螺旋藻对高同型半胱氨酸血症大鼠氧化应激水平及动脉损伤的影响

目的研究螺旋藻对高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠氧化应激水平及动脉损伤的影响。方法雄性Wistar大鼠60只随机分成6组：正常对照组、HHcy模型组、螺旋藻低、中、高剂量组和叶酸组，每组10只均喂以普通鼠饲料。除正常对照组外，其余各组均给予1g／（ks·d）L-蛋氨酸灌胃，同时螺旋藻各剂量组与叶酸组以灌胃方式给予相应药物。连续喂养12周后，以高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平。以硫代巴比妥酸反应比色法测定血浆丙二醛水平，以黄嘌呤氧化酶法检测血浆超氧化物歧化酶（SOD）活力，以光镜检测腹主动脉组织学变化并以免疫组化方法检测大鼠腹主动脉增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达。结果HHcy模型组大鼠血浆Hey水平、丙二醛浓度和SOD活力均明显高于正常对照组（P〈0．05和P〈0．01）。以螺旋藻低、中、高剂量和叶酸干预后，血浆Hcy和丙二醛浓度均较HHcy模型组显著下降（P〈0．05，P〈0．01），SOD活力较正常对照组有升高趋势。组织学检测发现，HHcy模型组大鼠腹主动脉受损，PCNA阳性细胞数量与正常对照组相比明显增加（P〈0．05），而螺旋藻各剂量组腹主动脉损伤轻于HHcy模型组，PCNA阳性细胞数量亦较HHcy模型组减少（P〈0．05）。结论螺旋藻能有效降低HHcy大鼠血浆Hey浓度，降低HHcy所引起的氧化应激反应，对HHcy所致的动脉损伤具有保护作用。     

醋柳黄酮对高同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化的抑制作用研究

目的:研究醋柳黄酮对高同型半胱氨酸(Hcy)致兔动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:以球囊牵拉法损伤兔腹主动脉联合0.5%高蛋氨酸饲料喂养建立高Hcy血症致AS模型。将48只兔随机均分为空白对照组(生理氯化钠溶液)、模型组(生理氯化钠溶液)、阳性对照组(叶酸0.58 mg/kg、维生素B61.15 mg/kg、维生素B1228.75μg/kg)和醋柳黄酮低、中、高剂量组(0.32、0.76、1.6g/kg),每日灌胃给予相应药物1次,持续8周。末次给药后检测各组兔血浆中Hcy浓度,对腹主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色观察AS的病理变化,用免疫组织化学测定腹主动脉中核因子-κB(NF-κB)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达。结果:与空白对照组比较,模型组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显升高(P<0.01),血管内膜明显增厚,平滑肌细胞排列紊乱;与模型组比较,醋柳黄酮各剂量组和阳性对照组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显降低(P<0.01),其中醋柳黄酮高剂量组较阳性对照组降低更明显(P<0.01);血管内膜增厚明显减轻,且与醋柳黄酮剂量呈正相关。结论:醋柳黄酮可通过抑制动脉斑块组织中NF-κB活化、降低MCP-1表达,从而抑制AS斑块的增殖。     

