GLP-1RA在2型糖尿病患者心血管中的研究进展

2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2, T2DM）与心血管疾病紧密相关。一些降糖药物会增加体重或低血糖发生率,导致这些药物降糖疗效不能达到预期效果。而胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide 1receptor agonists, GLP-1RA）可以降低血糖,在降糖的同时减轻体重,且单独使用不增加低血糖发生风险,临床试验表明GLP-1RA对T2DM患者心血管有保护作用。本文就GLP-1RA T2DM患者的GLP-1RA心血管结局试验及GLP-1RA T2DM患者的心血管事件相关危险因素的影响及心血管获益潜在机制进行综述。     

GLP-1RA对糖尿病动脉粥样硬化的影响

动脉粥样硬化在糖尿病人群中的发生率显著增高,其发生发展与多种因素有关,包括糖尿病本身的高血糖以及糖尿病合并症(高血压、高血脂、肥胖等)。而胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1RA)是GLP-1同源类似物,具有与GLP-1相同的生理效应,可与分布在各个器官组织中的GLP-1受体结合参与多种生物调节,平稳降糖,改善胰岛功能。GLP-1RA还可通过改善血管内皮功能直接抵抗糖尿病动脉粥样硬化,同时通过间接控制糖尿病动脉粥样硬化发生的高危因素延缓其发展。因此,GLP-1RA有望成为新一代抗动脉粥样硬化药物。     

GLP-1RA在糖尿病神经病变治疗中潜在作用及机制研究进展

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一,主要包括糖尿病周围神经病变、中枢神经病变以及自主神经病变,但其病因和发病机制尚不清楚。胰高血糖素样肽1(GLP-1)是2型糖尿病药物作用的新靶点,具有降低血糖、改善β细胞功能、延缓胃排空、增强饱腹感和保护心血管及神经组织等多种功效。其类似物GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),作为新型降糖药物,成为糖尿病及其慢性并发症治疗领域的研究热点。其中,GLP-1RA可通过加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等多种潜在作用改善糖尿病神经病变的症状,将为糖尿病神经病变的治疗提供新方法。     

GLP-1类药物对糖尿病肾病肾脏保护作用的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,对患者健康和生命威胁严重,但目前治疗手段匮乏。GLP-1类药物是近年研发的治疗糖尿病新药,它可促进胰腺β细胞分泌胰岛素,临床用于辅助降糖药物。研究显示除胰岛外,GLP-1受也表达在肾脏,动物实验显示GLP-1对糖尿病肾脏具有明显保护作用,并且这种保护作用与其控制血糖、血压及体重无关,是GLP-1直接作用于肾小球和肾小管起到保护作用。本文针对GLP-1类药物在治疗糖尿病肾病方面的研究进展进行综述。     

GLP-1与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病者(T2DM)和健康对照者(NC),糖尿病肾病者(DN)和糖尿病非肾病者(NDN)血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的差异.方法 选择144例云南汉族人群为研究对象,包括2型糖尿病患者86例[其中55例糖尿病无肾病(NDN),30例糖尿病肾病(DN)],为T2DM组,健康对照者59例,为NC组.采用EIA法测定空腹GLP-1浓度,比较不同组别之间血浆GLP-1水平的差异.结果 T2DM患者空腹血浆GLP-1浓度低于NC者,[(3.83±6.84) pmol/L vs (2.78±2.95) pmol/L,P＜0.05];NDN患者与DN患者空腹血浆GLP-1浓度差异无统计学意义[(2.68±2.57) pmol/L vs (2.96±3.58) pmol/L,P＝0.665].血浆GLP-1水平与HDL-C呈正相关,与年龄呈负相关.结论 血浆GLP-1水平的降低可能是2型糖尿病的危险因素,而GLP-1水平增高有可能在2型糖尿病患者大血管并发症的发生中发挥作用.年龄的增长引起GLP-1浓度下降可能为T2DM的发病机制之一.     

GLP-1类似物和受体激动剂对2型糖尿病合并肥胖及单纯肥胖患者体重影响的研究进展

作为抗高血糖药物,胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物和胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂已成为2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者降糖的同时可以减重治疗的新选择。从基础研究到临床研究,从减重机制到临床效果,医学界不断有新证据出现。目前认为,GLP-1类似物和GLP-1R激动剂主要通过对神经系统的直接作用、对胃肠道的直接作用以及对白色脂肪棕色化的影响来实现减重效果,国际上多项大型试验也证实其对体重减轻的影响;与此同时,国际上在GLP-1类似物和受体激动剂对非糖尿病的单纯性肥胖患者的减重效果和安全也做了积极探索。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的心血管保护作用及机制研究进展

