新生儿两种重组乙型肝炎疫苗序贯接种的免疫原性和不良反应观察北大核心

目的评价新生儿两种乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine,HepB)-重组酵母HepB(HepB-Y)和重组CHO HepB(HepB-CHO)序贯接种的免疫原性和不良反应。方法采用单中心、开放性、前瞻性队列研究,在湖南省某县招募健康新生儿,随机分为试验组和对照组,按照0-1-6月免疫程序,对照组接种3剂次10μg HepB-Y,试验组第1剂接种10μg HepB-Y,第2-3剂接种20μg HepB-CHO。完成全程免疫后1月检测乙肝表面抗体(HBsAb),分析抗体阳性率和几何平均浓度(GMC);观察每剂次接种后30min内的不良反应,被动收集每剂次接种后1个月内的疑似预防接种异常反应。结果试验组、对照组受试者完成HepB全程免疫后HBsAb阳性率分别为100%(170/170)、100%(187/187),GMC(95%CI)分别为3388.55(2777.42-4099.71)、2710.15(2278.22-3229.21)mIU/mL。两组接种后不良反应发生率分别为3.80%(27/710)、4.10%(30/731)(x2=0.09,P=0.769),均为接种后30min内发生的37.1-37.5℃发热。结论HepB-Y与HepB-CHO序贯接种不会降低新生儿HepB全程免疫的免疫原性,也不增加不良反应的发生率。     

26-45岁成人两种乙型肝炎疫苗序贯免疫的免疫原性

目的观察成人两种乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B vaccine,HepB)—20μg重组酵母HepB(HepB-Y)和20μg重组CHO HepB(HepB-CHO)序贯免疫的免疫原性。方法在陕西省2个县招募乙肝五项血清标志物均阴性的26-45岁成人,随机分为四个组,按照0-1-6月免疫程序分别接种3剂HepB-Y、3剂HepB-CHO、2剂HepB-Y和1剂HepBCHO、2剂HepB-CHO和1剂HepB-Y,检测全程免疫后30-45d血清乙肝表面抗体(HBsAb),比较抗体阳转率和几何平均浓度(GMC)。结果四个组研究对象HepB全程免疫后HBsAb阳转率分别为93.62%(88/94)、93.48%(129/138)、99.00%(99/100)、94.79%(91/96)(χ2=5.17,P=0.147),GMC(IU/L)分别为2 039.74、3 158.70、2 672.09、3 531.59(F=1.36,P=0.254)。结论成人序贯接种20μg HepB-Y和20μg HepB-CHO不降低HepB全程免疫的免疫原性。     

26-45岁成人两种乙型肝炎疫苗序贯免疫的免疫原性北大核心

目的观察成人两种乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B vaccine,HepB)—20μg重组酵母HepB(HepB-Y)和20μg重组CHO HepB(HepB-CHO)序贯免疫的免疫原性。方法在陕西省2个县招募乙肝五项血清标志物均阴性的26-45岁成人,随机分为四个组,按照0-1-6月免疫程序分别接种3剂HepB-Y、3剂HepB-CHO、2剂HepB-Y和1剂HepBCHO、2剂HepB-CHO和1剂HepB-Y,检测全程免疫后30-45d血清乙肝表面抗体(HBsAb),比较抗体阳转率和几何平均浓度(GMC)。结果四个组研究对象HepB全程免疫后HBsAb阳转率分别为93.62%(88/94)、93.48%(129/138)、99.00%(99/100)、94.79%(91/96)(χ^2=5.17,P=0.147),GMC(IU/L)分别为2039.74、3158.70、2672.09、3531.59(F=1.36,P=0.254)。结论成人序贯接种20μg HepB-Y和20μg HepB-CHO不降低HepB全程免疫的免疫原性。     

