替雷利珠单抗致噬血细胞综合征

1例49岁男性因原发性肝细胞癌接受替雷利珠单抗联合多纳非尼治疗。2个周期后(第1次用药后37 d), 患者出现持续发热, 纳差、乏力, 白细胞、血红蛋白、血小板减少, 纤维蛋白原降低, 血清铁蛋白显著升高(91 501 μg/L), 脾脏增大, 临床诊断为噬血细胞综合征, 考虑为替雷利珠单抗所致。给予甲泼尼龙60 mg/d静脉滴注4 d, 40 mg/d静脉滴注7 d, 28 mg/d静脉滴注5 d, 之后换为泼尼松35 mg/d口服治疗(4～6周内逐渐减量至停药)。治疗过程中, 实验室检查各项指标逐渐好转。患者未再使用替雷利珠单抗, 并恢复多纳非尼治疗, 未再出现上述症状。     

替雷利珠单抗致周围神经病变

1例62岁男性食管鳞状细胞癌患者接受免疫联合化疗方案治疗, 替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+紫杉醇脂质体240 mg静脉滴注、第2天+奈达铂120 mg静脉滴注、第2天, 21 d为1个周期, 共治疗4个周期, 病情部分缓解;之后改为替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、第1天+替吉奥口服早40 mg、晚60 mg第1天至第14天, 21 d为1个周期, 共治疗1个周期。末次治疗后(免疫联合化疗第98天), 患者出现亚急性肌无力、感觉障碍及腱反射减退, 神经传导和肌电图检查结果示四肢周围神经损伤。考虑为替雷利珠单抗所致周围神经病变。给予甲泼尼龙琥珀酸钠、甲钴胺和维生素B1等治疗, 9 d后肌无力症状改善, 痛温觉有所恢复。此后未再采用免疫治疗。     

替雷利珠单抗致肝损伤和糖尿病酮症酸中毒

1例63岁女性食管癌患者, 既往无慢性肝病和糖尿病史, 手术后接受替雷利珠单抗200 mg静脉滴注、1次/21 d单药治疗。替雷利珠单抗第4个周期治疗后39 d发现肝功能异常, 丙氨酸转氨酶494 U/L, 天冬氨酸转氨酶442 U/L, 碱性磷酸酶1 161 U/L, 总胆红素21.4 μmol/L。停用替雷利珠单抗。经肝脏病理学检查及相关实验室检查排除其他原因导致的肝损伤, 考虑其与替雷利珠单抗有关。给予甲泼尼龙(32 mg/d口服)及保肝治疗后, 患者肝功能逐渐好转。甲泼尼龙治疗2周后, 减量至16 mg/d, 减量2周后发现患者空腹血糖升高至19.4 mmol/L。甲泼尼龙减量至8 mg/d, 2 d后血糖升至33.7 mmol/L, 血乳酸3.66 mmol/L, 尿酮(++++), 诊断为糖尿病酮症酸中毒, 停用甲泼尼龙。实验室检查示空腹和餐后血胰岛素和C肽水平明显降低, 提示胰岛功能损伤, 考虑为替雷利珠单抗所致的1型糖尿病。经补充胰岛素、纠正酸中毒等治疗后患者肝功能好转。8个月后随访, 患者肝功能恢复正常, 但需长期依赖胰岛素控制血糖。     

信迪利单抗致重度药疹

1例67岁男性患者因肝癌术后复发给予信迪利单抗(200 mg静脉滴注、1次/3周)免疫治疗, 疗效及耐受性良好。用药12次后患者胸腹部及四肢散发皮疹, 色鲜红, 伴瘙痒。口服氯雷他定及外用卤米松乳膏后, 患者皮疹稍好转。继续应用信迪利单抗2次, 患者皮疹未见明显扩散。继续使用信迪利单抗第3次后, 患者突发全身大面积皮疹, 迅速发展为水疱、溃疡, 皮肤有渗血及渗液, 伴瘙痒和疼痛。诊断为药疹, 考虑可能为信迪利单抗诱发。停用该药, 给予甲泼尼龙60 mg静脉滴注、1次/d, 并予抗过敏、抗感染、保护黏膜、皮肤护理等治疗1周, 患者皮疹病情反复;增加甲泼尼龙剂量治疗1周, 患者病情未缓解且出现消化道出血。患者肝癌术后, 伴低蛋白血症、肝功能不全, 且长期大剂量使用糖皮质激素, 虽给予积极治疗措施, 仍抢救无效死亡。     

