热休克蛋白 90调节内皮一氧化氮合酶 (一个新近认识的心血管疾病调节物 )

阐述热休克蛋白 90( hsp90)作为一个心血管疾病新的调节物,在调节内皮一氧化氮合酶( eNOS)功能方面的作用:血管内皮一氧化氮( NO)主要来源于 eNOS; eNOS同时有产生 NO和氧阴离子自由基(O2)的功能. NO与(O2)的平衡在调节心血管方面有着重要的作用,当这个平衡被打破时可导致多种心血管疾病的发生发展;实验发现,当 hsp90与 eNOS结合增加时, eNOS耦联产生 NO,当 hsp90与 eNOS结合减少或结合后无发生结构改变时 eNOS非耦联产生(O2) .进而提出深入探讨 hsp90调节 eNOS机制的必要性.     

热休克蛋白70对供心一氧化氮及一氧化氮合酶表达的影响

目的 探讨热休克蛋白70（HSP70）对供心一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的影响.方法 Wistar大鼠18只,分为2组：对照组（C,n=9）,腹腔注射生理盐水0.5 ml,24 h后取离体心脏灌注康斯特保护液（HTK液）,4℃保存3 h后建立Langendorff离体心脏灌注模型,灌注KH液2 h;实验组（E,n=9）腹腔注射重酒石酸去甲肾上腺素（溶于生理盐水中）3.1 μmol/kg（0.53 mg/kg）,腹腔注射24 h后取离体心脏,处理方法同C组.测定心肌HSP70含量、NO、NOS的含量以及相关生化指标并做统计学处理比较.结果 HSP70含量E组较C组明显增高（P＜0.01）,NO、NOS的含量E组较C组明显增多（P＜0.01）,生化指标E组明显优于C组.结论 心肌HSP70高表达对供心具有明显的保护效应,并且其促进心肌NO、NOS的表达,可能是HSP70发挥心肌保护作用的因素之一.     

内皮型一氧化氮合酶在心血管疾病中的调节作用研究进展

一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)生成和释放的非常重要的气体信号分子,在心血管疾病发生发展中发挥非常重要的调节作用,本文就内皮型一氧化氮合酶(eNOS)与心血管疾病之间的关系进行综述,旨在为探讨心血管疾病的发病机制及可能的防治药物的研发提供参考。     

eNOS与HSP90在肺动脉高压内皮表达的研究

目的 探讨内皮一氧化氮合成酶（Endothelial nitric oxidesynthase，eNOS）与热休克蛋白90（Heat shock protein 90，HsP90）在肺动脉高压（PH）发病机制中的关系与作用。方法以持续性肺动脉高压的胎羊模型（PH组）为研究对象，以正常胎羊为对照（NC组），利用免疫沉淀和Western印迹等技术，检测各组胎羊肺动脉内皮细胞eNOS和HsPgo的表达量及eNOS和HSP90两者的结合情况。结果PH组内皮eNOS的表达水平、eNOS和HSP90结合量与NC组相比均呈显著性降低（P〈0．05）。结论PH形成时内皮和eNOS功能受损，表现为eNOS的表达或eNOS与HsPgo结合量的减少，导致NO生成减少而氧自由基增加。     

内皮一氧化氮合酶胞内定位作用蛋白的研究

内皮细胞一氧化氮合酶活性的调节是一系列影响其转录、翻译和翻译后因素的综合作用过程,其调节机制迄今尚未完全查明。内皮一氧化氮合酶的胞内定位调节是其翻译后调节的重要组成部分。近年来发现的几种蛋白,包括动力蛋白2、一氧化氮合酶相互作用蛋白以及一氧化氮合酶转运诱导蛋白与内皮一氧化氮合酶共存于内皮细胞中,介导一氧化氮合酶的胞内定位,从而影响内皮一氧化氮合酶的活性。     

一氧化氮及其合酶与心血管疾病

1980年，Furchgott等在血管内皮细胞中发现了血管内皮舒张因子（EDRF）,能刺激血管平滑肌舒张，而且能介导许多内源性和（或）外源性活性物质的舒血管效应；1987年Palmer和Moncada研究证实EDRF为一氧化氮（NO）；191年NO合酶（NOS）克隆成功。从此人们对NO进行了广泛而深入的研究，逐渐认识到NO作为第二信使和神经递质在参与机体生理和病理过程中起着非常重要的作用。现就近年来有关NO其合酶与心血管疾病关系方面的研究，综述如下。     

内皮型一氧化氮合酶活性的调节与心血管疾病的研究进展

内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)是合成一氧化氮(nitiric oxide,NO)起主要作用的酶,eNOS和NO在调节血管壁结构和功能中有重要作用,参与心血管疾病的病理生理过程。eNOS活性的改变除了常见的磷酸化途径外,还涉及乙酰化、谷胱甘肽化、蛋白质间的相互作用等机制,笔者将简要阐述eNOS的基本结构和功能、eNOS活性的调节途径及其在心血管疾病中的研究进展。     

诱导型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶在胃癌中的表达关系及临床意义

目的 检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在小鼠正常胃组织及原位移植人胃癌组织SGC-7901中的表达情况,探讨严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠胃癌不同阶段时iNOS和eNOS含量变化的相关性研究及临床意义.方法 采用苏木精-伊红染色法进行检测.结果 可见eNOS和iNOS在10只正常胃组...     

