葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及蛋白激酶C活性的影响

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)和蛋白激酶C(PKC)活性的影响.方法 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠接受葛根素处理10周后,测定血糖、尿微量白蛋白,在光镜和电镜下观察肾脏病理改变,用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量,用免疫组织化学法测定肾组织PKC活性.结果 糖尿病大鼠尿微量白蛋白和肾组织AGEs含量均显著高于正常对照组(P＜0.01),葛根素处理后上述指标均明显下降(P＜0.01).糖尿病大鼠肾组织PKC活性显著高于正常对照组(P＜0.01),葛根素对PKC活性无显著影响.结论 糖尿病大鼠肾组织AGEs含量、PKC活性均明显增加,导致糖尿病大鼠早期肾脏病变(如肾小球肥大、基底膜增厚等).葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用与其对AGEs的影响有关.     

连续使用西地那非对STZ诱导糖尿病大鼠肾脏影响的实验研究

目的观察连续使用西地那非对糖尿病大鼠肾脏的影响。方法雄性成年SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发糖尿病,成模后给予西地那非2mg/(kg·d)灌胃,连续给药12周。检测第12周的肾功能、尿微量白蛋白排泄率(UAER),在光镜、透射电镜下观察大鼠肾小球病理改变。结果与DM组相比,SDL组BUN、Scr、Ccr、UAER、肾重/体重、肾小球基质面积及截面积均明显升高,光镜及电镜下观察SDL组肾脏病理损伤较DM组明显加重。结论连续服用西地那非损害早期糖尿病大鼠肾功能,加重肾脏病理损害,促进糖尿病肾病的发展。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏一氧化氮水平的影响

目的:研究姜黄素(Curcumin,Cur)对糖尿病大鼠肾组织一氧化氮水平的影响及对肾脏的保护作用.方法:链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组.治疗组组予姜黄素200mg/(kg·d)灌胃,为期8周.然后观察肾脏结构和功能及肾皮质一氧化氮(NO)水平的变化.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)、肾重(KW)及肾肥大指数(KW/BW)明显升高;光镜示肾小球体积明显增大,肾小球平均截面积(MGA)和肾小球平均体积(MGV)明显增加;肾皮质NO水平明显增加.而姜黄素治疗组上述异常均明显减轻.结论:姜黄素能降低早期糖尿病大鼠肾组织NO水平,减轻肾小球高滤过和肾脏肥大,降低尿白蛋白,改善肾功能.     

糖尿病大鼠禁食性尿白蛋白对评价早期糖尿病肾病的意义

目的 探讨糖尿病大鼠禁食性尿蛋白对评价早期糖尿病肾病的意义.方法 成年雄性Sprague-Dawley大鼠57只,随机分为早期糖尿病肾病组(n=33)和对照组(n=24).早期糖尿病肾病组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素建立模型.2组大鼠分别于第4周、8周、12周、16周禁食24 h,留取禁食状态下24 h尿液.放免法检测尿白蛋白,计算24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值,同时检测肾脏内生肌酐清除率、肾肥大指数、肾小球细胞外基质堆积指数.电镜观察肾小球基底膜厚度.结果 早期糖尿病肾病大鼠不同时间点的24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值均显著高于对照组大鼠(P＜0.05),组间差异与时间变化无交互作用(P＞0.05);这3项指标均与内生肌酐清除率、肾脏肥大指数呈正相关(P＜0.05).结论 禁食性24 h尿蛋白、尿白蛋白排泄率和尿白蛋白/肌酐比值均是评价早期糖尿病大鼠肾病有价值的指标.     

糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶C活性变化研究

目的 观察糖尿病大鼠肾脏组织蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｍａｓｅ Ｃ,ＰＫＣ）活性变化规律。方法 大鼠随机分为正常对照组（Ａ组）和糖尿病组（Ｂ组）,分别于４、６周应用酶联免疫法测定肾脏ＰＫＣ活性;同时测定尿蛋白、肌酐清除率、血肌酐及肾脏肥大指数,对肾脏组织进行光镜及电镜观察。结果 ＰＫＣ活性升高与肾质量／体质量、尿蛋白排泄率呈相关关系,且与肾功能下降及组织学改变具有时间一致性。结论 ＰＫＣ活性     

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用

目的 探讨褪黑素对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法 将实验动物随机分为正常对照组（C组）、糖尿病组（D组）及糖尿病褪黑素治疗组（M组）。给予褪黑素治疗4周。检测血糖、血肌酐、肾脏肥大指数（肾重／体重），放免法测定24h尿白蛋白排泄量，对肾脏标本进行光镜观察，用图像分析仪测量各组大鼠平均肾小球面积、平均肾小球体积。同时用实时荧光定量RT-PCR法对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达进行半定量分析。结果 褪黑素治疗组较糖尿病组24h尿白蛋白排泄量、肾脏肥大指数均明显下降（P〈0.05）。实时荧光定量RT-PCR检测糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1 mRNA表达明显高于正常对照组，为C组的9．2倍，给予褪黑素治疗后，糖尿病大鼠TGF-β1 mRNA表达水平下降3．95倍，但仍明显高于正常对照组（P〈0.01）。肾小球平均面积、平均肾小球体积M组显著低于D组（P〈0.01）。结论 褪黑素可抑制糖尿病大鼠肾脏皮质TGF-β1mRNA表达，减少糖尿病大鼠的尿白蛋白，减轻及延缓肾小球硬化，发挥保护肾脏的作用。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的观察姜黄素对糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响。方法用链脲佐菌素（STZ）诱导制备糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组。治疗组给予姜黄素200?mg/(kg·d)灌胃,为期8周。然后进行肾脏形态学观察和血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)等的检测。结果糖尿病组大鼠Ccr、UAER、尿白蛋白/肌酐、肾小球平均截面积(MGA)、肾小球平均体积(MGV)均显著高于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05）。光镜和电镜下观察显示,糖尿病组大鼠较正常对照组大鼠肾小球明显增大,细胞数目增多,基底膜节段性增厚,部分足细胞足突融合。姜黄素治疗组上述异常均明显减轻。三组大鼠间血BUN和 Scr两两比较无明显差异(P＞0.05)。结论姜黄素可明显改善糖尿病大鼠肾脏病理改变,减轻肾脏肥大和高滤过状态,降低尿白蛋白,对糖尿病大鼠有肾脏保护作用。     

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激和蛋白激酶C活性的影响

目的 :探讨厄贝沙坦对 2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激 (OS)和蛋白激酶C(PKC)活性的影响。方法 :将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及厄贝沙坦治疗组。检测各组第 4 ,5 ,11,17周的血糖、血胰岛素、血脂 (TG、TC) ,11,17周的血肌酐 (Scr)、血尿素氮 (BUN)、尿微白蛋白排泄率 (UAE)、肾组织中丙二醛 (MDA)含量、铜 ,锌 超氧化物歧化酶 (Cu ,Zn SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、谷胱甘肽过氧化酶 (GSH Px)及PKC活性。结果 :与糖尿病组相比 ,厄贝沙坦治疗组血糖、血胰岛素及血脂无明显变化。而Scr、BUN、UAE、肾脏MDA含量、肾细胞膜PKC均明显下降 ,肾脏抗氧化酶活性 (Cu ,Zn SOD、CAT、GSH Px)则明显上升。作相关性分析发现肾脏内MDA含量的变化及抗氧化酶活性的变化与细胞膜、细胞浆PKC活性的变化相关。结论 :厄贝沙坦可以抑制 2型糖尿病大鼠肾脏内的氧化应激 ,并且这种抑制作用与其下调蛋白激酶C活性有关。     

