滤泡辅助性T细胞在自身免疫病中作用的研究进展

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh细胞)近年被定义为新的CD4⁺T细胞亚群,主要表达C-X-C趋化因子受体5、可诱导共刺激分子等表面分子,分泌细胞因子白细胞介素-21,其关键转录因子为B细胞淋巴瘤分子6。Tfh细胞存在于淋巴组织的生发中心及外周血中,可促进B细胞的成熟与分化、生发中心的形成及抗体的产生,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征等多种自身免疫病的发病机制中发挥重要作用,Tfh细胞数量和(或)功能的异常参与组织损伤等病理过程,并促进疾病进展。该文就Tfh细胞的生物学特性以及其在不同类型自身免疫病中的作用进行了综述,为进一步揭示某些自身免疫病的发病机制提供参考,并为通过靶向该细胞来治疗疾病提供新的思路。     

外周血滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞与成人乙肝疫苗接种后无应答的关系

目的 探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)、滤泡调节性T细胞(Tfr)、白细胞介素-21(IL-21)、趋化因子受体5(CXCR5)与成人乙肝疫苗(HepB)接种后无应答的关系。方法 选取2021年1月-2022年1月华北医疗健康集团石家庄华药医院接种免疫标准程序全程接种3剂次HepB成人为研究对象。根据抗体应答水平,HBsAb>1000 IU/L患者为高应答组(n=100),按照1∶1比例选择HBsAb≤100 IU/L患者作为低应答组(n=100)。统计所有对象年龄、性别、户口所在地、家人感染HBV情况。在接种前和接种完成HepB全程接种后第8周收集外周静脉血标本6 mL,其中3 mL经常规分离制备为血清后进行HBsAb检测,剩余3 mL进行外周血Tfh、Tfr含量和IL-21、CXCR5水平检测。结果 高应答组和低应答组年龄、性别、户口所在地和家人感染HBV情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。高应答组和低应答组疫苗接种前HBsAb水平均为阴性,疫苗接种后两组HBsAb水平均较接种前上升,且高应答组高于低应答组,差异有统计学意义(t=27.825,P<0.0...     

肾移植抗体介导排斥反应的预防及诊疗要点

供者特异性抗体(DSA)的预防、诊断和针对性治疗是目前肾移植抗体介导排斥反应(AMR)临床诊疗的关键。免疫抑制治疗强度不足以控制由同种异体人类白细胞抗原(HLA)激发的免疫反应是受者产生DSA的原因。肾移植受者术后应定期检测HLA抗体, 分析阳性HLA抗体是否具有供者特异性, 综合DSA的特性和病理活检诊断及时明确其临床意义, 指导进一步的合理治疗。对DSA应重在预防、定期检测、积极适度治疗, 防止AMR疾病过程中一系列不良事件的因果发展, 以期提高移植肾长期存活率。     

抗体介导的排斥反应在器官移植中的研究进展

器官移植是各种终末期疾病的最终治疗手段,新型免疫抑制剂的应用使细胞性排斥反应得到有效控制,而体液性排斥反应即供体特异性抗体介导的排斥反应仍是造成移植失败甚至受体死亡的重要因素.抗体介导的排斥反应在超急性排斥反应和慢性排斥反应的发生、发展中起着重要作用,但目前医学界对抗体介导的排斥反应的认识还很有限.本文就抗体介导的排斥反应的发生机制、检测与治疗等方面进行综述.     

滤泡辅助性T细胞和记忆性T细胞在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种不可治愈、病因不明的异质性、系统性、自身免疫性疾病,其中T淋巴细胞介导免疫损伤,它包括滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh细胞)和记忆T淋巴细胞(Tm细胞)等多种亚群。Tfh细胞和Tm细胞的生成和分化受多种因素影响,而表达程序性细胞死亡因子1、可诱导共刺激分子、CXC趋化因子受体5等诸多因子是机体发挥正常免疫反应的关键细胞。RA患者体内存在Tfh细胞和Tm细胞的调节异常,这在疾病的发生、发展和病理过程中起重要作用。未来对Tfh细胞和Tm细胞的深入研究,将有助于进一步明确RA的发病机制,探索新的治疗靶点。     

SLE患者外周血滤泡辅助性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的比例及其临床意义.方法 收集60例SLE患者(SLE组)及60例健康体检者(对照组)外周血,采用流式细胞术方法检测CXCR5+ ICOS+的CD4+T细胞(即Tfh细胞)的比例,并分析Tfh细胞比例与患者疾病活动度及自身抗体的相关性.结果 SLE组患者外周血Tfh细胞比例明显高于对照组(t=5.830,P＜0.01),且SLE活动组明显高于SLE稳定组(t=7.313,P＜0.01),但狼疮肾炎组患者Tfh比例与无肾炎狼疮组比较,差异无统计学意义(t=0.986,P=0.328).SLE患者外周血Tfh细胞比例与疾病活动度、血清总IgG、抗核抗体滴度及抗ds-DNA均呈正相关(P＜0.05).结论 SLE患者外周血Tfh细胞的比例升高可能与患者疾病的发生及发展有关.     

