妊娠糖尿病患者脂联素水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨妊娠糖尿病(GDM)患者血清脂联素水平的变化及其与胰岛素抵抗之间的关系. 方法 2010年4月至2011年3月,北京协和医院产科门诊行产前检查的妊娠24～28周孕妇,选取妊娠糖尿病患者和正常糖耐量(NGT)孕妇各77例,测定糖化血红蛋白(HbA1c)和血脂等,酶联免疫吸附法测定血浆脂联素及真胰岛素(TINS)水平,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度.采用单因素相关分析和多因素直线回归分析评价妊娠糖尿病患者血清中脂联素水平和胰岛素抵抗的关系. 结果 (1)GDM组脂联素水平[10.83(8.47±12.71 )mg/L]显著低于NGT组[23.29 (17.92±27.90)mg/L](P＜0.001);(2)脂联素与孕前体重指数(pre-BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c、HOMA-IR和甘油三酯具有相关性(r值分别为-0.179、-0.197、-0.200、-0.372、-0.251、-0.198、0.305、-0.252,均P＜0.05);(3)多因素直线回归分析显示:在控制pre-BMI、血脂和血压等因素后,脂联素下降(β=-1.037)是HOMA-IR独立危险因素(P＜0.05).结论 GDM患者血清脂联素水平降低与胰岛素抵抗程度独立相关,提示脂联素分泌紊乱可能参与了GDM患者胰岛素抵抗的病理生理机制.     

参附注射液对兔体外循环时胰岛素抵抗的影响

目的 探讨参附注射液SFI对兔CPB时胰岛素抵抗的影响.方法 健康成年新西兰大白兔30只,雌雄不拘,体重2.2～2.5 kg,随机分为3组(n=10),假手术组(S组)和CPB组腹腔注射等容量生理盐水,SFI组于CPB前2 d、1 d及麻醉诱导前30 min时腹腔注射SFI 10 ml/kg.于麻醉诱导后5 min(T_1)、主动脉阻断即刻(T_2)、主动脉开放5 min(T_3)、主动脉开放35 min(T_4)和主动脉开放75 min (T_5)时采集动脉血样,测定血糖及胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).于CPB 150 min时取右后肢股四头肌组织,测定骨骼肌胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶p85亚单位(P13Kp85)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的表达水平.结果 与T_1时比较,3组T_(2～5)时血糖、胰岛素水平及HOMA-IR均升高(P<0.05);与S组比较,CPB组和SFI组T_(2～5)时血糖、胰岛素水平及HOMA-IR均升高,P13Kp85及GLUT4表达下调(P<0.05);与CPB组比较,SFI组T_(2～5)时血糖水平及HOMA-IR降低,胰岛素水平升高,P13Kp85及GLUT4表达上调(P<0.05).结论 SFI可改善CPB诱导的兔胰岛素抵抗,其机制可能与上调骨骼肌胰岛素信号转导分子的表达有关.     

妊娠糖尿病患者外周血细胞焦亡相关因子的表达及与胰岛素抵抗的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者血清细胞焦亡相关因子半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、白介素-18(IL-18)水平及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2019年4月至2021年3月开封市中医院收治的GDM患者102例为GDM组, 纳入同期产检健康孕妇102例为正常组。比较GDM组与正常组孕妇年龄、孕周、空腹胰岛素(FINS)、孕前体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等资料;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清caspase-1、IL-18水平;Pearson法分析GDM患者血清caspase-1、IL-18水平与HOMA-IR的相关性;Logistic回归法分析GDM发生的影响因素。结果 GDM组患者TG [(2.94±0.99)mmol/L vs(2.09±0.70)mmol/L]、FBG [(5.87±1.94)mmol/L vs(4.90±1.67)mmol/L]、TC [(5.72±1.92)mmol/L vs(5.03±...     

