北五味子粗多糖保肝作用的机理

北五味子粗多糖多次灌胃给药，对四氯化碳中毒小鼠肝中的丙二醛含量具有明显降低作用，亦能显著抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应。能促进正常小鼠 胆汁分泌和部分肝切除后肝的再生。表明北五味子粗多糖的保作用与其对抗脂质过氧化、促进肝再生和利胆作用有关。     

罗格列酮调节IDE和GSK-3β的活性改善阿尔茨海默病动物认知能力

目的：研究作为胰岛素增敏剂的过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（peroxisome proliferator-activated receptors γ,PPARγ）激动剂-罗格列酮对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）动物模型的认知水平、β淀粉样蛋白（amyloid β-peptide,Aβ）和Tau的影响,并探讨其改善AD模型认知能力的可能机制。方法：通过侧脑室注射链脲佐菌素建立AD动物模型,并用罗格列酮处理动物,第1次手术后21 d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Western blot检测胰岛素降解酶（insulin-degrading enzyme,IDE）、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）、磷酸化糖原合成酶激酶-3β（pGSK-3β）、Tau、磷酸化Tau（phosphoTau,pTau）的表达;通过免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果：Morris水迷宫结果显示罗格列酮可以明显改善AD大鼠的认知能力（P<0.001）;Western blot结果显示罗格列酮能增加IDE的表达（P=0.028）、降低GSK-3β的活性（P=0.012）、减少Tau的磷酸化水平（P=0.001）;免疫组化结果显示罗格列酮处理的大鼠,其大脑皮质Aβ40和Aβ42的沉积量均较模型组减少。结论：罗格列酮可以明显改善AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化,机制可能与其调节胰岛素信号通路相关的IDE和GSK-3β的表达有关。     

北五味子粗多糖对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下的保护作用

北五味子粗多糖（ＣＰＳＣ１００、２００、４００ｍｇ·ｋｇ－１）灌胃给药，能明显对抗环磷酰胺（１５０ｍｇ·ｋｇ－１）所致小鼠外周血白细胞的减少，并增加免疫抑制小鼠胸腺和脾脏重量。结果表明北五味子粗多糖具有升白细胞及增强免疫功能的作用。     

北五味子粗多糖对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下的保护作用

北五味子粗多糖灌胃给药，能明显对抗环磷胺所致小鼠外周血白细胞的减少，并增加免疫抑制小鼠胸腺和脾脏重量。结果表明北五味子粗多糖具有升白细胞及增强免疫功能的作用。     

北五味子对小鼠学习记忆的影响

目的 研究北五味子醇提取物对小鼠学习记忆能力的影响.方法 健康昆明小鼠随机分为对照组和北五味子醇提取物低、中、高剂量组,连续灌胃28 d,应用Morris水迷宫定位航行和空间搜索实验检测小鼠空间学习记忆的变化.结果 各组小鼠第7、14、21天逃避潜伏期无显著差异(P＞0.05),灌胃后28d朝向角、穿越有效区次数、目的象限路程占总路程百分比、目的象限停留时间、在原平台区停留时间、有效区停留时间及距离均无显著性差异(P＞0.05).高剂量组小鼠逃避潜伏期较对照组延长,穿越平台的次数减少,在原平台区停留距离差异显著(P＜0.05).结论 北五味子提取物对正常小鼠学习记忆能力可能没有明显影响.     

