MMP-2、MMP-9在高、低转移潜能乳腺癌细胞中的表达变化

目的 筛选高、低转移潜能的乳腺癌细胞亚系,研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotainese,MMP-2)、MMP-9在高、低转移潜能乳腺癌细胞的表达差异及其意义.方法 利用人乳腺癌细胞系MDA-MB-435s细胞在Transwell小室上连续穿透人工基质膜获得高、低转移潜能乳腺癌细胞株.用细胞侵...     

HER-2与MMP-2在胃癌中的表达和意义

目的 检测HER-2和MMP-2在胃癌中的表达情况,探讨HER-2和MMP-2在胃癌中表达的临床意义.方法 应用免疫组化(SP)检测法,检测60例胃癌组织及10例正常胃组织的表达情况.结果 HER-2、MMP-2在胃正常组织和癌组织的表达差异有统计学意义(P＜0.05);在胃癌病例中HER-2、MMP-2表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤大小、部位均无统计学意义(P＞0.05),而与TNM分期、有无淋巴结转移及肿瘤浸润层次有统计学意义(P＜0.05).结论 HER-2与MMP-2在胃癌组织中均有不同程度的表达,检测两者可为评估患者的预后提供一定的参考价值.     

原发性肝细胞癌患者外周血中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 2(MMP-2)mRNA、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)mRNA在原发性肝细胞癌(primary hepatocelluar carcinoma,PHC)患者外周血中的表达水平及其在PHC诊断中的临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测120例临床上确诊的不同临床分期的PHC患者、60例肝良性病变患者及60例健康体检者外周血中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 的表达水平.结果 PHC组MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达水平明显高于肝良性病变组和健康对照组(P<0.05),而肝良性病变组和健康对照组中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达水平差异无统计学意义(P>0.05);随着PHC临床分期的升高MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达水平呈现增高趋势(P<0.05);PHC 患者中有肝外转移者其MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达水平明显高于无肝外转移者(P<0.05).结论 MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的差异性表达与PHC临床病理分期及转移密切相关,具有重要的临床意义.     

乳腺癌患者外周血中hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA联合检测及其临床意义

目的:探讨外周血中人乳腺珠蛋白(hMAM)、乳腺小黏蛋白(SBEM)和癌胚抗原相关黏附因子19(CEACAM19)mRNA联合检测在乳腺癌诊断中的作用,阐明其临床意义.方法:收集104例乳腺癌患者(乳腺癌组)、52例乳腺良性病变患者(良性乳腺病组)和50名健康人(健康对照组)的外周血,采用实时荧光定量PCR(RT-qP...     

VEGF、MMP-2和MMP-9检测在子宫内膜异位症诊断中的应用价值

目的：检测子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,并探讨其与EMs的诊断及分期的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定2012年1月至2014年12月于我院妇科住院的64例EMs患者血清和腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度,并与30例子宫肌瘤患者(非EMs组)进行比较分析。结果 EMs组患者血清中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(235.7±61.2) ng/L、(196.3±51.8)μg/L和(231.6±44.0)μg/L,腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(856.2±260.5) ng/L、(45.1±13.6)μg/L和(53.4±19.0)μg/L。EMs组患者血清及腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度显著高于非EMs组,Ⅲ~Ⅳ期浓度显著高于Ⅰ~Ⅱ期和非EMs组(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ期中VEGF浓度显著高于非EMs组(P<0.01)。结论在EMs患者血清及腹腔液中高浓度的VEGF、MMP-2和MMP-9与EMs的发生和发展相关,检测VEGF、MMP-2和MMP-9浓度有助于EMs的诊断与分期评估。     

MMP-9在恶性乳腺肿瘤中的表达及其对浸润转移的作用

【目的】探讨MMP-9在乳腺良、恶性肿瘤的不同表达,以及乳腺恶性肿瘤MMP-9表达与淋巴结状况之间的关系。【方法】采用免疫组织化学方法,分别对35例乳腺癌改良根治术后新鲜完整切除的乳腺癌病理标本和30例局部切除术后乳腺纤维腺瘤的石蜡组织进行MMP-9表达的测定。【结果】乳腺癌的MMP-9阳性表达率高于乳腺纤维腺瘤(P<0.001);有淋巴结转移的乳腺癌MMP-9表达阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。【结论】MMP-9可作为说明恶性乳腺肿瘤且具有浸润转移生物学特性的分子标志物。     

