晚期非小细胞肺癌ＧＳＴＰ１、ＸＲＣＣ１基因多态性与铂类药物疗效的关系

目的　探讨谷胱甘肽Ｓ转移酶Ｐ１（ＧＳＴＰ１）和Ｘ线修复交叉互补基因１（ＸＲＣＣ１）基因多态性与晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者化疗疗效的关系。方法　经病理学确诊的晚期ＮＳＣＬＣ患者９４例,化疗前取静脉血采用ＤＮＡ测序法检测ＧＳＴＰ１和ＸＲＣＣ１基因多态性,给予铂类为主方案化疗（顺铂７５ｍｇ／ｍ２,ｄ１）,２～３周期后评价疗效,记录疾病进展时间（ＴＴＰ）,分析ＧＳＴＰ１和ＸＲＣＣ１基因多态性与化疗疗效的关系。结果　在９４例晚期ＮＳＣＬＣ患者中,携带ＧＳＴＰ１Ａ／Ａ基因４９例,Ｇ／Ａ基因３４例,Ｇ／Ｇ基因１１例;携带ＸＲＣＣ１Ｇ／Ｇ基因５２例,Ｇ／Ａ基因３５例,Ａ／Ａ基因７例,均符合Ｈａｒｄｙ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ遗传平衡规律。携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ基因型的有效率为４４.４４％,显著高于Ａ／Ａ基因型的２０.４１％（Ｐ＜０.０５）;携带ＸＲＣＣ１Ｇ／Ｇ基因型与Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型的有效率差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;两基因多态性的联合分析显示,同时携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ和ＸＲＣＣ１Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型的有效率最高,为６６.６７％,但未见统计学意义（Ｐ＞０.０５）。９４例患者中有５例失访,８９例患者的中位ＴＴＰ为６.５个月,携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ基因型的中位ＴＴＰ为８.０个月,Ａ／Ａ基因型为６.０个月,两者差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;携带ＸＲＣＣ１Ｇ／Ｇ基因型的中位ＴＴＰ为７.０个月,Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型为６.５个月,两者差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;联合分析显示同时携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ和ＸＲＣＣ１Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型的中位ＴＴＰ最长,为９.５个月,各组间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＧＳＴＰ１基因多态性与晚期ＮＳＣＬＣ患者接受铂类为主化疗方案的疗效及预后有关,同时携带ＧＳＴＰ１Ｇ／Ａ＋Ｇ／Ｇ和ＸＲＣＣ１Ｇ／Ａ＋Ａ／Ａ基因型患者的化疗有效率高,预后好,但因样本量较小,需要扩大样本进一步验证。     

非小细胞肺癌患者ＸＲＣＣ１基因多态性对ｐ５３基因突变发生的影响

目的：观察非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者ＸＲＣＣ１基因３９９位点多态性以及吸烟对ｐ５３基因突变发生的影响。方法：运用不对称ＰＣＲ技术扩增ｐ５３基因的第５～８外显子,用聚合酶链反应 单链构象多态性分析法（ＰＣＲ-ＳＳＣＰ）检测ｐ５３基因突变,并对有差异的结果测序验证;运用ＰＣＲ技术扩增ＸＲＣＣ１基因的第１０外显子,从正反两个方向对扩增片段进行ＤＮＡ测序分析其多态性;同时了解吸烟与它们的关系。结果：３８例可手术的ＮＳＣＬＣ患者中发现１６例有ｐ５３基因的突变,发生突变的１６例中６例至少携带１个ＸＲＣＣ１-３９９Ｇｌｎ等位基因,１０例为野生基因型ＸＲＣＣ１-３９９Ａｒｇ／Ａｒｇ,用二项分类Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型分析ＸＲＣＣ１-３９９Ｇｌｎ多态性与ｐ５３基因突变两者的关系,优势比（ＯＲ）为１.５３６（９５％ＣＩ：０.３７６～６.２８０）;该模型中吸烟与ｐ５３基因突变的ＯＲ为１.５２４（９５％ＣＩ：０.２５０～９.２９５）。结论：ＮＳＣＬＣ患者中,ＸＲＣＣ１基因３９９位点多态性和吸烟情况对ｐ５３基因突变发生无明显影响。     

