染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究(Ⅱ)致畸敏感期毒性

染料木素系从豆科植物槐角Sophora japortica L.的干燥成熟果实中提取的异黄酮单体成分，具有弱雌激素样作用又非雌激素类化合物，称之为植物雌激素。流行病调查、动物实验和临床观察均发现，异黄酮通过抑制骨吸收和促进骨形成过程，维持骨代谢的动态平衡，有效地预防骨质疏松。鉴于染     

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究(Ⅲ)围产期毒性

染料木素系从豆科植物槐角Sophora japonica L．的干燥成熟果实中提取的异黄酮单体成分，是具有弱雌激素样作用又非雌激素类化合物，称之为植物雌激素。流行病调查、动物实验和临床观察均发现，异黄酮通过抑制骨吸收和促进骨形成过程，维持骨代谢的动态平衡，有效地预防骨质疏松。鉴于染料木素是治疗骨质疏松症的有效药物，为了保证其安全使用，本实验对其进行了大鼠的围产期毒性试验。     

染料木素对白血病K562细胞增殖影响的实验研究

目的　研究染料木素对K5 6 2细胞增殖的影响。方法　K5 6 2细胞经染料木素处理 1、 3、 5d后 ,应用MTT、3 H -TDR掺入法检测其增殖情况。结果　MTT和3 H -TDR掺入法检测发现 ,不同浓度 (1、 5、 10 μg/ml)的染料木素对K5 6 2细胞均能产生抑制作用 ,且随浓度的增加抑制更明显 ,在相同浓度组中 ,抑制效果随作用时间的延长而加强。结论　染料木素能够抑制K5 6 2细胞增殖。     

白介素VI（IL-6）的一般生殖毒性实验

分别皮下注射ＩＬ－６３．３×１０６μ／ｋｇ／ｄ和０．１７×１０６μ／ｋｇ／ｄ，不同时间的雌雄小鼠合笼交配。实验观察动物的一般状况，体重变化，受孕率，活胎数，死胎数，活胎重，胎仔的内脏和骨骼变化，自然产仔数，Ｆ１代仔鼠的生长发育等。实验组与对照组比较：高剂量组对小鼠早期胚胎有影响，但对Ｆ１代仔数的生长发育无影响。未见有ＩＬ－６的低剂量引起的生殖毒副作用     

染料木素对神经母细胞瘤细胞增殖的抑制作用

目的：探讨染料木素对儿童神经母细胞瘤有无潜在的治疗价值。方法：应用细胞生长抑制效应和四甲基偶氮唑蓝法（MTT）于体外观察染料木素对神经母细胞瘤细胞株SH—SYSY增殖的影响。结果：10．0～60．0μg／ml的染料木素明显抑制细胞的增殖。结论：染料木素可能成为治疗神经母细胞瘤的有效药物。     

染料木素对成年及老年大鼠卵巢发育的影响

目的 探讨染料木素对中年、早期老年大鼠卵泡发育的影响.方法 用染料木素对4和10个月龄大鼠进行灌胃[160 mg/(kg·d)],连续用药4周后处死,分别取染料木素灌胃组(试验组)和对照组大鼠双侧卵巢,用苏木素-伊红(hematoxylin-eoxin,HE)染色观察不同发育阶段卵泡比例,同时对9～10个月龄大鼠行阴道涂片,观察其动情周期变化,连续6周.结果 在染料木素灌胃组的4个月龄大鼠卵巢内原始卵泡、次级卵泡的比例升高,窦状卵泡、闭锁卵泡的比例下降;在染料木素灌胃组的10个月龄大鼠卵巢内原始卵泡、次级卵泡的比例升高,闲锁卵泡的比例下降,且灌胃组的10个月龄大鼠维持着规则的动情周期.结论 染料木素能延迟中年、早期老年期大鼠卵巢内原始卵泡发育启动,抑制各级卵泡闭锁,而可能有益于延长卵巢的生殖寿命.     