厄洛替尼致肺腺癌患者多器官损害

1例48岁男性左肺腺癌患者,在紫杉醇＋顺铂方案化疗结束后口服厄洛替尼150mg、1次/d维持治疗。服药3d后患者出现多发性痤疮样皮疹、咳嗽、胸闷、气短。胸部CT：左侧胸腔积液,左侧胸壁、纵隔胸膜及叶间胸膜下结节较前增大,双肺下叶间质性炎性反应。给予美洛西林-舒巴坦和甲泼尼龙治疗,同时继续服用厄洛替尼。2周后患者症状缓解,停用美洛西林-舒巴坦和甲泼尼龙。厄洛替尼单药使用4d后皮疹加重,间质性肺炎复发伴间断发热,肾功能异常（BUN14.6mmol/L,SCr172μmol/L）。停用厄洛替尼,再次给予抗感染和甲泼尼龙治疗1周后患者皮疹消退,肾功能恢复正常,胸部CT示间质性炎性反应消失。     

替雷利珠单抗疑致大疱性表皮松解症

1例因肺癌使用替雷利珠单抗200 mg免疫治疗的患者,行第三周期治疗后全身出现斑片状皮疹,呈进行性加重。躯干、四肢可见片状红斑、水疱、大疱,水疱呈松弛状,疱液澄清,部分疱壁剥脱形成浅糜烂面,瘙痒明显,伴触痛,诊断为大疱性表皮松解症,考虑很可能是替雷利珠单抗引起,予静滴甲泼尼龙,口服依巴斯汀、酮替芬、莫西沙星,外用炉甘石洗剂、重组人表皮生长因子、离子抗菌敷料,水疱予抽液处理,10 d后明显好转,甲泼尼龙予剂量减半,17 d后患者皮肤干燥无渗出,皮损痊愈,恢复良好。     

信迪利单抗致免疫相关性肺炎

1例56岁男性鼻咽癌患者因行放疗、化疗、靶向治疗后疾病进展, 接受化疗联合免疫治疗(卡培他滨+信迪利单抗)。第3次接受免疫治疗前, 患者相关检查均未见异常;治疗第3天, 患者出现咳嗽、气促等症状, 胸部CT提示两肺炎性病变。痰培养、痰涂片、G试验、GM试验及自身抗体检查结果均为阴性, 排除感染性肺炎和自身免疫性肺炎。卡培他滨呼吸系统常见不良反应为咽部不适, 未见引起大面积肺炎的报道, 因此考虑患者为信迪利单抗引起免疫相关性肺炎的可能性大。予甲泼尼龙静脉注射及头孢哌酮钠舒巴坦钠、莫西沙星静脉滴注等治疗, 病情稳定后甲泼尼龙逐渐减量, 之后换为泼尼松口服治疗。服用泼尼松第10天, 患者气促加重, 胸部CT复查结果提示两肺炎性病变较前加重。再次给予甲泼尼龙静脉注射, 病情未能好转。     

别嘌醇致药物超敏综合征1例

1例70岁女性患者因高尿酸血症服用别嘌醇100mg,2次/d治疗。1个多月后,患者出现发热及皮疹。停用别嘌醇,给予甲泼尼龙治疗后皮疹好转,但停药后皮疹再次加重,并出现呼吸困难和肝、肾功能异常：ALT158U/L,AST97U/L,ALP331U/L,GGT813/L;肌酐237μmol/L,尿素氮11.32mmol/L。诊断为别嘌醇所致药物超敏反应综合征,继续给予甲泼尼龙治疗,联合氯雷他定、苯海拉明、利奈唑胺、还原型谷胱甘肽等药物治疗。4周后周身皮疹基本消退,肝、肾功能恢复正常。     

