微小RNA对骨重塑和炎症性骨吸收调控的研究进展

微小RNA(miRNA)是一种通过沉默转录后基因表达发挥功能的重要调控因子,可调控成骨细胞介导的骨形成及破骨细胞相关的骨重塑过程。随着miRNA作用机制研究的不断深入,已经证明其为炎性骨病和代谢性骨病的重要发病因素。因此以miRNA为靶点治疗此类疾病将具有重要意义。本文阐述了miRNA的生成过程和作用机制,并对骨重塑的直接调控作用及炎症条件下miRNA间接调控骨重塑的功能和机制进行探讨。     

Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展

Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点。近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞（MSCs）成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路。该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述。     

P2X7受体与骨代谢研究进展

P2X7受体在多种组织中表达,具有广泛的生物学效应。研究证明成骨细胞和破骨细胞都有P2X7受体表达。P2X7受体作为ATP-门控的阳离子通道在骨形成和骨吸收中发挥重要作用,本文着重对骨中表达的P2X7受体及其相关的信号通路以及P2X7受体对骨代谢的研究进展做一综述。     

骨髓间充质干细胞成骨分化调控机制研究进展

骨髓间充质干细胞起源于中胚层,是一种具有多向分化潜能的细胞,其分化成骨的功能对于骨代谢具有重要作用。因此,机体对其有一套严密而精确的信号通路传导来调控其向成骨细胞分化,就目前研究情况来看,主要有Notch信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Hedgehog信号通路等。研究以上通路,对于明确干细胞分化成骨机制有着重要理论指导意义,现就以上信号通路的相关研究进行综述。     

Toll样受体激活对间充质干细胞免疫调节功能的影响

目的 探讨Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)激活对骨髓和脐带两种不同来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSC)免疫调节功能的影响,同时比较骨髓MSC与脐带MSC中TLR的表达情况。方法 从关节置换术患者废弃的关节中取得骨髓,分离培养骨髓MSC。从健康产妇废弃的脐带中分离培养脐带MSC。采用TLR4激动剂脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)、TLR3激动剂聚肌胞苷酸[polyinosinic-polycytidylic acid, Poly(I:C)]分别预处理骨髓MSC或脐带MSC,然后与健康志愿者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)共培养,共培养结束后流式细胞术检测PBMC增殖情况。以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测骨髓MSC和脐带MSC中TLR4、TLR3的基因表达水平。流式细胞术检测骨髓MSC和脐带MSC中TLR4、TLR3...     

Hippo信号通路在成骨代谢中的研究进展

人体的骨骼组织在正常情况下总是处于不断磨损和重建的过程中,并保持一定的稳定性,但在遭受外力如挤压、冲击、手术时会发生骨裂、骨折和骨不连,全身骨骼的系统稳态被打破.为了恢复正常的解剖结构和功能,机体通过诱导成骨、抑制凋亡等方式促进成骨代谢、修复骨创伤.Hippo通路是细胞内外信号传递的有效途径之一,调节细胞增殖、分化进程,在成骨代谢中发挥重要作用.本文就此进行综述,以期为探索其潜在机制指明方向.     

Toll样受体对间充质干细胞功能调控的研究进展

间充质干细胞(MSCs)因具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调控能力而成为组织再生领域和治疗慢性炎症及自身免疫性疾病的热点种子细胞。其表面的Toll样受体(TLRs)受局部环境配体的影响激活下游信号,进而调控MSCs的存活、增殖、迁移、分化和免疫抑制能力。由于细胞的多样性和环境的复杂性,有关TLRs激活后MSCs的功能变化各研究结果并不一致,且相关机制和体内研究也较少。因此,今后需进一步探讨TLRs对MSCs功能调控的作用和机制,以为促进组织工程再生和治疗慢性炎症及自身免疫性疾病提供重要科学依据。     

活化素受体样激酶1与心血管疾病研究进展

活化素受体样激酶1(ALK1)是转化生长因子β(TGFβ)受体超家族的一种跨膜丝氨酸/苏氨酸受体激酶。ALK1主要在内皮细胞中表达,在内皮细胞生物学和血管再生中的作用已得到广泛研究。最近研究提示,ALK1在心血管内稳态中发挥重要作用,与心血管疾病的发生发展密切相关。本文旨在描述ALK1信号传导的机制,讨论其在心血管内稳态中的作用及其与心血管疾病发生、发展间的联系,从而为心血管疾病的防治疗提供潜在的新靶点和新策略。     

Semaphorin3A抗骨质疏松作用靶点的研究进展

骨重塑是一个动态、持续的过程,包括两个阶段：破骨细胞作用下骨的吸收、迁移和成骨细胞作用下新骨的合成,一旦此平衡失调,就会导致严重的骨代谢疾病。目前临床中已广泛应用的抗骨质疏松药物存在一个共性问题,即抑制骨吸收的同时也抑制了新骨的形成。而Semaphorin3A作为成骨细胞产生的一种分泌型蛋白,抑制骨吸收的同时促进了新骨的再生,在骨质疏松的治疗方面具有双向调节作用,为骨质疏松的治疗提供了新视野。本文就Semaphorin3A在抗骨质疏松作用靶点上的相关分子机制研究进展作一综述。     

