C－Ha－ras癌基因低甲基化在胃癌形成中的作用

应用ｃ－Ｈａ－ｒａｓ（６．６Ｋｂ）探针检测人类胃癌组织中Ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因序列中５’－ＣＣＧＧ－３’甲基化状态，根据胃组织ＤＮＡ用ＨｐａＩＩ酶切、杂交后所显示的杂交带的位置和出现的频率不同，并且与Ｍｓｐｌ酶切、杂交带型比较来判定ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因甲基化程度的差异。本组胃癌ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化发生率是４５％，癌旁组织中发生率是１５％，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因低甲基化是胃癌发生的重要早期事件。     

CD40配体激活抑制胃癌细胞生长机制的实验研究

目的 探讨CD40配体激活对胃癌细胞生长、增殖和凋亡的影响。方法MTT法检测不同浓度sCD40L作用后AGS胃癌细胞株存活率，选定最佳干预浓度；流式细胞术检测sCD40L最佳干预浓度作用后胃癌细胞株AGS、BGC-823细胞周期和凋亡的变化。结果sCD40L的最佳干预浓度为2μg／ml；与胃癌细胞株AGS、BGC-823共育48h，sCD40L可使高表达CD40的AGS细胞生长抑制，细胞周期阻滞在G1期。而对CD40低表达的BGC-823细胞生长无明显影响，并且AGS、BGC-823细胞均无明显的凋亡变化。结论sCD40L可明显抑制CD40高表达胃癌细胞的生长。其机制是使细胞周期阻滞。     

癌基因ras的表达抑制抗体交联物诱导的胃癌细胞凋零

凋零又称程序性细胞死亡,是细胞普遍具有的一种自我消亡机制,是细胞对外界信号刺激所作出的一种主动性死亡应答反应,是细胞的“自杀”。近年来的研究表明,凋零不但是正常生理性控制过程之一,同时也是化疗、放疗等抗肿瘤疗法杀伤瘤细胞的重要途径。因此,阐明凋零是否参与抗体交联物的细胞毒效应这一问题,对于深刻理解导向治疗的机理将具有重要的理论与实际意义。     

胃癌中P16基因启动子区甲基化检测的临床意义

目的：探讨P16基因启动子区域甲基化在胃癌发生和发展过程中的临床意义。方法：采用甲基化特异性PCR（MSP）对37例胃癌病人手术切除肿瘤组织及其癌旁组织P16基因启动子区域甲基化状态进行检测。结果：P16基因在手术切除的29．7％的胃癌组织和2．7％的癌旁组织发生了甲基化，且与年龄、性别、淋巴结转移以及分化程度等临床病理指标无相关性。结论：P16基因启动子区甲基化可能是肿瘤特异性的（P〈0．05），可作为胃癌早期诊断的分子标记物。     

CD40配体激活抑制胃癌细胞生长机制的实验研究

目的 探讨CD40配体激活对胃癌细胞生长、增殖和凋亡的影响。方法 MTT检测不同浓度sCD40L作用后AGS胃癌细胞株存活率，选定最佳干预浓度：流式细胞术检测sCD40L最佳干预浓度作用后胃癌细胞株AGS、BGC-823细胞周期和凋亡的变化。结果 sCD40L的最佳干预浓度为2μg／ml；与胃癌细胞株AGS、BGC-823共育48h，sCD40L可使高表达CD40的AGS细胞生长抑制，细胞周期阻滞在G1期，而对CD40低表达的BGC-823细胞生长无明显影响，并且AGS、BGC-823细胞均无明显的凋亡变化。结论 sCD40L可明显抑制CD40高表达胃癌细胞的生长，其机制是使细胞周期阻滞。     

胃癌及癌前病变中hMLH1启动子区甲基化及表达的研究

目的：探讨具微卫星不稳定性表型的胃癌、癌前病变组织中hMLHl基因启动子区甲基化及其表达的情况。方法：采用同工酶切产物特异性扩增法检测组织hMLHl基因启动子区甲基化情况。并且免疫组化法检测其在组织中的表达。结果：胃癌组织、癌前病变组织甲基化的发生率分别为4l.5％、19．6％；MSI-H、MSI-L、MSS组中甲基化发生率及蛋白异常表达率分别为100％、71．4％；57．9％、52．6％；l.5％、0。结论：MSI阳性组织中hMLHl基因启动子区甲基化发生率高于MSS组，且蛋白表达异常的发生率明显高于MSS组。表明hMLHl基因异常甲基化为基因转录失活的主要原因，且此基因甲基化为胃癌组织中MSI发生的重要因素,从而促进胃癌的发生。     

姜黄素和维生素C对人胃癌细胞生长抑制的研究进展

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,居我国恶性肿瘤病死率的第1位,严重影响了人民的生命健康。姜黄素是从姜科、天南星科中一些植物的根茎中提取出来的一种脂溶性酚类色素,其对肿瘤细胞有明确的抑制作用。维生素C是一种具有多种生物学功能的水溶性己糖衍生物,它是天然的抗氧化剂,对肿瘤的发生有预防作用,其对肿瘤治疗作用的研究还处于初级阶段。该文将对姜黄素与维生素C对胃癌细胞生长抑制的研究进展进行综述。     

