氯喹增强乳腺癌细胞对他莫昔芬化疗敏感性的作用研究

目的:探讨氯喹(chloroquine,CQ)增强乳腺癌细胞对他莫昔芬(tamoxifen,TAM)化疗敏感性的作用及其机制.方法:以雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7为研究对象,分为空白对照组、TAM组、CQ组和CQ+TAM组,空白对照组不加药物,仅用培养基培养,其余各组加入相应药物培养.采用MTT法检测各组细胞存活率;通过集落克隆形成实验观察低浓度CQ、TAM及其联用对MCF-7细胞增殖的抑制作用;溴化丙啶单染检测各组细胞凋亡率;Western blot法检测各组蛋白表达情况.结果:TAM组、CQ组和TAM+CQ组24 h、48 h、72 h细胞存活率均明显低于空白对照组(P<0.01),TAM+CQ组24 h、48 h、72 h细胞存活率亦均明显低于TAM组和CQ组(P<0.01),TAM组24 h存活率低于CQ组(P<0.05).集落克隆形成实验结果显示,低浓度CQ抑制MCF-7细胞集落形成不明显,但CQ可明显增强TAM的抑制作用.4组间细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.01),其中TAM组、CQ组和TAM+CQ组细胞凋亡率均明显高于空白对照组(P<0.01),TAM+CQ组细胞凋亡率亦均明显高于TAM组和CQ组(P<0.01).Western blot结果显示,随时间增加,TAM组Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白表达升高,p62蛋白表达降低;与空白对照组比较,TAM组LC3Ⅱ蛋白表达明显升高,p62蛋白表达降低;而CQ+TAM组LC3Ⅱ、Beclin-1和p62蛋白表达均较TAM组升高,Bcl-2蛋白表达降低.结论:CQ可增强乳腺癌细胞对TAM化疗的敏感性,其机制可能是通过下调Bcl-2表达,抑制细胞自噬反应.     

早期乳腺癌患者术后应用托瑞米芬和他莫昔芬的对比研究

目的探讨乳腺癌术后患者应用托瑞米芬与他莫昔芬的有效性和安全性。方法在我院2006年～2008年乳腺癌术后患者中选择236例患者,随机分TOR与TAM两组记录术后2年内生存率和无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、肝功能损害、眼底改变发生率、子宫内膜病变发生率,进行统计学比较。结果 TOR组与TAM组相比,2年生存率、无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、眼底改变发生率差异无统计学意义,TAM组子宫内膜病变发生率显著高于TOR组。讨论在乳腺癌患者术后治疗中,TOR的有效性与TAM相比无明显差异,但是增加了子宫内膜病变的风险。     

托瑞米芬与他莫昔芬治疗进展期乳腺癌的系统评价

目的：评价托瑞米芬（TOR）与他莫昔芬（TAM）治疗进展期乳腺癌的有效性和安全性．方法：计算机检索PubMed,CBMdisc,Cochrane Library,中国生物医学文献数据库,中国期刊全文数据库,中文科技期刊全文数据库等,并辅以手工检索和其他检索．按纳入标准全面搜集有关TOR对比TAM治疗进展期乳腺癌的随机对照试验,检索截至2008-06．按照Cochrane系统评价手册4．2．6质量评价标准,由2位研究者独立对纳入研究进行方法学质量评价,并进行资料提取,采用RevMan4．2．10软件进行Meta分析,计数资料采用相对危险度（RR）为疗效分析统计量;计量资料采用加权均数差（WMD）．结果：纳入10个随机对照试验（3680例患者）．Meta分析结果显示：TOR组与TAM组相比,1,3a总生存率差异无统计学意义,5a总生存率差异有统计学意义,其RR和95％可信区间（CI）分别为1．00（0．97,1．03）,1．04（0．98,1．09）,1．06（1．01,1．12）;1,3a无病生存率差异无统计学意义,5a无病生存率差异有统计学意义,其RR（95％CI）分别为1．00（0．98,1．02）,1．05（1．00,1．10）,1．08（1．02,1．15）;完全缓解率、部分缓解率及客观缓解率差异均无统计学意义,其RR（95％CI）分别为1．41（0．90,2．22）,0．91（0．71,1．17）,0．97（0．82,1．14）．TOR组不良事件发生率低于TAM组,生存质量与TAM组相似．结论：TOR在提高进展期乳腺癌患者的远期生存率和安全性方面均优于TAM．     