自噬调节牙萌出骨改建机制研究进展

骨改建的动态平衡是牙齿正常萌出的基础,调节骨代谢的信号通路可以通过多种细胞因子交互作用,进而精密调节这一复杂的级联过程。自噬是细胞进行自我保护的一种重要机制,近年来研究提示骨改建与细胞自噬间关系密切,但具体作用机制尚不明确。本文从主要骨代谢信号通路与自噬在牙萌出通道形成过程中相互作用的可能机制进行述评,旨在为牙萌出过程中分子调节机制和牙槽骨动态平衡生物学性能的研究提供更全面认识。     

高尔基体通过自噬调控成骨分化的研究进展

临床上由多种原因引起的骨类疾病越来越常见,促进细胞的成骨分化是治疗骨类疾病的一个重要方面。自噬是细胞中普遍存在的一种生物活动,对于细胞的成骨分化具有重要意义。高尔基体是细胞内膜系统的重要组成结构之一,可参与自噬体的形成。本文主要围绕高尔基体、自噬和成骨分化三者之间的相互关系进行综述。     

G蛋白耦联受体激酶2参与炎症痛的研究进展

 炎症痛是临床疼痛治疗中最常见的一类慢性痛。G蛋白耦联受体激酶2（G-protein-coupled receptor kinase 2,GRK2）可以调节G蛋白耦联受体快速脱敏,保护细胞免受过度刺激。近年来,越来越多的证据表明GRK2在炎症痛的调控中发挥了重要作用：GRK2在急性炎症痛转为慢性痛的过程中起关键作用。在角叉菜胶、弗氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant,FCA）诱导的炎症痛模型中背根神经节GRK2水平降低,过表达GRK2可以缓解慢性炎症痛。不同神经细胞内GRK2参与不同类型的炎症痛过程：初级感觉神经元内GRK2水平降低引起环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1（exchange protein directly activated by cAMP 1,Epac1）等信号通路的激活,参与调节前列腺素（prostaglandin E2,PGE2）、肾上腺素（epinephrine,EPI）以及角叉菜胶、CFA等引起的炎症痛;而小胶质细胞内GRK2水平降低引起小胶质细胞激活,导致神经炎症从而参与角叉菜胶、白介素1β（interleukin-1β,IL-1β）等引起的炎症痛的调节。本文就神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞内GRK2在炎症痛中的研究进展进行综述,以期深入了解炎症痛机制,为新药开发提供参考。     

细胞凋亡影响骨重建研究进展

细胞凋亡是细胞受基因调控而发生的主动程序性死亡,对维持机体内环境稳定具有重要的生物学意义.骨重建通过骨吸收和骨形成之间平衡的建立,从而改变骨形状及骨密度分布.研究发现细胞凋亡与人体许多部位的骨重建有密切关系,本文拟就两者之间的关系作一综述.     

内质网应激对T细胞抗肿瘤功能调控的研究进展

内质网应激参与肿瘤的发生与发展,近年来,内质网应激对T细胞发育和功能调控的研究也逐渐深入。肿瘤微环境中浸润的T细胞内质网应激的发生加剧T细胞的耗竭,损害T细胞抗肿瘤免疫功能。内质网应激抑制剂的使用可以减轻T细胞的耗竭程度,改善肿瘤微环境中T细胞的抗肿瘤功能。此外,一些时钟基因如Per1和Per2的下调也促进了T细胞耗竭的进展,而内质网应激通路的效应分子能够调控生物钟网络中Per基因家族的转录,增强T细胞的免疫功能。本文就内质网应激调控T细胞的抗肿瘤功能进行论述,为肿瘤免疫治疗提供新策略。     

NDRG-1基因的研究进展

恶性肿瘤是危害人类健康最严重的一类疾病,死亡率仅次于心血管系统疾病[1],随着环境污染的加剧和人口老龄化,恶性肿瘤发病率和死亡率将逐步增加;而肿瘤的发生和发展涉及一个多因素、多基因参与的复杂过程,与细胞的增殖、分化和凋亡的调节密切相关,三者关系的失衡导致肿瘤的发生、发展和转移.     

支气管哮喘气道重塑机制的研究进展

气道重塑是哮喘难以根治的主要原因,预防气道重塑具有重要的临床意义。普遍认为气道重塑是由于气道慢性炎症导致气道反复损伤和异常修复引起的。与此同时,也有研究显示单纯治疗气道炎症并不能直接缓解气道重塑,但气道收缩引发的机械力也能导致气道结构的改变。笔者将近年来关于气道重塑发生机制的研究进行综述,从而为哮喘的治疗提供新思路。     

Notch受体家族与心肌重构的研究进展

心肌重构是多种心脏疾病的关键病理生理过程,寻找有效的干预措施具有重要的科学意义.Notch受体家族是一种高度保守的膜蛋白受体家族,广泛表达于心脏组织,研究证明Notch家族各个成员可通过抗氧化、抗凋亡、抗纤维化及促血管生成等不同方式参与心肌重构的发生发展,研究其具体作用及机制可为心肌重构的治疗提供方向.文章对Notch...     

软骨下骨在骨性关节炎中的研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis, OA）是以关节软骨退变为主要特征的慢性关节疾病,软骨下骨改变在OA的发生和发展中起了重要作用。近年来研究发现软骨下骨组织结构及其力学性能的改变是OA主要病理进程之一,明确软骨下骨对OA进程的影响,可更全面地认识OA的发病机制,为其治疗提供新思路。文中从生物力学、生物学、影像学和基因学等方面就软骨下骨在OA的改变和作用的研究进展作一综述。