ＢＲＣＡ１表达与术后非小细胞肺癌化疗及预后关系的研究

目的　探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中人乳腺癌易感基因１（ＢＲＣＡ１）的表达与铂类化疗远期疗效之间的关系,并观察该指标对患者预后的影响。方法　应用免疫组化染色法对６３例ＮＳＣＬＣ手术切除标本的石蜡包埋组织中ＢＲＣＡ１蛋白表达进行测定,并与相关临床病理指标共同纳入生存分析。结果　ＮＳＣＬＣ组织中ＢＲＣＡ１阳性表达率为４６.０％;ｐＴＮＭ分期、ＢＲＣＡ１表达为影响术后ＮＳＣＬＣ预后的独立因素,ＢＲＣＡ１阴性表达者的术后生存优于阳性表达者;ＢＲＣＡ１阴性表达者术后使用铂类药物辅助化疗组的生存时间优于术后未行辅助化疗组。结论　ＢＲＣＡ１表达与化疗疗效及术后生存呈负相关,可作为术后ＮＳＣＬＣ铂类化疗敏感性及生存预测的指标。     

ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２与食管癌临床病理特征和预后关系的研究

目的　通过检测食管癌组织ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２蛋白的表达,探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法　随机抽取河北医科大学第四医院２００１年１月１日至２００１年１２月３１日间手术切除的食管癌患者１３７例,剔除双重癌、曾接受放疗、应用非铂类术前化疗患者共２９例,入组病例为１０８例,对其进行临床病理资料登记并随访至２００６年１２月３１日。共随访９７例并建立患者临床资料Ｅｘｃｅｌ数据库。选取可随访９７例食管癌患者纳入病例组分析,同时选取５０例正常食管黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学ＳＰ法检测ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２在食管癌和正常黏膜组织中的蛋白水平表达,分析ＥＲＣＣ１和ＥＲＣＣ２表达与食管癌临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果　食管癌组织ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２表达阳性率分别为３８.１％（３７／９７）、２４.７％（２４／９７）,正常食管黏膜组织中表达阳性率分别为５２.０％（２６／５０）、４２.０％（２１／５０）。ＥＲＣＣ１在正常黏膜组织中表达高于癌组织（Ｐ＞０.０５）,ＥＲＣＣ２在正常黏膜组织中表达亦高于癌组织（Ｐ＜０.０５）。ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２表达与食管癌组织分化程度呈正相关,与性别、年龄、部位、肿瘤长度、浸润深度、病理类型、淋巴结转移以及ＴＮＭ分期无相关性。ＥＲＣＣ１阳性表达的食管癌患者５年生存率为５１.３５％（１９／３７）,ＥＲＣＣ１阴性表达的５年生存率２６.６７％（１６／６０）,经Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ分析,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＥＲＣＣ２阳性表达的食管癌患者５年生存率为５０.００％（１２／２４）,ＥＲＣＣ２阴性表达的５年生存率３１.５１％（２３／７３）,经Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ分析,两组差异接近统计学意义（Ｐ＝０.０７０）。结论　ＥＲＣＣ１、ＥＲＣＣ２在正常食管黏膜组织中的表达均高于食管癌组织,且均与分化程度呈正相关。ＥＲＣＣ１阳性表达者预后优于阴性者,ＥＲＣＣ２阳性表达组则显示预后优于阴性表达组的趋势。     

血清ＣＹＦＲＡ２１-１、ＣＥＡ及ＮＳＥ对非小细胞肺癌诊断价值的Ｍｅｔａ分析

目的　系统评价血清细胞角蛋白１９片段（ＣＹＦＲＡ２１-１）、癌胚抗原（ＣＥＡ）及神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的诊断价值。方法　计算机检索Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆、Ｍｅｄｌｉｎｅ、ＣＢＭＤｉｓｃ、ＣＮＫＩ及万方数据库,检索年限均从建库到２０１０年１０月,收集有关ＣＹＦＲＡ２１-１、ＣＥＡ及ＮＳＥ诊断ＮＳＣＬＣ的临床研究,手工检索纳入研究的参考文献及杂志、会议论文集、学位论文汇编等。根据Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价方法筛选研究并提取数据,采用ＭｅｔａＤｉｓｃ１.４版软件进行Ｍｅｔａ分析。结果　１４个研究符合纳入标准,其中病例组１１４５例,对照组８５５例。Ｍｅｔａ分析结果显示,血清ＣＹＦＲＡ２１-１的诊断优势比（ＤＯＲ）为１４.８０（９５％ＣＩ：９.５６～２２.９１）,灵敏度为６１％（９５％ＣＩ：５８％ ～６４％）,特异度为８５％（９５％ＣＩ：８３％ ～８７％）;血清ＣＥＡ的ＤＯＲ为９.３１（９５％ＣＩ：５.１８～１６.７１）,灵敏度为５０％（９５％ＣＩ：４６％ ～５５％）,特异度为８９％（９５％ＣＩ：８５％ ～９２％）;血清ＮＳＥ的ＤＯＲ为５.７７（９５％ＣＩ：３.３４～９.９７）;灵敏度为２４％（９５％ＣＩ：２０％ ～２８％）,特异度为９４％（９５％ＣＩ：９１％ ～９７％）;血清ＣＹＦＲＡ２１-１与ＣＥＡ联合检测的ＤＯＲ为１４.２０（９５％ＣＩ：６.１２～３２.９５）,灵敏度为７５％（９５％ＣＩ：６５％ ～８３％）,特异度为８２％（９５％ＣＩ：７０％ ～９.１％）;血清ＣＹＦＲＡ２１-１、ＣＥＡ及ＮＳＥ三项联合检测的ＤＯＲ为３７.９６,灵敏度为５１％,特异度为９７％。结论　血清ＣＹＦＲＡ２１-１检测对ＮＳＣＬＣ的诊断效能优于ＣＥＡ和ＮＳＥ,其中两项或三项联合检测的诊断效能优于单项检测。     