北五味子粗多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

目的：探讨北五味子粗多糖（SCP）对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性化学性肝损伤的保护作用,并初步揭示其作用机制。方法：将50只小鼠随机分为正常对照组、模型组、SCP低剂量组（50 mg/kg）、SCP高剂量组（100 mg/kg）和阳性药物组（联苯双酯,150 mg/kg）组,灌胃给药预处理15 d。末次给药1 h后,除正常对照组外其余4组采用10％CCl4 2.0 mL/kg一次性腹腔注射诱发小鼠急性肝损伤模型。6 h后摘眼球取血,断髓,取肝脏,计算各组小鼠肝指数,检测血清中谷氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及总胆红素（TBIL）水平,检测肝组织中丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平及一氧化氮合酶（NOS）活性;HE染色观察肝脏病理学变化。结果：与正常对照组比较,模型组小鼠肝质量、肝指数、血清ALT和AST活性及TBIL水平、肝组织MDA水平及NOS活性均显著升高（P<0.01）,肝组织GSH水平明显下降（P<0.01）。与模型组比较,SCP高剂量组小鼠肝脏质量和肝指数均明显降低（P<0.05）,SCP低、高剂量组及阳性药物组小鼠血清ALT、AST活性和MDA水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）,肝组织GSH水平明显升高（P<0.05）,SCP高剂量组小鼠血清TBIL水平和NOS活性均降低（P<0.05或P<0.01）。与阳性药物组比较,SCP低、高剂量组小鼠血清ALT和AST活性仍较高（P<0.05或P<0.01）。HE染色,模型组小鼠肝细胞体积增大,胞浆淡染,个别发生嗜酸性变性;SCP高剂量组肝细胞形态明显好转,肝细胞嗜酸性变性明显改善。结论：SCP对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

北五味子粗多糖保肝作用的机理

北五味子粗多糖多次灌胃给药，对四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量具有明显降低作用，亦能显著抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应。能促进正常小鼠的胆汁分泌和部分肝切除后肝的再生。表明北五味子粗多糖的保肝作用与其对抗脂质过氧化、促进肝再生和利胆作用有关。     

北五味子粗多糖对果蝇寿命的影响

目的：研究北五味子粗多糖对果蝇寿命的影响。方法：将含有不同质量浓度（0．1％、0．3％、0．9％）的北五味子粗多糖培养基经口喂养美国黑腹果蝇,以普通培养基作为空白对照,观察其对果蝇寿命的影响。结果：各浓度的北五味子粗多糖能够延长雌、雄性果蝇的平均寿命（雄果蝇增加7．98％、14．19％、6．86％,雌果蝇增加13．53％、20．70％、11．33％）、最高寿命和半数死亡时间。结论：北五味子粗多糖具有一定延缓衰老的作用。     

续断总皂苷对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力的改善作用

目的:研究续断总皂苷对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的改善作用及机理。方法:采用三氯化铝致小鼠阿尔茨海默病模型,给小鼠造模同时即给予药物治疗,水迷宫检测3组小鼠学习记忆能力,观察各组动物体重、脑重量,HE染色观察海马组织病理改变,免疫组化方法观察老年斑沉积。结果:模型组与正常组比较,小鼠学习、记忆能力明显降低,体重无明显减少,脑重量明显减轻,海马组织神经细胞数量明显减少,颗粒细胞空泡变性,胶质细胞增生,免疫组化结果显示较多老年斑沉积;续断总皂苷组与模型组比较,小鼠学习、记忆能力明显提高,脑重量明显增加,神经细胞增多,颗粒细胞变性减少,无明显胶质细胞增生,老年斑沉积减少。结论:续断总皂苷可提高小鼠的学习记忆能力,其机制可能与减少神经细胞死亡变性和减少老年斑沉积有关。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用

目的:观察电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响。方法:Meynert核注射微量Aβ1-40制备动物模型,选取百会、太溪、足三里电针治疗,以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力。结果:模型组学习记忆能力减退。经电针治疗后,学习记忆能力增强。结论:电针疗法可显著改变AD模型大鼠的学习记忆能力,提示电针疗法对AD有显著的防治作用。     