妊娠高血压综合征大鼠肾脏组织PKC活性变化的研究

目的:观察妊娠高血压综合征(妊高征)大鼠肾脏组织蛋白激酶C(PKC)活性变化,探讨其关系.方法:Takai法检测妊高征大鼠(妊高征组)、正常妊娠大鼠(正常妊娠组)及同龄未孕大鼠(对照组)肾脏组织细胞膜和细胞浆的PKC比活,同时测定尿蛋白、血肌酐、尿素氮,对肾脏组织进行光镜观察.结果:正常妊娠组肾脏组织细胞膜和细胞浆活性明显低于对照组(P<0.01); 妊高征大鼠肾脏组织细胞膜PKC活性明显高于正常妊娠组(P<0.01),而细胞浆PKC活性显著降低(P<0.01).妊高征组肾脏组织细胞膜PKC活性与肾功能变化呈正相关关系.结论:PKC活性升高可能是导致妊高征肾脏病变的机制之一.     

缬沙坦对糖尿病大鼠血、尿及肾组织一氧化氮、内皮素水平的影响

目的：研究缬沙坦对糖尿病大鼠血、尿及肾组织一氧化氮、内皮素水平的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制。方法：将40只雄性Wistar大鼠随机分为3组,正常对照组(A组)8只．糖尿病对照组(B组)16只．糖尿病缬沙坦治疗组(C组)16只。腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,缬沙坦组每日以缬沙坦24mg/kg灌胃治疗84d后。测定大鼠的肾重／体重、血肌酐、肾小球平均体积、尿白蛋白排泄率、β2微球蛋白排泄率,以及血浆、尿液及肾组织内皮素(ET)含量。测定血清、尿液、肾组织一氧化氮(NO)代谢产物二氧化氮(NO2)、三氧化氮(NO3)含量,各组问结果进行比较。结果：治疗84d后测得B组大鼠肾重／体重、肌酐清除率(Ccr)、肾小球平均体积、尿白蛋白排泄率、β2微球蛋白排泄率均高于A组。C组大鼠各指标均低于B组高于A组。B组血、尿、肾组织NO2,NO3水平均明显高于A组,且B组尿、肾组织NO2、NO3含量与尿白蛋白排泄率、Ccr、平均肾小球体积呈正相关。C组NO2、NO3含量均明显低于B组但仍高于A组。B组尿、肾组织ET水平明显高于A组,且与尿白蛋白排泄率、Ccr、平均肾小球体积呈明显正相关,C组尿及肾组织ET水平均低于B组．但其肾组织ET水平仍高于A组。结论：缬沙坦对糖尿病大鼠肾小球具有保护作用。可能是因阻碍了血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与Ⅰ型受体结合,阻断AngⅡ对NO合成及ET释放的促进作用。抑制了肾组织局部NO、ET水平。     

糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性和血管内皮细胞生长因子的关系

目的 研究糖尿病大鼠肾小球中蛋白激酶C（PKC）活性变化和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的动态变化。探讨两者之间相互关系以及它们与糖尿病肾病（DN）发生发展之间的关系。方法 用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠实验模型，将大鼠随机分为正常对照组（N）、糖尿病2周组（DM2）和糖尿病4周组（DM4）。断头处死，分离肾小球，提取纯化胞浆及胞膜蛋白，利用（1—32P）ATP底物磷酸化的方法检测胞浆及胞膜PKC活性。用免疫组化和400倍光镜检测VEGF在各组大鼠肾脏的表达。结果糖尿病大鼠肾小球细胞内总的PKC活性与对照组差异无显著性，胞浆PKC活性略有下降，相差不显著；肾小球细胞膜PKC活性明显高于正常对照组，膜结合PKC百分比显著增加，且细胞膜PKC活性与肾脏肥大指数及Ccr呈正相关。糖尿病组VEGF的表达多于正常对照组。肾小球细胞膜PKC活性与肾组织VEGF的表达正相关。结论高血糖慢性刺激可引起肾小球PKC活性增高，并诱导VEGF的高表达。PKC的激活在DN的发生发展中发挥着重要的调控作用。     

