慢性脊髓损伤的病理学变化及其修复特点

目的：当前脊髓损伤慢性期患者的数量增多，慢性脊髓损伤修复治疗日益成为迫切的需要，回顾性分析慢性脊髓损伤病理学及研究的进展。 资料来源：应用计算机检索Medline数据库1985～01／2005—10期间与慢性脊髓损伤有关的文章，检索词“spinal cord injuries，chronic disease”，并限定文章语言种类为英文，同时以相同检索词计算机检索CNKI数据库2000-01／2005—10期间的相关文章，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选择以慢性脊髓损伤修复为主要内容的文献。其中研究内容相似的，以近5年且发表在较权威杂志的优先选择。 资料提炼：就检索到的400余篇文献进行筛选，以慢性脊髓损伤病理学和修复为主要内容的文献90多篇。最终选定40篇关于慢性脊髓损伤病理学和损伤修复的文献。 资料综合：与急性脊髓损伤相比，由于慢性损伤期的神经纤维自身再生能力下降，损伤部位微环境不支持轴突的再生，许多能够促进急性脊髓损伤再生的治疗措施不能够诱发慢性脊髓损伤轴突的长距离再生。结论：由于慢性脊髓损伤的病理特点，其损伤修复有很大难度，当前能够实现慢性损伤脊髓纤维向损伤对侧长距离生长的方法还很少。     

嗅鞘细胞修复脊髓损伤的实验室研究现状

目的:在成年哺乳动物中损伤的脊髓缺乏轴突再生能力,损伤平面以下运动、感觉、反射功能全部或部分永久丧失。在许多脊髓损伤的动物模型中,移植的嗅鞘细胞显示了促进轴突再生的能力。为此就嗅鞘细胞对脊髓损伤修复的实验室相关研究现状进行综述。资料来源:应用计算机检索Pubmed和Elsevier数据库和中国期刊网数据库1979-01/2006-05期间的相关文章,检索词为“olfactory ensheathing cell”,并限定文章语言种类为English和中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与嗅鞘细胞修复脊髓损伤的动物实验或临床研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到50篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的20篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及嗅鞘细胞的生物学特点、嗅鞘细胞修复脊髓损伤的动物实验研究、嗅鞘细胞修复脊髓损伤的临床实验研究。资料综合:现代社会脊髓损伤的发生率逐渐升高,造成脊髓损伤平面以下机体功能永久性丧失,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。嗅鞘细胞以其独特的生物学特性与在脊髓损伤动物模型中明确地促进轴突再生的作用为治疗脊髓损伤燃起新的希望。嗅鞘细胞属于神经胶质细胞,存在于鼻腔的嗅上皮、嗅神经和中枢神经系统的嗅球,兼有许旺细胞和星状胶质细胞的特性,研究发现有辅助轴突再生和改善神经功能的作用。嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的临床试验也已展开,初步证实了移植的安全性、可行性和潜在的修复作用。结论:嗅鞘细胞移植能够促进损伤脊髓的轴突再生,但因其促进轴突再生的确切机制仍不甚明确,部分应用于临床的病例尚缺乏长期随访结果,故需要对嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤这一课题进行更深入的研究。     

