结直肠癌微环境的免疫抑制机制及相关治疗研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是世界上第4大常见癌症,也是第3大癌症死亡原因。免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibitor, ICI)的使用在临床上取得了显著的治疗结果,但在结直肠癌中的疗效非常有限。越来越多的研究表明,免疫治疗的疗效很大程度上取决于结直肠癌肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment, TIME)。而免疫抑制的微环境会使肿瘤细胞发生免疫逃逸进而促进CRC发生、发展、复发转移和治疗抵抗。因此为了克服这一挑战和阻碍,有必要阐明CRC免疫抑制微环境的特征和背后的形成机制以及目前新兴的逆转免疫抑制的靶向治疗方法。鉴于免疫微环境在临床治疗中的普遍靶向性,靶向结直肠癌TIME的治疗可能是最有前景的治疗靶点。     

转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的主要治疗靶点之一,然而抗EGFR治疗的耐药一直是亟待解决的临床难题。肿瘤细胞本身EGFR相关信号通路异常激活,基因组不稳定性等遗传学或表观遗传学改变是引发耐药最常见的机制,近期也有研究发现肿瘤微环境中细胞丰度和细胞因子的变化等也是引发抗EGFR治疗耐药的重要机制。我们将从肿瘤细胞和肿瘤微环境两个方面,对mCRC抗EGFR治疗的耐药机制进行综述。     

转移性结直肠癌的治疗进展

<正>根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)报道,2020年,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)新发病例约193万例,死亡近93.5万例,为人类社会发展带来沉重的负担^[1]。肿瘤转移是CRC患者预后不良一个重要原因,约1/4 CRC患者在确诊时已经发生转移,即转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)。CRC最常见的转移是肝、肺和腹膜转移^[2]。     

微卫星不稳定性与结直肠癌关系的研究

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）作为结直肠癌（colorectal cancer,CRC）重要的发生机制广泛存在于生物基因组中。MSI的发生由错配修复蛋白表达缺失（deficient mismatch repair,dMMR）引起,MSI也是CRC患者判断预后、指导化疗辅助手段及评价免疫治疗效果的标志物,其在治疗过程中具有重要的临床意义。     

基于免疫治疗的生物标志物在结直肠癌中的研究进展

<正>在世界上常见的恶性肿瘤中，结直肠癌（colorectal cancer,CRC）已成为导致死亡的第二大因素，且发病率逐年上升[1]。随着新辅助放化疗等的出现和手术技术的改进，CRC患者的5年生存率有所改善，但在晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）患者中，其5年生存率仍较低，约为14%[2]。因此，迫切需要研究出新的治疗方案。     

结直肠癌发生部位与预后的关系

<正>结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内的常见恶性肿瘤。美国2017年预期结直肠癌患者新发135430例,死亡50260例~([1])。2017版结肠癌和直肠癌(NCCN)临床实践指南,首次推荐将原发瘤部位作为转移性结直肠癌(mCRC)     

PD-L1、CD8在Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探究Ⅱ/Ⅲ期微卫星高度不稳定性(MSI-H)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中PD-L1、CD8蛋白的表达及临床意义.方法 采用多重荧光PCR结合毛细管电泳技术检测61例结直肠癌微卫星状态,并应用免疫组化技术检测结直肠癌肿瘤组织及癌旁组织中PD-L1、CD8蛋白的表达.采用Kaplan-...     

肠道菌群移植在结直肠癌治疗中的应用进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是最常见的消化系统肿瘤之一,常见治疗方法包括外科手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。经上述方法治疗的CRC患者,肠道菌群会发生变化,同时也会出现骨髓抑制、消化道反应等不良反应。近年来,肠道菌群移植（faecal microbiota transplantation,FMT）逐步应用于CRC治疗中。本文对FMT在CRC治疗中的应用进展进行综述。     

2014 年晚期胃肠癌的临床研究进展

1结直肠癌临床研究进展2014年结直肠癌(colorectal cancer,CRC)领域没有令人兴奋的突破性进展,晚期CRC患者一线靶向药物和维持治疗的选择是近年热点问题的延续,各大指南推荐全RAS检测为CRC患者使用抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗前的必检项目。     