PCOS患者抗苗勒管激素水平与胰岛素抵抗及生殖激素水平的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清抗苗勒管激素(AMH)水平与胰岛素抵抗(IR)及生殖激素水平的相关性。方法选取2017年1月至2020年2月在东莞东华医院生殖医学科就诊的PCOS患者62例,根据患者是否存在胰岛素抵抗,分为胰岛素抵抗组(HOMA-IR>2.1,PCOS-IR组,34例)和非胰岛素抵抗组(HOMA-IR<2.1,PCOS-NIR组,28例);选择同时期在同院行健康体检的30例正常女性为对照组。测定所有研究对象的血清生殖激素(AMH、FSH、LH、E2、T、PRL、P)水平,以及硫酸脱氢表雄酮(DHEA)、性激素结合球蛋白(SHBG)及空腹血糖(GLU)空腹胰岛素(FIN)水平等指标,统计分析组间各指标的差异;采用Spearman相关分析分析AMH水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。结果3组间平均年龄、体重指数(BMI)及血清FSH、P、PRL、SHBG及DHEA水平均无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较,PCOS组(包括PCOS-IR组和PCOS-NIR组)血清AMH、LH及T水平显著升高(P<0.05);与PCOS-NIR组比较,PCOS-IR组FIN[(20.31±12.71)mU/L vs.(5.69±1.98)mU/L]、GLU[(5.58±1.98)mmol/L vs.(4.89±1.98)mmol/L]和HOMA-IR[3.7(2.42,7.09)vs.1.28(0.84,1.63)]显著升高(P<0.05)。相关性分析结果显示,PCOS患者AMH水平与LH水平(r=0.403,P=0.001)及T水平(r=0.403,P=0.000)呈正相关,与FSH水平呈负相关(r=-0.253.P=0.044),而与年龄、BMI、E 2、P、PRL、FIN、GLU、SHBG、DHEA及HOMA-IR不存在显著相关(P>0.05)。结论PCOS患者血清AMH水平高于正常女性,其原因与高雄激素密切相关;PCOS患者血清AMH水平与胰岛素抵抗无相关性。     

葡萄糖转运蛋白4及其下游信号分子在高糖刺激下肾小球系膜细胞中的作用

目的 探讨高糖和胰岛素对肾小球系膜细胞（GMC）葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和Cbl相关蛋白（CAP）的mRNA表达及细胞骨架纤维状肌动蛋白F-actin 的影响,探讨糖尿病肾病发生发展中GLUT4 及其下游分子F-actin和CAP的重要作用。 方法 将细胞分为8组：正常对照组、生理浓度胰岛素（10－9 mol/L）组、低浓度胰岛素（10－8 mol/L）组、高浓度胰岛素（10－6 mol/L）组、高糖（30 mmol/L）组、甘露醇组（25 mmol/L甘露醇＋5 mmol/L葡萄糖）、高糖加高浓度胰岛素组、高糖加生理浓度胰岛素组。采用RT-PCR法和免疫组化法,观察不同情况下GMC中GLUT4蛋白和mRNA以及CAP mRNA 的表达及其变化。Rhodamine-phalloidin染色和激光共聚焦显微镜观察F-actin形态及荧光强度。 结果 正常对照组GMC中GLUT4蛋白和mRNA以及CAP mRNA有一定表达,而生理浓度胰岛素组与正常对照组差异均无统计学意义。高糖组GLUT4蛋白（P < 0.01)和mRNA（P < 0.05）以及CAP mRNA（P < 0.01)表达均显著减少,F-actin解聚增加（P < 0.01）;而甘露醇组以上各指标与对照组差异均无统计学意义。低浓度胰岛素组和高浓度胰岛素组GLUT4 mRNA表达分别为生理浓度胰岛素组的2.06倍和2.66倍,GLUT4蛋白表达分别为对照组的1.93倍和2.83倍,CAP mRNA表达分别为对照组的1.91倍和2.15倍,F-actin荧光强度分别为对照组的1.296倍及1.224倍,均呈一定的浓度依赖性。高糖加高浓度胰岛素组GLUT4 mRNA表达为高糖组的2.15倍（P < 0.05）,GLUT4蛋白表达为高糖组的2.08倍（P < 0.01）,CAP mRNA表达为高糖组的2.14倍（P < 0.01）,F-actin荧光强度为高糖组的1.838倍（P < 0.01）。GLUT4 mRNA与CAP mRNA呈正相关（r = 0.905,P = 0.002）;GLUT4与F-actin呈正相关（r = 0.929,P = 0.001）。 结论 （1）正常GMC中GLUT4 mRNA与蛋白、CAP mRNA有一定表达。（2）高糖可抑制GLUT4的蛋白和mRNA以及CAP mRNA表达,促进F-actin解聚。（3）胰岛素能部分拮抗高糖导致系膜细胞中GLUT4的蛋白和mRNA以及CAP mRNA表达的下调作用。（4）GLUT4、CAP和F-actin是糖尿病肾病发生发展的重要影响因子之一。     