外源性胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）或GLP-1受体激动剂是临床常用降糖药物,可在促进胰岛素分泌取得降低血糖的同时,延缓胃排空、增强饱腹感,对肥胖性2型糖尿病患者具有积极意义。且此降糖药还具有降脂、降压、消炎等作用,并改善血管内皮细胞功能,提高心肌细胞能量代谢,减少心肌细胞受损等心血管保护作用。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在改善2型糖尿病患者认知功能损伤中的研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是认知功能损伤的重要风险因素之一。认知功能损伤导致T2DM患者的自我管理能力下降,从而导致患者病情的进一步恶化。探索T2DM认知功能损伤的作用机制及预防和干预措施十分重要。研究表明,胰高血糖素样肽-1受体激动剂可降低血糖水平,已广泛应用于T2DM的临床治疗中。本文综述胰高血糖素样肽-1受体激动剂在T2DM患者认知功能损伤中的研究进展。     

PPARα激动剂联合GLP-1 RAs对2型糖尿病患者Omentin-1、Asprosin水平的影响

目的 探究过氧化物酶体增殖剂活化受体α（PPARα）激动剂联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）对2型糖尿病患者Omentin-1、Asprosin水平的影响。方法 选取收治的2型糖尿病患者236例,按照随机数字法分为GLP-1 RAs组和联合治疗组,每组118例。GLP-1 RAs组给予GLP-1 RAs进行治疗,联合治疗组给予PPARα激动剂联合GLP-1 RAs进行治疗。生化血糖仪检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白(HbA_1C)、餐后2 h血糖（2hPG）;使用酶联免疫吸附法检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、Omentin-1、Asprosin水平;对比氧化应激指标（MDA、LPO、GSH-Px）;对比两组患者治疗有效率以及不良反发生率。结果 治疗后与GLP-1 RAs组相比,联合治疗组FBG、2hPG、HbA_1C水平较低（P<0.05）;TC、TG、LDL-C水平较低、HDL-C水平较高（P<0.05）;MDA、LPO水平较低,GSH-Px水平较高（P<0.05）;Omentin-1水平较高,...     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对糖尿病以外疾病的临床应用

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是由肠L细胞分泌的一种具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌功能的肠促胰素,近年来因其通过促进β细胞增殖与分化、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素分泌、抑制胃肠蠕动等方式实现血糖调节效应而成为2型糖尿病发病机制及药物治疗的研究热点。GLP-1受体不仅表达于胰腺,也广泛表达于胰腺外组织,包括胃肠道、心血管系统、中枢神经系统、肺、肾、骨骼、皮肤等,故GLP-1受体激动剂作为基于GLP-1的治疗方法对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。     

GLP-1与抗2型糖尿病外相关疾病研究进展

近年来,糖尿病（DM ）尤其是2型糖尿病（T2DM）的发病率呈逐渐上升趋势,据WHO 预测,到2025年全球糖尿病患者人数将达3亿,其中90％以上是 T2DM ［1］。它已成为继心脑血管病和肿瘤之后,第三位严重危害人民身体健康的慢性非传染性疾病。T2DM 被认为与绝对或相对胰岛素缺乏以及相对胰高血糖素过多有关。目前,胰高血糖素样肽‐1（GLP‐1）因其具有降低胰高血糖素水平、刺激胰岛β细胞增殖与分化、促进胰岛素分泌、减低胃排空速率、增进饱食感等多种生理效应,而成为近年来T2DM 治疗方面的研究热点之一［2］。随着研究的不断深入,GLP‐1通过特异性的 GLP‐1受体（GLP‐1R）介导发挥生物学作用［3］。GLP‐1R属于G蛋白偶联受体B家族（分泌素家族）中的胰高血糖素受体亚家族,不仅表达于胰腺,也表达于胰腺外组织,包括中枢神经系统、胃肠道、心血管、肺、肾脏、淋巴细胞、间充质干细胞等组织［4,5］。因此,其对其他疾病的作用也成了医学界关注的热点。     

GLP-1受体激动剂对2型糖尿病肥胖患者肌少症影响的研究进展

肥胖已逐渐成为全球性健康问题,越来越多的肥胖人群需要考虑使用药物来帮助减轻体重.目前批准的减重药物中,糖尿病用药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)被发现具有确切减重疗效的同时还会对骨骼肌产生影响,这些发现肯定了GLP-1 RA的减重效果,也引发了人们对GLP-1 RA在其他相关疾病如肌少症中作用的思考.作者...     