替雷利珠单抗致免疫相关性肺炎

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗(伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗, 21 d为1个周期)。治疗1周后患者咳嗽明显好转, 无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制, 暂停化疗和免疫治疗, 改为放射性治疗(放疗)。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰, 痰中带血丝, 伴气促, 无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭;胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影, 以右肺为甚。停止放疗, 重启化疗, 患者咳嗽、咳痰等好转, 但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性, 排除放射性肺炎;病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染, 考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应, 先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染, 辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失, 氧合指数改善, 胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。     

甲泼尼龙联合恩替卡韦治疗原发性肾病综合征合并乙型肝炎病毒感染的疗效观察

目的:观察甲泼尼龙联合恩替卡韦治疗原发性肾病综合征合并乙型肝炎病毒感染的疗效和安全性。方法:23例原发性肾病综合征合并乙型肝炎病毒感染患者给予恩替卡韦片0.5 mg,口服,每日1次,连用2周,后加用甲泼尼龙片0.8 mg/(kg·d),口服,每日1次,连用8周,后以该剂量隔天用药,连用2~3个月,后剂量减少4 mg,隔天用药,连用4周,后每2~4周减量1次,每次减少4 mg,直至停药。恩替卡韦片应用于整个治疗过程中,待甲泼尼龙片停药后3个月内根据乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)定量调整剂量并逐渐停药。观察所有患者的肝脏疗效、肾脏疗效,治疗前、治疗后2、6、12、15个月的肾脏24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平及不良反应发生情况。结果:所有患者的肝脏疗效、肾脏疗效均为100%;治疗2、6、12、15个月后,肾脏24 h尿蛋白定量、ALT、AST均显著低于治疗前,且随时间延长逐渐降低,ALB均显著高于治疗前,且随时间延长逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05);不良反应发生率为43.48%,所有患者均未见严重不良反应发生,且均未出现肝肾功能损害。结论 :甲泼尼龙联合恩替卡韦治疗原发性肾病综合征合并乙型肝炎病毒感染疗效显著,安全性较好。     

恩替卡韦相关中毒性表皮坏死松解症

1例39岁男性慢性活动性乙型肝炎和2型糖尿病患者,给予复方甘草酸苷、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复合辅酶、前列地尔、胸腺五肽和甘草酸二铵,以及恩替卡韦、阿卡波糖、双环醇治疗时出现周身散在斑丘疹,胸背部皮肤融合成片,考虑药物性皮疹。停用除恩替卡韦外的所有药物,给予甲泼尼龙、葡萄糖酸钙、维生素C及氯雷他定治疗,但无效。皮疹面积增大,水肿加重,伴有水泡、破溃、脱屑,诊断为恩替卡韦相关中毒性表皮坏死松解症。立即停用恩替卡韦,继续抗过敏治疗。停用恩替卡韦10 d后皮疹明显好转,20 d后皮疹完全消退。     

维迪西妥单抗与特瑞普利单抗联用致心肌炎

1例68岁女性浸润性尿路上皮癌患者术后接受免疫治疗(维迪西妥单抗120 mg+特瑞普利单抗240 mg静脉滴注、第1天, 14 d为1个周期)。首次用药后19 d, 患者诉腰部肌肉酸痛, 实验室检查示肌酸激酶(CK)1 079 U/L, CK-MB 33 U/L。暂停第2个周期免疫治疗, 并予泼尼松20 mg口服、1次/d。5 d后, 患者出现胸闷, 实验室检查示CK 3 366 U/L, CK-MB 91 U/L, 乳酸脱氢酶518 U/L, 肌红蛋白1 282 μg/L, 高敏肌钙蛋白T 0.068 μg/L, 氨基末端脑利钠肽前体148 ng/L。结合心脏彩色多普勒超声检查结果, 考虑为维迪西妥单抗和特瑞普利单抗联用所致心肌炎, 将泼尼松换为甲泼尼龙160 mg静脉滴注、1次/d。患者上述实验室检查指标逐渐下降, 但心电图检查示异位心律, 给予胺碘酮等治疗。甲泼尼龙静脉滴注11 d后, 改为甲泼尼龙片20 mg口服、1次/d(逐渐减量并停用)。停用激素后4 d复查, 患者实验室指标和心电图未见异常。     