阿尔茨海默病证候变化与认知结局的关联性

目的探讨阿尔茨海默病(AD)证候变化与疾病指标认知功能变化的相关性。方法招募阿尔茨海默病患者进行证候横断面调查并进行24周随访研究。年龄40~85岁,分认知正常,轻度认知损害和痴呆3组。认知功能评估使用简易精神状态检查(MMSE)和阿尔茨海默病评价量表-认知部分(ADAS-cog),以临床医生整体印象加照料者补充的痴呆证候变化总体印象量表(CGICS)作为证候评价方法。结果共383位受试者,对73例AD患者进行随访,46例(63%)完成24周随访。证候量表的克朗巴赫系数为0.836,组内相关系数为0.652(P0.001),具有中等重测信度(r=0.561,P=0.004)。肾虚和髓减证随时间变化,其中肾虚证变化与ADAS-cog变化相关(r=0.401,P=0.003)。结论肾虚为代表的证候变化与AD认知结局具有相关性,肾虚证候分数的变化能反映认知功能的变化,在一定程度上可作为AD结局指标。     

五味子乙素对阿尔兹海默病小鼠的抗氧化损伤作用及其机制

目的：探讨五味子乙素对阿尔兹海默病（AD）模型小鼠的预防保护作用,阐明其作用机制。方法：50只Balb/c小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药对照组、低剂量五味子乙素组（0.1 g·kg^-1）和高剂量五味子乙素组（0.5 g·kg^-1）,每组10只。小鼠避暗实验观察各组小鼠避暗潜伏期和避暗实验错误次数;末次给药后取小鼠脑组织行刚果红染色,观察小鼠脑组织中细胞形态改变与淀粉样变;流式细胞术测定小鼠脑组织中ROS水平;生化法测定小鼠脑组织中丙二醛（MDA）含量、乳酸脱氢酶（LDH）水平及过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活性;Western blotting法检测小鼠脑组织中细胞信号通路蛋白Nrf2和Keap1表达水平。结果：与模型组比较,低和高剂量五味子乙素组小鼠避暗潜伏期延长（P<0.01）,避暗实验错误次数减少（P<0.05或P<0.01）。刚果红染色,与模型组比较,低和高剂量五味子乙素组小鼠脑组织神经元中淀粉样变表现明显减轻;低和高剂量五味子乙素组小鼠脑组织中ROS和LDH水平及MDA含量明显降低（P<0.05或P<0.01）,CAT、SOD和GSH-Px活性明显升高（P<0.01）;高剂量五味子乙素组小鼠MDA含量和SOD及GSH-Px活性均高于低剂量五味子乙素组（P<0.01）。与模型组比较,低剂量五味子乙素组小鼠脑组织中Nrf2蛋白表达水平升高（P<0.01）,高剂量五味子乙素组小鼠脑组织中Nrf2蛋白表达水平降低（P<0.01）;低和高剂量五味子乙素组小鼠脑组织中Keap1蛋白表达水平均降低（P<0.01）。结论：五味子乙素可降低小鼠脑组织过氧化水平,减轻氧化损伤,从而改善AD小鼠的记忆功能,其机制与激活Nrf2信号通路提高抗氧化酶活性有关。     

阿尔茨海默病患者血清脂联素水平与认知功能的相关性

目的 探讨阿尔茨海默病患者血清脂联素水平及其与认知功能的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取90例临床诊断很可能的阿尔茨海默病(AD)患者为AD组,并根据MMSE评分,将AD组分成轻、中、重3个亚组,选取年龄及性别相匹配的非AD健康体检者90例为对照组;通过酶联免疫吸附法分别检测AD组和对照组血清脂联素的水平.结果(1)AD组血清脂联素水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AD组3个亚组的血清脂联素水平分别与对照组比较:中、重度AD组血清脂联素水平和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),轻度AD组血清脂联素和对照组比较差异无明显统计学意义(P>0.05);AD组3个亚组之间的血清脂联素水平两两比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)AD患者血清脂联素水平与MMSE评分的相关分析示:血清脂联素水平与MMSE得分呈正相关性(r=0.683,P<0.001).结论 阿尔茨海默病患者血清脂联素水平降低;阿尔茨海默病患者血清脂联素水平可以反映认知功能损害的程度.     