染料木素对大鼠髁突软骨改建影响的初步研究

目的初步探讨染料木素对大鼠TM J髁突软骨改建的影响。方法 30只8周龄雌性大鼠,随机分为操作对照组、去势组和去势+染料木素组,去势组和去势+染料木素组大鼠行双侧卵巢切除术,术后每天给予去势+染料木素组大鼠20mg/kg的染料木素,6周后取材。HE染色观察组织形态变化,通过免疫组化和实时定量PCR分别检测Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、ERα和ERβ的蛋白和mRNA水平变化。结果①去势组髁突软骨前部、中部厚度对显著高于操作对照组和去势+染料木素组;②去势组髁突软骨中Ⅱ型胶原及ERα、ERβ的平均阳性面积百分比显著低于操作对照组和去势+染料木素组;③去势组髁突软骨中Ⅱ型胶原、aggrecan的mRNA水平显著低于操作对照组和去势+染料木素组;④去势组髁突软骨中ERβ的mRNA水平显著低于操作对照组和去势+染料木素组,但ERα在各组之间无显著差异。结论①卵巢切除所引起大鼠髁突软骨增厚过程中新合成的软骨基质成分可能不同于正常大鼠髁突软骨;②一定剂量的染料木素可以基本恢复系统雌激素缺乏所造成的髁突软骨组织形态及软骨基质成分的改变,在此过程中染料木素可能主要通过ERβ发挥作用。     

染料木索预防大鼠肝纤维化形成的实验研究

目的研究染料木素（genistein,G）对实验性肝纤维化大鼠的预防效果。方法SD雄性大鼠50只,按随机数字表法分为生理盐水对照组、模型组、治疗组、染料木素对照组。模型组和治疗组采用硫代乙酰胺（TAA）腹腔注射3个月制造肝纤维化模型。造模结束后采用ELISA法检测各组血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、层粘连蛋白（LN）含量,各组肝组织行HE染色病理检查。结果治疗组较模型组血清PⅢNP和LN水平均降低（均P〈0．05）,肝脏纤维组织沉积减少（P〈0．05）。结论染料木素对大鼠肝纤维化形成具有一定的预防作用。     

染料木素对运动性疲劳的研究

目的研究染料木素对运动性疲劳的保护作用以及对某些生化指标的影响.方法(1)运动性疲劳模型的制备;(2)某些生化指标测定:取血清测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、血糖(BS)和全血血红蛋白(Hb)的含量.结果染料木素能显著升高对运动性疲劳SD大鼠SOD活性和BS、Hb含量,降低MDA含量.结论染料木素对运动性疲劳具有保护作用,此作用可能是通过清除运动产生的脂质过氧化物和提高BS、Hb含量.     

染料木素对胃癌细胞系体外生长的抑制作用

目的：观察染料木素的体外抗肿瘤作用。方法：采用溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑[3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]检测法测定染料木素对胃癌-7901（SGC-7901）和胃癌MKN45细胞系的细胞毒性作用,按台盼蓝排染法计数活细胞数,绘制细胞生长曲线。结果：MTT法检测显示,染料木素对SGC-7901细胞和MKN45细胞增殖的抑制作用随着药物剂量的增加（10^-4～10^-8mol／L）和作用时间的延长（12～96h）,其抑制作用逐渐增强。细胞生长曲线显示：随染料木素浓度的升高曲线逐渐下移,100μg／ml的染料木素对SGC-7901细胞的曲线呈逐渐下降趋势。结论：染料木素对胃癌-7901和MKN45细胞的体外生长具有一定的抑制作用。     