婴儿国产和进口重组酵母乙型肝炎疫苗基础免疫序贯接种后2年乙型肝炎表面抗体血清流行率

目的评价国产和进口重组酵母乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine, HepB)在儿童基础免疫序贯接种后2年的乙型肝炎表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb)血清流行率。方法采用回顾性队列研究,在杭州市西湖区选取2015-2017年出生、在1岁内按照"0-1-6月"免疫程序完成1剂次国产10μg重组汉逊酵母HepB与2剂次进口10μg重组啤酒酵母HepB序贯接种(试验组)或3剂次国产10μg重组汉逊酵母HepB接种(对照组)的儿童,采集全程接种后2年血清标本,使用化学发光法检测HBsAb,比较两组儿童HBsAb阳性率和几何平均浓度(Geometric mean concentration, GMC)。结果试验组、对照组分别纳入390名和1 133名儿童,完成HepB接种后2年的HBsAb阳性率(95%CI)分别为96.92%(95.20%-98.64%)、95.32%(94.09%-96.55%);GMC(95%CI)分别为167.57(144.24-194.67)mIU/mL、132.86(121.67-145.08)mIU/mL。结论婴儿国产重组汉逊酵母HepB与进口重组啤酒酵母HepB基础免疫序贯接种后2年具有良好的免疫力。     

60μg乙型肝炎疫苗快速免疫程序在≥16岁健康易感人群中免疫原性和安全性的非劣效临床试验

目的 评价60μg乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine, HepB)快速免疫程序在≥16岁健康易感人群中的免疫原性和安全性。方法 采用单中心、随机、开放、平行对照的非劣效临床试验,在云南省某县招募≥16岁健康受试者,按1∶1随机分配至试验组和对照组,试验组按照0、2月免疫程序接种2剂次60μg HepB,对照组按照0、1、6月免疫程序接种3剂次20μg HepB,检测受试者免疫前和全程免疫后30d血清乙肝表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb),观察每剂次免疫后30d内不良事件,比较两组HBsAb阳转率和几何平均浓度(Geometric mean concentration, GMC)以及不良事件发生率。结果 试验组、对照组受试者HepB全程免疫后HBsAb阳转率分别为93.09%(95%CI:90.36%-95.83%)、97.94%(95%CI:96.42%-99.46%),率差为-4.85%(95%CI:-7.96%～-1.73%),率差的95%CI下限>-10%;GMC(mIU/mL)分别为425.48(95%CI...     

血液透析治疗患者按照0-1-2月免疫程序接种乙型肝炎疫苗的依从性和免疫原性

目的探讨血液透析治疗患者按照0-1-2月免疫程序接种乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B vaccine, HepB)的依从性和免疫原性。方法采用两种乙肝免疫程序完成率和免疫原性比较的随机对照临床试验,在北京市朝阳区8家医疗机构招募接受血液透析治疗且乙肝表面抗原、乙肝表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb)和乙肝核心抗体均阴性的18-70岁患者,随机分为试验组和对照组,分别按照0-1-2月和0-1-6月免疫程序接种20μg HepB,检测免疫前和免疫后1个月血清HBsAb,比较两组HepB全程接种完成率、HBsAb阳转率和几何平均浓度(GMC)。结果试验组、对照组受试者HepB全程接种完成率分别为94.39%(101/107)、90.83%(99/109)(χ~2=1.00,P=0.316);两组全程免疫后HBsAb阳转率分别为70.10%(68/97)、87.76%(86/98)(率差=-17.66%,95%CI下限:-28.84%);GMC分别为60.81mIU/mL、247.08mIU/mL(t=-3.68,P=0.000)。结论血液透析治疗患者HepB 0-1-2月免疫程序的依从性较好,但免疫原性弱于0-1-6月免疫程序。     