腺苷对人Müller细胞MMP-2和MMP-9mRNA表达的影响

目的 探讨腺苷受体在人Müller细胞中的表达情况以及腺苷(adenosine,ADO)对人Müller细胞中基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinases-9,MMP-9) mRNA表达的影响.方法 ...     

MMP-2和MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 2、 9(MMP 2、MMP 9)在乳腺良性病变及乳腺癌组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组化SP法检测 12例乳腺良性病变及 32例乳腺癌组织中MMP 2和MMP 9的表达。结果 :MMP 2和MMP 9在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性组织 ,且乳腺癌患者中有淋巴结转移组MMP 2、MMP 9的表达明显高于无淋巴结转移组。结论 :MMP 2和MMP 9在乳腺癌组织中有高表达且在乳腺癌细胞突破基底膜向外扩散、转移中起着重要作用 ,参与了乳腺癌的转移过程     

TSP-1和MMP-9在乳腺癌组织中的表达意义

目的：探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1（TSP‐1）和基质金属蛋白酶9（MMP‐9）的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中 TSP‐1、MMP‐9的表达情况,比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中微血管密度（MVD）及其与患者临床病理特征、预后的关系。结果131例中,肿瘤间质中TSP‐1的表达和肿瘤的MVD呈负相关（Spearman相关系数＝－0．241,P＝0．006）;肿瘤细胞中MMP‐9与肿瘤间质中 TSP‐1共同高表达与乳腺癌组织大小、淋巴结转移、病理分期密切相关（P＜0．05）;生存分析发现二者共同高表达的患者相对于二者非共同高表达的患者预后不佳。结论乳腺癌组织中MMP‐9联合TSP‐1共同高表达可作为评价乳腺癌预后有价值的标记物。     

Her-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗联合新辅助化疗的效果评价及其预后影响因素分析

目的: 评价曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者的疗效,探讨乳腺癌患者的预后影响因素。方法: 回顾性分析112例Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据是否应用曲妥珠单抗治疗分为靶向联合化疗组和单纯化疗组。采用SPSS19.0软件对患者的临床特征进行统计分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-rank检验绘制生存曲线,采用Cox回归分析进行单因素及多因素预后分析。结果: 112例Her-2阳性乳腺癌患者中,靶向联合化疗组23例(20.54%),单纯化疗组89例(79.46%)。靶向联合化疗组患者的无病生存期(DFS)显著长于单纯化疗组(P=0.012),靶向联合化疗组患者总生存期(OS)虽然长于单纯化疗组,但组间比较差异无统计学意义(P=0.064)。激素受体(HR)阴性组Miller Payne(MP)分级为5级的患者18例(32.7%),多于HR阳性组的5例(10.9%)(P=0.009)。Cox回归单因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况及术后淋巴结情况是Her-2阳性患者DFS的影响因素;原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、MP分级及术后淋巴结情况是Her-2阳性乳腺癌患者OS的影响因素。多因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、是否接受放疗是Her-2阳性乳腺癌患者DFS及OS的独立影响因素。结论: HR阴性的Her-2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗后乳房病灶可获得显著缓解。曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗Her-2阳性乳腺癌患者可以显著提高患者的DFS,对患者的预后具有积极的影响。     