HB13对大鼠的一般生殖毒性研究

目的观察HB13对SD大鼠的一般生殖毒性。方法 SD大鼠,雌雄各100只,分为低、中、高剂量组(20、40和80 mg/(kg·d))和对照组(0.5%羧甲基纤维素钠溶液),每组25只。雄鼠于交配前28 d给药,雌鼠于交配前14天给药,给药至妊娠第7天。雄鼠交配后处死,孕鼠于妊娠第14天颈椎脱臼处死,观察HB13对雌雄鼠一般情况、生育力和胚胎发育的影响。结果与对照组相比,HB13高、中剂量组雄鼠给药期体重减轻,睾丸系数及附睾系数增大,异常精子率升高;高剂量组还使雄鼠生育力降低。给予高、中剂量HB13的雌鼠妊娠后体重较对照组减轻,着床后丢失率增高,吸收胎数增加,活胎数减少,连胎子宫重降低;高剂量组HB13还使雌鼠生育率及着床数降低,着床前丢失率升高。结论 HB13低剂量对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性;中剂量对孕鼠早期胚胎发育有明显干扰作用;高剂量对雌、雄大鼠生育力有显著降低作用并且对早期胚胎发育有明显干扰作用。     

合成冰片对小鼠一般生殖毒性研究

[目的]观察合成冰片对小鼠生殖能力的影响。[方法]ICR小鼠,随机分为正常对照组、合成冰片高中低剂量组,交配前雄鼠连续给药63d,雌鼠连续给药14d,雌鼠连续给药至交配成功后6d,雄鼠交配后处死,观察对雌雄动物一般情况和生育力等的影响。[结果]合成冰片高剂量(1.5gk/g,约相当于药典推荐临床剂量300倍)组雄鼠生育率低于正常对照组,给药期间体质量下降。各组雌鼠受孕率、吸收胎及死胎率、活胎率均无显著差异。高剂量组F1代出生当天、21、28d生长指数低于正常对照组。各组亲代雄鼠睾丸及附睾质量、精子计数、精子活力及精子畸形率各组比较均无显著性差异,睾丸组织形态学观察未见异常。[结论]在本实验条件下,合成冰片灌胃小鼠一般生殖毒性无作用剂量为0.75gk/g。1.5gk/g合成冰片可降低雄性小鼠体质量和生育率,降低F1代小鼠生长指数。     

甘氨双唑钠对小鼠一般生殖毒性的评价

目的：评价甘氨双唑钠的一般生殖毒性。方法：采用Ⅰ段生殖毒性试验。设０，３３．３，１００．０和３００．０ｍｇ／ｋｇ４个组。雄性ＩＣＲ小鼠交配前经腹腔注射连续给药６０ｄ，雌性小鼠交配前经皮下注射连续给药１４ｄ，然后继续给药至哺乳期结束。结果：各剂量组给药期间对雄性小鼠体质量增长有不同程度的影响，其中高剂量组与对照组比较差异有统计学意义；中、高剂量组睾丸质量增加；各剂量组附睾精子数均降低，精子活动度也有不同程度的下降，但对生育率无明显影响，睾丸组织也未见明显的病理改变。结论：在受试剂量下，该药对雄鼠有一定的生殖毒性，但对生育率和雌鼠生殖功能以及子代无明显影响     

染料木素原料药的致突变性研究

目的 染料木素原料药致突变性研究。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames 试验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果 染料木素原料药各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌株TA97，TA98，TAl00，TAl02无诱变性；也无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和睾丸精母细胞染色体畸变率增加的作用(与溶剂对照组比较，P＞0．05)。结论 在本试验条件下，染料木素原料药无致突变作用。     

2,4-滴丁酯对雄性小鼠生殖毒性的研究

【摘要】 目的 研究2,4-滴丁酯对雄性小鼠的生殖毒性作用。 方法 将48只雄性ICR小鼠随机分为4组,即对照组（玉米油）和低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）和高剂量（40 mg/kg）2,4-滴丁酯染毒组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续染毒6天,实验周期为5周。染毒结束后采用分光光度法对睾丸组织中总抗氧化能力（T-AOC）、乳酸脱氢酶（LDH）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、Na﹢K﹢-ATPase及Ca﹢﹢Mg﹢﹢-ATPase的活性进行测定。结果 T-AOC活力随着2,4-滴丁酯染毒剂量的升高逐渐下降,高剂量组与其他组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中LDH活力值较低,差异显著,且高剂量组与中剂量组比较差异显著;SDH活力随着2,4-滴丁酯染毒浓度的升高逐渐降低,高、中剂量组与对照组相比较差异显著,且高剂量组与中、低剂量组比较差异显著;与对照组和低剂量2,4-滴丁酯染毒组相比较,高、中剂量组睾丸组织中Na﹢K﹢-ATPase活力值较低,且差异显著;实验组Ca﹢﹢Mg﹢﹢-ATPase活力与对照组比较差异显著。结论 2,4-滴丁酯染毒对雄性小鼠睾丸组织具有一定的毒性作用。     

