血清抗M型磷脂酶A2受体抗体对成年人特发性膜性肾病诊治的指导作用

目的 探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体（anti-PLA2R）对成年人特发性膜性肾病（IMN）诊治的指导作用。方法 选取2014年1月-2015年5月广州中医药大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊的肾小球疾病患者58例,其中IMN者31例（IMN组）,非IMN者27例（非IMN组）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测患者血清anti-PLA2R,判断anti-PLA2R阴阳性。比较IMN组和非IMN组、IMN患者中anti-PLA2R阳性者和阴性者一般资料、实验室检查指标〔24 h尿蛋白总量（UTP）、血清清蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）、尿红细胞计数（RBC）（HPF）、尿酸（UA）、血浆凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）〕、病理指标（系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光沉积）和治疗效果。结果 IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者21例,阳性率为67.7%;非IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者1例,阳性率为3.7%。IMN组年龄、血清anti-PLA2R光密度高于非IMN组,尿RBC（HPF）、PT、INR、APTT低于非IMN组（P＜0.05）;两组性别、平均动脉压（MAP）、UTP、Alb、Scr、UA、FIB比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。血清anti-PLA2R阳性者anti-PLA2R光密度高于阴性者（P＜0.05）;两组性别、年龄、病程、MAP、UTP、Alb、Scr比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。Spearman相关分析结果显示,血清anti-PLA2R光密度与MAP、UTP、Alb、Scr无相关关系（rs=0.097、-0.208、0.266、-0.358,P＞0.05）。血清anti-PLA2R阳性者和阴性者系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光IgA、C3阳性率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。血清anti-PLA2R阳性者中5例（23.8%）患者接受免疫抑制剂治疗,血清anti-PLA2R阴性者中5例（50.0%）患者接受免疫抑制剂治疗,两组患者接受免疫抑制治疗率比较,差异无统计学意义（P=0.222）。血清anti-PLA2R阳性者中坚持随访者12例,尿蛋白缓解者4例;血清anti-PLA2R阴性者中坚持随访者7例,尿蛋白缓解者6例。两组尿蛋白缓解率比较,差异有统计学意义（P=0.028）。结论 血清anti-PLA2R可用于IMN与非IMN的鉴别诊断;对于IMN患者,在治疗前、治疗过程中检测该抗体有助于判断疾病发展趋势。     

血清抗M型磷脂酶A_2受体抗体与成人特发性膜性肾病危险性的相关性研究

目的:探讨血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体和成人特发性膜性肾病的相关性,以及抗体滴度和患者严重程度的关系。方法:本次研究收集了128例患者,半定量检测被试者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体,定量检测被试者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体。结果:血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病病人血液中特异性存在,完全缓解和部分缓解患者血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体明显减少。结论:血清中抗M型磷脂酶A2受体抗体的存在或许可作为成人特发性膜性肾病的生物学标记物并用于评估病情。     

M型磷脂酶A2受体及其抗体在乙肝病毒#br# 相关性膜性肾病中的临床意义

目的：研究M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙肝病毒相关性膜性肾病(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者血液及肾组织中的表达情况,并探讨肾组织PLA2R阳性表达在乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis,HBV-GN)患者中的临床和病理特点。 方法： 选取经肾活检确诊的49例HBV-MN患者。检测血清抗PLA2R抗体以及肾组织PLA2R的表达,将患者分为肾组织PLA2R表达阳性组和阴性组,比较两组间临床指标、病理改变、血抗PLA2R抗体表达水平的差异。结果：17例患者存在肾组织PLA2R阳性表达,其中10例患者血清抗PLA2R抗体阳性。肾组织阳性组较阴性组24 h尿蛋白水平升高,血白蛋白水平下降,血清HbsAg阳性比例更高(70.5%),肾组织HbsAg表达比例更高(71%)。结论：肾组织PLA2R以及血清抗PLA2R抗体在HBV-MN患者中有一定表达,其表达可能与HBV-MN患者血清以及肾组织中HbsAg沉积有关。肾组织PLA2R阳性患者肾小球慢性损伤可能相对更重。     

肾组织磷脂酶A2受体和血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值

目的：检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R 抗体滴度,分析其在诊断IMN中的价值。方法：2014年5月至2015年2月中南大学湘雅二医院肾内科肾活检患者73例, 分为IMN组(n=48)、SMN组(n=17)和微小病变性肾病组(n=8)。采用间接免疫荧光法检测各组肾组织PLA2R及血清抗 PLA2R抗体的表达。结果：IMN组肾组织PLA2R阳性率为91.7%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组阳性率、荧光强度明 显高于SMN组(均P<0.05);IMN组血清PLA2R抗体阳性率为85.4%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组抗体阳性率及滴度 明显高于SMN组(均P<0.05);微小病变性肾病组肾组织PLA2R抗原及血清抗体均呈阴性。IMN组血清PLA2R抗体滴度 与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.432,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=–0.307,P<0.05)。结论：检测肾组织PLA2R和血 清PLA2R抗体的表达有助于IMN的诊断及鉴别诊断,监测血清PLA2R抗体滴度有助于评估疾病活跃程度和治疗效果。     

