EZH2 和PTEN在膀胱癌的表达及预后分析

目的:研究膀胱癌组织EZH2 和PTEN基因的表达,探讨其与膀胱癌临床病理特征及无瘤生存的关系。方法:制作80例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜（对照组）组织芯片,应用免疫组织化学方法检测EZH 2 和PTEN蛋白的表达,采用Kaplan-Meier 单因素和Cox 比例风险模型多因素分析其与膀胱癌无瘤生存的关系。结果:膀胱癌组织中EZH 2 和PTEN阳性表达率分别为80.0% 和45.0% 。EZH 2 和PTEN的阳性表达率在膀胱癌不同临床分期及病理分级组间存在显著性差异（P<0.05）,且两者的表达呈负相关（P=0.033）。 全组膀胱癌患者术后平均无瘤生存期为39.4 个月,1、3、5 年无瘤生存率分别为70.0% 、55.2% 、41.4% 。单因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达为影响膀胱癌预后的相关因素;多因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达是膀胱癌复发的独立危险因素。结论:EZH 2 和PTEN异常表达与膀胱癌的发生、发展关系密切。病理分级、肿瘤数目和EZH 2 是膀胱癌预后的独立危险因素。      

EphA 2和KAI 1蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达与膀胱移行细胞癌发生及浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法,检测EphA 2蛋白和KAI 1蛋白在88例膀胱移行细胞癌组织及76例相应癌旁正常膀胱黏膜中的表达。结果：EphA 2蛋白在癌组织中的表达明显高于其癌旁正常黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,EphA 2蛋白的表达逐渐增加（P〈0.05）;在浸润性膀胱癌中的表达明显高于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。KAI 1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少（P〈0.01）;KAI 1在浸润性膀胱癌中的表达明显低于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）。EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达在有淋巴结转移的患者中呈显著负相关（P〈0.05）。结论：EphA 2蛋白的高表达和KAI 1蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的发生及浸润转移有关。     

nm23基因在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义

目的 :探讨nm2 3基因产物与膀胱移行细胞癌生物学行为之间的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 5例膀胱移行细胞癌组织nm2 3基因表达。结果 :nm2 3蛋白弥散于胞浆及胞膜 ,nm2 3蛋白表达与膀胱癌分级呈正相关 ,但与分期无关 ,有转移性癌组织nm2 3表达明显高于无转移癌组织 (P<0 .0 0 1)。结论 :nm2 3基因表达是一个判断膀胱移行细胞癌恶性程度有价值的指标     

膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义。方法采用免疫组织化学方法及TUNEL法,检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中p53基因的表达及细胞凋亡指数。结果83例膀胱移行细胞癌中p53阳性50.6%,凋亡指数(AI)=1.4335±0.3863。p53阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.492,P<0.01;γ=0.341,P<0.01);凋亡指数(AI)与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.642,P=0.000<0.01;γ=0.455,P=0.000<0.01);AI与p53表达无相关性。AI、p53表达与患者5年生存率有关。结论临床联合运用临床分期及病理分级并检测p53可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

Livinα在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的：研究膀胱癌相关Livin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及Livin基因表达与膀胱移行癌生物学行为的关系;研究抑癌基因p53在膀胱癌组织中突变以及Livin表达与p53基因突变的关系。方法：100例膀胱移行细胞癌组织,设计Livinα引物,以半定量RT—PCR的方法,检测膀胱癌组织LivinαmRNA,以免疫组化法检测癌组织中p53蛋白。将膀胱肿瘤病理分级、临床分期、是否复发等生物学行为及p53蛋白染色强度分别量化,与组织LivinαmRNA RT-PCR产物量进行等级相关分析。并以10例正常膀胱黏膜作为对照。结果：100例膀胱移行细胞癌,67例检测到LivinαmRNA表达,10例正常膀胱黏膜组织未检测到LivinαmRNA表达,LivinαmRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱黏膜,x^2=14．4,P=0．000。LivinαmRNA在膀胱癌组织中表达与p53蛋白阳性（rs=0．465,P=0．002）及肿瘤病理分级（rs=0．463,P=0．002）有相关性。结论：膀胱移行细胞癌组织中可见LivinαmRNA高表达,LivinαmRNA表达与膀胱癌病理分级及癌组织中p53蛋白呈正相关。     

凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas及caspase-3在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Fas和caspase-3表达的情况，并结合临床资料进行分析。结果：Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46．7％（21／45），而在正常对照组中阳性表达率为100％；caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8％（17／45），与对照组阳性率为90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级，初发和复发及肿瘤数目之间差异有统计学意义（P〈0．05），但与临床病理分期无关；Caspase-3的表达与膀胱移行细胞癌的初发和复发相关（P〈0．05），但与组织学分级，肿瘤数目，临床分期均无关。相关性分析表明，膀胱移行细胞癌中Fas的表达与caspase-3表达呈正相关。结论：Fas在膀胱癌组织中选择性表达降低且与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关的，caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降，因此Fas及caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Fas表达的情况,结合临床资料进行分析。结果Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68.9%(31/45),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46.7%(21/45),与对照组阳性率100.0%(10/10)相比,差异有显著性(P<0.05)。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与临床病理分期、肿瘤数目无关;Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、肿瘤数目、初发和复发相关,但与临床分期无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中survivin的表达与Fas表达呈负相关。结论Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,Fas蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,survivin及Fas蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。     

钙离子结合蛋白A4和上皮型钙黏附蛋白在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨钙离子结合蛋白A4（S100A4）及上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）在膀胱癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化S—P法检测64例膀胱移行细胞癌组织及10例正常人膀胱组织中S100A4蛋白及E—cad,herin的表达。结果：正常膀胱组织S100A4蛋白表达阴性，E—cadherin表达阳性。64例膀胱移行细胞癌组织中46例（71．9％）s100A4蛋白阳性表达，36例（56．3％）E—cadherin蛋白阳性表达。正常对照膀胱组织与膀胱移行细胞癌组织之间S100A4蛋白及E—cadherin表达差异有统计学意义（均为P〈0．05）S100A4蛋白及E—cadherin在肿瘤组织中表达明显增高，与膀胱移行细胞癌的组织学分级、临床（T）分期和淋巴结转移有关，而与年龄、性别和肿瘤大小无关。结论：在膀胱移行细胞癌中，S100A4蛋白及E—cadherin的表达变化与肿瘤的进展密切相关，是判断其生物学行为，预测转移趋势极具价值的指标。     

Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌中表达及预后意义

目的:探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在浅表性膀胱移行细胞癌表达及其临床意义.方法: 应用S-P免疫组织化学法检测47例行TUR-BT术切除膀胱移行细胞癌标本组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析.所有标本均经病理证实为T1期内.10例正常膀胱黏膜为对照.结果: Survivin在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为68.1%(32/47),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中表达阳性率为38.3%(18/47),与对照组阳性率90%(9/10)相比差异有统计学意义(P<0.05).Survivin表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与肿瘤数目无关;Caspase-3表达与膀胱移行细胞癌的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目无关.相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin表达与Caspase-3表达呈负相关. 结论: Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义.     

VEGF和bFGF共同表达与膀胱癌生物学行为的关系

目的 探讨血管生成因子在膀胱移行细胞癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化方法，对62例原发性膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织 血管内皮生长因子（VEGF）和碱性纤维细胞生长因子（bFGF）进行检测。结果 膀胱癌组织中VEGF和bFGF阳性表达率分别为56.5%和46.8%，共同表达率为33.9%。VEGF和bFGF表达与膀胱癌的病理分级、临床分期、复发及3年生存率密切相关。结论 VEGF和bFGF表达对膀胱癌生物学行为有重要影响，VEGF和bFGF共同表达对于判定膀胱癌复发、转移和预后更有价值。     

MDR1/P-Glycoprotein Overexpression in Bladder Transitional Cell Carcinoma and its Correlation with Expression of Survivin and Fas

Bladder transitional cell carcinomas (BTCC) are the most com- mon urologic tumors in China and the sixth most common ma- lignancy in developed countries.[1] One characteristic feature of BTCC is the high recurrence incidence which is about 75-80% after op…     