乳腺癌患者超声图像特征与人类上皮生长因子受体2和Ki-67阳性表达的关联性分析

目的：探讨乳腺癌患者超声图像特征与其分子生物学指标——人类上皮生长因子受体2（CerbB-2）和Ki-67表达的关系。方法：收集107例经病理证实为乳腺癌患者的超声声像图表现及石蜡切片资料,分析超声声像图特征与CerbB-2和Ki-67的关系。结果：乳腺癌组织中,CerB-2阳性表达率为73.83%（79/107）,Ki-67阳性表达率为81.21%（87/107）,两者表达呈正相关关系（r=0.264,P=0.001）。乳腺癌边界、直径、形状、肿瘤纵横比>1、内部回声不均匀、后方回声衰减、肿块内微小钙化和血流分级2~3级与乳腺癌CerB-2表达有关联（P<0.05）。肿瘤纵横比>1、内部回声不均匀、后方回声衰减、肿块内微小钙化和血流分级2~3级与乳腺癌Ki-67表达有关联（P<0.05）。多因素Cox回归分析,乳腺癌患者预后独立影响因素包括CerB-2蛋白（⧻）表达（P=0.002）、Ki-67蛋白（⧻）表达（P=0.006）、血流分级2~3级（P=0.036）、后方回声衰减（P=0.001）和肿瘤纵横比>1（P=0.002）。结论：乳腺癌超声图像的某些表现与乳腺癌组织中CerbB-2和Ki-67阳性表达有关联。     

Her-2、EGFR、PS-2、ER在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（Her-2）、表皮生长因子受体（EGFR）、雌激素调节蛋白（PS-2）、雌激素受体（ER）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 用免疫组织化学方法检测108例乳腺癌患者Her-2、EGFR、PS-2、ER的表达情况,并进行比较。结果 Her-2、EGFR、PS-2、ER表达阳性者分别为40例（37．0％）、44例（40、7％）、62例（57．4％）和58例（53．7％）。Her-2的表达与EGFR无相关性（p0．05）,与PS-2呈负相关（P〈0．05）,与ER呈负相关（P〈0．05）。Her-2、EGFR、PS-2、ER表达与乳腺癌的组织学分级相关（P〈0．05）。Her-2、EGFR、ER表达与淋巴结转移相关（P〈0、05）,Her-2、EGFR、PS．2、ER与乳腺癌的病理学类型、患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0、05）。结论 乳腺癌中Her-2、EGFR表达提示患者预后不良;PS．2、ER表达提示患者预后良好;Her-2、EGFR、PS．2、ER是判断乳腺癌预后的有效指标。     

基底细胞样乳腺癌患者乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中MTDH与MMP-9蛋白表达的相关性

目的: 检测基底细胞样乳腺癌(BLBC)患者乳腺癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中异黏蛋白基因(MTDH)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,探讨二者之间的关系。方法: 采用免疫组织化学SP法检测60例BLBC患者癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中MTDH和MMP-9蛋白的表达情况;Spearman相关分析法分析二者阳性表达率的相关性。结果: BLBC组织中MTDH和MMP-9阳性表达率均明显高于癌旁配对正常乳腺组织中MTDH和MMP-9的阳性表达率(P<0.05),且其表达与BLBC患者的淋巴结转移、临床分期有关联(P<0.05);有淋巴结转移者癌组织中MTDH和MMP-9阳性表达率高于无淋巴结转移者(χ²=6.89,P<0.05;χ²=15.22,P<0.01);Ⅲ+Ⅳ期BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9蛋白阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期者(χ²=6.431,P<0.05;χ²=8.014,P<0.05)。BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.531,P<0.01)。结论: BLBC患者癌组织中MTDH与MMP-9蛋白表达有相关性,二者在BLBC形成和进展过程中可能起重要作用。     

