苏安心鼻吸贴体内代谢产物的研究

目的 对苏安心鼻吸贴在家兔体内的代谢产物进行研究.方法 采用气相-质谱联用(GC-MS)技术,对苏安心鼻吸贴体内外的化学成分进行鉴别和比较,确定体内可能产生的代谢产物.结果 体外药物成分含有肉桂酸苄酯、苯甲酸苄酯、冰片等:体内药物成分舍有2-羟基苯甲酸甲酯、冰片等.结论 冰片以原型药物形式入血产生疗效,肉桂酸苄酯、苯甲酸苄酯被转为2-羟基苯甲酸甲酯的代谢产物发挥作用.     

苏合心鼻吸贴体内外相关性试验的研究

目的 研究苏合心鼻吸贴体外释放度和体内吸收度的相关性. 方法 采用气相-质谱联用(GC-MS)技术,以冰片为测试目标,对苏合心鼻吸贴中冰片的释放度行为和鼻吸贴经家免鼻子吸入后在其体内的吸收度行为进行了研究,并对二者的相关性做了比较. 结论 6 h内鼻吸贴的释放度为21.1%,家兔体内的吸收度为41.3%,释放度和吸收度的相关关系为Y=2.5151X-6.0916,r=0.9973. 结论 苏合心鼻吸贴中冰片的释放度和吸收度具有较好的相关性.     

苏安心鼻吸剂中冰片的含量测定

目的建立苏安心鼻吸剂中冰片的含量测定方法。方法采用气相色谱方法。结果冰片标准曲线A=4.8582C+14.809(r=0.9998);在20.08～100.4μg/mL峰面积和浓度呈良好线性关系;平均回收率为101.2%,RSD为1.96%(n=6)。结论气相色谱方法灵敏、准确,重复性好,可用于测定苏安心鼻吸剂中冰片的含量。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

【目的】探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响。【方法】采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3,5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯10种冰片衍生物的血脑屏障通透性效果。【结果】酶标仪法测定结果显示,10种冰片衍生物中只有2-氯苯甲酸冰片酯的血脑屏障通透性效果显著优于右旋冰片组(阳性对照),两者具有显著性差异(P 0.001)。【结论】2-氯苯甲酸冰片酯对血脑屏障通透性具有促进作用。     

含氟冰片酯的合成、结构表征及活性研究

【目的】合成4种含氟的冰片酯,分析其结构及活性。【方法】以对甲苯磺酸为催化剂,通过含氟羧酸和冰片反应合成4种含氟的冰片酯衍生物,采用¹HNMR,¹³CNMR表征冰片酯的结构。通过AutoDock Vina软件对4种含氟冰片酯与P-糖蛋白进行分子对接。【结果】合成了4种含氟的冰片酯,分别是2-氯-4-三氟甲基苯甲酸冰片酯、2-氯-5-氟苯甲酸冰片酯、2-氯-5-三氟甲基苯甲酸冰片酯、3-三氟甲基苯甲酸冰片酯。冰片酯的结构通过¹HNMR、¹³CNMR证实。4种含氟冰片酯与P-糖蛋白有较好的结合能力。【结论】合成了4种含氟的冰片酯化合物,含氟的冰片酯丰富了冰片衍生物的类型,对扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

1—苄基哌啶—4—羧酸的新合成法

从迭鞘石斛 (Dendrobiumchryseum)的茎中分离得到 8个单体化合物 ,它们的结构经波谱方法确定为香豆素 (coumarin ,1) ,2 ,5 二甲基 4 甲氧基菲 (moscatin ,2 ) ,4,4′ 二羟基 3,3′ ,5 三甲氧基二苄(moscatilin ,3) ,2 ,4 二羟基 3,6 二甲基苯甲酸甲酯 (2 ,4 dihydroxy 3,6 dimethylmethylbenzoate ,4) ,反式对羟基肉桂酸三十烷酯 (defuscin ,5 ) ,3 甲氧基 4 羟基反式肉桂酸二十八烷酯 (n octacosylferulate ,6 ) ,β 谷甾醇(β sitosterol,7) ,胡萝卜甙 (daucosterol,8)。以上成分均为首次从该种植物中分得     

迭鞘石斛的化学成分研究

从迭鞘石斛 (Dendrobiumchryseum)的茎中分离得到 8个单体化合物 ,它们的结构经波谱方法确定为香豆素 (coumarin ,1) ,2 ,5 二甲基 4 甲氧基菲 (moscatin ,2 ) ,4,4′ 二羟基 3,3′ ,5 三甲氧基二苄(moscatilin ,3) ,2 ,4 二羟基 3,6 二甲基苯甲酸甲酯 (2 ,4 dihydroxy 3,6 dimethylmethylbenzoate ,4) ,反式对羟基肉桂酸三十烷酯 (defuscin ,5 ) ,3 甲氧基 4 羟基反式肉桂酸二十八烷酯 (n octacosylferulate ,6 ) ,β 谷甾醇(β sitosterol,7) ,胡萝卜甙 (daucosterol,8)。以上成分均为首次从该种植物中分得     