遗忘型轻度认知功能障碍及阿尔茨海默病的情感心理理论研究

目的 研究遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)及阿尔茨海默病(AD)患者的情感心理理论.方法 采用眼区读心测试(RMET)任务,分别对22例aMCI患者、20例AD患者、22例正常对照者进行测试,要求被试选择能够表达图片中人物面部表情的情绪词语,并记录其回答正确数,共34幅图片.结果 AD患者的情感心理理论得分(16.65±4.04)表现明显差于aMCI组(22.91±3.70)及正常对照组(24.91±3.93)(P<0.001),但aMCI组及正常对照组两组间的得分表现差异无统计学意义.结论 aMCI情感心理理论能力是保存的,而AD患者存在情感心理理论障碍.     

重复经颅磁刺激联合加兰他敏治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的:评价重复经颅磁刺激(rTMS)治疗的作用途径并观察rTMS和加兰他敏联合治疗阿尔茨海默病(AD)的效果.方法 :43例AD病人随机分成加兰他敏组(21例)和加兰他敏+rTMS组(22例).治疗前后用简易智能状态量表(MMSE)、临床痴呆量表(CDR)、日常生活能力量表(ADL)进行评分.结果 :2组治疗6个月后总有效率差异无统计学意义(P>0.05).治疗前,2组MMSE、ADL、CDR评分差异均无统计学意义(P>0.05).治疗6个月后2组MMSE评分均较均线值增加(P<0.01),ADL、CDR评分均降低(P<0.01).治疗6个月后,加兰他敏组MMSE评分低于加兰他敏+rTMS组(P<0.01),ADL、CDR评分均高于加兰他敏+rTMS组(P<0.01).双侧高频及左侧高频+右侧低频组其治疗前N1、N2、P3潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05),2组N1、N2潜伏期和P3波幅在治疗前后均无显著变化(P>0.05),P3潜伏期在治疗后缩短(P<0.01).与左侧高频+右侧低频组比较,双侧高频组P3潜伏期在治疗后缩短(P<0.01).结论 :rTMS+加兰他敏与单用加兰他敏治疗AD均有较高的总有效率,通过MMSE、ADL、CDR评分显示,rTMS+加兰他敏治疗对AD的治疗效果优于单用加兰他敏治疗.     

Effect of Cuzhi liquid on learning and memory dysfunction in a mouse model of Alzheimer's disease

OBJECTIVE

To examine the effects of Cuzhi liquid on learning and memory abilities in a mouse model of Alzheimer's disease (AD).

电针对异氟醚诱导的阿尔茨海默病小鼠行为学改变的作用及机制

【目的】探讨电针对异氟醚引起的阿尔茨海默病(AD)APPswe/PS1d E9双转基因小鼠(AD小鼠)行为学改变、皮质β淀粉样前体蛋白(APP)和β淀粉样蛋白(Aβ)的表达以及皮质神经细胞凋亡的影响。【方法】选用6月龄AD小鼠及同龄野生型小鼠,随机分为野生对照组、AD组、异氟醚组和电针组(N=8)。电针组在异氟醚处理前进行连续3 d的电针处理,取百会、涌泉穴,15 min/d。异氟醚处理:电针组和异氟醚组吸入体积分数1.2%异氟醚4 h。采用Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,Western blot法检测皮质APP-C83、APP-C99及Aβ的表达,TUNEL法检测皮质细胞凋亡情况。【结果】(1)逃避潜伏期:AD组显著长于野生对照组,异氟醚组长于AD组,电针组短于异氟醚组(均P0.05)。(2)目标象限停留时间百分比及穿越平台次数:异氟醚组均低于AD组(P0.05),电针组高于异氟醚组(P0.05)。(3)皮质APP-C83的表达:异氟醚组显著低于AD组(P0.05),电针组高于异氟醚组(P0.05)。(4)皮质APP-C99的表达:异氟醚组显著高于AD组(P0.05),电针组低于异氟醚组(P0.05)。(5)皮质凋亡指数:异氟醚组显著高于AD组(P0.05),电针组低于异氟醚组(P0.05)。(6)AD组、异氟醚组、电针组小鼠皮质Aβ的表达水平显著高于野生对照组(P0.05)。【结论】电针可减轻异氟醚诱导的AD样病神经毒性,减轻异氟醚诱使的AD小鼠学习记忆能力的下降,可能与其抑制APP-C99的过量表达,减少Aβ的生成和积聚,进而减少神经细胞的凋亡有关。     