辅助生殖技术致胎盘葡萄糖转运载体基因表达水平上调

目的探究经辅助生殖技术(ART)助孕足月分娩的新生儿与正常自然受孕足月分娩的新生儿的出生重量、胎盘重量、出生重量与胎盘重量比值及胎盘的葡萄糖转运载体基因表达是否存在差异。方法选择2014年8月至2015年1月在我院住院分娩的54例ART子代为ART组,同期住院分娩的100例自然妊娠子代为正常组。对两组出生体重、胎盘重量及出生体重与胎盘重量比值进行测量及统计分析,然后各组抽取20例样本,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测两组新生儿胎盘组织中葡萄糖转运载体基因GLUT1、GLUT3、GLUT4及GLUT5mRNA的表达水平,采用免疫印迹检测(Western Blot)方法验证GLUT1和GLUT3的蛋白水平。结果 (1)ART组与正常组新生儿的出生体重、胎盘重量及新生儿体重与胎盘重量之比相比较,差异无统计学意义(P0.05);(2)与正常组GLUT1与GLUT3的mRNA表达水平相比,ART组胎盘中GLUT1和GLUT3的mRNA表达水平均显著高于正常组(P0.05);而两组新生儿胎盘GLUT4与GLUT5的mRNA表达水平相比较,差异无统计学意义(P0.05);(3)ART组GLUT1蛋白水平显著高于正常组(P0.05),而GLUT3蛋白水平在两组间无统计学差异(P0.05)。结论ART导致足月胎盘中葡萄糖转运载体基因GLUT1和GLUT3的表达增高,提示ART有可能会影响妊娠后期胎盘的葡萄糖转运功能。     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中MG53蛋白表达的影响

目的研究胃转流术对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织中E3泛素连接酶—mitsugumin53(MG53)蛋白及其mRNA,以及胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA表达的影响,探讨胃转流术改善骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法将24只雄性GK大鼠随机分为糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组,每组8只,若大鼠死亡,则重新制备模型补充;另外以8只Wistar大鼠作为正常对照组。应用Westem blot技术检测4组大鼠术后第8周时骨骼肌组织中MG53蛋白的表达水平,应用RT-PCR技术检测4组大鼠术后第8周时骨骼肌组织中IRS-1 mRNA和MG53 mRNA的表达水平。结果①糖尿病假手术组及糖尿病对照组大鼠的MG53 mRNA及其蛋白的表达水平均高于正常对照组和糖尿病手术组(P<0.05),但糖尿病手术组和正常对照组间比较、糖尿病假手术组和糖尿病对照组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。②与正常对照组比较,糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组大鼠的IRS-1 mRNA的表达水平均较低(P<0.05),但糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组大鼠的IRS-1 mRNA的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃转流术降低了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌组织中IRS-1蛋白的E3泛素连接酶—MG53蛋白的表达水平,减少了IRS-1蛋白的泛素化降解,这可能是骨骼肌胰岛素信号通路中IRS-1蛋白表达上调的主要机制之一,从而改善了骨骼肌的胰岛素抵抗,降低了血糖。     