美沙酮维持治疗人群短程高剂量乙型肝炎疫苗接种的免疫原性、安全性和依从性

目的探讨美沙酮维持治疗(Methadone maintenance treatment, MMT)人群短程高剂量乙型肝炎肝疫苗(HepB)接种的免疫原性、安全性和依从性。方法在广西壮族自治区3所美沙酮门诊招募18-70岁MMT人群,随机分为短程高剂量组(A组)和常规方案组(B组),分别按0-1月程序接种60μg HepB和按0-1-6月程序接种20μg HepB,检测A组全程接种后5个月、B组第2剂接种后5个月(第3剂接种前)和全程接种后6个月的血清乙型肝炎表面抗体(HBsAb),观察每剂次接种后28d内不良反应,分析抗体阳性率和几何平均浓度(GMC)、不良反应发生率和全程接种完成率。结果 A组、B组HepB全程接种后HBsAb阳性率分别为68.35%(54/79)、68.33%(41/60)(χ~2=0.00,P=0.998),强阳性率分别为34.18%(27/79)、21.67%(13/60)(χ~2=2.60,P=0.107),GMC分别为164.10mIU/mL、125.90mIU/mL(t=-0.74,P=0.463);B组第2剂接种后5个月HBsAb阳性率、强阳性率、GMC分别为71.08%(59/83)、21.69%(18/83)、130.50mIU/mL,与两组全程接种后结果均无显著性差异。两组总不良反应发生率分别为8.25%(8/97)和7.14%(7/98)(χ~2=0.08,P=0.772)。两组全程接种率分别为93.88%(92/98)和84.69%(83/98)(χ~2=4.32,P=0.038)。结论 MMT人群短程高剂量HepB接种的免疫原性可能与常规方案相当,安全性较好,且依从性明显优于常规方案。     

新生儿接种乙型肝炎疫苗后低/无应答者的再免疫效果分析

目的了解新生儿接种乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis B Vaccine,HepB)后低/无应答者的再免疫效果。方法对北京市、浙江省、广东省2004～2005年出生的新生儿,按照0、1、6月龄免疫程序完成3剂重组HepB(酵母)[HepB Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid(DNA)Techniques in Yeast,HepB-Y]免疫后,出现的低/无应答者,随机分为4组,按0、1、6个月程序再次免疫不同种类和剂量的HepB。结果低/无应答儿童再免疫前、再免疫1剂和再免疫3剂后,抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigin(HBsAg),Anti-HBs]几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为18.7mIU/m(l毫国际单位/毫升)、88.8mIU/ml、178.2mIU/ml,无应答者所占比例分别为20.4%、9.1%、1.9%。103名低/无应答儿童再免疫1剂和3剂后,100mIU/ml所占的比例分别为61.2%和84.5%,差异有统计学意义(χ2=14.13,P0.01);5μg重组HepB-Y、10μgHepB-Y、10μg重组HepB(中国仓鼠卵巢细胞)[HepB Made by Recombinant DNA Techniquesin Chinese Hamster Ovary(CHO)Cell,HepB-CHO]、10μg重组HepB(汉逊酵母)(HepB Made by Recombinant DNA Techniques in Hansenula Polymorpha Yeast,HepB-HPY)四种HepB再免疫3剂后,GMC分别为168.8mIU/ml、174.7mIU/ml、184.9mIU/ml、182.9mIU/ml,四种HepB再免疫3剂后,100mIU/ml所占的比例分别为79.0%、85.7%、88.2%、84.6%,差异均无统计学意义(χ2=0.75,P0.05)。结论 HepB全程免疫三剂后,低/无应答儿童按照0、1、6个月程序再次免疫3剂HepB后,抗体阳转率和GMC均有较大的提高,再免疫3剂HepB免疫效果优于再免疫1剂。     

河北省正定县监测点CHO细胞乙型肝炎疫苗接种后18-20年免疫持久性和回忆反应研究

目的 评价中国仓鼠卵巢细胞乙型肝炎(乙肝)疫苗(Chinese hamster ovary cell derived hepatitis B vaccine, HepB-CHO)接种后18-20年免疫持久性和回忆反应。方法 2017年10-11月在河北省正定县整群抽取1997-1999年出生且接种3剂次HepB-CHO的受试者开展问卷调查，采用化学发光法检测血清乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen, HBsAg)、表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb)和核心抗体(Hepatitis B core antibody, HBcAb),分析乙肝病毒标志物阳性率和HBsAb几何平均浓度(Geometric mean concentration, GMC);随机选择HBsAb和其他标志物均阴性的受试者，随机分为两组分别加强接种1剂次HepB-CHO和酵母细胞乙肝疫苗(Yeast cell derived HepB,HepB-Y),检测接种后30d血清HBsAb,比较抗体阳转率和GMC。结果 在1 352例受试者中，3剂次...     