成人特发性膜性肾病与分泌型磷脂酶A2-ⅠB及抗磷脂酶A2受体抗体的相关性研究

目的探讨成人特发性膜性肾病(IMN)与分泌型磷脂酶A2-ⅠB(s PLA2-ⅠB)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-PLA2R AB)的相关性。方法选取2013年7—12月武汉大学人民医院、福建医科大学附属第一医院经肾活检证实的成人IMN、继发性膜性肾病(SMN)患者共30例,其中IMN 20例、SMN 10例,另选取同时期体检健康的志愿者5例为对照组。根据24 h尿蛋白总量分为低蛋白尿组7例、中蛋白尿组11例、高蛋白尿组17例。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清s PLA2-ⅠB水平;免疫组化法检测肾脏s PLA2-ⅠB表达;间接免疫荧光法检测血清Anti-PLA2R AB表达。结果 IMN组和SMN组血清s PLA2-ⅠB水平高于对照组(P<0.05);IMN组与SMN组血清s PLA2-ⅠB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IMN和SMN患者血清s PLA2-ⅠB水平与年龄、24 h尿蛋白总量呈正相关(r值分别为0.475和0.581,P值分别为0.008和0.002),与血清总蛋白、清蛋白呈负相关(r值分别为-0.487和-0.473,P值分别为0.009和0.011);多元线性回归分析结果显示,年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关(P<0.05)。高蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组和中蛋白尿组,中蛋白尿组血清s PLA2-ⅠB水平、s PLA2-ⅠB阳性区域面积占肾小球区域面积比例高于低蛋白尿组(P<0.05)。IMN组Anti-PLA2R AB表达阳性率60%(12/20)高于SMN组的20%(2/10)(P=0.039)。结论年龄、24 h尿蛋白总量与血清s PLA2-ⅠB水平呈独立正相关,血清s PLA2-ⅠB水平可能与IMN病情有一定相关性;IMN患者血清Anti-PLA2R AB阳性率高于SMN患者,提示Anti-PLA2R AB可能是IMN的特异性抗体,且有助于IMN与SMN的鉴别诊断。     

特发性膜性肾病治疗中抗M型磷脂酶A2受体抗体的临床意义和指导价值

目的 观察特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者免疫治疗中血清抗M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor antibody,anti-PLA2R)抗体的表达情况及与疗效相关性。方法 选取2017年1月至2019年1月期间收治100例经肾活检确诊IMN患者,通过间接免疫荧光法对患者血清抗antiPLA2R抗体进行检测,依据血清抗anti-PLA2R抗体的检测结果分为抗anti-PLA2R抗体阳性组(研究组,n=68)、抗anti-PLA2R抗体阴性组(对照组,n=32),患者均予以激素结合环磷酰胺方案进行治疗。比较分析治疗前后两组患者血清白蛋白、24 h尿蛋白、血肌酐、肾小球滤过率(eGFR)及抗anti-PLA2R抗体转阴情况。结果 治疗3～12个月后研究组患者24 h尿蛋白水平相比对照组显著更高(t=2.563、2.581、7.990、8.982,P=0.012、0.000、0.000、0.000);治疗3～12个月后研究组患者血清白蛋白水平相比对照组显著更低(t=9.248、12.001、13.410、16.226,P=0.000、0.000、0.000、0.000);研究组患者治疗6个月后缓解率相比对照组显著更低(χ2=9.224,P=0.002);研究组患者治疗12个月后缓解率相比对照组显著更低(χ2=18.301,P=0.000);研究组患者治疗12个月后复查抗antiPLA2R抗体提示阳性35例,阳性率51.47%;两组治疗后不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=0.000,P=1.000)。结论 血清抗anti-PLA2R抗体检测阳性患者的免疫治疗效果相比检测阴性者更差,血清抗anti-PLA2R抗体检测有助于判断IMN患者病情与临床治疗效果。     