热休克反应对大鼠感染性脑水肿脑组织诱生型一氧化氮合酶mRNA …

目的：探讨热休克反应（ＨＳＲ）对百日咳杆菌所致的大鼠感染性脑水肿诱生型一氧化氮 和（ｉＮＯＳ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法：从大鼠左侧颈内动脉注入百日咳菌液制备感染性脑水肿（感脑）模型，采用组织细胞原位杂佼技术检测脑组织ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ的表达。结果：生理盐水组、４ｈ感脑组及４ｈ热休克处理组均未见ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ表达，８ｈ、２４ｈ时感染性水肿组均有明显的杂交信号，以２４ｈ更为明显；而８ｈ、２４ｈ热休     

内皮型一氧化氮合酶基因与冠心病

冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称冠心病 )是由遗传与环境因素共同所致的复杂疾病。分子遗传学的发展 ,为分析冠心病的遗传机制提供了可能。内皮细胞一氧化氮作为心血管功能上一种重要的调节分子 ,与冠心病的发生、发展有关［１］。一氧化氮合酶(ＮＯＳ)是左旋精氨酸一氧化氮途径的关键酶 ,其基因的突变可能影响ＮＯＳ蛋白的功能及活性 ［２］。ＮＯＳ基因被列为冠心病的一个候选基因［３］。因此 ,ＮＯＳ基因的突变可能与冠心病及心肌梗死风险有关 ,且已有证据证明此相关性 ［２ ,４～６］。人体内ＮＯＳ至少有３种 :内皮型 (ｅＮＯＳ)、神…     

热休克蛋白90在防治肿瘤方面的研究进展

热体克蛋白90是热休克蛋白家族中重要的蛋白之一,其作为分子伴侣参与调控、维持细胞内多种蛋白的构象和功能,在调节细胞生长、分化和凋亡等方面发挥重要的作用。近年发现,热体克蛋白90作为伴侣蛋白对肿瘤的恶性转变、生长、增殖及侵袭有着重要的作用,因而成为肿瘤治疗中的很有希望的药物作用分子靶点。本文对热体克蛋白90与肿瘤的关系及其抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展进行了简要综述。     

热休克蛋白90在胃癌研究中的进展

胃癌(GC)是我国最常见的消化道肿瘤。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白质数量、蛋白折叠、活性和降解过程中发挥重要作用。HSP90在胃癌组织中高表达,并通过调节癌细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在胃癌发展过程中起重要作用。近年来HSP90 抑制剂成为重要的胃癌分子治疗靶点,但在抗肿瘤方面和临床应用上有待深入研究。本文就HSP90在胃癌发生发展中的作用机制与表达意义,及HSP90抑制剂在胃癌中的研究作一综述。     

一氧化氮合酶基因多态性及其与心血管疾病的相关性

一氧化氮(nitric oxide,NO)为内皮细胞舒血管因子(endo-thelium-derived relaxing factor,EDRF),它作为重要的信使分子,对平滑肌细胞的收缩与舒张,神经元兴奋与抑制,分化与增殖,凋亡与衰老等生命活动具有广泛的功能调节和信号转导作用,参与心血管、神经、呼吸、免疫、内分泌、消化、生殖等多系统的生理与病理过程.     

实验性血管痉挛中内皮一氧化氮合酶的基因表达

目的 研究内皮eNOS基因表达与兔实验性血管痉挛的关系。方法 将16只兔随机分成内皮剥脱 普通饮食组（n=8)和内皮剥脱 胆固醇饮食组（n=8)，血管造影观察球囊内皮剥脱前后以及普通饮食和高胆固醇饮食喂养8周后麦角新碱诱发血管痉挛情况，原位杂交和Northern bloting法定位和定量检测各组血管eNOSmRNA表达情况。结果 血管造影显示，内皮剥脱 胆固醇饮食组可诱导出局限性血管痉挛，原位杂交显示eNOSmRNA定位在血管内皮细胞胞浆，痉挛血管节段内皮细胞内表达减少，Northern bloting法定量显示痉挛血管节段eNOSmRNA表达降低可能与实验性血管痉挛的诱发高度相关。     