维持性血液透析患者乙型肝炎疫苗免疫后2年乙型肝炎表面抗体阳性影响因素的Logistic回归模型和决策树模型分析

目的 分析维持性血液透析(Maintenance hemodialysis, MHD)患者接种乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine, HepB)后2年乙型肝炎表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb)阳性率及其影响因素。方法 在前期已完成的MHD患者按0-1-6月免疫程序接种20μg和60μg HepB的免疫原性随机对照试验基础上，选取全程接种后2年的MHD患者采集静脉血，采用化学发光微粒子免疫分析法检测HBsAb;采用多因素Logistic回归模型和χ²自动交互检测法(Chi-squared automatic interaction detector, CHAID)分析HBsAb阳性的影响因素。结果 MHD患者全程接种20μg、60μg HepB后2年HBsAb阳性率分别为42.98%(52/121)、59.63%(65/109)(χ²=6.37,P=0.012)。Logistic回归模型显示，接种60μg HepB者HBsAb阳性率高于接种20μg HepB者而透析年限≥5年者低于...     

20-49岁成人乙型肝炎疫苗不同免疫程序的免疫原性比较

目的比较成人三种乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine,HepB)—汉逊酵母HepB (HepB-HP)、CHO细胞HepB(HepB-CHO)和酿酒酵母HepB(HepB-BC)不同免疫程序的免疫原性。方法在北京市和浙江省招募20-49岁成人,分为10μgHepB-HP、10μgHepB-CHO、10μgHepB-BC、20μgHepB-BC四个接种组,每组按HepB不同基础免疫程序接种,检测接种后1-2月乙型肝炎表面抗体(HBsAb),比较抗体阳性率和几何平均浓度(GMC)。结果四个组分别纳入研究对象430名、1 513名、1 350名、256名。10μgHepB-HP组0-1-2月(month,m)、0-1-3m、0-1-6m、0-1-12m程序HBsAb阳性率分别为71.57%、97.37%、100%、91.58%(x2=65.89,P0.001),GMC(mIU/mL)分别为116.70、381.27、915.36、918.23(F=32.01,P0.001);10μgHepB-CHO组0-1-3m、0-1-6m、0-1-12m程序HBsAb阳性率分别为83.65%、88.55%、88.17%(x2=6.78,P=0.034),GMC(mIU/mL)分别为144.94、328.37、296.14(H=56.42,P0.001);10μg HepB-BC组0-1-2m、0-1-3m、0-1-6m、0-1-12m程序HBsAb阳性率分别为81.34%、85.19%、87.07%、79.54%(x2=8.63,P=0.035),GMC(mIU/mL)分别为114.41、170.65、329.21、475.13(H=71.97,P0.001);20μgHepB-BC组0-1-2m、0-1-3m、0-1-6m程序HBsAb阳性率分别为83.02%、100%、96.46%(x2=20.95,P0.001),GMC(mIU/mL)分别为167.03、949.83、1688.67(F=27.01,P0.001)。结论 20-49岁成人接种HepB具有良好的免疫原性,以0-1-6m、0-1-12m程序较好。     

健康人群乙型肝炎疫苗再免疫抗体应答

目的探讨不同年龄组健康人群接种不同类型、不同剂量乙型肝炎（乙肝）疫苗（Hepatitis B Vaccine,HepB）的再免疫抗体应答。方法采用分层随机抽样方法,按地域分布选取东莞市5个镇2～4、6～8、13～15、16～40岁4个年龄组健康人群,用酶联免疫吸附试验筛查乙肝病毒核心抗体、乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒表面抗体均为阴性,且有3剂HepB免疫史的人作为再免疫研究对象。采用5μg重组HepB（酵母）（HepB Made by Recombinant DNA Techniques in Yeast,HepB-Y）、10μg HepB-Y、10μg重组HepB（中国仓鼠卵巢细胞）（HepB Made by Recombinant DNA Techniques in CHO Cell,HepB-CHO）、10μg重组HepB（汉逊酵母）（HepB Made by Recombinant DNA Techniques in Hansenula Yeast,HepB-HY）、20μg HepB-CHO和20μg HepB-Y,均按0、1、6个月程序再免疫3剂。结果不同类型不同剂量HepB在人群中的再免疫成功率和抗体水平中位数[毫国际单位/毫升（mIU/ml）]分别为：5μg HepB-Y94.34%和226.53,10μg HepB-Y86.46%和175.36,10μg HepB-CHO97.39%和331.44,10μg HepB-HY91.30%和439.01,20μg HepB-CHO99.20%和386.66,20μg HepB-Y89.04%和372.97。各年龄组的再免疫成功率和抗体水平中位数（mIU/ml）分别是：2～4岁98.25%和353.42,6～8岁96.80%和320.31,13～15岁94.67%和282.12,16～40岁87.76%和305.24。结论年龄、疫苗种类和剂量是影响再免疫抗体应答的主要因素,随年龄的增长再免疫抗体应答下降,更换疫苗种类可提高再免疫抗体应答。     