膜性肾病患者肾组织M型磷脂酶A2受体1抗原及其抗体的表达差异

目的 探讨肾组织M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)抗原及其抗体在膜性肾病(MN)患者中的表达水平.方法 选取经肾活检证实的特发性MN(IMN)58例、乙型肝炎病毒相关性MN(HBV-MN) 15例、V型狼疮性肾炎(V-LN) 17例.采用间接免疫荧光法检测肾组织PLA2R1抗原,并与IgG4共定位.同时检测上述MN患者血清抗PLA2R1抗体.分析肾组织PLA2R1抗原及其抗体在MN中的表达差异,以及PLA2R1阳性与阴性患者临床资料的差异.结果 VLN及HBV-MN患者肾组织及血清中均未发现PLA2R1抗体;在81.03％ IMN患者肾组织检测到PLA2R1抗原,70.69％ IMN患者血清中检测到PLA2R1抗体,PLA2R1抗原与IgG4共定位,均沿肾小球毛细血管袢呈细颗粒状沉积.PLA2R1抗原阳性患者24 h尿蛋白定量高于阴性患者(P＜0.05),并且血清清蛋白低于阴性患者(P＜0.05).结论 肾组织PLA2R1抗原在IMN的诊断中敏感性及特异性均较高,且表达与临床病情严重性明显相关.     

抗磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病诊断中的意义

目的：探讨血液中抗磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)在特发性膜性肾病诊断中的意义。方法应用间接免疫荧光方法检测特发性膜性肾病患者血液中的anti-PLA2R,以继发性膜性肾病患者及健康献血员作为对照,分析其与肾活检组织中病理诊断的相关性。结果间接免疫荧光方法检测血液中的anti-PLA2R敏感性为76.7%、特异性为96.7%。继发性膜性肾病组仅检出1例阳性,正常组未检出阳性。血液anti-PLA2R与病理诊断的相关性分析发现其阳性符合率为97.9%,阴性符合率为80.8%,总符合率为87.5%,Kappa一致性检验,Kappa=0.752,P<0.01。结论间接免疫荧光方法检测血液中的anti-PLA2R可成为体外诊断特发性膜性肾病的特异性指标。     

M型磷脂酶A2受体及其抗体与膜性肾病关系研究进展

膜性肾病(MN)是成人肾病综合征最为常见的病理类型之一,占原发性肾小球肾炎的9.89％～30％,其特征性病理改变为肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积伴肾小球基底膜弥漫性增厚,根据其病因可以分为原发性、继发性和家族性.研究发现,M型磷脂酶A2受体(PLA2R1)及其抗体在MN病因诊断及预后评估中具有重要作用,现将其做一概述,报道如下.     

Progress on the M-type phospholipase A2 receptor in idiopathic membranous nephropathy

Objective To highlight current knowledge about M-type phospholipase A2 receptor （PLA2R） which is the first human autoantigen discovered in adult idiopathic membranous nephropathy.Data sources Relevant articles published in English from 2000 to present were selected from PubMed.Searches were made using the terms ＂idiopathic membranous nephropathy,M-type PLA2R and podocyte.＂ Study selection Articles studying the role of M-type PLA2R in idiopathic membranous nephropathy were reviewed.Articles focusing on the discovery,detection and clinical observation of anti-PLA2R antibodies were selected.Results M-type PLA2R is a member of the mannose receptor family of proteins,locating on normal human glomeruli as a transmembrane receptor.The anti-PLA2R in serum samples from MN were primarily IgG4 subclass.Technologies applied to detect anti-PLA2R autoantibody are mainly WB,lIFT,ELISA and so on.Studies from domestic and overseas have identified a strongly relationship between circulating anti-PLA2R levels and disease activity.Conclusion Recent discoveries corresponding to PLA2R facilitate a better understanding on IMN pathogenesis and may provide a new tool to its diagnosis,differential diagnosis,risk evaluation,response monitoring and patient-specific treatment.     

肾组织M-型磷脂酶A2受体抗原阳性的特发性膜性肾病患者临床特征分析

目的检测特发性膜性肾病(IMN)患者肾组织M-型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原阳性率,分析其临床特征。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月河南省人民医院肾内科肾活组织检查诊断为IMN患者87例,应用间接免疫荧光法检测肾组织PLA2R抗原,分析其阳性率。收集患者肾穿刺活检时的性别、年龄、血尿素氮、血肌酐、血清白蛋白、血脂、24 h尿蛋白定量等临床资料,分析IMN患者临床特征与病理的关系。结果在IMN患者87例中,81例(93.1%)肾组织PLA2R抗原阳性。81例PLA2R阳性患者中,男46例(56.8%),女35例(43.2%),男性居多。所有患者均存在不同程度的蛋白尿,表现为肾病综合征者49例(60.5%),合并高血压者28例(34.6%)。男性与女性相比,表现为肾病综合征者更常见,尿蛋白定量更大(P<0.05);肾组织PLA2R抗原阳性者与阴性者相比,两者在发病年龄、血红蛋白、血脂等因素上差异无统计学意义(P>0.05)。与<45岁组患者比较,≥45岁组患者低血清白蛋白、高胆固醇的临床表现更明显;随着24 h尿蛋白定量的增加,血清白蛋白下降,血红蛋白、血尿素氮、血肌酐、血总胆固醇水平升高(P<0.05)。结论 IMN患者肾组织中PLA2R抗原阳性率高,可作为IMN病理检测指标;肾组织PLA2R抗原阳性的IMN患者表现为肾病综合征者较为常见;男性、高龄及大量蛋白尿者,临床表现重。     