肾移植后期抗体介导排斥反应防治专家共识

肾移植后期抗体介导的排斥反应(AMR)严重影响移植肾长期存活率, 新生供者特异性抗体(dnDSA)是后期AMR的主要致病因素。为应对这一重要临床瓶颈, 提高我国肾移植长期存活率, 中国医药生物技术协会移植技术分会和上海市肾脏移植质量控制中心专家委员会组织相关专家参考国外最新进展, 结合我国肾移植临床实际撰写了初稿, 广泛征求国内本领域专家修改意见后统稿完成本共识。共识围绕降低dnDSA的产生风险以预防后期AMR、定期检测dnDSA并通过病理诊断及时发现后期AMR, 以及后期AMR的治疗方法进行了论述, 并给出了相关专家推荐意见。     

初发Graves病患者外周血调节性T细胞及滤泡调节性T细胞检测的临床研究

目的：　检测Graves病（Graves'' disease,GD）患者外周血调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）、滤泡调节性T细胞（follicular regulatory T cells,Tfrs）、滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,Tfhs）数量及其表面分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4（tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40）、程序性死亡因子1（programmed-death 1,PD-1）的表达。方法：　纳入初发GD患者23例（GD组）和健康对照者22例（NC组）,通过流式细胞术检测2组外周血Tregs（CD3⁺CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺）、Tfrs（CD4⁺Foxp3⁺PD-1⁺CXCR5⁺）及Tfhs（CD4⁺Foxp3^-PD-1⁺CXCR5⁺）细胞比例及其表面分子OX40、PD-1表达,分析GD发病与Tregs、Tfrs、Tfhs及其OX40、PD-1表达的关系,同时分析各检测指标与临床指标的相关性,初步探讨其临床意义。结果：　与NC组相比,GD组Tregs数量明显升高,Tregs上PD-1表达降低,Tregs上PD-1表达与TRAb水平呈显著负相关;初发GD患者Tfrs数量明显降低,且Tfrs上OX40表达上调,Tfrs数量与TRAb呈显著负相关。结论：　PD-1在Tregs上的低表达可能通过影响Tregs功能参与GD发病,GD患者体内Tfrs数量明显减少,且其OX40表达明显升高,OX40可能通过影响Tfrs与Tfhs稳态参与GD发病,这为临床上关于GD的治疗提供了新思路。     

异种移植胎肠细胞介导排斥反应的免疫学机制

目的:用大鼠游离胎肠移植于小鼠模型研究细胞介导排斥反应(CMXR)的免疫学机理.方法:观察同种和异种胎肠游离移植各组移植物的病理改变和浸润细胞的表型,并用原位杂交方法检测移植物内Th细胞因子mRNA表达.结果:(1)移植胎肠的存活率同种移植组高于异种移植组(P＜0.01);(2)异种移植胎肠主要发生细胞介导的排斥反应;(3)异种移植物内浸润细胞主要为CD4 T细胞和ED2 MФ,其IL-4、IL-5和IL-10mRNA阳性细胞均明显高于IFN-γmRNA阳性细胞(P＜0.01).结论:CMXR与同种移植急性排斥反应存在本质差异,其特点是排斥程度强烈,异种移植胎肠内以CD4 T细胞和ED2 MФ浸润为主,且Th2细胞功能增强.大鼠至小鼠游离胎肠移植模型是研究CMXR的较为理想的动物模型.     

肾移植术前供者特异性抗体强度对术后的体液排斥反应和移植物功能的影响

目的：研究肾移植受者的术前供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)与其术后发生抗体介导的体液排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)及移植肾功能的关系。方法：选取符合要求的肾移植受者88例。术前采用Luminex流式法对肾移植受者进行DSA检测,并将受者分为DSA阳性组(n=20)与DSA阴性组(n=68)。随访时间为2年。术后参照Banff 2005标准对移植肾病理形态进行评估分级,并观察移植肾的情况。结果： DSA阳性组与阴性组AMR发生率分别为20.0%和1.5%,移植物丢失发生率分别为15.0%和1.5%,两组比较差异均有统计学意义(分别P<0.01,P<0.05);AMR受者最高DSA的荧光指数中值(mean fluorescence intensity,MFI)较非AMR受者差异明显(P<0.01);受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示肾移植术后受者发展为AMR的最高MFI阈值为7909.5。两组移植肾功能延迟回复的发生相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：肾移植术前检测DSA水平,可以预测AMR的发生风险和移植肾功能状态。最高DSA值的MFI截点(7909.5)能够预测AMR发生的风险。     