3-17岁急性淋巴细胞白血病儿童乙型肝炎疫苗加强免疫的免疫原性和安全性观察

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia, ALL)儿童乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine, HepB)加强免疫的免疫原性和安全性。方法 在上海市某医院招募已接种3剂次HepB、乙肝表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb)阴性且病情稳定的3-17岁ALL儿童，按0-1-6月程序接受3剂次HepB加强免疫，检测免疫前和免疫后1个月血清乙肝表面抗体(Hepatitis B surface antibody, HBsAb),观察每剂次接种后1周内不良反应，分析HBsAb阳转率、几何平均浓度(Geometric mean concentration, GMC)和不良反应发生率。结果 共入组99例受试者，HepB加强免疫后HBsAb阳转率为100%;免疫后GMC为336.59(95%CI:281.66-398.30)mIU/mL,是免疫前的148.38(95%CI:141.99-155.38)倍；免疫后总不良反应发生率为1.35%(4/297),均为低热和局部红肿。结论 ALL儿童在临床治疗...     

新生儿接种乙肝疫苗后低/无应答者再免疫的血清学分析

[目的]评价新生儿接种乙肝疫苗(HepB)后低/无免疫应答者的再次免疫效果。[方法]2009年10月,对烟台市5个县市区2009年出生的新生儿,按照"0-1-6"程序完成3剂次重组HepB(酵母)免疫后出现的无应答者,随机分为2组,按照0-1-6程序再次免疫不同种类和剂量的HepB,并评价再免疫效果。[结果]调查新生儿1 543名,有252名儿童需要再免疫。低/无应答儿童再免疫前、再免疫1剂次和再免疫3剂次后,抗乙肝病毒表面抗原抗体(Anti-HBs)几何平均浓度(GMC)分别为47.21、1 048.73、1 366.84 mIU/L。再免疫1剂次和3剂次后,免疫应答率分别是82.71%、96.06%(P<0.05)。5μg啤酒酵母乙肝疫苗组和10μg汉逊酵母乙肝疫苗组再免疫3剂次后,GMC分别为1 022.91、1 790.15 mIU/L(P<0.01)。免疫应答率分别为96.43%、95.60%(P>0.05)。[结论]HepB全程免疫3剂后,低/无应答儿童按照0-1-6程序再次免疫3剂HepB后,抗体阳转率和GMC均有较大的提高,再次免疫3剂次优于再免疫1剂次。     

乙型肝炎表面抗原阳性母亲所生早产儿和低体重儿4剂次乙型肝炎疫苗和第1剂疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫的免疫原性

目的评价乙型肝炎(乙肝)表面抗原(HBsAg)阳性母亲所生早产儿/低出生体重儿4剂次乙肝疫苗(HepB)和第1剂HepB与乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合免疫的免疫原性。方法选择保定市2018-2020年HBsAg阳性母亲所生早产儿/低体重儿,按照"0-1-2-7月龄"程序接种4剂HepB,并在首剂接种时注射1剂HBIG,检测联合免疫后28-34d血清乙肝病毒标志物,分析乙肝表面抗体(HBsAb)阳性率和几何平均浓度(GMC)。结果共纳入83名研究对象,HBsAg、HBsAb、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)和乙肝核心抗体(HBcAb)阳性率分别为0.0%、98.8%、0.0%、8.4%、36.1%;HBsAb GMC为9 755.1mIU/mL,高应答(1 000mIU/mL)占74.7%(62名)。结论 4剂HepB和HBIG联合免疫在HBsAg阳性母亲所生早产儿/低出生体重儿中具有良好的免疫原性,未发生乙肝病毒母婴传播。     