晚期胃癌患者外周血ＥＲＣＣ１基因多态性与奥沙利铂疗效相关性的研究

目的：探讨切除修复交叉互补基因１（ＥＲＣＣ１）Ａｓｎ１１８Ａｓｎ（Ｃ→Ｔ,ｒｓ１１６１５）多态性与中国汉族晚期胃癌患者对奥沙利铂一线化疗效果的关系。方法：７１例晚期胃癌患者化疗前抽静脉血提取ＤＮＡ,以ｒｅａｌ-ｔｉｍｅＰＣＲ法对ＥＲＣＣ１基因进行ＳＮＰ分型。患者接受奥沙利铂化疗,观察疾病控制率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）及至肿瘤进展时间（ＴＴＰ）,并比较不同基因型与疗效的关系。结果：４７例Ⅳ期胃癌患者可以评价化疗疗效,疾病控制率为５５.３％,Ｃ／Ｃ与Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ基因型在疾病控制组和无效组之间分布无统计学意义（χ２＝2.７５５,Ｐ＝０.０９７）。７１例晚期胃癌患者中位ＴＴＰ为６个月,Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ基因型患者其中位ＴＴＰ为５个月,与纯合基因型Ｃ／Ｃ中位ＴＴＰ６个月相比,差异无统计学意义（ＯＲ＝０.６１５,Ｐ＝０.０７１）。其中２４例Ⅲ期胃癌患者中位ＴＴＰ为８个月,Ｃ／Ｔ＋Ｔ／Ｔ型患者中位ＴＴＰ为７个月,与纯合基因型Ｃ／Ｃ中位ＴＴＰ８个月相比,差异无统计学意义（ＯＲ＝０.３９７,Ｐ＝０.１１１）。结论：ＥＲＣＣ１Ａｓｎ１１８Ａｓｎ基因多态性与中国汉族晚期胃癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有相关趋势,需要进一步观察论证。     

ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与放疗疗效的关系研究

目的　探讨Ｘ线修复交叉互补基因（ＸＲＣＣ１）、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中的表达及其与放疗疗效的相关性,为预测ＮＳＣＬＣ放疗的敏感性提供理论依据。方法　６２例经病理活检证实的ＮＳＣＬＣ患者行三维适形放射治疗,放疗前后胸部增强ＣＴ扫描,按照ＷＨＯ实体瘤近期疗效标准进行评价;用免疫组化染色法检测放疗前ＮＳＣＬＣ组织中ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ ＰＫｃｓ和ＰＣＮＡ蛋白的表达情况;将放疗的近期疗效与３种蛋白免疫组化结果进行统计分析。结果　按ＸＲＣＣ１蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为７０.０％、６６.７％、６４.０％、４０.０％,组间比较差异有统计学意义（P＜０.０５）;按ＤＮＡ-ＰＫｃｓ蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率分别为８５.７％、７６.５％、５５.６％、２７.３％,组间比较差异有统计学意义（P＜０.０５）;按ＰＣＮＡ蛋白（－）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）分组经放疗后有效率分别为０、３８.５％、６０％、７０.８％,组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。结论　ＸＲＣＣ１、ＤＮＡ-ＰＫｃｓ蛋白表达与ＮＳＣＬＣ三维适形放射治疗的近期疗效呈负相关,ＰＣＮＡ蛋白表达与其呈正相关,检测这３种蛋白的表达在一定程度上可作为预测ＮＳＣＬＣ三维适形放射治疗的近期疗效指标。     