腺性膀胱炎及膀胱移行细胞癌中MMAC1的表达及意义

[目的]研究MMAC1在腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌中的表达，探讨其与肿瘤发生、发展的关系。[方法]采用免疫组化方法测定20例腺性膀胱炎和40例膀胱移行细胞癌标本中的MMAC1蛋白的表达，以10例正常膀胱黏膜作为对照。[结果]正常膀胱黏膜中MMAC1的阳性表达率高于腺性膀胱炎和膀胱移行细胞癌，MMAC1表达缺失与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期明显相关。[结论]MMAC1表达缺失可能与膀胱移行细胞癌的发生、发展有关，检测MMAC1的表达将有助于评估膀胱移行细胞癌的恶性程度及预后。     

MDR1/P-gp在膀胱移行细胞癌中的表达及与Fas和Survivin蛋白表达的关系

目的：探讨膀胱移行细胞癌中MDR1基因（P-糖蛋白）与Fas、Survivin表达的相互关系及其与膀耽癌生物学行为的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测64例膀耽移行细胞癌和12例正常膀胱粘膜中P—GP、Fas、Survivin的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P—GP、Survivin的表达阳性率高于正常粘膜，与膀胱癌的分级有关（P〈0．01）;而Fas在膀胱正常粘膜中表达高于移行细胞癌，差异有统计学意义（P〈0．01）复发性膀胱癌P-GP的阳性表达率高于初发膀胱癌（P〈0．01）、膀胱移行细胞癌P—GP的表达与Fas呈负相关．而与Survivin表达无关.结论：膀胱移行细胞癌的MDR1（多药耐药基因）与Fas的表达密切相关．而与凋亡抑制蛋白Sureivin的表达无关.本研究为采用MDR逆转剂或Fas干扰剂以增加膀胱移行细胞癌的化疗敏感性提供实验依据。     

人膀胱癌组织中环氧化酶2的表达

背景与目的：环氧化酶（cyclooxygenase,COX)是人体内合成前列腺素的限速酶。最近研究表明,环氧化酶2（COX－2）与肿瘤的生成有关。本研究通过检测COX－1和COX－2在人膀胱癌组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中的表达,探讨COX在膀胱癌发生发展中的作用。方法：应用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化法（Envision二步法）,检测膀胱移行细胞癌和癌旁组织、正常膀胱粘膜以及膀胱炎症组织中COX－1和COX－2 mRNA和蛋白的表达,并分析癌组织中COX的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数之间的关系。结果：RT－PCR检测15例新鲜膀胱癌组织COX－2 mRNA均阳性表达,5例肉眼所见的癌旁正常组织中仅1例阳性,两者差异有显著性;而COX－1 mRNA在所有新鲜癌组织标本中均有结构性表达。免疫组织化学研究结果与RT－PCR结果相似,COX－2蛋白主要集中在肿瘤细胞浆内,阳性表达率为50％,正常膀胱粘膜（n=4)和膀胱慢性炎症组织（n=5)中没有表达;反之,COX－1蛋白主要表达在正常或炎症组织的平滑肌细胞上,肿瘤组织中为阴性表达。在40例膀胱移行细胞癌石蜡切片标本中,COX－2蛋白的表达强度与肿瘤的分级和分期有关,恶性度较高的Ⅲ级癌的表达水平高于I级和Ⅱ级癌,浸润性癌（T2－4）也高于浅表性癌（Ta-1)。结论：COX－2 mRNA和蛋白在人膀胱癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性率相关,说明COX－2可能在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。     