人乳腺球蛋白、血管内皮生长因子-C和血管内皮生长因子受体-3在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨人乳腺球蛋白(hMAM)、血管内皮生长因子-C (VEGF-C)及其受体-3 (VEGFR-3)在乳腺癌组织中表达,分析其表达与乳腺癌生物学特性及预后的关系。方法 采用组织微阵列技术,通过免疫组化法检测116例乳腺癌组织、44例癌旁正常组织中hMAM、VEGF-C及VEGFR-3的表达。结果 (1)乳腺癌组织中hMAM、VEGF-C及VEGFR-3的表达率分别为59.48 %(69/116),50.86%(59/116)及61.20%(71/116),均高于癌旁正常组织中的表达率(分别为0.00%、9.09%及18.18%,P均<0.01)。(2)hMAM、VEGF-C及VEGFR-3的表达与腋淋巴结转移呈正相关(P均<0.05),hMAM和VEGFR-3的表达与组织学分级呈正相关(P均<0.05)。(3)采用Spearman等级相关分析结果显示,hMAM、VEGF-C及VEGFR-3在乳腺癌中的表达两两之间均呈正相关,相关系数分别为0.278、0.280及0.244(P均<0.01)。(4)Kaplan-Meier生存分析结果表明: hMAM、VEGF-C及VEGFR-3阴性表达者无病生存率及5年总生存率均高于三者阳性表达(Log-rank,P均<0.01)。结论 hMAM、VEGF-C及VEGFR-3在乳腺癌组织中存在高表达,其高表达与乳腺癌的发生、侵袭转移和预后有关,且hMAM可能与乳腺癌微淋巴管生成有关。     

乳腺癌患者血清中hMAM和CD147水平检测及其临床意义

目的：探讨乳腺癌患者血清中人乳腺珠蛋白（hMAM）和基质金属蛋白酶诱惑因子（CD147）水平及阳性表达率,阐明其在乳腺癌诊断中的临床意义。方法：选择122例乳腺癌患者（乳腺癌组）、21例乳腺纤维腺瘤患者（乳腺纤维腺瘤组）和16名健康对照者（健康对照组）作为研究对象。收集各组研究对象的血清,采用ELISA法检测各组研究对象血清中hMAM和CD147水平及阳性表达率,分析不同临床病理特征患者血清hMAM和CD147水平及阳性表达率。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定乳腺癌患者血清中hMAM和CD147的cut-off值,确定其诊断乳腺癌的敏感度和特异度。结果：乳腺癌组患者血清中hMAM和CD147水平均高于健康对照组和乳腺纤维腺瘤组（P<0.05）。乳腺癌组患者血清中hMAM和CD147阳性表达率均高于健康对照组和乳腺纤维腺瘤组（P<0.01）;乳腺癌组患者血清中hMAM联合CD147的阳性表达率高于健康对照组和乳腺纤维腺瘤组（P<0.01）。是否有淋巴结转移乳腺癌患者血清中hMAM和CD147阳性表达率比较差异有统计学意义（χ²=10.375,P<0.01;χ²=15.556,P<0.01）。不同TNM分期、雌激素受体（ER）和人表皮生长因子受体2（Her-2）乳腺癌患者血清中CD147阳性表达率比较差异有统计学意义（χ²=8157,P<0.05;χ²=6.035,P<0.05;χ²=5.385,P<0.05）。随着TNM分期增加,乳腺癌患者血清中hMAM和CD147阳性表达率均呈递增趋势。hMAM的ROC曲线下面积（AUC）为0.809,95% CI：0.703~0.916;CD147的AUC为0.721,95% CI：0.582~0.861。hMAM的cut-off值为6.51 μg·L^-1,诊断乳腺癌的敏感度和特异度分别为61.1%和87.5%;CD147的cut-off值为144.92 ng·L^-1,诊断乳腺癌的敏感度和特异度分别为73.6%和68.7%;二者联合检测时AUC为0.880,95% CI：0.798~0.962,诊断乳腺癌敏感度和特异度分别为80.6%和81.2%。结论：血清中hMAM水平诊断乳腺癌具有较高的敏感度和特异度,hMAM与CD147联合检测可以提高诊断阳性率。     