纳武利尤单抗注射液致甲状腺功能减退1例

1例56岁女性患者,诊断为左肺小细胞肺癌,给予纳武利尤单抗注射液联合依托泊苷和顺铂治疗,治疗前甲状腺功能正常.3个月后患者出现乏力,FT3<0.30 pmol·L-1、FT41.27 pmol·L-1、血清促甲状腺激素(TSH)137.79 mU·L-1,考虑为纳武利尤单抗引起的免疫相关性甲状腺功能减退,立即给予左甲状...     

阿帕替尼与特瑞普利单抗联用致红皮病

1例66岁男性恶性黑色素瘤患者接受阿帕替尼(250 mg口服、1次/d)、替莫唑胺(口服, 第1天500 mg, 第2～4天400 mg/d)和特瑞普利单抗(240 mg静脉滴注、第1和第15天)联合治疗。5个周期(28 d为1个周期)后出现多发皮疹, 可见头面部、躯干、四肢皮损, 伴红疹、脱屑;全身水肿, 四肢肿胀, 双下肢为重, 伴黏液渗出。第6个周期将阿帕替尼减量(250 mg口服、1次/3 d), 皮疹未减轻。实验室检查示血清白蛋白28.5 g/L, 血清总蛋白55.5 g/L, 嗜酸粒细胞0.096, 血钾3.17 mmol/L。考虑为阿帕替尼和特瑞普利单抗联用所致红皮病, 停用2药, 给予甲泼尼龙、氯雷他定、苯海拉明、曲安奈德益康唑乳膏(外用)、莫匹罗星软膏(外用)及皮肤护理, 同时予补充蛋白、利尿、补钾、护胃等对症治疗。治疗10 d后皮疹消退, 脱屑、瘙痒减轻。     

纳武利尤单抗致甲状腺功能减退文献分析

目的 分析纳武利尤单抗导致甲状腺功能减退的临床特点,为其监测和处置提供参考。方法 检索中国知网、万方数据、PubMed数据库、Web of Science数据库,收集2014年1月-2021年11月纳武利尤单抗致甲状腺功能减退的文献并进行分析。结果 共筛选出个案报道26例,不良反应中位发生时间为(3.82±2.30)个月;26例患者中出现乏力13例,厌食5例,肌肉乏力4例;出现甲状腺功能减退后,14例患者继续使用纳武利尤单抗,7例停用纳武利尤单抗;23例患者给予左旋甲状腺素替代治疗,3例未给予;19例症状消失、甲功恢复正常,1例死亡。结论 在使用纳武利尤单抗期间应注意患者临床症状,定期监测甲状腺功能指标,当出现甲状腺功能减退时,应及时给予左旋甲状腺素替代治疗。     

纳武利尤单抗致暴发型1型糖尿病的药学监护

摘要：1例肺鳞癌患者使用2周期纳武利尤单抗免疫治疗后出现头晕、疲劳、多尿、烦渴,诊断为暴发型1型糖尿病酮症酸中毒,医师给予大量0.9%氯化钠注射液补液及小剂量胰岛素静脉持续泵入后纠正。临床药师分析患者出现暴发型1型糖尿病的原因,评价降糖药物选择的合理性,建议医生及时停用醋酸泼尼松片,并提供了纳武利尤单抗的循证药学证据,帮助患者在停用纳武利尤单抗15 d后重启第3周期免疫治疗并顺利出院。此后药师定期随访,出院10 d,患者遵医嘱坚持胰岛素降糖治疗,血糖控制良好,复查肺部MRI示胸膜结节缩小,拟住院行第4周期纳武利尤单抗免疫治疗。     