脂连素对大鼠创伤后胰岛素抵抗的作用

目的　观察创伤后胰岛素抵抗现象,探讨脂连素对手术创伤导致的胰岛素抵抗的作用和机制.方法　60只SD大鼠随机分为脂连素组(n=20)、创伤组(n=20)以及对照组(n=20).建立大鼠创伤模型,脂连索组运用脂连素进行预处理(1 mg/kg腹腔内注射),测定大鼠的血糖及血清胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β);检测骨骼肌胰岛素受体底物蛋白-1( IRS-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)的含量及其磷酸化状态.结果　创伤组与对照组比较血糖浓度明显升高(P＜0.05),血清胰岛素浓度先短暂下降然后逐渐升高(P＜0.05).HOMA-IR明显高于对照组(P＜0.05),HOMA-β则低于对照组(P＜0.05).脂连素组大鼠血糖浓度明显下降(P＜0.05),血清胰岛素浓度无明显改变(P＞0.05).HOMA-IR明显下降(P＜0.05),HOMA-β明显上升(P＜0.05).创伤组与对照组、脂连素组与创伤组大鼠骨骼肌中总的IRS-1及PKB/Akt蛋白含量无明显差异,但创伤组较对照组大鼠骨骼肌的IRS-1酪氨酸(Tyr)位点的磷酸化水平下降了31％[ (88.54±33.48)比(128.60±33.19),F=0.108,P＜0.01],丝氨酸(Ser)位点磷酸化水平增加了64％[(154.31±36.94)比(94.20±27.88),F=0.602,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平下降了46％[ (46.58±2.48)比(86.32±3.31),F=0.153,P＜0.01].脂连素组大鼠的骨骼肌IRS-1 Tyr位点的磷酸化水平较创伤组上升了23％[(109.05±30.77)比(88.54±33.48),F=0.012,P＜0.01],而Ser位点磷酸化水平下降了30％ [(118.65±33.49)比(154.31±36.94),F=0.272,P＜0.01],PKB/Akt的磷酸化水平上升了56％[ (72.73±2.95)比(46.58±2.48),F=0.473,P＜0.01].结论 大鼠创伤后存在胰岛素抵抗现象,其机制与胰岛素受体后信号转导通路受阻有关.脂连素能缓解创伤后胰岛素抵抗途径的发生和发展,从而改善创伤后胰岛索抵抗产生的高血糖.     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素受体β及胰岛素受体底物-1表达的影响

目的：观察胃旁路术对2型糖尿病大鼠（GK大鼠）脂肪组织胰岛素受体β（IR-β）及胰岛素受体底物-1（IRS-1）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠（糖尿病模型）采用数字表法分为手术组（行胃旁路手术）、假手术组（与手术组大鼠相同部位切断后原位端端吻合）和饮食配对组（与手术组大鼠同种和同等质量的饮食）,每组10只,另10只8周龄雄性SD大鼠作为空白对照组（自由进食及饮水）。检测术前与术后4周各组大鼠空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）水平,计算术前及术后4周胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,应用蛋白印迹（Western blot）技术检测各组术后4周脂肪组织IR-β和IRS-1的表达。结果手术组术后4周FPG及 HOMA-IR 较术前明显降低（分别为5.13±0.22比11.73±0.37,2.16±0.18比5.10±0.29;均P<0.05）,并能达到空白对照组术后水平（P>0.05）;而假手术组和饮食配对组较术前无显著变化（均P＞0.05）;术后4周手术组IR-β及IRS-1表达量均明显高于其他3组（均P<0.05）。结论胃旁路术能上调2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中IR-β及IRS-1的表达,改善脂肪组织胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性。     

MMP-2和CXCR4mRNA在人肾透明细胞癌中的表达及意义

目的研究人肾透明细胞癌(ccRCC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和CXC趋化因子受体4(CXCR4)的表达情况及相关性,探讨二者与临床病理因素的关系。方法应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测68例ccRCC组织和36例癌旁正常肾组织中MMP-2与CXCR4mRNA的表达水平。结果在ccRCC组织中MMP-2和CXCR4mRNA的半定量值分别为0.848±0.367和0.939±0.336,高于在正常肾组织中的半定量值0.379±0.138和0.418±0.146,差异有统计学意义(t=7.375、8.860,P0.05);在ccRCC中MMP-2和CXCR4mRNA的表达与肿瘤的临床分期、分化程度和淋巴结转移情况有关(t=2.169~3.852,P0.05),而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(t=0.201~0.630,P0.05);在ccRCC组织中MMP-2和CXCR4mRNA的表达呈正相关(r=0.832,P0.05)。结论 MMP-2和CXCR4可能共同参与了人ccRCC的发生、发展、侵袭和转移,并且在发挥作用时具有协同作用,联合检测MMP-2和CXCR4可能有助于协助ccRCC的早期诊断和病情评估。