乳腺癌患者中乳腺球蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨hMAM mRNA在乳腺癌患者皮肤组织及乳头乳晕复合体的表达及其临床意义.方法 对30例乳腺癌患者,术后皮肤在距肿瘤最近点取材,乳头乳晕复合体经正中切面取材,同时取乳腺癌组织26例,正常皮肤组织10例,采用RT-PCR技术检测hMAM mRNA.结果 乳腺癌组织均阳性,正常皮肤组织均阴性.乳腺癌患者皮肤组织hMAM mRNA阳性率为10.0%(3/30),乳头乳晕复合体hMAM mRNA阳性率为16.7%(5/30).皮肤组织hMAM mRNA阳性率与皮肤外观是否有改变有关(P=0.0035).乳头乳晕复合体hMAM mRNA阳性率与肿瘤是否位于中心区有关(P=0.0192).结论 乳腺癌患者hMAM mRNA阳性预示着微转移.皮肤局部外观的改变,及肿块的相对位置能够大致预测皮肤或乳头是否受累;而且,由于皮肤及乳头的受累率较低,保留皮肤的乳腺癌根治术,或腔镜乳腺癌根治术具有可行性.     

乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中激素受体及Her-2表达差异及其对预后的影响

目的：研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）在乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异,探讨这种差异对患者预后的影响。方法：收集120例乳腺浸润性导管癌伴有同侧腋窝淋巴结转移女性患者的临床资料和病理标本,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2和Ki-67的表达。采用配对χ²检验分析原发灶和转移灶受体表达的差异,采用χ²检验分析Ki-67表达与受体表达关联性以及乳腺癌一般临床特征与受体表达的关联性,采用Spearman相关分析法分析临床分期与受体表达差异的相关性,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果：ER、PR和Her-2在乳腺癌患者原发灶和同侧淋巴结转移灶中表达水平存在一定差异,但差异均无统计学意义（P>0.05）。乳腺癌临床分期与ER和PR表达差异有关联（P<0.05）。乳腺癌患者原发灶中Ki-67表达与原发灶中ER和PR表达有关联（P<0.05）。ER在原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶表达不一致的患者与ER表达一致患者的总生存率（OS）和无病生存率（DFS）比较差异有统计学意义（P<0.05）,ER表达不一致患者5年OS和DFS较低。原发灶ER阳性且淋巴结转移灶ER阳性患者（+/+） OS和DFS高于原发灶ER阳性但淋巴结转移灶ER阴性患者（+/-）（P<0.05）。原发灶ER阴性且淋巴结转移灶ER阴性患者（-/-） OS高于原发灶ER阴性但淋巴结转移灶ER阳性的患者（-/+）（P<0.05）,但DFS比较差异无统计学意义（P=0.119）。结论：乳腺癌患者原发灶和腋窝淋巴结转移灶中ER、PR和Her-2存在差异表达,且可反映患者的预后,对于原发灶和腋窝淋巴结转移灶受体表达不一致患者需要进行更加个体化的诊治。     

乳腺癌HER2基因扩增检测方法——显色原位杂交法的应用及优化

目的:应用显色原位杂交技术(chromogenic in situ hybridization,CISH)检测乳腺癌组织人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因扩增情况,并对操作方法进行优化.方法:选择免疫组织化学(IHC)EnVision法检测结果2 及以上的60例乳腺癌组织作为研究对象,应用CISH技术检测其HER2基因扩增情况,分析二者结果的相关性;总结CISH操作经验,优化操作方法.结果:44例标本IHC检测HER2蛋白表达为3 ,其中40例CISH检测呈现HER2基因高倍扩增,4例无扩增;基因扩增与蛋白表达的符合率为91%.16例IHC检测HER2表达为2 标本基因扩增与蛋白表达的符合率为50%.IHC与CISH符合率为80%(48/60),二者明显相关(P＜0.01).操作过程中应严格控制切片厚度,一般要求4～5 μm;杂交变性一定要彻底,杂交后的洗涤温度和时间也很重要,最好控制在70～75℃;要严格控制苏木精衬染时间;每次实验最好有阳性对照片,可以有效进行质量控制.结论:CISH检测乳腺癌HER2基因扩增的结果与IHC检测的蛋白表达结果符合率较高,可作为乳腺癌HER2基因检测的一项新技术;但在具体操作时,应注意严格控制切片厚度、消化及杂交后洗涤温度与时间以及苏木精衬染时间等因素.