非小细胞肺癌RAD51、ERCC2和BAG-1基因多态性的表达

目的:研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)基因多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ERCC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果:ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为C/C型69例(69%)、C/A型26例(30%)和A/A型5例(5%)。与野生基因型C/C型相比,携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比(odds ratio,OR)分别是1.53(95%CI:1.15-3.32)和0.58(95%CI:0.15-2.39)。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为C/C型81%(81/100)、C/T型19%(19/100)以及T/T型0%(0例)。与野生基因型C/C型相比,携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28(95%CI:1.08-2.74)。RAD51 codon 135基因型的分布频率为G/G型67%(67/100)、G/C型33%(33/100)、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比,RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03(95%CI:1.06-2.29)。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.24(95%CI:1.18-2.87)和2.53(95%CI:1.71-3.46),携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下,则患NSCLC的危险显著增加,相较未暴露于上述因素者,OR值均增大。结论:BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关,ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。     

ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展

临床III-IV期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的最新研究成果做简要综述。     

BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性的关系

目的：研究抗凋亡基因BAG-1 324位点 （C-T, rs11551682） 基因多态性与晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者对含铂类化疗方案敏感性的关系, 探讨其在晚期非小细胞肺癌化疗方案选择及预后中的意义。方法： 以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性 （PCR-RFLP） 方法对142例经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者BAG-1 324位点基因多态性进行分析, 采用紫杉醇/顺铂 （TP） 或长春瑞滨/顺铂 （NP） 的方案化疗, 3个周期后进行临床疗效评价。用卡方检验等方法分析比较不同基因型与含铂化疗方案敏感性的关系。结果： 142例晚期非小细胞肺癌患者中, BAG-1 codon324存在3种等位基因型, 基因型频率分别为C/C 77.46%（110/142）、 C/T 22.54% （32/142） 和T/T 0例; 含铂化疗方案总有效率 （CR+PR） 为32.39%, 其中CR 4例, PR 42例, SD 55例, PD41例。携带BAG-1 codon 324 C/C基因型的个体对含铂化疗方案的化疗敏感性是BAG-1 codon324 C/T基因型携带者的2.852倍（95%CI 1.133～7.182, P=0.026）; 携带BAG-1 codon324 C/C基因型患者与C/T基因型患者PFS、 OS差异有显著性统计学意义 （5.7个月 vs 5.3个月, P=0.002; 8.1个月 vs 7.7个月, P=0.013）。采用Cox回归模型进行多因素分析提示： BAG-1 Codon324位点基因型为C/T的患者疾病进展风险是C/C基因型患者的1.870倍 （P=0.002）。结论： BAG-1 codon324基因多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者对含铂化疗方案的化疗敏感性相关, 携带C/T基因型患者可能预后不良。     

ERCC 1基因多态性在胃癌中的研究

作为核酸损伤修复过程的重要成员,切除修复交叉互补基因1（ERCC1）的表达情况与胃癌的发生发展密切相关。研究发现,ERCC1基因的多态性会改变该基因自身的表达,并对铂类化疗药物的敏感性和疗效产生影响,通过对基因多态性的检测可以指导胃癌患者的个体化化疗。     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。     

核苷酸切除修复交叉互补基因1 mRNA表达与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的相关性

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗患者临床病理特征的关系及其预后意义.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测NSCLC石蜡包埋组织中ERCC1 mRNA的表达水平,并比较其表达水平与NSCLC铂类化疗患者临床病理特征和生存时间之间的关系.结果 61例NSCLC患者中,ERCC1 mRNA的中位表达量为0.48.ERCC1 mRNA表达与NSCLC患者临床病理特征无关.ERCC1mRNA低表达(<0.35)患者经铂类药物化疗后的无进展生存时间为14.3个月,而高表达者为8.0个月,差异有统计学意义(P=0.028).ERCC1 mRNA低表达(<0.28)患者的总生存时间为28.4个月,而高表达者为12.9个月,差异有统计学意义(P=0.0064).Cox多因素回归分析显示,ERCC1 mRNA表达水平是影响NSCLC患者预后的独立因素.结论 ERCC1 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的NSCLC患者预后的独立预测因素,ERCC1 mRNA低表达的NSCLC患者经铂类化疗后,总生存时间明显延长,为制定NSCLC个体化的化疗方案提供了重要信息.     