肾移植术后急性T细胞介导的排斥反应外周血中miRNA特异性表达谱筛选

目的：研究肾移植术后发生急性T细胞介导的排斥反应（T cell mediated rejection,TCMR）的受者外周血单个核细胞（PBMC）中表达具有差异性的miRNA。方法：选取4例行同种异体肾移植术后发生急性T细胞介导排斥反应的受者和4例同期行同种异体肾移植术后正常受者分别作为实验组和对照组,提取其肘静脉血。采用二代测序的方法获得miRNA文库,经R语言软件进行差异分析。结果：实验组和对照组共检测出14个显著差异表达的miRNA,其中5个miRNA表达上调（P<0.05）、9个miRNA表达下调（P<0.05）。结论：本研究通过分析miRNA表达,为临床寻找诊断TCMR的生物学标志物及其相关机制提供理论依据。     

滤泡辅助性T细胞与炎症性肠病相关的研究进展

炎症性肠病的病因及其发病机制尚未完全清楚,目前大多数研究表明是由多种因素相互作用引起,主要包括环境改变、遗传易感、细菌及病毒感染和自身免疫等各种因素,其发病机制主要表现为遗传易感人群在生物、心理、社会等环境因素的影响下,由肠道多种微生物启动肠道的先天免疫反应及后天获得性免疫反应,破坏肠黏膜免疫系统,引起消化道溃疡反复发作、炎性增生坏死等病理生理的改变,其中肠黏膜异常免疫反应引起的炎性改变在炎症性肠病的发病中起到重要作用.滤泡辅助性T细胞的异常表达与自身免疫性疾病密切相关,滤泡辅助性T细胞及其主要细胞因子在炎症性肠病起病及进展的免疫调节过程中发挥了关键作用.     

滤泡辅助性T细胞功能及参与疾病发生研究进展

滤泡辅助性T细胞是近年来发现的一种新的T细胞亚群,主要功能是辅助B细胞分化、发育和促进体液免疫应答,当其数量或功能紊乱时,可引起自身免疫病、免疫缺陷病、肿瘤或感染性疾病的发生或加重。     

辅助性T细胞与调节性T细胞平衡在特应性皮炎中的作用分析

目的 探讨辅助性T细胞(Th)1、Th2、Th17与调节性T细胞(Treg)平衡在特应性皮炎中的作用.方法 选取2017年10月至2019年4月间本院收治的特应性皮炎患者112例,其中轻度22例,中度58例,重度32例.收集同期在本院体检的健康儿童52例为对照组.抽取空腹外周静脉血,酶联免疫吸附法测定血清γ-干扰素(I...     

滤泡辅助性T细胞在免疫性血小板减少症发病机制中的作用

目的 探讨免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者外周血B细胞、成熟B细胞、滤泡辅助性T细胞及树突状细胞亚群的变化,及其相互关系及Tfh细胞在ITP发病中的作用.方法 采用流式细胞术检测35例初治ITP患者及30例正常人外周血B细胞及成熟B细胞比例、Tfh细胞数量及树突细胞亚群.结果 ITP患者外周血CD19+B细胞及成熟B细胞比例分别为(13.49±9.05)％和(81.96±11.99)％,均高于对照组[(9.12±4.60)％和(75.42±12.86)％,P＜0.05].ITP患者Tfh细胞(CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+)比例为(4.27±3.88)％,明显高于对照组(1.02±0.54)％,差异有统计学意义(P＜0.01).ITP患者浆细胞树突细胞比例为(2.06±1.65)％,明显低于对照组(5.07±3.48)％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ITP患者存在Tfh细胞数量异常,可能导致B细胞比例升高,在ITP的发病机制中起重要作用.     

滤泡性辅助性T细胞的研究进展

滤泡辅助T细胞(Tfh)在免疫反应中具有重要作用。Tfh细胞的分化是一个多阶段多因子的过程,其中涉及多种转录因子的参与;Tfh细胞同时也是保护性免疫性反应中的关键环节,因此利用Tfh细胞提高免疫接种策略方面有广阔的研究前景。Tfh同样在一些疾病的发生过程中扮演重要角色,但这是个新兴的领域,仍需要大量的研究将Tfh细胞生物学的知识应用到医学相关治疗方面。     

滤泡调节性T细胞的生物学特性及其在病毒感染性疾病中的作用

滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,TFR)是新发现的一群分化决定簇抗原4(cluster of differentiation 4,CD4)阳性的T淋巴细胞亚群,在机体体液免疫应答中发挥重要作用。近年来研究表明,TFR细胞参与多种病毒感染性疾病,但其在病毒感染性疾病中具体的作用机制尚未明确。本文对TFR细胞的生物学特性及其在病毒感染性疾病中的研究进展进行综述。