重组乙型肝炎疫苗(酵母)与乙肝免疫球蛋白联用阻断乙肝母婴传播研究

目的了解国产10μg重组乙型肝炎疫苗(酵母)与乙肝免疫球蛋白(HBIG)联用实施母婴乙肝阻断效果,评价其免疫原性和安全性。方法按母亲乙肝"两对半"检测结果设阳性(双阳、单阳)、阴性组,各组设试验组、对照组,新生儿按一定比例随机进入各组。阳性组、阴性对照1组均按0、1、6月程序接种10μg疫苗,对照2组按同样程序接种5μg疫苗,阳性组均在接种首剂疫苗同时接种HBIG。采用系统观察、定期访视以及监护人主动报告等方法观察接种后不良反应;并于出生第7个月检测HBsAb浓度。结果国产10μg疫苗与HBIG联用阳性组新生儿母婴阻断保护率为98.21%,HBsAb阳转率、达正常应答水平比例、抗体几何均数浓度(GMC)分别为93.55%、87.58%、587.04IU/L,均与国外同类疫苗制品效果相当。阴性组中国产10μg肝疫苗全程接种后HBsAb阳转率、达正常应答水平比例、GMC分别为95.01%、92.22%、802.83IU/L,优于接种国产5μg疫苗。各组局部、全身不良反应均以1级为主,发生率均较低,且试验组与对照组差异均无统计学意义。结论国产10μg重组乙肝疫苗(酵母)与HBIG联用实施乙肝母婴阻断效果较好,其免疫原性和安全性良好。     

江西省两个地区乙型肝炎表面抗原阳性母亲所生新生儿乙型肝炎病毒母婴传播阻断效果和影响因素

目的探讨乙型肝炎(乙肝)表面抗原(HBsAg)阳性母亲所生新生儿乙肝疫苗(HepB)和乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合免疫后的乙肝母婴传播阻断效果和影响因素。方法2016年6月-2019年1月在江西省两个区县选择HBsAg阳性母亲所生新生儿,实施首剂HepB(HepB1)和HBIG联合免疫以及HepB全程免疫,全程免疫后1-2个月检测血清HBsAg和乙肝表面抗体(HBsAb),分析HBsAg阳性率和影响因素。结果本研究共纳入HBsAg阳性母亲所生新生儿2281名,HepB1、HepB1联合HBIG、HepB全程及时接种率分别为99.43%、94.83%、30.47%;全程免疫后HBsAg阳性率为0.61%,HBsAb阳性率为98.47%;乙肝e抗原(HBeAg)同时阳性、阴性母亲的婴儿HBsAg阳性率分别为2.08%、0.12%(Fisher确切概率法,P=0.000)。结论HepB和HBIG联合免疫可有效阻断乙肝母婴传播;需探讨HBsAg和HBeAg同时阳性孕妇所生新生儿的乙肝母婴传播阻断措施。     

冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)在9～65岁健康人群中的安全性与免疫原性研究

目的评价冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)以不同免疫程序在9～65岁健康人群中的安全性和免疫原性。方法采用随机、盲法、同类疫苗阳性对照的试验设计开展临床研究, 于2015年3月, 在河南省登封市和泌阳县招募9～65岁健康人群为研究对象。共纳入1 956名受试者, 按1∶1∶1随机分配至5剂对照组、4剂试验组和5剂试验组, 每组652名。5剂对照组按照0、3、7、14、28 d免疫程序接种对照疫苗, 4剂试验组按照0、7、21 d免疫程序(2-1-1程序)接种试验疫苗, 5剂试验组按照0、3、7、14、28 d免疫程序接种试验疫苗。采用定期随访和主动报告相结合的方式, 观察首针疫苗接种至全程疫苗接种后30 d局部和全身不良反应, 并分析比较三组不良反应发生率。于免疫前、首针接种后7 d、首针接种后14 d和全程接种后14 d采集静脉血, 通过快速荧光灶抑制试验检测狂犬病病毒中和抗体, 计算血清抗体阳转率和抗体几何平均浓度(GMC)。结果 5剂对照组、4剂试验组、5剂试验组不良反应发生率分别为41.87%(273/652)、35.43%(231/652)、34.97%(228/652), ...     