普罗布考联合叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的影响

【摘要】 目的 探讨普罗布考联合叶酸及维生素B12对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠内皮功能的影响。方法 将70只雄性SD大鼠随机分为7组,每组10只:对照(A)组,HHcy模型(B)组,低、中、高剂量普罗布考(C、D、E)组,叶酸+维生素B12(F)组,叶酸+维生素B12+普罗布考(G)组。A组给予普通饲料喂养12周,自第8周末予蒸馏水灌胃4周;其他6组给予2%蛋氨酸饲料12周,自第8周末分别给予蒸馏水、不同剂量普罗布考(340、510、680mg·kg-1·d-1、叶酸+维生素B12、叶酸+维生素B12+普罗布考灌胃4周。分别于实验开始、实验第8、12周末测定大鼠血浆同型半胱氨酸(Hcy)、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)、NO浓度。结果 高蛋氨酸饮食8周末,与A组比较,B组大鼠血浆Hcy、OX-LDL升高,NO水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。12周末,C、D、E及F组血浆Hcy、OX-LDL水平较B组降低,NO水平升高,与A组差异亦有统计学意义(P<0.05)。G组血浆Hcy、OX-LDL水平较B组下降,NO水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),但与A组差异无统计学意义(P>0.05)。血浆Hcy与OX-LDL呈正相关(r=0.823,P<0.05)。结论 普罗布考联合叶酸及维生素B12能更显著地降低Hcy水平,对改善血管内皮功能,减缓动脉粥样硬化具有重要意义。      

叶酸对高同型半胱氨酸血症的拮抗作用

为探讨实验性高同型半胱氨酸 (Hcy)血症中叶酸的拮抗作用 ,采用高蛋氨酸饮食复制高 Hcy模型 ,测定了血浆总 Hcy水平和血脂、一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)。结果显示 ,血浆总 Hcy含量在对照组、蛋氨酸组和叶酸组分别为 3.5 5± 0 .47、90 .2 4±10 .84、75 .2 7± 14 .35 umol/ml。与对照组相比 ,蛋氨酸组和叶酸组的 Hcy均增高 ,差异有显著性 ;叶酸组和蛋氨酸组相比 ,Hcy降低 ,差异也有显著性     

马来酸依那普利叶酸对H型高血压大鼠血管平滑肌细胞GRP94和caspase-12的表达影响

目的 观察同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）对自发性高血压（SHR）大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白94（GRP94）和半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶12（caspase-12）表达变化的影响及马来酸依那普利叶酸片对其的干预机制.方法 将36只成年雄性SHR大鼠随机等分为3组,即对照组、蛋氨酸组和依叶片（马来酸依那普利叶酸片）组,每组12只.喂养8周后检测血清Hcy浓度,测定平均动脉压（MAP）,测量主动脉中层的厚度;检测CRP94和caspase-12的表达水平.结果 蛋氨酸组与对照组相比,MAP无差异（P＆gt;0.05）,血清Hcy浓度明显增高（P〈0.01）,主动脉中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著增加（P〈0.05）;依叶片组与蛋氨酸组相比,血清Hcy明显降低（P〈0.01）,MAP、血管平滑肌中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著降低（P〈0.05）.结论 高Hcy可加重高血压动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致CRP94表达增加及caspase-12的活化增高,从而加重血管损伤,导致血管重构;马来酸依那普利叶酸片可能通过下调血浆Hcy浓度和降低血压来抑制内质网应激,从而逆转Hcy对高血压血管平滑肌细胞的损伤作用.     

高同型半胱氨酸血症经内质网途径影响ApoE~(-/-)鼠肝细胞凋亡

目的观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对ApoE-/-鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其可能机制。方法 36只ApoE-/-小鼠随机分为3组,每组12只:①ApoE-/-对照组(ApoE-/-group):普通饮食饲养;②蛋氨酸饮食组(methionine diet group):普通饮食+1.7%蛋氨酸饲养;③干预组(treatment group):普通饮食+1.7%蛋氨酸+0.006%叶酸及0.0004%VitB12饲养。另取12只正常C57 BL/6J小鼠给予普通饮食,作为正常对照组(normal control group)。饲养20周后,ELISA测定血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度和肝组织Caspase-12含量;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;DAPI染色法观察肝组织细胞核形态;电镜观察肝脏组织细胞超微结构。结果与正常对照组和ApoE-/-对照组相比,蛋氨酸饮食组Hcy浓度分别增高2.4倍(P<0.01)和2.5倍(P<0.01);ALT活性分别增高2.0倍(P<0.05)和1.2倍(P<0.05);各组AST活性无明显差异;肝组织切片DAPI染色及电镜结果显示,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞出现凋亡的形态学改变,蛋氨酸饮食组小鼠肝细胞线粒体肿胀、浓缩,内质网大量增生,可见细胞凋亡前体及凋亡小体;Caspase-12活性检测显示蛋氨酸饮食组较正常对照组增高(P<0.05)。与蛋氨酸饮食组比较,干预组小鼠血清Hcy浓度降低,Caspase-12活性下降,肝细胞病理变化减轻,血清ALT活性明显降低。结论 HHcy可能通过影响ApoE-/-鼠内质网功能改变,引起肝细胞凋亡。     