干细胞移植治疗脊髓损伤研究进展

学术背景:目前治疗脊髓损伤应用比较多的方法是细胞移植治疗和神经营养因子的应用.移植的细胞可在损伤部位存活、整合入宿主组织中,分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,并且和宿主细胞之间可形成突触样结构,使中枢神经系统的功能得到部分恢复.目的:总结神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的研究进展.检索策略:应用计算机检索Pubmed数据库1985-01/2007-10期间的相关文献,榆索词为"Spinal Cord Inluries,Neural,Stem Cell Transplantation".并限定文章语言种类为English.吲时计算机榆索中文科技期刊数据库1989-01/2007-06期间的相关文章,检索词为"脊髓损伤,神经干细胞,神经元,干细胞移植",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:文章所述内容应与移植干细胞后脊髓损伤后神经轴突的再生与修复等研究进展中的应用相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.共收集到66篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的35篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:符合纳入标准的31篇文献中,23篇涉及移植后损伤脊髓神经元和轴突、髓鞘的再生及功能修复的研究,8篇涉及存在的问题与展望.资料综合:①在脊柱骨折中约有16%～40%并发脊髓损伤.脊髓损伤传统治疗仅限于脊柱骨折脱位的复位固定、解除脊髓压迫、对症及康复治疗,疗效较差.②近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人,神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩.③干细胞具有自我更新能力,植入受损部位后,其释放的营养因子能促进神经元的再生,且再生轴突能快速穿越移植物与宿主组织的边界,重建轴突的连续性.④关于干细胞及营养因子在损伤脊髓修复方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在对神经再生的不利因素,如髓鞘相关抑制分子和胶质瘢痕形成,免疫排斥等.结论:干细胞移植是治疗脊髓损伤的理想方案,可恢复损伤大鼠脊髓的部分功能.     

Nogo受体和阻断剂与脊髓损伤

目的:总结Nogo受体和阻断剂的性质,与轴突生长的相互关系,探讨Nogo受体阻断剂在促进脊髓损伤修复中的作用。资料来源:应用计算机检索Medline1997-01/2006-01关于脊髓损伤与Nogo受体的文章。检索词“spinalcordinjury,Nogo,NgR”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1997-01/2006-01的相关文章,限定文章语言种类为中文,检索词“脊髓损伤,Nogo受体”。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:关于脊髓损伤修复与Nogo受体及阻断剂的相互关系。排除标准:重复性研究。资料提炼:共收集到符合上述要求的文献51篇,排除25篇重复性研究。26篇符合纳入标准。资料综合:Nogo-66受体1是髓鞘糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白以及Nogo的共同受体。通过Nogo-66受体1/P75/LINGO-1的受体复合物激活RhoA,导致神经元轴突溃变,抑制功能恢复。NEP1～40等是Nogo-66受体1的受体阻断剂,能够促进轴突生长。结论:Nogo-66受体1阻断剂能促进神经再生和功能恢复,很有希望成为治疗脊髓损伤的有效药物。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤:理论研究的进展

学术背景:一般认为中枢神经系统损伤后,由于内在的再生能力差和外在环境抑制,损伤轴突不能再生。近年来研究证实脊髓损伤后采用一些改变其局部环境的方法,能促使损伤神经修复、再生及恢复脊髓部分神经功能。目的:移植的嗅鞘细胞通过加速轴突穿过受损脊髓的区域,从而恢复部分神经功能,有必要对嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的基础和临床研究现状进行深入认识。检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1994-01/2007-07的相关文献,检索词"spinal cord injury,Olfactory Ensheathing Cells,Neumtrophic Factors",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2007-07的相关文献,检索词"嗅鞘细胞,脊髓损伤",并限定文章语言种类为中文。共检索到76篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。文献评价:文献的来源主要是通过对嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤方面内容进行汇总分析。所选用的34篇文献中,4篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。资料综合:①大量的基础和临床研究显示:脊髓损伤后采用一些改变其局部环境的方法,能促使损伤神经修复、再生和恢复脊髓部分冲经功能。在这些方法中,嗅鞘细胞被认为是治疗脊髓损伤最有前景的方法之一。②嗅鞘细胞具有许旺细胞和星形胶质细胞相似的特征,在其膜上表达出很多与细胞黏合和轴突生长相关的分子,还能分泌大量不同种类的神经营养和支持因子;实验证实嗅鞘细胞移植入各种脊髓损伤的模型表现出促进脊髓轴突再生的能力。③临床研究证实,嗅鞘细胞移植对脊髓损伤患者的脊髓神经功能恢复具有帮助作用,且安全性有保障。结论:采用嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤已被公认为非常有效且前景广阔的治疗方法之一。目前采用嗅鞘细胞移植治疗的晚期脊髓损伤患者为数尚少,还需要进一步观察研究其最终恢复程度和临床安全性;此外仍需探讨如何提高脊髓神经功能恢复的程度。     