肉苁蓉对大鼠生殖毒性及致畸的研究

目的了解肉苁蓉是否具有生殖毒性或引起胎儿致畸。方法将SD孕鼠随机分为4组,分别为阴性对照组(蒸馏水)和肉苁蓉0.83 g/(kg·BW)、1.66 g/(kg·BW)和3.33 g/(kg·BW)3个剂量组,在受孕第7~16天连续10 d给大鼠灌胃,第20天解剖取出胎鼠,观察肉苁蓉对母体及胎鼠的影响。结果孕鼠及仔鼠各项指标与阴性对照组比较,未见明显差异。结论肉苁蓉对孕鼠及胎鼠均未见毒性表现。     

西地那非的生殖毒性研究进展

西地那非作为第一个用于治疗阴茎勃起功能障碍的吁型磷酸二酯酶抑制剂,其人群使用范围非常广泛,但其是否影响生育存在争议。本文就国内外有关西地那非雄性生殖毒性的实验动物及人群研究结果进行了综述,结果表明,长期使用西地那非可能对前列腺、睾丸和阴茎组织产生不良影响,并影响精子功能导致不育,其对前列腺的作用值得深入研究。     

以嘉陵江(重庆段)为水源的管网末梢水中有机提取物的雄性生殖毒性研究

目的观察以嘉陵江(重庆段)为水源的管网末梢水中有机提取物对雄性生殖系统的影响.方法用固相萃取技术(吸附剂:GDX-102树脂)富集水中有机物(OE).昆明种雄性小鼠随机分为5组,分别用DMSO(溶剂对照,0.005 L/kg)、OE 12.5 L/kg、OE 25 L/kg、OE 50 L/kg、CP(阳性对照,40 mg/kg)连续腹腔注射5 d,第15天处死动物取材.应用放射免疫法(RIA)检测血清中的睾酮(T),硫代巴比妥酸法(TBA)检测睾丸组织液中丙二醛(MDA).光镜下计数畸形精子.光镜和电镜观察睾丸病理组织学改变.结果与DMSO相比,OE组睾酮水平显著性降低;MDA的含量未见显著差异(P>0.05);同时畸形精子数显著增加.光镜下发现生精细胞疏松脱落,数量减少.电镜下可见间质细胞、支持细胞、生精细胞超微结构的改变.结论以嘉陵江(重庆段)为水源的管网末梢水中的有机提取物对小鼠具有一定的雄性生殖毒性.     

壬基苯酚雌性生殖毒性的研究进展

壬基苯酚（NP）是一种环境内分泌干扰物,主要来自于壬基酚聚氧乙烯醚（NPEOs）的生物降解。NPEOs为非离子表面活性剂,被广泛用于化学工业方面,制备合成洗涤剂、润滑油添加剂和增塑剂等。壬基苯酚具有雌激素样作用,可能对雌性生殖系统产生影响及危害;虽然具体作用机制尚未阐明,但壬基苯酚对人体的潜在危害不容忽视。文章就壬基苯酚在雌性生殖毒性方面的研究进展进行综述,为减少壬基苯酚的排放和逐步找寻替代品提供依据。     

雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展

雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分。它具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,是热点研究的天然活性化合物。但是,雷公藤甲素的副作用在很大程度上影响了其在临床上的应用,其中对生殖系统的毒性及抗生育作用尤为明显,特别是对雄性生殖系统的影响。综述了雷公藤甲素对男性睾丸、附睾和精子等,以及对女性生殖系统的损害及作用机制,并建议系统开展配伍减毒增效的研究,实现对配伍雷公藤甲素安全窗口的拓宽优化,为安全有效地应用于临床提供有力依据。