urantide抑制动脉粥样硬化大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的研究urantide对动脉粥样硬化(AS)大鼠胸主动脉及血管平滑肌细胞(VSMC)中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达的影响。方法 (1)在体实验:采用给予高脂饮食及ip给予维生素D3制备AS模型。AS大鼠分别尾静脉注射urantide 30μg.kg-1.d-1,分为3,7和14 d组。于各实验结束时间点测量体质量,检测血中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和Ca2+;免疫组化法检测胸主动脉中MCP-1表达。(2)体外实验:贴块法制备的血管平滑肌细胞(VSMC)中加入尾加压素Ⅱ(UⅡ)10μmol.L-1+urantide 0.1,1,10 nmol.L-1,0.1和1μmol.L-1作用48 h,ELISA法检测细胞中MCP-1含量。结果 (1)在体实验:与AS模型组比较,只有14 d urantide给药组的体质量显著增加(P<0.05);3 d组、7 d组及14 d组血清中Ca2+,TG,TC,HDL及LDL均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势(P<0.01),达到或接近阳性药氟伐他汀组水平;在大鼠胸主动脉内膜及中膜斑块内,与AS模型对照组相比,urantide 3 d组、7 d组及14 d组MCP-1阳性染色强度和范围均减少。(2)体外实验:urantide各浓度组对VSMC培养上清中MCP-1的表达均有下调趋势(P<0.05)。结论 urantide在大鼠动脉粥样硬化中可抑制炎症因子MCP-1的表达。     

二苯乙烯苷预防性干预大鼠动脉硬化对其一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(AS)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。方法SD大鼠60只,♂,随机分为6组:①正常对照组;②模型组;③TSG低剂量组;④TSG中剂量组;⑤TSG高剂量组;⑥辛伐他汀阳性对照组。造模12wk后,颈动脉取血,检测血清NO含量。取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉eNOS和iNOS mRNA表达。实验数据采用STATA8.0软件进行统计分析。结果与模型组相比,辛伐他汀组和TSG各剂量组均能增加血清及主动脉组织NO的含量、主动脉组织NOS的水平、主动脉组织eNOS mRNA的表达及降低主动脉组织iNOS mRNA的表达,并呈剂量依赖性。结论TSG能上调AS大鼠动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制AS大鼠动脉壁iNOS mRNA的表达,这可能是TSG抗AS的机制之一。     

血浆同型半胱氨酸与心血管疾病的关系

同型半胱氨酸(Hcy) 是一种含硫的4碳氨基酸,是体内蛋氨酸代谢的中间产物,血液中总Hcy的浓度病理性升高导致高同型半胱氨酸血症(HHcy)[1].正常情况下,血浆Hcy含量甚微.高Hcy血症是指空腹总Hcy水平和(或)蛋氨酸负荷后浓度超过正常对照组的95%上限.流行病学资料发现,HHcy是人群心血管疾病发病的独立危险因子[2],检测及监控Hcy对控制心血管疾病具有重要意义.     

