小电导钙激活钾通道磷酸化相关调节及其在心血管疾病中的作用

心血管疾病严重威胁人类健康，研究表明其发生发展多与离子通道活动相关。小电导钙激活钾通道（Small conductance calcium—activated potassium channels，SK channels）广泛存在于心血管系统的可兴奋细胞中，在调节心肌细胞复极化及维持心脏正常活动中起着重要作用，为心律失常的治疗提供了高度可能的靶点。SK通道的结构及Ca2＋门控特性已有相关综述描述，本综述主要讨论SK通道的磷酸化相关调节及其在心血管系统中的病理生理作用。     

大电导钙激活钾通道的血管扩张作用

大电导钙激活钾通道(BKca)的活性是血管紧张性的决定因素,本综述着重介绍几种物质激活大电导钙激活钾通道扩张血管的作用机制。     

大电导钙激活钾通道在高血压病中的研究进展

大电导钙激活钾通道（BKCa）是血管平滑肌细胞（VSMCs）上表达最丰富的钾通道,对维持VSMCs的膜电位及血管收缩和舒张的动态平衡具有重要的调节作用。BKCa通道的激活可使细胞膜发生超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活和钙离子内流,导致平滑肌舒张。对高血压患者的观察和高血压动物模型的研究发现,高血压血管张力升高时平滑肌细胞膜表面钾离子和钙离子通道表达和功能均发生异常,因此,有人推测高血压是离子通道重构导致平滑肌细胞去极化的结果。本文主要综述近年来BKCa通道在高血压病中的研究进展。     

大电导钙激活钾通道与大动脉血管舒缩功能研究进展

大动脉血管平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙激活钾(BK_(Ca))通道,其在维持细胞正常生理活动及血管舒缩功能中起重要作用。研究发现,当细胞膜去极化和(或)细胞内钙离子浓度增加时可激活BK_(Ca)通道,使其开放,细胞内钾离子外流增加,导致细胞膜超极化,阻断电压依赖性钙通道,钙离子内流减少,引起血管平滑肌舒张。在高血压、糖尿病、尿毒症、缺氧、心力衰竭和老化等许多生理、病理情况下,BK_(Ca)通道结构、功能及门控特性发生改变,从而影响其正常生理功能以及对血管舒缩功能的调节。本文主要综述近年来BK_(Ca)通道在大动脉血管平滑肌细胞舒缩调节机制中的研究进展。     

大电导钙激活钾通道调节血管平滑肌的研究进展

正大电导钙激活钾通道(large conductance calciumactivated potassium channels,BK通道)因其电导大、对Ca~(2+)敏感性高而与其他钙激活钾通道明显相区别。随着免疫组织化学、放射性配体结合实验技术的发展,发现BK通道在平滑肌细胞、内皮细胞、神经细胞等细胞膜上均有表达[1-5],特别是血管平滑肌中,BK通道大量存在,并在病理生理过程中起着至关重要的作用,     

大电导钙激活钾通道及其β1亚基在高血压调节中作用的研究进展

从离子通道角度出发,综合近几年研究成果,对钙激活钾通道及其β1亚基在高血压血管平滑肌的作用进行论述,提出大电导钙激活钾通道及其β1亚基为靶点,对中医药降压的效应机制进行深入研究。     

大电导钙激活钾通道β1亚基与高血压

大电导钙激活钾通道（Bkca）广泛地分布于哺乳动物除心肌细胞的各种组织中,包括平滑肌、骨骼肌、神经元、肾脏和内分泌细胞,在平滑肌上尤为丰富。它在维持血管平滑肌细胞静息膜电位,调节平滑肌舒缩方面起着重要作用,并与高血压及降压药物疗效有着不容忽视的联系。平滑肌细胞的BKca通道由两个不同的膜亚基,即形成孔道的α亚基和调节性β1亚基组成。该文拟就β1亚基的分子结构、生理功能及其与高血压及降压药物疗效的关系进行综述。     

大电导钙激活钾通道对心律失常的影响

心律失常是心血管疾病领域的常见病、多发病之一,其发病机制与离子通道密切相关.钾离子通道在心肌细胞电兴奋过程中发挥重要作用.近年来,大电导钙激活钾通道(large-conductance Ca2+-activated K+channel,BKCa通道)对心律失常的影响成为一个新的研究方向,并受到广泛关注.本文对BKCa通...     