嗅鞘细胞的特点及其研究现状

目的:嗅鞘细胞具有强大的修复脊髓损伤的潜能,文章就嗅鞘细胞的特性、培养及纯化方法、移植时机选择、应用前景等内容予以综述。资料来源:应用计算机检索Medline 1994-01/2007-03期间的相关文章,检索词为“olfactory ensheathing cells,spinal cordinjury”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2007-03期间的相关文章,检索词为“嗅鞘细胞,脊髓损伤”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与嗅鞘细胞的特性、培养、移植、应用等研究相关。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到47篇相关文献,35篇文献符合纳入标准,排除的12篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的35篇文献中,分别涉及嗅鞘细胞的特性、培养及纯化方法、移植时机选择、应用前景等内容。资料综合:脊髓损伤后脊髓神经元死亡,神经营养因子缺乏,且存在抑制修复分子以及胶质瘢痕、空洞阻碍轴突生长。脊髓损伤修复的策略就是针对这些因素加以干预,但完全恢复脊髓功能非常困难且并非必要,治疗目的是恢复对生活质量有重要作用的那一部分功能,优先考虑的重点是髓鞘形成和轴突再生。嗅鞘细胞能分泌多种神经营养因子,并抑制星形胶质细胞反应,具有明显的神经保护作用,加之其强大的增殖能力,在细胞移植和基因治疗等研究领域存在许多优势。嗅鞘细胞取材方便、易于扩增,可作为脊髓损伤细胞治疗的一个备选来源。结论:具有自我更新能力及神经保护作用的嗅鞘细胞,随着转基因治疗和联合细胞移植的深入研究,将为脊髓损伤的修复带来广阔前景。     

脊髓损伤传统治疗及细胞移植基因治疗的进展

目的:脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤,治疗主要目的在于阻止或减少继发性损伤。文章对采用传统疗法、细胞移植、基因治疗等方式修复脊髓损伤的研究进展作一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1997-02/2007-02期间的相关文章,检索词为“Spinal Cord Injuries,surgery,transplants,gene cure”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“脊髓损伤,基因治疗,细胞移植,手术治疗”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与传统疗法、细胞移植或基因治疗等方式修复脊髓损伤相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到98篇相关文献,32篇文献符合纳入标准,排除的66篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的32篇文献中,分别涉及手术治疗、药物治疗、高压氧治疗、细胞移植、基因治疗脊髓损伤以及所面临的问题。资料综合:脊髓损伤采取手术治疗可解除脊髓压迫和(或)通过体内固定维持脊柱稳定性;药物、高压氧等非手术治疗是通过减轻脊髓继发性损伤,从而促进神经功能的恢复或再生;细胞移植、基因治疗可刺激神经细胞再生。脊髓损伤后的修复面临许多问题,主要是损伤后脊髓中的环境不利于修复的发生和发展。结论:细胞移植和基因治疗是脊髓损伤修复的重要手段,在动物实验中已取得了一定效果,具有很好的临床应用前景。     