叶酸、维生素B6治疗高同型半胱氨酸血症的疗效观察

目的:了解缺血性脑卒中患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及给予叶酸、维生素B6治疗后Hcy水平的变化。方法:采用荧光偏振免疫分析法,对170例缺血性脑卒中患者进行血浆Hcy的检测。将170例脑卒中合并高Hcy血症的患者以随机抽样法分为叶酸+维生素B6组(观察组)和对照组,每组各85例。在均进行基础治疗的前提下,观察组给予叶酸5 mg、1日1次+维生素B610 mg、1日1次,口服,连续用药3个月;对照组不给予叶酸与维生素B6治疗。治疗前后检查血浆Hcy浓度,治疗后血浆Hcy浓度<15μmol.L-1为有效,并观察不良反应。结果:治疗前2组患者血浆Hcy浓度各不相同,观察组为(21.32±1.85)μmol.L-1,对照组为(17.52±3.52)μmol.L-1;2组患者在治疗3个月后重新测定血浆Hcy浓度,观察组血浆Hcy浓度下降明显,对照组下降不明显,在降低血浆Hcy浓度方面,2组比较,差异有统计学意义。结论:高Hcy血症是缺血性脑卒中患者致病因素之一,叶酸和维生素B6联合治疗脑卒中合并高Hcy血症有明显疗效。     

Vitamin B complex mitigates cardiac dysfunction in high‐methionine diet‐induced hyperhomocysteinemia

This research is designed to test the hypothesis that elevated homocysteine (Hcy) levels in vivo, caused by a deficit in vitamin B complex, promote changes in cardiac function and redox status that lead to heart failure. In order to conduct the study, we used adult male Wistar albino rats (n = 30; 4 weeks old; 100 ± 15 g body weight). Hyperhomocysteinaemia (HHcy) in these animals was achieved by dietary manipulation. For 4 weeks, the animals were fed with a standard rodent chow (control, CF), a diet enriched in methionine with no deficiency in B vitamins (i.e., folic acid, B6 and B12) (HMNV) or a diet enriched in methionine and deficient in B vitamins (HMLV). After 28 days of dietary manipulation, all animals were killed. The rat hearts were isolated and retrogradely perfused according to the Langendorff technique at a gradually increasing perfusion pressure. We found a negative correlation between elevated serum Hcy and total body and heart weight. The maximum rate of left ventricular pressure development was significantly increased in the HMNV group compared with in the other groups. Systolic left ventricular pressure was significantly changed in all groups. HHcy induces remodelling of the cardiac tissues, as moderate HHcy is associated with more prominent interstitial and perivascular fibrosis. Our results suggest that a high methionine diet without vitamin B complex causes profound negative effects associated with HHcy.     

口服还原型谷胱甘肽治疗不同基因型高同型半胱氨酸血症的临床观察

目的观察口服还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)对亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)不同基因型高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)的治疗效果。方法 107例HHcy患者被分为G组(55例,口服GSH 0.2 g bid)和F组(52例,口服叶酸片0.4 mg bid)。所有患者抽取外周血提取DNA,通过聚合酶链反应-芯片杂交法进行MTHFRC677T位点的基因分型(CC型、CT型和TT型)。12个月后比较2组的总体平均血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度,以及2组中MTHFR C677T位点不同基因型患者的平均Hcy浓度。结果 12个月后,G组、F组Hcy浓度均显著低于治疗前(P<0.01),G组与F组比较差异无统计学意义;在不同基因型患者,G组、F组Hcy浓度均低于治疗前;但在CC型患者,G组Hcy浓度降低较F组更明显(10.3±3.2μmol·L^-1vs15.5±3.6μmol·L^-1,P<0.01);在CT型患者,2组治疗后Hcy浓度差异无统计学意义;而在TT型患者,F组Hcy浓度降低较G组更明显(26.7±9.8μmol·L^-1vs45.5±10.6μmol·L^-1,P<0.01)。结论 GSH能有效降低Hcy,总体降低Hcy浓度效应与叶酸相近。但在MTHFR C677T CC型及TT型HHcy患者中,GSH与叶酸降低Hcy的作用有差异。GSH可作为治疗HHcy药物之一,尤其对MTHFR C677T CC型HHcy患者,建议优先推荐应用。     