雌二醇及他莫昔芬对LAK细胞杀伤卵巢癌细胞作用的影响

目的：探讨雌二醇（Ｅ２）和他莫昔芬（ＴＡＭ）对淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）杀伤卵巢癌细胞３ＡＯ作用的影响。方法：分别用Ｅ２,ＴＡＭ,Ｅ２＋ＴＡＭ预处理ＬＡＫ细胞及３ＡＯ细胞１２ｈ,然后以５：１效靶比将效、靶细胞混合作用４ｈ,用流式细胞术检测ＬＡＫ细胞杀伤活性,比较用药前后杀伤活性的变化。结果：Ｅ２预处理ＬＡＫ细胞及３ＡＯ细胞后,其杀伤活性提高了５６．６％～１９９．２％;ＴＡＭ处理后提高了４     

他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效

目的探讨他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效。方法收集我科于2005年2月～2008年6月收治的乳腺癌患者32例,将纳入病例乳腺癌患者分为两组。对照组单用他莫昔芬治疗,治疗组在此基础上加用托瑞米芬治疗。结果两组治疗12个月后,各组肝功能包括ALT、AST、γ—GT等均无显著性差异,与对照组一致。ALP指标两组间存在显著性差异。结论内分泌治疗已经成为乳腺癌最重要的治疗手段之一。     

他莫昔芬和托瑞米芬在ER(+)乳癌患者中的疗效差异

目的 探讨乳腺癌术后患者应用托瑞米芬与他莫昔芬的有效性和安全性.方法 乳腺癌术后患者中选择230例患者,随机分TOR与TAM两组记录术后2年内每6个月的生存率和无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、肝功能损害、眼底改变发生率,进行统计学比较.结果 TOR组与TAM组相比,每6个月生存率、无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、眼底改变发生率差异无统计学意义.结论 在乳腺癌患者术后治疗中,在短期内TOR的有效性与TAM相比无明显差异.     

格列卫增加获得性他莫昔芬耐受MCF—7细胞对阿霉素的敏感性

OBJECTIVE: To study the alteration of bax, bcl-2, p170 expressing and the second effect on the adriamycin (ADR) induced cytotoxicity in acquired tamoxifen (TAM)-resistant MCF-7 cell line. METHODS: The bax, bcl-2, p170 protein expressions were detected by flow cytometry respectively, as well as the content of intracellular ADR. The in vitro adenosine triphosphate tumor chemosensitivity assay (ATP-TCA) was performed to evaluate the cytotoxicity of ADR, and also the effect of Glivec on the cytotoxicity of ADR. RESULTS: The percentages of bax, bcl-2 expressions in the acquired TAM resistant MCF-7 were down-regulated from 53.17+/-1.45% to 28.70+/-1.41% (P <0.01), 41.53+/-2.17% to 37.87+/-1.86% P >0.05 respectively, the p170 was up-regulated from 27.43+/-2.16% to 32.13+/-1.31% (P <0.05), after a 16-week-treatment with 1 x 10(-7) mol/L TAM. Accordingly, the chemosensitivity and the fluorescence intensity of intracellular ADR declined, both of them can be significantly reversed by 10 microg/ml Glivec. CONCLUSION: The acquired TAM resistant MCF-7 accompanied with a declined ADR cytotoxicity, down-regulation of bcl-2/bax-induced apoptosis and up-regulation of p170-induced drug efflux may had a synergic devotion. Glivec may enhance the cytotoxicity of ADR on the acquired TAM-resistant MCF-7 cell line.     

瘦素干扰他莫昔芬抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖作用的机制

目的:检测乳腺癌细胞株MCF-7中瘦素受体(leptin receptor)的表达,并探讨瘦素(leptin,LEP)对他莫昔芬(tamox-ifen,TAM)抑制MCF-7细胞增殖的影响及机制。方法:用免疫荧光及Western blot法检测MCF-7细胞中瘦素受体的表达。以100 ng/ml的LEP及1 000 nmol/L的TAM同时处理MCF-7细胞,用MTT法检测LEP及TAM对细胞增殖的影响,并用West-ern blot及免疫荧光的方法检测作用前后雌激素受体(ERα)表达水平的变化。合成人雌激素反应元件(estrogen response ele-ment,ERE)的核心片段,并将其插入pGL3-promoter载体的多克隆位点,构建成含有ERE报告基因的质粒pERE-LUC,用脂质体转染的方法将该质粒瞬转到MCF-7细胞中,用LEP及TAM处理后检测荧光素酶的表达,以探讨其对ERα转录的影响。结果:MCF-7细胞呈瘦素受体的阳性表达。100 ng/ml的LEP能够削弱TAM对MCF-7细胞的增殖抑制作用,并能够通过上调ERα的转录及表达水平来干扰TAM对细胞增殖的抑制作用。结论:LEP能够干扰...     