转移性结直肠癌靶向药物的耐药机制及中医药治疗策略

分子靶向治疗是转移性结直肠癌（mCRC）的主要治疗方法之一,联合化学疗法可使患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）显著获益。临床常用的分子靶向药物主要包括小分子信号传导抑制剂和大分子单克隆抗体。但靶向治疗后期产生的耐药问题成为临床上治疗的关键难题。研究表明,靶向药物耐药机制可能与多种因素相关,包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、人表皮生长因子受体-2(HER2)等相关细胞信号通路异常以及肿瘤微环境改变等。近年来,研究发现中医药治疗在逆转靶向药物耐药方面颇有成效。因此,该文对CRC分子靶向治疗耐药机制以及中医药应对策略进行论述,并对逆转靶向耐药的中药及其有效成分进行探讨。     

靶向肿瘤微环境(TME)免疫治疗策略的研究进展

 肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）在肿瘤恶性进展、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥重要作用。根据TME特点开发安全有效的免疫疗法是目前抗肿瘤技术研究的热点，同时个体化TME特征作为免疫治疗耐受的主因，有待发掘合理的适用人群和联合治疗方案，以便优化现有的免疫治疗策略。本文对TME特征、免疫状态及肿瘤免疫治疗策略的研究进展进行综述，通过深入理解多元化的TME和免疫策略，为个体的精准化免疫治疗提供线索和依据。     

结直肠癌肿瘤干细胞标记物研究进展

随着生活方式的改变,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率及死亡率呈上升趋势[1],是世界上第三大常见癌症,死亡率居世界第2位.目前,CRC的治疗仍以手术为主,辅以放、化疗及分子靶向治疗.CRC患者的治疗失败,可能与术后残留的肿瘤逃逸,从而引发转移过程有关.分子靶向治疗出现后,CRC患者预后明显改...     

结直肠癌错配修复基因与肿瘤免疫微环境的研究进展

<正>作为世界第五大常见的恶性肿瘤,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率仅次于乳腺癌、肺癌、前列腺癌和非黑色素皮肤癌^[1]。世界卫生组织与国际癌症研究机构关于2020年世界最新肿瘤负担的调查结果表明,在全球范围内,CRC的每年新发病例数高达193万,在肿瘤总发病人数中排第3位;每年死亡人数为94万,在死亡总人数中排第2位^[2]。作为人口大国,我国CRC的发病率和死亡率一直居高不下。随着医学技术的发展,CRC的治疗逐渐形成以手术治疗为主,放化疗、靶向治疗、免疫治疗等为辅的综合治疗方法,特别是免疫治疗的兴起,     

肠道菌群和免疫在结直肠肿瘤中作用研究进展

结直肠肿瘤(colorectal cancer,CRC)是我国最常见的肿瘤之一,而肠道是微生物定植的主要场所。肠道菌群和免疫之间的相互关系在维持肠道的稳态起到至关重要的作用,而近些年肠道菌群在结直肠肿瘤的发生发展中的作用日益被证实。了解肠道菌群的在其中的机制,有助于增强免疫治疗对结直肠肿瘤的效果以及为结直肠肿瘤的早筛早诊提供一定的方案。对这肠道菌群,免疫系统在结直肠肿瘤的相互联系的最新研究进展,以及对未来结直肠肿瘤的预防和治疗的前景进行了讨论。     

ADAMDEC1在人结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨ADAMDEC1(A disintegrin and ametalloprotease domain-like decysin 1)在人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征的关联性.方法 选取江门市中心医院100例CRC患者手术中获取的组织标本,采用免...     