低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾脏病变的防护作用

目的探讨低分子肝素对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的防护作用及机制.方法将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和低分子肝素治疗组,每组各30只大鼠.分别于1、2、4周测定肌酐清除率、尿白蛋白、肾重、体重、肾脏肥大指数、部分凝血酶时间(APTT)和抗Xa因子活性,观察肾脏组织病理变化并进行体视学分析.结果低分子肝素治疗组于实验期间体重高于糖尿病组,第2、4周肌酐清除率分别为4.01 ml/min±0.39 ml/min及2.20 ml/min±0.34 ml/min;第4周尿24 h白蛋白为9.6 μg±3.0 μg,明显低于糖尿病组(P<0.05).APTT于治疗第2、4周分别为20.88 s和21.01 s,较糖尿病组延长(P<0.01),肾组织病理较糖尿病组有所改善.而两组血糖无明显差异(P>0.05).低分子肝素治疗组的肾脏肥大指数于1、2、4周分别为0.67±0.06,0.69±0.06、0.73±0.07(×102),高于糖尿病组(P<0.05).肾小球平均面积和体积密度于第4周时略高于糖尿病组,但无统计学意义.结论低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾脏病变有一定程度的防护作用,其机制可能与改善肾小球内血液动力学有关.     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的影响

目的探讨阿魏酸钠(SF)对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C(PKC)活性的影响.方法链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠灌胃给予SF 110mg·kg-1.·d-1,治疗8周,测定各组大鼠肾皮质超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、PKC活性及丙二醛含量,观察肾脏病理改变.结果与正常对照组相比,糖尿病对照组大鼠肾重体重、肌酐清除率、24h尿蛋白、肾皮质胞膜PKC活性、胞膜PKC活性占总活性的百分比、肾皮质丙二醛显著升高,肾皮质超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性显著降低,肾脏病理学改变明显,SF治疗组上述指标显著改善.结论 SF可通过抑制肾脏PKC的激活对糖尿病大鼠肾脏产生保护作用.     

葛根素对异丙肾上腺素致心肌肥厚大鼠心脏形态及功能的影响

目的 探讨葛根素（Puerarin,Pue）对异丙肾上腺素（Isoproterenol,Iso）所致大鼠心肌肥厚的心脏形态和功能的影响。方法 40只SD大鼠随机分成正常对照组（空白组）、异丙肾上腺素组（Iso组）、葛根素组（Pue组）和卡托普利（Captoril,Cap）组（Cap组）,每组各10只。对4组大鼠行心功能、心脏重量指数及光镜的检测。结果 Pue组与Iso组相比心功能改善、心脏重量指数降低、心肌细胞横径和心肌胶原百分比减小,且均具有统计学意义;与Cap组之间指标差异不显著;与空白组比较除在心肌细胞横径和胶原百分比有差异外,其余指标均无显著差异。结论 葛根素对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚有一定的抑制作用。     

LY333531下调大鼠糖尿病模型肾组织结缔组织生长因子表达

目的　探讨LY333531对大鼠糖尿病模型肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法　建立链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,随机分对照组,糖尿病组及LY333531给药组 ( 10mg/(kg·d),灌胃。8周后观察各组体重、肾重、肾重 /体重、24h尿白蛋白排泄率 (AER)及肾组织蛋白激酶C(PKC)活性的变化,行PAS染色肾小球病理形态学观察及CTGF免疫组化。结果　LY333531给药组大鼠体重明显高于模型组 (P<0 05),肾重、肾重 /体重、AER及肾小球面积(AG)、肾小球容量 (VG)及系膜区面积 (AM)明显低于糖尿病组(P<0 05,P<0 01);模型组肾组织PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显高于对照组(P<0 05, P<0 01);LY333531给药组PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显低于模型组 (P<0 05)。模型组肾小球CTGF表达明显高于对照组 (P<0 01),LY333531对其有明显抑制作用 (P<0 05 )。结论　LY333531对糖尿病肾脏有明显保护作用,机制可能与抑制肾组织CTGF过度表达有关。     