六味地黄方在大鼠及家兔体内的吸收入血成分的研究

目的 对六味地黄方在大鼠及家兔体内的吸收入血成分进行研究.方法 采用HPLC-DAD法对六味地黄方给药前后的化学成分进行了比较研究,建立了给药前后大鼠及家兔药物血清的HPLC色谱分析方法;以对照品对照的方法,分析比较给药前后六味地黄方吸收入血成分.结果 口服六味地黄方从大鼠血清和家兔血清中均发现了多个入血成分,其中马钱素、莫诺苷、丹皮酚成分能够被动物体以原型形式吸收入血,可检测到原型药物成分,还发现了多个为新产生的代谢产物.结论 血中吸收入血成分及代谢产物将成为六味地黄方的体内直接作用物质,将有助于阐明六味地黄方的有效成分及作用机理.      

新型双膦亚胺中间体的合成

目的合成一种新型的双膦亚胺叶立德中间体(2,2′-双膦亚胺苯甲酸苄酯)。方法以邻氨基苯甲酸为原料,分别经LiA lH4还原、芳香重氮盐重氮化制得邻叠氮基苯甲醇和经芳香重氮盐重氮化、与SOC l2反应制得邻叠氮基苯甲酰氯。两种产物酰化得到双叠氮基苯甲酸苯甲酯,再与三苯基磷发生Staud inger反应,制得双膦亚胺叶立德中间体(2,2′-双膦亚胺苯甲酸苄酯)。结果该方法简单,条件温和,产物稳定,收率达到88%。结论利用该中间体进一步发生双串联aza-wittig反应合成具有生物活性的喹唑啉酮类稠杂环药物,值得进一步探讨。     

口服川芎饮片煎液大鼠体液化学成分变化研究

目的通过研究口服川芎饮片大鼠体内化学成分的指纹图谱,探索川芎饮片口服产生疗效时有效物质基础成分的动态变化过程。方法按照中药有效物质基础研究方法学路线,采用HPLC色谱指纹图谱技术和体内药物分析方法。结果川芎饮片水煎口服后,发现10种以色谱峰代表的化学成分通过消化道吸收入血,其中9种为原型成分入血,1种为肠代谢后转化的新成分;肝代谢使3种原型入血的成分和1种肠代谢后转化的成分消失;经过肾代谢的尿液中有与血液中相同的成分;心脏和脑组织中未发现成分进入。结论按照中药有效物质基础研究方法学路线,川芎饮片口服用药产生疗效的有效物质基础化学成分动态变化过程得到了揭示。     

不同剂量合成冰片对复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收影响及药效学研究

【目的】比较含有不同剂量合成冰片的复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收效果及抗炎、抑制迟发型变态反应的药效学作用。【方法】以离体BALB/c裸小鼠皮肤为渗透屏障,采用改良Franz垂直扩散池,高效液相色谱法(HPLC)测定透皮接收液中苦参碱的含量,比较不同剂量的合成冰片对乳膏中苦参碱体外释放和透皮吸收行为的影响,同时观察其对二甲苯致小鼠耳肿胀,以及对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠迟发型超敏反应的影响。【结果】给药后2~48 h,含合成冰片的乳膏中苦参碱累积渗透量均高于无冰片乳膏,差异有统计学意义(P0.05);48 h后不同剂量冰片组累积渗透量比较,差异无统计学意义(P0.05)。各组给药后12 h体外经皮渗透基本达到稳态,且12 h后各组苦参碱累积渗透量均呈下降趋势。给药12 h内,渗透速率顺序为3%冰片1%冰片2%冰片0.5%冰片无冰片;12 h后冰片质量浓度越大,苦参碱含量降低越快。药效学结果:与空白对照组比较,含质量浓度1%、3%冰片的湿疹乳膏对二甲苯致小鼠耳廓肿胀急性炎症及DNCB诱发小鼠过敏性接触性皮炎有明显的抑制作用(P0.05);与曲咪新乳膏比较,质量浓度1%、3%冰片的湿疹乳膏均能降低血清中白细胞介素(IL)-4水平,差异无统计学意义(P0.05)。【结论】含质量浓度1%合成冰片的复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收效果良好,可有效抗炎及抑制迟发型变态反应。     

用放射免疫分析法观察正常家兔使用胰岛素滴鼻剂后血中胰岛素浓度的改变

使用自制胰岛素滴鼻剂滴入一组正常家兔鼻腔后,在不同时间用放射免疫分析法测定血中胰岛素浓度及用Folin—Malmoros法测定血糖浓度。结果表明,滴药后,血中胰岛素浓度增高,于30分钟达最高值;血糖浓度降低,于60分钟达最大值。胰岛素浓度的升高和降血糖效应均持续3小时以上,并且二者之间有明显的相关关系.     