一氧化氮合酶基因转染小鼠内皮祖细胞的实验研究

目的 探讨利用脂质体介导内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因体外转染小鼠骨髓来源的内皮祖细胞(EPC)的可行性.方法 密度梯度离心法分离ICR小鼠骨髓来源单个核细胞培养制备小鼠EPC并鉴定;构建、扩增、提取并纯化pcDNA3.0/eNOS基因质粒;用EPC培养基配成2×105·mL-1细胞悬液,按0.6 mL/孔重新铺6孔板,待细胞生长至80％左右融合时,用脂质体LipofectamineTM 2000体外转染eNOS基因至EPC.转染48 h后,采用RT-PCR检测EPC中eNOS的表达,硝酸还原酶法检测EPC中一氧化氮(NO)的含量,荧光探针DCFH-DA活性氧检测氧自由基(ROS)的含量.结果 成功培养EPC,成功构建pcDNA3.0/eNOS基因载体.转染48 h后,EPC中eNOS表达量明增加(P＜0.01),NO含量明显升高(P＜0.01),ROS含量明显降低.结论 脂质体介导eNOS基因能够有效转染小鼠EPC,并能在EPC中有效表达.     

一氧化氮合酶基因多态性及其与心血管疾病的相关

一氧化氮 (nitricoxide ,NO)为内皮细胞舒血管因子 (en dothelium derivedrelaxingfactor,EDRF) ,它作为重要的信使分子 ,对平滑肌细胞的收缩与舒张 ,神经元兴奋与抑制 ,分化与增殖 ,凋亡与衰老等生命活动具有广泛的功能调节和信号转导作用 ,参与心血管、神经、呼吸、免疫、内分泌、消化、生殖等多系统的生理与病理过程。催化NO生物合成的酶称为一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS) ,NOS以L 精氨酸和分子氧为底物 ,催化L 精氨酸的两个等价胍基氮之一 ,经 5步电子转移反应生成NO和L 胍氨酸 ,反应中消耗 1 .5mol还原型尼克酰胺腺…     

热休克蛋白90α与胃癌的关系

热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP 90α)是主要的分子伴侣蛋白质,为生物进化过程中高度保守的蛋白质,在体内与体外有很多生物学活性,有关的基础研究颇多,近来发现其与肿瘤的关系密切,但与胃癌关系的研究报道极少。作者对近几年来HSP 90α的基础研究、HSP 90α与肿瘤关系的研究以及HSP 90α与胃癌的关系作一综述。     

热休克蛋白90与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠,维持细胞的蛋白质空间构象和保护细胞免受损伤等重要生物学功能的一种蛋白质。HSP90在维持分子伴侣结构、调控细胞周期及凋亡、协调激素信号传递、促进创面愈合方面发挥重要作用。并且HSP90在肿瘤的发生和演进中也发挥重要的作用。近年来,HSP90抑制剂针对恶性肿瘤进行相关研究,在分子靶向治疗方面取得一定的成果,但在临床应用还需进一步的研究。本文以热休克蛋白90为靶标对肿瘤的相互关系研究现状进行综述。     

实验性血管痉挛中内皮一氧化氮合酶的基因表达

目的　研究内皮 eNOS基因表达与兔实验性血管痉挛的关系。方法　将16只兔随机分成内皮剥脱+普通饮食组（n=8）和内皮剥脱+胆固醇饮食组（n=8）。血管造影观察球囊内皮剥脱前后以及普通饮食和高胆固醇饮食喂养8周后麦角新碱诱发血管痉挛情况。原位杂交和Northern　bloting法定位和定量检测各组血管eNOS　mRNA表达情况。结果　血管造影显示,内皮剥脱+胆固醇饮食组可诱导出局限性血管痉挛。原位杂交显示eNOS　mRNA定位在血管内皮细胞胞浆,痉挛血管节段内皮细胞内表达减少,Northern bloting法定量显示痉挛血管节段eNOS　mRNA相对表达量较其他组明显减少。结论　高胆固醇和内皮剥脱使eNOS基因转录和翻译下调,血管内皮eNOS　mRNA表达降低可能与实验性血管痉挛的诱发高度相关。     

糖尿病周围血管病患者内皮祖细胞一氧化氮、内皮型一氧化氮合酶含量的变化

目的 观察糖尿病周围血管病患者内皮祖细胞(endothelial progentior cells,EPC)一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的变化.方法 采用硝酸还原酶法测定NO的浓度,免疫印迹杂交法(Western blot)半定量测定eNOS的含量.结果 糖尿病合并周围血管病组EPCs数量最少,增殖、迁移和黏附能力降低,No和eNOS表达最弱,糖尿病无血管痛组表达增强,对照组表达最多,差异具有统计学意义(P＜0.05).No和eNOS的表达与EPC的数量呈正相关(r=0.651,P＜0.05).结论 糖尿病合并周围血管病患者EPC数量减少,功能降低,可能与eNOS、NO表达减弱有关.