治疗组大鼠肾功能改善,残肾组织肾小管萎缩及肾小管间质纤维化减轻,而肾小球硬化改变不明显。 结论GABA可以通过抑制肾小管间质纤维化和肾小管萎缩,改善5/6肾切除肾衰竭大鼠的肾功能。     

缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的影响

目的 :观察并比较缬沙坦及苯那普利对 5 6肾切除大鼠肾小球硬化的改善作用 ,探讨其作用机制。方法 :选用SD雄性大鼠 30只 ,通过 5 6肾切除法制造慢性肾功能衰竭模型 ,术后 2周随机分为模型组、缬沙坦组及苯那普利组 ,并设假手术组作为对照。术后第 6周末各组大鼠进行体重、血压、血清肌酐 (Scr)及尿素氮 (BUN)的测定 ,处死大鼠 ,取出肾组织进行病理组织形态学观察 ,并采用免疫组织化学方法检测肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)、IV型胶原、纤维连接蛋白 (FN)表达。结果 :同模型组相比 ,两治疗组收缩压下降 (P均 <0 .0 1) ,肾功能改善 ;肾小球系膜增殖程度、肾小球硬化指数 (GSI)降低 (P均 <0 .0 1) ;免疫组化染色显示 ,两治疗组肾小球转化生长因子 β1(TGF β1)、纤维连接蛋白 (FN)及IV型胶原表达均较模型组下降 (P均 <0 .0 1)。结论 :缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠具有同等的肾脏保护作用 ;改善肾小球硬化是通过减少肾小球TGF β1表达 ,从而减少FN及IV型胶原生成来实现的。     

罗格列酮对多柔比星肾病大鼠肾脏转化生长因子 β1表达的影响

［摘要］目的观察多柔比星肾病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF β1）的表达及过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPARγ）激动药——罗格列酮对TGF β1表达的影响,探讨罗格列酮对肾脏的保护作用。方法将实验大鼠30只随机分为正常组、多柔比星肾病模型组、治疗组各10只,观察检测各组24 h蛋白尿,血液生化指标（包括肾功能、血脂、血清蛋白）,肾脏病理改变;免疫组化方法检测TGF β1、PPARγ表达,并进行相关分析。结果模型组表现为高脂血症、低蛋白血症及大量蛋白尿;治疗组24 h尿蛋白定量和血脂降低,血浆蛋白升高,与模型组比较差异有显著性,肾组织病理损害明显减轻,PPARγ表达上调,TGF β1表达显著低于模型组。结论罗格列酮通过上调PPARγ表达,降低肾脏TGF β1,具有抗纤维化肾脏保护作用。     

来氟米特对肾大部切除大鼠肾皮质α-平滑肌肌动蛋白的影响

目的探讨来氟米特对肾大部切除大鼠肾脏功能的影响。方法将大鼠随机分为假手术组和手术组,术后3d再将手术组大鼠随机分为来氟米特组和模型组。8周后测尿蛋白和血肌酐;取肾组织做病理检查;用免疫组织化学检查肌成纤维细胞标志抗原———α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)。结果模型组大鼠肾脏出现肾小球硬化和肾间质纤维化;和假手术组相比α-SMA表达明显升高;来氟米特组肾脏纤维化明显减轻,α-SMA表达比模型组明显下降。结论来氟米特可抑制肌成纤维细胞增生和浸润,减轻肾脏纤维化从而保护肾功能。     

大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病的影响

目的 探讨大黄酸对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)模型移植肾的治疗作用.方法 建立30只大鼠CAN模型,分成模型对照组(A组)16只,大黄酸治疗组(B组)14只.于移植后1、2、4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量.并于移植后2、4个月宰杀大鼠,观察A、B组大鼠移植肾组织病理学变化,并检测肾结缔组织生长因子(CTGF)的表达.结果 与A组比较,B组大鼠肾功能明显改善,肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显减轻,肾组织CTGF表达降低(P＜0.05).结论 大黄酸可通过降低CTGF表达改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变.     

大黄酸对慢性移植肾肾病大鼠肾组织抗纤维化因子表达的影响

目的:观察慢性移植肾肾病(CAN)大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白(BMP7)的表达及大黄酸对其影响。方法:以F344及Lewis大鼠分别作为供受体,建立CAN大鼠动物模型。将移植后30只大鼠分为治疗组(n=16)及模型组(n=14),另以5只Lewis正常大鼠作为对照组。治疗组予以大黄酸100mg.kg-1.d-1灌胃,模型组及对照组给予等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。于移植后1个月、2个月及4个月分别收集大鼠的血和尿样,检测肾功能及尿蛋白含量。并于移植后2个月及4个月分别宰杀大鼠,观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。并应用免疫组化以及实时荧光定量PCR方法分别检测CAN大鼠肾组织HGF、BMP7以及转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白质表达水平以及mRNA表达水平。结果:(1)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾功能改善(P<0.05);肾组织病理检查示肾间质纤维化及间质炎症明显改善(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄酸治疗组大鼠肾组织TGF-β1无明显差异,但抗纤维化因子BMP7及HGF明显升高(P<0.05)。结论:(1)大黄酸能改善CAN大鼠肾功能及肾脏慢性病变;(2)大黄酸有可能通过诱导肾组织抗纤维化因子HGF、BMP7表达,抑制肾组织炎细胞浸润,发挥抗肾组织纤维化的作用,从而延缓CAN的进展。     

灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾组织TGF-β1与CTGF表达影响的实验研究

目的　探讨灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾组织转化生长因子 β1(TGF β1)与结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响。方法　建立STZ诱导的单侧肾切除糖尿病模型 ,随机分 :对照组、模型组、灯盏花素给药组 (2 0mg·kg-1·d-1,灌胃 )。观察 8wk后大鼠体重、肾重、肾重 /体重、2 4h尿白蛋白排泄率 (AER)、肾小球面积 (AG)和容量 (VG)及系膜区面积 (AM)的变化 ,并检测肾组织与尿MDA含量及肾组织SOD、CAT、GSH PX活性 ,通过免疫组化检测肾小球TGF β1与CTGF蛋白表达。结果　灯盏花素给药对大鼠糖尿病模型血糖、体重无明显影响 ,可明显抑制肾重、肾重 /体重、AER、AG、VG 及AM 的增加 (P <0 0 5 ) ;对肾组织及尿MDA含量的增加有明显抑制作用 (P <0 0 5 ) ,并明显提高肾组织SOD、CAT及GSH PX活性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。免疫组化半定量分析显示 ,与对照组相比糖尿病大鼠肾小球TGF β1及CTGF表达明显增加 (P <0 0 1) ,灯盏花素给药对其有明显抑制作用 (P <0 0 5 )。结论　灯盏花素对大鼠糖尿病模型肾脏有明显保护作用 ,其机制部分与抑制肾组织TGF β1与CTGF过高表达有关     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-2与TIMP-2表达的影响

目的探讨葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其组织抑制剂2（TIMP-2）表达的影响。方法单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型。用原位杂交法检测肾小球MMP-2及TIMP-2 mRNA表达，流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质TGFβ1，MMP-2，TIMP-2,IV型胶原及层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2 mRNA及蛋白表达升高，TGFβ1，IV型胶原及层粘连蛋白表达亦增加，肾功能恶化；葛根素用药组较糖尿病组肾小球MMP-2 mRNA及蛋白表达升高，而TGFβ1，TIMP-2，IV型胶原及层粘连蛋白表达减少，肾功能改善。结论葛根素对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用，除降低血糖外，调节肾小球MMP-2及TIMP-2表达，从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

肾安胶囊对5/6肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的探讨肾安胶囊对肾大部切除大鼠肾脏功能的影响。方法将大鼠随机分为假手术组和手术组,术后3天再将手术组大鼠随机分为肾安胶囊组和Nx组。8周后测尿蛋白和血肌酐;取肾组织做病理检查;用免疫组织化学检查肌成纤维细胞标志抗原(α-平滑肌肌动蛋白α-SMA)。结果Nx组大鼠肾脏出现肾小球硬化和肾间质纤维化;和Sham组相比α-SMA表达明显升高;肾安胶囊组肾脏纤维化明显减轻(P<0.05),α-SMA表达比Nx组明显下降。结论肾安胶囊可抑制肌成纤维细胞增殖和浸润,减轻肾脏纤维化从而保护肾功能。     

卡托普利和氯沙坦对关木通所致大鼠肾间质纤维化的防治作用

目的探讨卡托普利和氯沙坦对关木通所致慢性肾间质纤维化的防治作用，确定肾纤维化的检测指标，为临床诊治肾纤维化提供依据。方法将24只健康雄性大白鼠随机分成4组，每组6只。对照组正常饲养观察；模型组以生药浓度为2 g·mL 1的关木通水煎液灌胃，6 g·kg 1·d 1，qd；实验组1 在模型组给药基础上以0.51 mg·mL 1卡托普利悬液灌胃，1.66 mg·kg 1·d 1，qd；实验组2在模型组给药基础上以0.25 mg·mL 1氯沙坦悬液灌胃，0.83 mg·kg 1·d 1，qd。实验开始前和实验第2，4，6周自大鼠内眦静脉采血，测定血生化、肾功能及放射免疫指标，实验第42天从心脏直接采血后处死大鼠，取肾脏作组织形态学和特殊染色检查。结果给药后模型组、实验组1、实验组2的肾功能和血生化指标明显偏离正常范围。实验第4，6周，模型组血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）与本组实验开始前有明显差异（P＜0.01）；实验组1、实验组2的BUN、Scr 与同时期模型组有明显差异，均P＜0.01，前两者检测指标更接近正常范围。模型组、实验组1、实验组2放射免疫指标均偏离正常范围，但后两组更接近正常值，3组动物肾脏均有纤维化改变，其中模型组、实验组2纤维化程度更严重。结论卡托普利和氯沙坦对关木通所致的肾间质纤维化可能有一定的防治作用，关木通所致的肾间质纤维化导致血液中BUN、Scr 和钾离子变化明显，Ⅲ型前胶原、血清透明质酸、层黏连蛋白可以作为肾间质纤维化的临床放射免疫观察指标。