大电导钙激活钾通道介导血管平滑肌细胞增殖及其机制

目的探讨大电导钙激活钾通道(BKca)是否通过Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号途径影响兔主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖。方法用低浓度的四乙胺(TEA)处理体外传代培养的家兔胸主动脉VSMC。采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)和流式细胞术(FCM)检测TEA对VSMC的增殖和细胞周期的影响,分别采用免疫组化法和免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(P-ERK1/2)蛋白表达。结果 (1)MTT法检测结果显示,TEA能够呈时间依赖性和剂量依赖性地降低吸光值、增加细胞抑制率(P0.05);(2)流式细胞术分选结果显示,TEA处理48 h后能够呈剂量依赖性地增加G1期细胞比例,减少S期、G2期细胞比例(P0.05);(3)免疫组化检测结果显示,随着TEA浓度的增加,VSMC的PCNA阳性表达率逐渐下降(P0.01);(4)免疫印迹法结果表明,经400μmol/L的TEA处理48 h后,ERK1/2、P-ERK1/2蛋白表达,ERK活化率与未经处理的对照组比较,均无统计学意义(t=0.354~1.035,P0.05)。结论 TEA可呈浓度依赖性地阻止细胞周期由G1向S期推进,抑制VSMC增殖;该过程的分子机制不经由Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号途径介导。     

大电导钙激活钾通道与肺动脉高压关系的研究进展

<正>肺动脉高压(PH)是临床的常见疾病,由多种异源性疾病和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变,引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征,继而发展成右心衰竭,甚至死亡^[1],其发病率高,影响全球约1%的人口,在65岁以上的人群中PH患病率约10%^[2]。     

大电导钙激活钾通道与血管平滑肌细胞增殖的研究进展

血管平滑肌(VSM)增生对于新生血管的生长是非常必要的,但受到生长因子和其他环境信号的影响,VSM增生也会导致心血管疾病和病理状态的发生如高血压、粥样硬化病变形成、血管成型术后再狭窄以及对生长中的肿瘤供给营养丰富的血液[1].控制VSM增生的机制是非常复杂和多因素的,其中一个重要的因素就是钙激活钾通道(KCa).     

大电导钙离子激活钾通道在心血管疾病中的研究进展

冠状动脉平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙离子激活钾（BKCa）通道,在维持细胞正常生理活动中起重要作用。研究发现当细胞膜去极化或/（和）细胞内钙离子增加时,BKCa通道激活,开放增加,钾离子外流,细胞膜超极化,血管舒张。而在高血压、糖尿病、缺氧、心力衰竭和老化等许多病理情况下,BKCa通道功能发生改变,从而影响对血管功能的调节。本文主要综述近年来BK通道在心血管疾病中的研究进展。     

小电导钙激活钾通道分子结构及其电生理特性

近年来发现心肌细胞上存在小电导钙激活钾通道。小电导钙激活钾通道具有独特的分子结构、电生理学和药理学特性,在调节心肌细胞复极化方面起重要作用,为心律失常的治疗提供高度可能的靶位点。     

成纤维样细胞和小电导钙激活钾通道3在调节胃肠平滑肌活动中的作用

功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGID)和胃肠动力性疾病(disorder of gastrointestinal motility,DGIM)是临床常见病多发病,胃肠器质性疾病以及一些全身疾病如糖尿病、尿毒症等,亦可伴有胃肠运动异常.胃肠运动的调节异常是其病理生理基础.近年来发现的成纤维样细胞(fibroblast-like cell,FLC)、小电导钙激活钾通道(small conductance Ca2+ -activated K+claannels,SK)3亚型在调节胃肠平滑肌活动中有一定作用,为胃肠动力异常的研究提供新的思考.     

二十二碳六烯酸及其代谢产物对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的激活作用

目的研究二十二碳六烯酸（DHA）及其代谢产物16,17-环氧二十二碳五烯酸（16,17-EpDPE）对正常大鼠冠状动脉平渭肌细胞大电导钙激活钾通道（BK）单通道的激活作用,探讨DHA扩张冠状动脉、保护心血管的机制。方法酶消化法分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞,采用膜内向外型单通道膜片钳实验技术记录0,0．01,0．1,0．3,1,3,5,7．5和10mmol／L浓度下DHA及其代谢产物16,17-EpDPE灌流后BK单通道开放概率。结果在电极外液钙离子浓度为1mmol／L和刺激电位60mV条件下,DHA浓度为0,0．01,0．1,0．3和1mmol／L时,BK通道开放概率分别为0．0914±0．0098,0．0907±0．0102,0．0945±0．0091,0．0986±0．0112和0．1104±0．0145（P〉0．05,n=5）;DHA浓度为3,5,7．5和10mmol／L时,BK单通道开放概率分别为0．6712±0．0456,0．7511±0．0798,0．8424±0．1373和0．8669±0．0967（P〈0．05,n=5）,呈浓度依赖性增高。16,17-EpDPE浓度为0,10,50和100nmol／L时,BK单通道开放概率分别为0．1025±0．0114,0．1006±0．0091,0．1128±0．0132和0．1081±0．0143（P〉0．05,n=5）。结论低浓度DHA不能激活BK单通道,高浓度DHA可能通过与BK通道结合并直接激活BK单通道,这可能是DHA扩张冠状动脉的机制之一。     