阿尔茨海默病患者DSC-MRI与认知功能的相关性

目的 通过研究T*2加权动态磁敏感增强灌注成像(DSC-MRI)与阿尔茨海默病患者认知功能的相关性,评价DSC-MRI参数对AD患者病情评估中的作用.方法 选取2014年12月至2016年2月间收住于吉林大学中日联谊医院南湖院区神经内科符合临床诊断标准的30例AD患者,对所有病例采用1.5T磁共振扫描仪进行头颅平扫后再进行灌注扫描,随后将所得灌注图像传入后处理工作站,生成伪彩图及进行灌注参数测量,灌注参数包括脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP).分别对双侧额叶、颞叶、海马、海马旁回、杏仁体、楔前叶、基底节等区域进行测量,采用SPSS21.0统计软件分析,并将分析结果 与MoCA评分行相关性分析.结果在本次试验中MR灌注参数TTP与MoCA评分呈负相关,灌注参数CBV、CBF、MTT与MoCA评分无相关性.结论 脑DSC-MRI灌注参数TTP与临床认知功能结合对评估AD临床进展程度有一定帮助.     

阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平与认知功能减退的关系

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者血浆同型半胱氨酸(HCY)水平与认知功能减退的关系.方法:根据简易智能状态评价量表(MMSE)评分将142例AD患者分为认知功能减退患者(观察组)、认知功能正常者(对照组),现回顾分析所有研究对象的临床资料.结果:①观察组年龄、血浆HCY评分显著高于对照组,舒张压(DBP)、收缩压(SBP)显著低于对照组,两组患者性别、受教育年限、血清甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、血清空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)相比差异无统计学意义.②相关分析显示,AD患者血浆HCY与MMSE评分呈显著负相关.③多因素Logistic回归分析显示,年龄、血浆HCY是AD患者认知功能损害的独立危险因素,性别、受教育年限、DBP、SBP、血清TG、血清TC、血清FBG、HbA1c是AD患者认知功能损害的非独立危险因素.结论:AD患者高HCY血症与认知功能减退的关系密切,AD患者合并高HCY血症时应及时给予干预治疗.     

毛冬青甲素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及海马神经元再生的影响

目的 探讨毛冬青甲素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及神经元再生的影响.方法 选取雄性SD大鼠24只,以Aβ1-42海马注射制作AD大鼠模型,随机分为4组,分别为假手术组、模型组、毛冬青甲素组、阳性药物组(多奈哌齐).于造模后第3天起开始干预,连续4周.干预结束后进行Morris水迷宫测试,记录各组大鼠水迷宫测试期间逃避潜伏期和空间探索实验中大鼠处于平台所在区间时间比率;用Brdu标记增殖细胞,并采用免疫组织化学法检测各组大鼠海马组织被标记的增殖细胞表达情况,甲苯胺蓝染色法观察海马组织锥体细胞Nissl体形态.结果 Morris水迷宫实验结果表明,与模型组相比,多奈哌齐组、毛冬青甲素组均能缩短潜伏期时间和增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,差异均有统计学意义(P<0.05);Brdu标记结果显示毛冬青甲素能改善海马齿状回区神经细胞再生.结论 毛冬青甲素能促进AD模型大鼠神经元再生,且显著改善AD大鼠空间学习记忆能力.