他莫昔芬在乳腺癌治疗中的耐药性机制研究

他莫昔芬用于治疗乳腺癌病人依赖于雌激素受体(ER)的存在,但大约一半ER阳性的病人会发展为耐药性表型,可能原因有他莫昔芬的药理学特性、ER结构及功能的改变、肿瘤环境和肿瘤细胞遗传性改变的相互作用等,但关于耐药性产生的机制仍不明确.研究表明BCAR基因在体外可把雌激素依赖性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性、他莫昔芬耐药性细胞,且ER阳性初期乳腺癌患者高水平的BCAR1/P130蛋白与其对他莫昔芬治疗的内在耐药性有关.     

维生素E琥珀酸酯联合三苯氧胺对乳腺癌荷瘤裸鼠的治疗作用

目的:检测维生素E琥珀酸酯(VES)联合三苯氧胺(TAM)对荷乳腺癌裸鼠的体内肿瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:40只裸鼠皮下接种MCF-7乳腺癌细胞建立荷瘤裸鼠模型,分为空白对照组(不予治疗)、TAM治疗组(予5 mg/kg TAM治疗)、VES治疗组(予150 mg/kg VES治疗)、联合治疗组(5 mg/kg TAM 150 mg/kg VES),每组10只,治疗4周后测量各组肿瘤大小,流式细胞仪检测细胞周期变化和细胞表面Fas和FasL表达,免疫组化法检测肿瘤组织Fas和FasL表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数的变化.结果:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有明显的增殖抑制作用,较单用VES或TAM抑制作用增强(P<0.05).细胞周期分析显示,联合药物治疗后肿瘤细胞表现为明显的G0/G1期阻滞,肿瘤组织和细胞表面的Fas和FasL表达上调,同时细胞的凋亡率升高.结论:VES联合TAM对荷乳腺癌裸鼠体内肿瘤具有协同抑制作用,其机制可能与上调肿瘤细胞Fas/FasL表达,促进细胞凋亡有关.     

他莫昔芬对ER- GPER+乳腺癌细胞上皮间质转化的影响及机制

目的：探讨他莫昔芬（TAM）对雌激素受体（ER）阴性、G蛋白偶联雌激素受体（GPER）阳性乳腺癌细胞上皮间质转化（EMT）的影响。方法：以ER阴性（ER-）、GPER阳性（GPER+）乳腺癌MDA-MB-468细胞为研究对象,用TAM处理细胞,GPER特异性抑制剂G15抑制胞内GPER活性,siRNA干扰GPER蛋白表达,侵袭小室实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测ERα、GPER、Vimentin、E-cadherin及N-cadherin蛋白表达变化。结果：TAM（5 μmol/L）可明显增强MDA-MB-468细胞的侵袭能力（P＜0.01）;G15（10 μmol/L）预处理能显著抑制TAM诱导的细胞侵袭活动（P＜0.01）;GPER-siRNA可明显干扰MDA-MB-468细胞GPER蛋白表达（P＜0.01）;干扰GPER蛋白表达能有效抑制TAM诱导的细胞侵袭活动（P＜0.01）。TAM处理明显诱导Vimentin和N-cadherin蛋白表达上调（P＜0.01）,E-cadherin蛋白表达下调（P＜0.01）;G15预处理或干扰GPER蛋白表达均能抑制TAM的上述诱导作用（均P＜0.05）。结论：TAM能诱导ER- GPER+乳腺癌MDA-MB-468细胞EMT,其作用与其激活GPER有关。     

The Influence of Phorbol Ester on the Effect of Tamoxifen in Breast Cancer Cells

The growth of breastcells is stimulated simulta-neously by peptide growth factors and steroids,andithas been recently found thatthere are crosstalks inseveral levels between the two pathways. To eluci-date if the activation of extracelluar signal transduc-tion pathway influences the response of estrogen re-ceptor(ER) positivebreastcancer cellsto tamoxifen,we examined the influence of TPA,an activator ofprotein kinase C and mitogen activated protein ki-nase,on the effectof tamoxifen.1　 MATE…     