GLP-1受体激动剂治疗肥胖的研究进展

我国超重和肥胖人口全球第一,有效的减肥药物却很有限,奥利司他是我国唯一批准的非处方（OTC）减肥药,但众多不良反应限制了其临床应用。根据研究显示,胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌并降低胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空,减轻饥饿感,进而减少食物摄入,在有效改善血糖的同时也可较好的控制体重,其不良反应轻,减重效果突出。本文通过对GLP-1RA治疗肥胖的进展进行综述,为GLP-1RA治疗肥胖提供依据。     

黄芩素对2型糖尿病小鼠GLP-1及胰高血糖素分泌的影响

【摘要】 目的 探讨黄芩素对2型糖尿病模型小鼠胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及胰高血糖素分泌的影响。 方法 40只8周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后,选取30只小鼠给予高脂饲料喂养和链脲佐菌素（STZ）一次性注射,均成功建立2型糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组（生理盐水灌胃）、二甲双胍组（二甲双胍0.30 g/kg灌胃）和黄芩素组（黄芩素250 mg/kg灌胃）,每组各10只。以正常饲料喂养的10只小鼠为正常对照组（正常组,生理盐水灌胃）。各组连续灌胃给药6周。分别于给药前和给药后采集尾尖静脉血,检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖值（2 h PBG）,酶联免疫吸附实验检测空腹胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,qRT-PCR检测给药后小鼠回肠组织中胰高血糖素原（PG）和前激素转化酶（PC1/3） mRNA表达,给药结束后行腹腔注射葡萄糖耐量实验评估胰高血糖素分泌功能。 结果 给药前,与正常组比较,模型组、二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著升高,胰岛素水平显著降低,胰高血糖素水平显著升高,血清中GLP-1水平显著降低（均P＜0.05）;给药后,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著降低,胰岛素水平显著升高,胰高血糖素水平显著降低,血清中GLP-1水平显著升高（均P＜0.05）;给药后,与正常组比较,模型组小鼠回肠组织中PC1/3 mRNA相对表达量显著下降,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组小鼠回肠组织中PG 、PC1/3 mRNA相对表达量均明显上升（均P＜0.05）;在葡萄糖注射后0 、30、60 和120 min,模型组血糖和胰高血糖素均显著高于正常组,二甲双胍组和黄芩素组血糖和胰高血糖素均显著低于模型组（均P＜0.05）。 结论 黄芩素可降低2型糖尿病小鼠血糖和胰高血糖素水平,提高血清GLP-1水平,促进肠道GLP-1的合成。     

胰高血糖素样肽-1 受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性观察

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选择2017年1月～2018年1月来我院住院治疗的2型糖尿病患者80例,所有患者根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组40例,对照组予二甲双胍,观察组加用胰高血糖素样肽-1受体激动剂,治疗后对比两组的临床疗效、血糖各项指标的变化情况、血糖达标时间及低血糖发生率。结果观察组患者治疗后的疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者治疗后的FPG、2 hPG、HbA1c水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者的血糖达标时间短于对照组,低血糖发生率少于对照组。结论胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病能显著提高临床疗效,控制血糖水平,安全性好,值得广泛推广和应用。     

GLP-1受体激动剂在心血管疾病中的相关性研究

心血管疾病(CVD)的发病率和死亡率的预防一直是2型糖尿病(T2DM)患者的主要关注点,而最近新上市的新型降糖药物,包括二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制剂,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在临床工作中应用越来越广泛,并且对于T2DM合并CVD,或具有极高/高心血管风险的患者,推荐使用利拉鲁肽等GLP-1RA,以减少心血管病事件及降低死亡风险。本综述在回顾近几年的相关文献资料的基础上介绍了新型降糖药物GLP-1RA降糖疗法的试验,评估了对血糖的控制情况,并且简述了可以减少低血糖症等不良反应的发生,但现在已经有越来越多的证据证明GLP-1RA除降糖之外的心血管获益。本综述分别从生物学效应、不良影响和禁忌证、心血管获益三个部分阐述GLP-1RA的最新研究进展。     

利拉鲁肽人GLP-1类似物2型糖尿病的新疗法

2型糖尿病是以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用障碍为基本发病机制、高血糖为主要生化特征的慢性进展性疾病。发病率高、并发症多,严重威胁人类生命健康。目前,治疗2型糖尿病的药物有阻碍肠道碳水化合物吸收的葡萄苷酶抑制剂、刺激残存β细胞的胰岛素促泌剂、抑制糖原异生的肝糖输出抑制剂、增加肌肉和脂肪糖摄取的胰岛素增敏剂、     

胰高血糖素样肽1类药物在2型糖尿病治疗中的应用

2型糖尿病(T2DM)的治疗目标是良好控制血糖,同时尽最大努力减少其相关的大血管和微血管并发症。新近出现的胰高血糖素样肽1(GLP-1)类药物主要有两大类,即GLP-1类似物和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂。作为新型降糖药,此类药物集多效于一身,不仅保留了GLP-1的降糖、β细胞保护等多种生理作用,而且具备低血糖风险低,安全性好等特点,还能全面干预减轻体质量、降血压、调血脂等,较胰岛素、双胍类、磺酰脲类等常规治疗药物有明显优势。