色素上皮衍生因子在糖尿病大鼠肾脏中表达的改变

目的:探讨糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子(PEDF)的表达。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组(NC)、糖尿病模型组(DM)。分别于4周、8周末,检测血糖、糖化血红蛋白、血脂、肾重指数、尿白蛋白排泄率,应用免疫组织化学染色法检测肾脏PEDF的表达。结果:4周、8周末DM组肾重指数、尿白蛋白排泄率均明显高于NC组(P<0.01);两组血脂无明显差别(P>0.05);DM组大鼠肾脏PEDF的表达较NC组明显减少(P<0.01);PEDF的表达与肾重指数、尿白蛋白排泄率均呈明显负相关(r=-0.896,P<0.01;r=-0.884,P<0.01)。结论:肾脏PEDF表达不足可能是糖尿病肾病发生发展的主要原因之一。     

不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响

目的探讨不同剂量的重组腺相关病毒载体介导的人血管抑素（recombinant adeno-associated viruscarrying human angiostatin gene,rAAV-AS）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾功能的影响。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组（NC组）,其余造模为糖尿病大鼠。大鼠空腹12 h腹腔注射链尿佐菌素（STZ）60 mg/kg,72 h后尾静脉测血糖大于16.7 mmol/L记为造模成功,适应性喂养1周后,把糖尿病大鼠随机分为DN组（n=10）,rAAV-0组（n=10）,AS1组（n=10,1×1012VG/kg）,AS2组（n=10,2×1012VG/kg）,AS3组（n=10,4×1012VG/kg）。AS1组、AS2组和AS3组3组大鼠尾静脉注射rAAV-AS,NC组和DN组分别注射同等剂量的生理盐水,rAAV-0组注射同等剂量rAAV-0空载体;从第2周起,整个实验过程共持续8周。8周后检测各组大鼠的体重（body weight,BW）、肾重（kidney weight,KW）,计算肾指数（kidney in-dex,KI）,检测血糖（blood glucose,BG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c,HbA1c）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、尿微量白蛋白（miscroalbunminuria,MAU）。结果与NC组相比,DN、rAAV-0、AS1组的KI、MAU、BUN、SCr、BG、HbA1c明显增高（P〈0.05）;与DN组相比,AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr明显降低（P〈0.05）;与rAAV-0组相比,AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低（P〈0.05）;与AS1组相比,AS2组和AS3组KI、MAU、BUN、SCr降低（P〈0.05）。结论中等剂量和大剂量rAAV-AS对DN大鼠肾脏具有保护作用,且不依赖血糖降低而起作用。     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的： 探讨姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子( CTGF ) 表达和肾脏排泄功能的影响,阐明姜黄素对DN大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：40只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=12)和模型组(n=28),采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型,24只造模成功的大鼠随机分为模型组(n=12)和姜黄素组(n=12)。于用药8周末检测大鼠血糖水平、体质量、肾质量、肾质量/体质量、24 h尿微量蛋白清除率(UAER)和血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平;HE染色观察大鼠肾组织病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质CTGF蛋白表达强度。结果： 与模型组比较,姜黄素组大鼠一般情况明显改善,空腹血糖降低（P<0.01),体质量明显增加(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组大鼠肾质量、肾质量／体质量、UAER、BUN和Scr明显降低（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾组织着色程度明显减轻,CTGF表达显著下降（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生、肾小球变形病变明显减轻。结论：姜黄素能明显改善大鼠肾脏功能,其机制可能与抑制肾脏CTGF表达有关。