脊髓损伤修复的相关阻碍因素

目的:损伤脊髓具有再生潜势,但多种抑制因素阻碍了脊髓损伤的修复,如神经细胞凋亡、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白及胶质瘢痕等因素均对脊髓损伤修复起抑制作用。资料来源:应用计算机检索Medline1993-07/2004-06的文章,检索词为“spinalcordinjury,apoptosis,neurotrophicfactors,MAG,Nogo,CSPGs”,限定文章语言种类为English;同时检索http://www.wanfangdata.com.cn1993-07/2004-06的文章,检索词为“脊髓损伤、凋亡、神经营养因子、髓鞘相关糖蛋白、轴突生长抑制因子、胶质瘢痕”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:①抑制脊髓损伤修复因素的研究。②随机对照实验研究。排除标准:①综述文献。②重复研究。资料提炼:共收集到137篇与脊髓损伤修复相关的文献,其中20篇符合纳入标准,排除的117篇文章系同一类重复性研究和综述文献。资料综合:①神经细胞的凋亡:脊髓损伤后bcl-2蛋白仅有少量表达,而bax蛋白大量表达。说明脊髓损伤后促进凋亡因子占优势,而保护因子不足从而使神经细胞向凋亡方向发展。②神经生长的促进因子缺乏:中枢神经系统轴突损伤后,由于星形胶质细胞不能像周围神经系统的许旺细胞那样产生多种神经营养因子,而是产生多种抑制因素,不能形成利于轴突再生的微环境。③髓鞘蛋白的抑制作用:脊髓髓鞘内具有多种蛋白成分,其中髓鞘相关糖蛋白和轴突生长抑制因子-35/250的轴突再生的抑制作用较为明确。而中枢神经系统中髓鞘相关糖蛋白含量为周围神经系统中的10倍。④胶质瘢痕的抑制作用:致密的胶质瘢痕是轴突再生的物理屏障,对轴突的再生起着直接的阻碍作用。而胶质瘢痕内大量的抑制因子则构成阻碍神经轴突再生的化学屏障。结论:神经细胞凋亡、神经营养因子缺乏、髓鞘蛋白及胶质瘢痕等因素对脊髓损伤修复具有抑制作用。     

胶质细胞与中枢神经的损伤和再生

目的:认识中枢神经损伤后神经再生的阻抑因素,明确中枢神经损伤后及其修复与再生过程中胶质细胞的作用。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1990-01/2004-10的相关文献,检索词为“GliaorNeuroglia”和“CentralNerveSystemRegeneration”,分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2004-10的相关文献,检索词为“中枢神经系统,神经再生,神经组织蛋白质类”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取与目的有直接关系的文章,纳入标准为实验研究类文章,对是否应用了随机、盲法、对照等条件未作限制。对观察性文章、经验总结、个案报告等文献不予采用。资料提炼:共搜集到51篇关于神经胶质及对中枢神经损伤后再生影响的随机与未随机文献,11篇文章符合纳入标准。资料综合:11篇文献中有8篇研究了神经胶质细胞对中枢神经损伤后再生的抑制作用,3篇研究了消除这些抑制性因素的策略。结论:胶质细胞是中枢神经元再生微环境中的重要细胞基础,胶质瘢痕形成和髓鞘抑制性因子是中枢神经损伤后再生受限的重要原因,以胶质细胞为突破口、改善中枢再生的微环境将是中枢神经损伤修复的研究方向。     

Nogo受体和阻断剂与脊髓损伤

目的：总结Nogo受体和阻断剂的性质，与轴突生长的相互关系，探讨Nogo受体阻断剂在促进脊髓损伤修复中的作用。 资料来源：应用计算机检索Medline 1997—01／2006—01关于脊髓损伤与Nogo受体的文章。检索词“spinal cord injury，Nogo，NgR”并限定文章的语种类为English。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1997-01／2006—01的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“脊髓损伤，Nogo受体”。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：关于脊髓损伤修复与Nogo受体及阻断剂的相互关系。排除标准：重复性研究。 资料提炼：共收集到符合上述要求的文献51篇，排除25篇重复性研究。26篇符合纳入标准。 资料综合：Nogo-66受体1是髓鞘糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白以及Nogo的共同受体。通过Nogo-66受体1／P75／LINGO-1的受体复合物激活RhoA，导致神经元轴突溃变，抑制功能恢复。NEP1～40等是Nogo-66受体1的受体阻断剂，能够促进轴突生长。 结论：Nogo-66受体1阻断剂能促进神经再生租功能恢复，很有希望成为治疗脊髓损伤的有效药物。