钙激活钾通道在血管平滑肌细胞增殖中的作用

在人体血管生理性生长的各个阶段，均存在血管平滑肌正常增殖，而在高血压、动脉粥样硬化等病理过程中，则表现出血管平滑肌的异常增生。在这些病理变化中，血管平滑肌细胞的增生受许多因素的调节，其中钙激活钾通道（KCa）的活性改变是最重要的影响因素之一，KCa已被证实在细胞增殖中扮演重要角色。研究发现，中电导KCa（IKCa）在增生型血管平滑肌中的表达显著增加，一些研究还发现大电导KCa（BKCa）活性改变在血管平滑肌增殖的早期起作用，现对KCa在血管平滑肌增殖中的研究进展做一综述。     

大电导钙激活钾通道的增龄变化及与高血压的关系

高血压是危害人类健康的一大杀手，其发病机制一直是医学界关注和讨论的热点。近年来随着“膜学说”的发展，钾通道受到越来越多的关注和研究。在平滑肌细胞膜上的5种钾通道中，以大电导钙激活钾通道（BKCa）对血管张力和神经元的兴奋性影响最明显。BKCa的增龄变化在高血压形成中的作用已被诸多实验证实，且两者之间可能存在相互促进的关系。本文着重就BKCa的增龄变化对高血压形成和发展的影响作一简要阐述。     

糖尿病对冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的影响

目的 探讨糖尿病对冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK通道)的影响变化,阐明糖尿病冠状动脉损伤的分子机制.方法 采用链脲霉素腹腔内注射建立大鼠糖尿病动物模型,酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,全细胞膜片钳实验技术和Western blot分别记录和测定正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流和亚基的表达;采用荧光测定方法测定正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞内钙离子浓度.结果 当刺激电压＞100 mV时,糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度明显低于正常冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度(P＜0.05),在刺激电压为150 mV时,电流密度分别为(275±40)pA/pF(n=8)和(70±10)pA/pF(n=6);与正常组比较,糖尿病组BK通道α亚基蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05),但β1亚基蛋白表达较低(P＜0.05);正常组和糖尿病组冠状动脉平滑肌细胞内钙离于浓度分别为(92±7)nmol/L(n=5)和(151±18)nmol/L(n=6),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道β1亚基表达下调、BK通道电流密度下降及细胞内钙离子浓度升高可能是糖尿病冠状动脉功能损伤的重要原因.     

动脉粥样硬化兔血管平滑肌大电导钙激活钾通道的活性探讨

目的研究动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)时血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Musele Cell,VSMC)大电导钙激活钾通道(Large conductance of calcium-activated potassium channel,BKca)的活性变化。方法3月龄新西兰兔随机分为实验组(AS组)和对照组(N组),每组10只。AS组喂高脂饲料以建立AS模型,对照组喂普通饲料,两组均喂养8周．采用单通道膜片钳技术测定VSMC的BKca的电流。结果随着电压和Ca~(2 )浓度的增加,AS组和对照组的通道开放概率(Po)逐渐增大。AS组的Po较对照组明显增大(P＜0．001)。在Ca~(2 )浓度为10~(-6)M时,AS组和对照组的Po分别增加(68．9±34．4)倍和(126．4±70．6)倍,差别有显著性意义(P＜0．05)。结论AS组VSMC的BKca活性增强。AS组VSMC的BKca的Ca~(2 )敏感性降低。     

糖尿病对冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的影响

糖尿病冠状动脉功能障碍与大电导钙激活钾通道(BK通道)活性受损有关。在冠状动脉平滑肌细胞中,BK通道开放,钾离子外流导致细胞膜超极化,引起电压依赖的钙离子(Ca2+)通道关闭,Ca2+内流减少,血管扩张。糖尿病或高糖状态下,BK通道的性能改变。该文主要介绍BK通道的生物特性和糖尿病对冠状动脉平滑肌细胞上BK通道功能的影响及机制。