GC-FID法同步测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量

目的 探讨建立健康志愿者含服速效救心丸后吸收入血浆成分的药动学的研究方法，为临床治疗药物监测及证治药动学假说的研究提供实验依据。方法 建立GC—FID测定健康志愿者血浆中冰片、川芎嗪含量的方法，不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度，经3P97软件处理数据得其药动学参数。结果 健康人血浆中线性范围为20～420ng／mL，线性关系良好，健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型，吸收、分布、排泄较为迅速。结论 所建立的GC—FID测定法灵敏、可靠，可较好地用于冰片、川芎嗪体内的药动学研究。     

静脉注射左氧氟沙星在兔血液与组织液中的药代动力学

目的 研究家兔静脉注射左氧氟沙星(LVFX) 后其血液和组织液中的药物分布及药代动力学参数,为铜绿假单孢菌及常见致病菌转入动物体内实验提供依据。方法 建立兔组织笼模型,用高效液相色谱法测定给药后不同时点家兔血液和组织液的药物浓度,计算药代动力学参数。结果 静脉注射左氧氟沙星(10mg／kg)后,血液、组织液峰质量浓度 ( Cmax ) 分别为(8.27 ±0. 9) 、(2.48 ±0. 3)mg／L,消除半衰期( T1/ 2β)分别为(1.06±0.1) 、(3.63±1.3) h,表观分布容积（V）分别为（1.55±0.3）、（4.89±2.1） L/kg。结论 LVFX 直接静脉注射给药后,能迅速到达组织液中,在组织液中存留时间长,药物浓度波动小,有助于维持组织液的有效浓度。     

磷酸川芎嗪缓释片的研制及兔体内生物利用度测定

目的以羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料制备持续释药12h的磷酸川芎嗪缓释片。方法分别采用中国药典1995年版溶出度测定法第2法及高效液相色谱法测定缓释片的体外释放度及兔体内生物利用度。结果缓释片体外1h释药20%左右,12h释药85%以上,12h内释药平稳,释药曲线符合Higuchi方程,体外释药受HPMC类型、黏度、用量影响较大。缓释片与市售常释片相比,兔体内峰浓度降低,达峰时间延迟,平均滞留时间延长,吸收程度生物等效。结论缓释片体内外缓释效果良好,并具有良好的体内外相关性。     

4种苯基乳酸衍生物对小鼠耐缺氧作用的影响

[目的]研究4种苯基乳酸衍生物对小鼠耐缺氧作用的影响.[方法]分别采用减压缺氧条件和常压缺氧条件,用合成的(3,4-二羟基)苯基乳酸甲酯(1)、(4-羟基)苯基乳酸甲酯(2)、(3-甲氧基-4-羟基)苯基乳酸甲酯(3)及(4-甲氧基)苯基乳酸甲酯(4)4个苯基乳酸衍生物进行耐缺氧实验.[结果]化合物1和3具有较好的抗缺氧活性.常压耐缺氧条件下,化合物1和3的耐缺氧活性优于丹参素.[结论]成酯修饰可能会提高苯基乳酸衍生物的稳定性,延长药物在小鼠体内的停留时间.     

自固化磷酸钙人工骨载药妥布霉素的评价

目的 评价自固化磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement，CPC)载药妥布霉索的体外抗菌活性和植入兔体内后的药物释放特性。方法 把CPC药棒植入兔股骨，检测骨组织、血液和血肿中的药物浓度变化趋势，并在体外进行这种体系的细菌敏感试验。结果 通过8周观察，发现CPC药棒在骨组织中能够在至少6周时间内持续释放药物，而血液中药物浓度则一直较低，并且药棒在体外对骨髓炎常见细菌具有较强的抗菌效果。结论 载药后的磷酸钙骨水泥在体内具有较长时间释放较高浓度药物的特性，在体外具有良好的抗菌活性。     

胰岛素滴鼻剂对正常家兔降血糖作用的研究

由非离子型表面活性剂Brij58、硬脂酸和结晶胰岛素所制成的滴鼻剂,滴入家兔鼻腔后,在不同时间测定其血糖浓度的变化。实验结果表明:滴药后30分钟出现血糖浓度的降低,60分钟达最低值,降血糖效应持续二小时以上。