结直肠癌免疫逃逸机制的研究进展

结直肠癌是世界第3大常见的癌症。最近10年我国结直肠癌发病率和病死率均有所增加,迫切需要降低患者发病率或延长患者的生存期。随着免疫治疗的成功,越来越多的研究证实结直肠癌的进展与肿瘤微环境有密切的关系。肿瘤抑制抗肿瘤免疫反应并产生逃离的机制极为复杂。该文主要对结直肠癌免疫应答机制和肿瘤细胞免疫逃逸机制的研究进展进行综述。     

微卫星不稳定性对结直肠癌术后5-氟尿嘧啶为基础方案化疗效果及其预后的影响

目的：探讨微卫星不稳定性(MSI)对结直肠癌术后5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础方案化疗效果及其预后的影响。方法：选取2020年1月—2021年6月于普宁市人民医院行手术治疗的120例结直肠癌患者,采用免疫组化方法检测肿瘤组织中错配修复(MMR)基因hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1、hMLH2蛋白表达,根据检测结果分为MSI-H组(dMMR)与非MSI-H组(pMMR),术后采用5-FU为基础方案进行化疗,比较两组的临床特征、化疗效果及预后。结果：13例为dMMR(MSI-H组),107例为pMMR(非MSI-H组)。MSI-H组与非MSI-H组性别、年龄、病变部位、病理类型、分化程度、转移情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。MSI-H组疾病控制率[76.92%VS 39.25%]、1年无进展生存率[84.62%VS 56.07%]明显高于非MSI-H组(P<0.05),复发时间[(15.64±2.70)个月VS (10.33±2.95)个月]明显长于非MSI-H组(P<0.05)。结论：MSI对结直肠癌术后5-FU为基础方案化疗效果及其预后有着重要...     

转移性结直肠癌分子靶向治疗的研究进展

结直肠癌是常见的消化道肿瘤,且大部分为转移性结直肠癌(mCRC)。而化疗联合靶向药物治疗mCRC可明显获益。目前,已在临床应用或正在研究的针对mCRC靶向治疗的药物包括抑制血管生成的靶向治疗药物、表皮生长因子受体靶向治疗药物和免疫靶向治疗药物等。其中,表皮生长因子受体靶向治疗药物适用于基因检测结果为大鼠肉瘤病毒癌基因同源物野生型的mCRC患者,但结直肠癌的左右侧分型、鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B1突变和人类表皮生长因子受体2扩增情况均影响其治疗效果。免疫靶向治疗药物建议用于高度微卫星不稳定表型的mCRC患者。而抑制血管生成的靶向药物目前仍缺乏可靠的生物标志物进行疗效预测,故未来需进一步研究。     

XELOX方案在消化道肿瘤中的应用进展

在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的一线治疗、辅助治疗及新辅助治疗中,铂类药物奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物卡培他滨联合应用的XELOX方案疗效优于或相当于FOLFOX方案.在晚期胃癌及其他消化道恶性肿瘤的治疗中,XELOX方案毒性及不良反应较轻,应用日益广泛.文中综述近年来XELOX方案在消化道肿瘤中的应用进展.     

肿瘤微环境与结直肠癌干性调节相互作用的研究进展

结直肠癌（CRC）是消化系统常见恶性肿瘤之一，肿瘤干细胞（CSCs）理论的提出为CRC的防治带来了新的希望。该理论认为：CSCs是CRC复发、转移的根源，只有消灭CSCs，才能真正消灭肿瘤细胞。但研究发现结直肠癌干细胞（CCSC）干性是受肿瘤微环境（TME）调控的一个动态过程。本文介绍了TME是如何参与CCSC干性调节的，简述了TME各细胞成分通过分泌各种调节蛋白分子参与肿瘤干性调节以及免疫耐受的形成，同时叙述了肠隐窝Wnt、Notch、BMP和Hedgehog信号通路如何相互协同、拮抗维持肠隐窝干细胞的增殖与分化。最后提出TME在CCSC干性状态的维持及肿瘤细胞去分化过程中起促进作用，CCSC干性的维持强烈依赖于来自其微环境的外部信号。只有同时针对CCSC及TME的靶向治疗，才能在消除CCSC的同时，阻止已分化肿瘤细胞去分化恢复其干性，而后者才是CRC靶向治疗的关键。