补充叶酸对糖尿病大血管病变患者Hcy水平的影响

目的：观察高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HHcy）与2型糖尿病患者大血管病变的关联及叶酸干预对2型搪尿病血浆同型半胱氨（homocysteine,Hcy）水平的影响。方法：对96例2型糖尿病患者测定血浆Hcy水平,设性别、年龄匹配的正常对照组50例。HHcy者给予叶酸干预,半个月后复查血浆Hcy。结果．T2DM2的血浆Hcy水平明显高于正常对照组[（18．25&#177;7．35）umol／L和（8．45&#177;1．89）umol／L,P〈0．05]。HHcy者应用叶酸后,血浆Hcyg水平明显下降。结论：HHcy与糖尿病大血管病变相关,服用叶酸可以降低血浆Hcy水平。     

Chemokine RANTES is upregulated in monocytes from patients with hyperhomocysteinemia

AIM: To investigate the changes in plasma level of the chemokine RANTES (regulated upon activation, normal T cells expressed and secreted) and the responsiveness of lipopolysaccharide (LPS)-induced RANTES secretion from monocytes in patients with hyperhomocysteinemia (HHcy). METHODS: The plasma levels of homocysteine (Hcy), folate, and RANTES were measured in 38 control patients with normal Hcy levels and 40 patients with HHcy and the mRNA synthesis of RANTES in isolated human monocytes was determined by RNase protection assays. RESULTS: The plasma level of RANTES was elevated in HHcy patients compared with controls (median 5.3 vs 3.5 ng/mL, P<0.01). LPS-induced RANTES production from monocytes of HHcy patients was also increased significantly. In addition, Hcy directly increased the mRNA level of RANTES in isolated normal human monocytes in a time- and dose-dependent manner. CONCLUSION: Upregulated RANTES from monocytes in HHcy patients may be involved in the atherogenesis of HHcy-induced atherosclerosis.     

高同型半胱氨酸血症家兔血栓前状态分子标志物的变化研究

目的 观察高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)家免的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与血栓前状态(prethrombotic state,PTS)指标之间的关系.方法 将22只新西兰雄性家兔随机分为两组,正常对照组11只用普通饲料喂养,高蛋氨酸组11只用2％蛋氨酸饲料喂养,自由饮水.0、4、8周心脏采血检测Hcy、血浆血管性血友病因子(yon Willebrand factor,vWF)、P-选择素(P-selectin)、血栓前体蛋白(thrombus precursor protein,TpP)含量.结果 蛋氨酸组家兔血浆vWF、P-selectin、TpP明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).HHcy家兔的vWF、P-Selectin、TpP水平与Hcy水平之间,均呈明显的正相关(P＜0.01).结论 HHcy家兔存在明显的血栓前状态,表现为继发性纤溶亢进,血小板活性增加及血管内皮细胞损伤.     

补充VitB12和叶酸对冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的影响

目的 观察不同类型冠心病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化,并探讨补充VitB12和叶酸对伴有高同型半胱氨酸血症(HHcy)的冠心病患者血清Hcy水平的影响.方法 选择151例经冠状动脉造影检查确诊的冠心病患者(CHD组)和120名健康体检者(正常对照组)作为研究对象,采用循环酶法检测血清Hcy,观察不同类型冠心病患者血清Hcy水平的变化.选择68例伴有HHcy的冠心病患者随机分为常规治疗组和补充VitB12组,治疗4周后观察患者血清Hcy水平的变化情况并评价冠心病病情是否好转.结果 CHD组共检出79例冠心病患者伴有HHcy(占49.62％),明显高于正常对照组(4.17％);CHD组患者血清Hcy水平[(24.23±5.54)μmol/L]明显高于正常对照组[(8.31±2.83)μmol/L];不同类型冠心病患者相比,SAP组、UAP组及AMI组血清Hcy水平和HHcy检出率均依次升高.伴有HHcy的冠心病患者治疗4周后,补充VitB12组患者血清Hcy水平明显下降,而常规治疗组患者血清Hcy水平下降不明显;两组患者冠心病病情好转率无统计学差异.结论 冠心病患者血清Hcy水平显著升高,且与临床类型相关;补充VitB12和叶酸可明显降低冠心病患者血清Hcy水平.     