塞来昔布预防大鼠乳腺癌发生及其机制

目的观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对化学致癌剂7,12-二甲基苯蒽(DMBA)化学诱发的大鼠乳腺癌形成的影响。方法DMBA油剂灌胃复制大鼠乳腺癌模型,90只大鼠分为3组:单纯诱癌组作为阴性对照、三苯氧胺组作为阳性对照和塞来昔布组,观察塞来昔布对大鼠乳腺肿瘤发生率和COX-2、VEGF蛋白表达的影响。结果三苯氧胺组(48.15%)和塞来西布组(50.00%)肿瘤发生率明显低于单纯诱癌组(85.71%),差异具有显著性(P=0.003;P=0.004)。塞来昔布组COX-2蛋白表达率(28.57%)低于单纯诱癌组(83.33%)和三苯氧胺组(69.23%),差异具有显著性(P=0.001;P=0.035)。塞来昔布组VEGF蛋白表达率(42.86%)低于单纯诱癌组(79.17%)(P=0.023);和三苯氧胺组(46.15%)无显著性差异(P=0.863)。结论塞来昔布能抑制DMBA诱发的大鼠乳腺癌的发生、发展,下调COX-2和VEGF蛋白表达可能是其机制之一。     

雌激素受体β及其剪切变异体表达与雌激素受体阻滞剂治疗耐药的关系

目的 探讨雌激素受体β及其剪切变异体表达与乳腺癌他莫昔分治疗耐药的关系.方法 选取接受他莫昔分治疗期间出现疾病进展的13例病例作为他莫昔分抵抗组,另外选取在年龄、绝经状态、随访时间、肿瘤分级分期和组织学表现上均接近,但是接受他莫昔分治疗期间未出现疾病进展的同样13例患者作为他莫昔分敏感组.采用免疫组化方法检测总Erβ、ERβ1 和Erβcx蛋白的表达.结果 总Erβ表达在他莫昔分抵抗组和敏感组之间有显著性差异(P＜0.05),总Erβ蛋白水平在他莫昔分敏感组明显高于他莫昔分抵抗组.ERβ1和Erβcx蛋白表达水平在2组间没有显著性差异.结论 在预测内分泌治疗敏感性时,总Erβ以及Erβ异构型将和Erα状态一起,可能扮演重要角色,需要更大样本的前瞻性实验进行深入研究.     

化疗及内分泌治疗对乳腺癌患者肝脏脂肪变性影响的研究进展

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一.对于乳腺癌的治疗除手术切除外,化疗和内分泌治疗是极其重要的治疗手段,而服用抗雌激素药物他莫昔芬的乳腺癌患者易诱发脂肪肝,并且近年其发病率明显增高.脂肪肝是应用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者化疗期间和化疗后常见的并发症,是化疗药物对肝脏损伤的一种综合表现.乳腺癌化疗及内分泌治疗对肝脏脂肪变性影响的研究有利于加强医务工作者对脂肪肝的认识,从而能引起临床医生对此病的重视,并及早给予治疗.本文从脂肪肝的概述、乳腺癌化疗性脂肪肝、乳腺癌内分泌治疗方面对肝脏脂肪变性的影响进行了综述.     

三阴性乳腺癌应用CIK细胞联合化疗治疗观察

目的分析比较细胞因子激活杀伤（cytokine—inducedkiller,CIK）细胞联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者免疫功能变化,评估以CIK细胞联合化疗治疗三阴性乳腺癌的有效性和安全性。方法选取2007年1月-2012年1月南阳市中心医院和广西医科大学第一附属医院110例CIK细胞治疗联合化疗的三阴性乳腺癌患者,选取临床特点相近的病例110例作为对照组行单纯化疗,比较两组患者免疫功能、生存质量、生存时间及安全性。结果CIK细胞联合治疗组患者CD3^＋、CD8^＋、NKT细胞治疗后与对照组相比,细胞百分比明显提高,差异有统计学意义（P〈0．05）;CIK细胞联合治疗组患者生存质量比对照组有不同程度的提高,生存时间有延长,差异有统计学意义。结论CIK细胞联合化疗治疗三阴性乳腺癌安全、有效,可延长生存时间,改善患者生存质量。     

三苯氧胺联合全反式维甲酸对大鼠乳腺癌的预防作用

目的 探讨联合应用三苯氧胺及全反式维甲酸对实验性大鼠乳腺癌发生促进期的化学预防作用。方法 利用二甲基苯蒽（DMBA）诱导大鼠乳腺 癌发生,在给药后第8周应用三苯氧胺（TAM）和全反式维甲酸（RA）,在第24周观察大鼠乳肿瘤发生情况及乳腺发育情况。结果 对照组大鼠乳癌发生率为70．58％;TAM组与RA组发生率分别为22．02％和15．79％,明显低于对照组（P＜0．05）;TAM＋RA组无乳腺肿瘤发生（P＜0．01）。组织学及电镜观察发现,TAM组和RA组乳腺上皮均有不同程度增生或典型增生,联合用药组乳腺上皮发育良好。结论 联合应用三苯氧胺和维甲酸,二者在阻止乳发生过程中有显著的协同作用。