新生儿5微克重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）无应答者不同剂次和剂量再免疫血清学效果研究

目的评价新生儿接种5微克（μg）重组乙型肝炎（乙肝）疫苗（酿酒酵母）[Hepatitis B Vaccine（HepB）Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY]后无应答者,使用不同剂次、剂量HepB再免疫后的血清学效果。方法抽取上海、山东、江苏、广西等省（自治区、直辖市）完成5μg HepBSCY全程免疫后的7~12月龄婴儿8945人,将其中的无应答者随机分为2组,分别采用5μg HepB-SCY和10μg HepB（汉逊酵母）（Hansenula Polymorpha Yeast,HPY）,按0、1、6个月程序进行再免疫,于再免疫第1、3剂后各1个月采血检测抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen Anti-HBs）。结果 5μg HepBSCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为78.95%（60/76）和91.67%（66/72）,差异有统计学意义（χ2=4.73,P=0.03）。10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为92.65%（63/68）和100.00%（64/64）,差异无统计学意义[费希尔（Fisher）精确检验法,P=0.06]。5μg HepB-SCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs的几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）分别为45.79毫国际单位/毫升（mIU/ml）和193.83mIU/ml,差异有统计学意义（t=3.55,P=0.001）。10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,GMC分别上升为107.71 mIU/ml和302.54mIU/ml,差异有统计学意义（t=3.52,P=0.001）。再免疫第1剂后,10μg HepB-HPY组Anti-HBs的GMC高于5μg HepB-SCY组,差异有统计学意义（t=-2.10,P=0.037）。结论对5μg HepB-SCY初次免疫后无应答婴儿使用5μg HepB-SCY再免疫3剂,或10μg HepB-HPY再免疫1剂,能获得较理想的免疫应答;再免疫3剂比1剂可获得更高的抗体水平。     

20微克重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）在≥16岁低/无应答人群中的免疫原性和安全性

目的评价北京天坛生物制品股份有限公司（北京天坛）生产的20微克（μg）重组乙型肝炎（乙肝）疫苗（酿酒酵母）（Hepatitis B Vaccine by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepBSCY）,在≥16岁低/无应答人群中的安全性和免疫原性。方法选择1296名HepB免疫后低/无应答的≥16岁在校大、中专学生,按0、1、6个月免疫程序接种HepB-SCY。2组接种20μg HepB-SCY,1组接种10μg HepB-SCY（对照）,各组全程免疫完成后1个月采血。观察对象的血清标本,采用化学发光免疫分析（Chemiluminescence Immunoassay,CLIA）法检测抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen,Anti-HBs）。结果无/低应答人群20μg HepB-SCY（试验）组全程免疫后,Anti-HBs阳转率分别为99.15%[95%可信区间（Confidence Interval,CI）98.04%~99.72%）]和93.33%（95%CI 88.38%~96.63%）,10μg HepB-SCY（对照）组分别为96.46%（95%CI 93.38%~98.37%）和92.00%（95%CI 83.40%~97.01%）,无应答人群试验组与对照组Anti-HBs阳转率的差异有统计学意义[费希尔（Fisher）精确检验]（P=0.0079）;低应答人群试验组和对照组Anti-HBs阳转率的差异无统计学意义（χ2=0.1393,P〉0.05）。无/低应答人群试验组全程免疫后,Anti-HBs几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）分别为（575.41±4.54）毫国际单位/毫升（mIU/ml）（509.21~650.21 mIU/ml）和（950.54±3.83）mIU/ml（773.11~1168.69 mIU/ml）,对照组分别为（422.30±6.22）mIU/ml（336.94~529.29 mIU/ml）和（909.56±3.92）mIU/ml（664.21~1245.54 mIU/ml）,无应答人群试验组与对照组Anti-HBs GMC差异有统计学意义（χ2=6.6676,P〈0.01）,低应答人群试验组和对照组Anti-HBs GMC差异无统计学意义（χ2=0.1136,P〉0.05）。试验组总不良反应发生率为2.13%（95%CI 1.29%~3.31%）。结论北京天坛生产的20μg HepB-SCY在≥16岁低/无应答人群中接种有良好的安全性?