PD-ECGF mRNA表达与膀胱移行细胞癌侵袭性的关系

目的　研究血小板衍化内皮细胞生长因子 (PD ECGF)的mRNA表达在膀胱移行细胞癌生长与进展中的作用。方法　用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)测定了 3 5例膀胱移行细胞癌和 6例正常膀胱黏膜的PD ECGFmRNA水平 ;用NIHImage软件量化分析目标PCR条带的面积与吸光度。结果　膀胱癌的PD ECGFmRNA表达水平是正常膀胱黏膜的 3 .86倍 (t =2 .3 6,P <0 .0 5) ,其中Ta、T1与T2 4期肿瘤分别是正常膀胱黏膜的 1.3 3倍、4.0 2倍和 7.59倍 ,G3级肿瘤的PD ECGFmRNA表达水平是G1 2级肿瘤的 2 .2 7倍 (t =3 .52 ,P <0 .0 1) ,G1 2级肿瘤是正常膀胱黏膜的 2 .3 9倍 (t =2 .0 7,P <0 .0 5)。结论　PD ECGFmRNA表达水平与膀胱移行细胞癌的浸润深度与分级呈正相关 ,PD ECGFmRNA表达水平对判断膀胱移行细胞癌的侵袭性及临床上制定治疗方案有重要意义     

p21WAF1、Cyclin D1和PRb在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 :探讨 p2 1WAF1、细胞周期蛋白 D1 (Cyclin D1 )和 PRb在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及相互关系及其意义。方法 :应用免疫组织化学 SP法检测 5 7例 BTCC患者癌组织中 p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb的蛋白表达。结果 :p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb的阳性表达率分别为36 .8%、49.1%和 45 .6 % ,p2 1WAF1随病理分级升高阳性率显著下降 ,Cyclin D1 和 PRb的表达与BTCC的病理分级、临床分期和有无转移均相关 ,p2 1WAF1与 PRb的表达呈负相关 ,Cyclin D1 和PRb的表达呈正相关 ,而 p2 1WAF1与 Cyclin D1 的表达无关。结论 :p2 1WAF1/ Cyclin D1 / PRb通路异常与 BTCC的发生发展密切相关 ,p2 1WAF1的改变可能为癌变的早期事件 ,联合检测 p2 1WAF1、Cyclin D1 和 PRb可较准确地评价 BTCC的生物学特性 ,估计预后 ,指导治疗     

Caspase-3与Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

背景和目的:肿瘤的发生是细胞异常增生和凋亡不足的结果。以往研究认为凋亡的发生与Caspase-3和Bcl-2蛋白有密切的联系。本研究拟通过检测Caspase-3和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义。方法:采用免疫组织化学(SP)法,对52例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱粘膜组织中的Caspase-3及Bcl-2蛋白表达情况进行检测。结果:膀胱移行细胞癌组织中的Caspase-3蛋白表达率(53.8%,28/52)明显低于正常膀胱粘膜组织(90.0%,9/10),Caspase-3的蛋白表达与膀胱移行细胞癌的病理分级有关(P<0.05),但与临床分期没有明显的联系;膀胱移行细胞癌组织中的Bcl-2蛋白表达率(51.9%,27/52)明显高于正常膀胱粘膜组织(20.0%,2/10),且Bcl-2蛋白表达情况与病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。在正常膀胱粘膜中Caspase-3与Bcl-2的蛋白表达呈负相关(rs=-0.659,P<0.01)。结论:Caspase-3蛋白的高表达与Bcl-2蛋白的低表达在膀胱癌的发生和细胞凋亡的调控方面可能起着重要作用。     

HER-2和MMP-2在膀胱移行上皮癌组织中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中HER-2和MMP-2蛋白的表达、相关性及意义。方法：应用免疫组织化学链酶卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法,检测82例BTCC组织标本中HER-2和MMP-2蛋白的表达,并与10例正常膀胱组织进行对照研究。结果：82例BTCC组织中,HER-2蛋白的阳性表达率为51.2%,MMP-2阳性率70.7%;正常膀胱组织中未见HER-2和MMP-2蛋白阳性表达。HER-2和MMP-2蛋白的阳性表达随着BTCC的病理分级和临床分期的增高而增加（P〈0.05）;HER-2和MMP-2两者在BTCC组织的表达存在正相关（P〈0.05）。结论：HER-2与MMP-2在膀胱移行上皮癌组织中高表达,两者的表达密切相关,与促进癌浸润和转移有关,可能提示预后较差。     

P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的研究

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的相关性。方法应用免疫组化S-P法和TUNEL法,检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1表达情况及细胞凋亡指数(AI)。结果 83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌WHO肿瘤分级相关。AI与P33ING1蛋白表达无相关性。结论 P33ING1表达水平下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,检测P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断,可能具有重要意义。