Low ERCC1 mRNA and protein expression are associated with worse survival in cervical cancer patients treated with radiation alone

Purpose

To evaluate the association of excision repair cross-complementation group 1 (ERCC1) expression, using both mRNA and protein expression analysis, with clinical outcome in cervical cancer patients treated with radical radiation therapy (RT).

Experimental design

Patients (n = 186) with locally advanced cervical cancer, treated with radical RT alone from a single institution were evaluated. Pre-treatment FFPE biopsy specimens were retrieved from 112 patients. ERCC1 mRNA level was determined by real-time PCR, and ERCC1 protein expression (FL297, 8F1) was measured using quantitative immunohistochemistry (AQUA®). The association of ERCC1 status with local response, 10-year disease-free (DFS) and overall survival (OS) was analyzed.

Results

ERCC1 protein expression levels using both FL297 and 8F1 antibodies were determined for 112 patients; mRNA analysis was additionally performed in 32 patients. Clinical and outcome factors were comparable between the training and validation sets. Low ERCC1 mRNA expression status was associated with worse OS (17.9% vs 50.1%, p = 0.046). ERCC1 protein expression using the FL297 antibody, but not the 8F1 antibody, was significantly associated with both OS (p = 0.002) and DFS (p = 0.010). After adjusting for pre-treatment hemoglobin in a multivariate analysis, ERCC1 FL297 expression status remained statistically significant for OS [HR 1.9 (1.1-3.3), p = 0.031].

Conclusions

Pre-treatment tumoral ERCC1 mRNA and protein expression, using the FL297 antibody, are predictive factors for survival in cervical cancer patients treated with RT, with ERCC1 FL297 expression independently associated with survival. These results identify a subset of patients who may derive the greatest benefit from the addition of cisplatin chemotherapy.     

ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。     

ERCC1 mRNA表达与恶性胸腹腔积液肿瘤细胞对顺铂体外药敏相关性的研究

目的:分析切除修复交叉互补基因l(excision repair egoS8 complementafion group 1,ERCC1)在恶性胸腹腔积液肿瘤细胞中的表达,探讨ERCC1 mRNA表达与患者顺铂耐药的相关性.方法:收集26例经病理确诊的恶性胸腹腔积液,分离原代肿瘤细胞,CCK8体外药物敏感性试验检测顺铂对原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用,荧光定量RT-PCR检测细胞中药物疗效相关基因ERCC1的相对表达水平.结果:ERCCI mRNA在恶性胸腹腔积液原代肿瘤细胞中的表达水平与临床特征无相关性,但与顺铂敏感件呈负相关,低表达者对顺铂敏感性高(P=0.01).结论:ERCC1 mRNA表达水平可以作为预测转移性胸腹腔积液患者铂类药物化疗疗效的指标之一.     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨ERCC1蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测62例NSCLC组织中ERCC1蛋白的表达。分析ERCC1蛋白表达与临床病理因素的关系。结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中表达率为41.9%（26/62）,其阳性表达与性别、年龄、组织学类型、TNM分期等因素无关。ERCC1蛋白阳性表达患者5年生存率为55.6%,阴性表达患者为46.1%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NSCLC组织中存在ERCC1蛋白的表达,其检测有助于肺癌的诊断及预后的评估。     

新辅助化疗对乳腺癌耐药基因ERCC1表达的影响

目的 探讨核苷酸切除修复基因家族成员ERCCl基因在乳腺癌中的表达情况和新辅助化疗对其的影响及临床意义.方法 RT-PCR检测56例术前未行治疗的乳腺癌标本和36例术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本中ERCC1基因的表达.结果 未化疗组的乳腺癌中,ERCC1基因阳性表达率为37.5%,其表达水平与患者的年龄(t=0.229,P＞0.05)、肿瘤大小(F=0.586,P＞0.05)、淋巴结转移(t=0.365,P＞0.05)、病理分型(t=0.434,P＞0.05)、组织学分级(F=0.820,P＞0.05)、ER(t=0.523,P＞0.05)、PR(t=0.416,P＞0.05)和HER-2(t=0.847,P＞0.05)均无明显相关性.新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平高于未化疗组,差异有统计学意义(t=3.428,P＜0.01).结论 耐药基因ERCC1的表达不受乳腺癌临床病理特征的影响,但新辅助化疗可能上调ERCC1基因的表达水平,在术后化疗中应予重视.     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.