盐酸左氧氟沙星注射液致Stevens-Johnson综合征

1例32岁男性患者因社区获得性肺炎给予盐酸左氧氟沙星注射液0.6 g静脉滴注、1次/d。首次用药约30 min后, 患者双手掌及双足底出现水疱样红色皮疹。考虑与盐酸左氧氟沙星注射液有关, 停用该药, 给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉滴注。第2天, 患者体温39.8 ℃, 皮疹及瘙痒症状加重, 面部、胸背部、四肢出现散在红斑状皮疹, 口腔、眼部、外阴部黏膜出现糜烂及溃疡, 诊断为Stevens-Johnson综合征。给予甲泼尼龙、葡萄糖酸钙、更昔洛韦、亚胺培南西司他丁钠、泮托拉唑等抗炎抗过敏治疗, 并予黏膜修复、营养支持、皮肤护理等对症支持治疗。7 d后患者体温恢复正常;9 d后躯干部多处水疱样红色皮疹颜色变淡、塌陷;24 d后, 患者双手、足底可见新生皮肤, 胸背部皮疹消退, 口腔、外阴黏膜愈合良好。     

信迪利单抗致多器官免疫相关不良反应

1例67岁男性原发性肝癌患者因多次介入治疗后疾病进展, 改为瑞戈非尼联合信迪利单抗方案治疗, 用药1个周期后出现左侧面部表情肌和左侧上睑无力, 全身肌肉疼痛伴呼吸困难。实验室检查示肌红蛋白8 614 μg/L, 肌酸激酶(CK)17 480 U/L, CK-MB质量528 μg/L, 肌钙蛋白I 0.465 μg/L, 天冬氨酸转氨酶(AST)1 069 U/L, 丙氨酸转氨酶(ALT)493 U/L, 乳酸脱氢酶(LDH)2 469 U/L;心电图示新发左束支阻滞。考虑为信迪利单抗所致免疫相关性肌炎、免疫相关性肌痛、免疫相关性肝炎, 不除外免疫相关心脏毒性。立即停用瑞戈非尼和信迪利单抗, 给予甲泼尼龙500 mg冲击治疗(5 d后逐渐减量)、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液和双环醇保肝、降肝酶治疗。7 d后, 患者左侧面部表情肌及左侧眼睑无力较前缓解, 胸闷较前缓解, 全身肌肉无明显疼痛;15 d后实验室检查示肌红蛋白494 μg/L, CK 537 U/L, CK-MB质量115 μg/L, LDH 519 U/L, AST 52 U/L, ALT 77 U/L。治疗半年后停用甲泼尼...     

帕博利珠单抗致免疫性脑炎的药学监护

1例原发性非小细胞肺癌老年患者在使用帕博利珠单抗治疗过程中出现神志不清,胡言乱语,反应迟钝,临床药师结合患者病史、体检及诊疗情况,考虑免疫性脑炎,药品不良反应关联性评价分级为“很可能”,建议临床医生及时给予大剂量甲泼尼龙注射液治疗。临床药师对患者治疗全程实施药学监护,根据患者病情逐渐减少甲泼尼龙注射液剂量,甲泼尼龙注射液治疗9 d后患者病情好转,出院改为口服逐步减少剂量维持6周,一个月后通过电话回访了解到患者病情得到控制。     

醋甲唑胺片致Stevens-Johnson 综合征

1例33岁男性患者,因右眼被石头砸伤1d 入院,诊断为右眼钝挫伤、继发性青光眼.予以口服醋甲唑胺片25 mg,tid 降眼压治疗,10 d 后停药,行右眼巩膜下巩膜咬切术.术后第三日,患者出现面颈部皮疹,迅速波及全身,起初表现为红斑、丘疹,痒感明显,继而出现水疱、大疱、表皮松解剥脱,口腔、咽、眼黏膜受损、糜烂,伴渗出,同时存在高热、头痛、乏力等症状,考虑药源性Stevens-Johnson 综合征,停用可疑药物,给予盐酸西替利嗪分散片、甲泼尼龙琥珀酸钠、人免疫球蛋白、盐酸去甲万古霉素等治疗,3 周后,皮疹明显好转.