具备高同型半胱氨酸血症的实验性结肠炎模型的建立

目的建立具备高同型半胱氨酸血症(HHcy)的实验性结肠炎模型,初步探讨Hcy对结肠炎症损伤的影响。方法将SD大鼠分为4组:正常对照组(NS灌肠+皮下注射NS)、正常对照+Hcy注射组(NS灌肠+皮下注射Hcy)、TN-BS模型对照组(TNBS/乙醇灌肠+皮下注射NS)、TNBS模型+Hcy注射组(TNBS/乙醇灌肠+皮下注射Hcy)。以TN-BS/乙醇混合溶液(100 mg·kg-1TNBS加入等体积NS)灌肠1次制备结肠炎模型后,采用皮下注射同型半胱氨酸(0.03μmol·kg-1,每天2次,间隔8 h,连续30 d)造成HHcy模型。实验结束后通过高效液相荧光法(HPLC-FD)检测血浆和结肠粘膜Hcy水平,进行DAI评分并取结肠组织进行HE染色评分,结肠组织匀浆检测MPO活性。结果与正常对照组比较,TNBS模型对照组大鼠DAI和HI评分增高(P<0.01),结肠组织MPO活性增高(P<0.01)。与TNBS模型对照组比较,TNBS模型+Hcy注射组大鼠血浆和结肠粘膜Hcy水平明显增高(P<0.01),DAI和HI评分明显增高(P<0.01),结肠组织MPO活性明显增高(P<0.01)。结论皮下注射同型半胱氨酸可以建立具备高同型半胱氨酸血症的实验性结肠炎模型,可用于探讨Hcy在结肠炎中的作用机制。     

Homocysteine impaired endothelial function through compromised vascular endothelial growth factor/Akt/endothelial nitric oxide synthase signalling

1. Hyperhomocysteinaemia (HHcy) is associated with endothelial dysfunction and has been recognized as a risk factor of cardiovascular disease. The present study aimed to investigate the effect of homocysteine (Hcy) on endothelial function in vivo and in vitro, and the underlying signalling pathways. 2. The HHcy animal model was established by intragastric administration with l ‐methionine in rats. Plasma Hcy and nitric oxide (NO) concentration were measured by fluorescence immunoassay or nitrate reductase method, respectively. Vasorelaxation in response to acetylcholine and sodium nitroprusside were carried out on aortic rings. Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were treated with indicated concentrations of Hcy in the in vitro experiments. Intracellular NO level and NO concentration in culture medium were assayed. The alterations of possible signalling proteins were detected by western blot analysis. 3. l ‐methionine administration induced a significant increase in plasma Hcy and decrease in plasma NO. Endothelium‐dependent relaxation of aortic rings in response to acetylcholine was impaired in l ‐methionine‐administrated rats. The in vitro study showed that Hcy reduced both intracellular and culture medium NO levels. Furthermore, Hcy decreased phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) at serine‐1177 and phosphorylation of Akt at serine‐473. Hcy‐induced dephosphorylation of eNOS at Ser‐1177 was partially reversed by insulin (Akt activator) and GF109203X (PKC inhibitor). Furthermore, Hcy reduced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in a dose‐dependent manner. 4. In conclusion, Hcy impaired endothelial function through compromised VEGF/Akt/endothelial nitric oxide synthase signalling. These findings will be beneficial for further understanding the role of Hcy in cardiovascular disease.