特发性膜性肾病肾组织磷酯酶A2受体的检测及其临床意义

 目的  探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾组织磷酯酶A₂受体(phospholipase A₂ receptor,PLA₂R)的检测情况并分析其临床意义。  方法  回顾性分析101例经临床和肾脏病理确诊为IMN并随访1年以上的患者(在本单位肾活检前均未接受激素或免疫抑制剂治疗);13例临床和病理确诊为系统性红斑狼疮Ⅴ型、乙型肝炎、干燥综合征相关等继发性膜性肾病及20例非膜性肾病患者作为对照组。检测各组患者肾组织PLA₂R及IgG分型的结果,并分析PLA₂R阳性及阴性IMN患者治疗前后尿蛋白、肾功能的变化。  结果  86.14% IMN患者肾组织PLA₂R阳性,而继发性膜性肾病患者肾组织PLA₂R阳性率仅为23.08%(vs.IMN组,P<0.001)。83.75%IMN患者肾组织PLA₂R阳性伴IgG4中度以上阳性;继发性膜性肾病患者中,无一例肾组织PLA₂R阳性同时伴IgG4中度以上阳性(vs.IMN组,P<0.01)。47例肾组织PLA₂R阳性的IMN患者予激素或激素联合免疫抑制剂治疗,随访6个月以上,85.11%患者尿蛋白缓解,而9例肾组织PLA₂R阴性的IMN患者尿蛋白缓解率只有30.0%(vs.IMN PLA₂R阳性组,P<0.01)。  结论  IMN患者肾组织PLA₂R阳性率高。肾组织PLA₂R阳性伴IgG4中度以上阳性是鉴别IMN和继发性膜性肾病的重要指标。激素或/和免疫抑制剂可以更有效地降低肾组织 PLA₂R阳性IMN患者的蛋白尿。肾组织 PLA₂R阳性可能可以作为预测激素或免疫抑制剂治疗有效与否的重要指标。     

利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病疗效及对血清磷脂酶A2受体抗体表达的影响

目的 探讨利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病疗效及对血清磷脂酶A2受体抗体表达的影响.方法 选择特发性膜性肾病患者106例,按随机数字表法分为对照组(n=53)和观察组(n=53).对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上使用利妥昔单抗.对比两组治疗前后的尿液和血液生化指标、细胞因子水平以及治疗效果、治疗前后的...     

血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的应用价值及与临床相关性探讨

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体抗体(serum anti-phospholipase A2 receptorantibod,抗PLA2R抗体)在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)中的应用价值,并探讨其滴度与IMN患者蛋白尿水平、估算的肾小球滤过率、肾功能、病理分期等临床指标的相关性。 方法 回顾性分析浙江省人民医院2014年1月—2018年10月经肾活检确诊并有血清抗PLA2R抗体检测结果的79例IMN患者的完整临床及实验室检测指标。 结果 IMN患者抗PLA2R抗体阳性49例(62.0%);与抗PLA2R抗体阴性IMN相比,阳性患者总蛋白和白蛋白水平低;与低滴度抗PLA2R抗体组相比,高滴度组患者年纪更大,24 h尿蛋白量多,估算的肾小球滤过率、总蛋白和白蛋白水平低;与轻度尿蛋白组相比,重度组高滴度抗PLA2R抗体比率高,血清肌酐、总胆固醇和低密度脂蛋白高,估算的肾小球滤过率、总蛋白和白蛋白低;与青年IMN患者相比,中老年IMN患者女性比率高,血清高滴度抗PLA2R抗体比率高,尿素氮高估算的肾小球滤过率、总胆固醇和低密度脂蛋白水平低。血清抗PLA2R抗体滴度及其他实验室指标与病理分期无相关性。 结论 血清抗PLA2R抗体滴度与年龄、尿蛋白、肾功能、血清总胆固醇、低密度脂蛋白、血清总蛋白及白蛋白密切相关,在IMN诊断中具有较高的特异性,定量检测有助于临床病情判断。