三氧化二砷对胃癌细胞作用的实验研究

为研究三氧化二砷(As_2O_3)对胃痛细胞生长及凋亡的影响,通过MTT、流式细胞仪测定、吖啶橙染色、DNA琼脂糖电泳等方法在体外观察As_2O_3对胃癌细胞株MKN28和KATOⅢ的作用。结果发现As_2O_3对两株细胞均有明显的生长抑制和凋亡诱导作用并有细胞周期特异性,与As_2O_3的作用时间成正比。提示As_2O_3对胃癌细胞的生长抑制作用通过诱导细胞凋亡而发生。     

胃癌c—myc c—Ha—ras基因DNA甲基化与病理的关系

以限制性内切酶ＨｐａⅡ／ＭｓｐⅠ消化，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ方法，分析２２例进展期胃癌手术标本的癌灶，癌旁和外周正常组织细胞内ｃ－ｍｙｃ，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因位点的ＤＮＡ甲基化状态，并与其组织病是学变化相比较。     

抑癌基因甲基化在胃癌中的研究进展

胃癌由于其患病率高、预后差和有限的治疗选择等,在当今仍然是全球范围内一个重要的临床挑战。除了遗传学改变外,表观遗传学改变在人类恶性肿瘤的发生和发展中也发挥了重要作用。近年来,抑癌基因的甲基化状态与胃癌的关系一直是国内外研究的热点。随着研究的不断深入,目前这些知识已经对胃癌的预防、诊断和治疗产生了重要影响。     

联合RASSF1A与FHIT基因甲基化检测在非小细胞肺癌诊断中的应用

目的 探讨RASSF1A与FHIT基因甲基化联合检测对预测诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的价值。方法 收集滨州医学院附属医院胸外科行手术治疗并经过WHO病理组织学标准确诊的NSCLC患者30例作为病例组,另获取同期健康体检者30例作为对照组。于术前或体检时获取入组者血液标本,提取DNA后通过实时荧光定量甲基化特异PCR(MSP)法检测RASSF1A与FHIT基因甲基化率,将年龄、性别、病理组织学类型及临床分期等指标对甲基化的影响进行分析,并对两类基因甲基化联合检测对诊断NSCLC的敏感性、特异性等进行分析。结果 NSCLC患者RASSF1A基因甲基化率为66.67%(20/30),FHIT基因甲基化率为60%(18/30)。各临床病理特征与患者RASSF1A和FHIT基因甲基化均不存在明显的相关性(P＞0.05 )。RASSF1A和FHIT基因甲基化均为NSCLC发病的独立危险因素。联合检测RASSF1A和FHIT基因甲基化能够明显提高诊断的敏感性及特异性,而阳性、阴性预测值不存在差异。结论 RASSF1A和FHIT基因甲基化联合检测可显著提升NSCLC的诊断水平,但对于早期诊断并无明显优势。     

HHIP基因启动子区甲基化在食管癌细胞系中的研究

目的 探索人食管癌细胞系Hedgehog信号通路相关基因的表达状况、HHIP基因启动子区甲基化状态与HHIP表达的关系.方法 采用RT-PCR方法检测5个食管癌细胞系Hedgehog信号通路SHH、PTCH1、SMO、HHIP和Gli的表达情况.用基于甲基化敏感酶和甲基化依赖酶酶切、并结合荧光定量PCR方法分析食管癌细...     

支气管肺泡灌洗液MGMT基因甲基化检测在非小细胞肺癌诊断中的价值

目的 探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)中MGMT基因启动子甲基化水平对于非小细胞肺癌的诊断价值。方法 选取完成胸部手术患者98例为研究对象,经病理确诊非小细胞肺癌患者63例组成试验组,经病理确认为良性病变患者35例为对照组,分别获取试验组及对照组成员血清标本、BALF标本及活组织标本,对不同类型标本中MGMT基因启动子甲基化水平做检测。结果 非小细胞肺癌患者肺癌组织中、BALF中、血清中MGMT基因甲基化发生率分别为58.7%、52.4%和27%;肺癌组织的MGMT基因甲基化率与BALF 中MGMT基因的甲基化率有较好的一致性,其与血清标本中MGMT基因的甲基化一致性较差,其判断肿瘤良恶性的敏感度低于BALF标本;35例肺良性病变对照组的肺组织标本、BALF及血清标本,均未检测到MGMT基因甲基化表达,其甲基化率为0。结论 BALF中MGMT基因甲基化检测在非小细胞肺癌的筛查诊断中具有一定的临床应用价值。     

Clinical information and management status of de novo stage IV breast cancer patients: a Chinese multicenter investigation (CSBrS-002)

Background:Although de novo stage IV breast cancer is so far incurable, it has entered an era of individualized treatment and chronic disease management. Based on systemic treatment, whether the surgical resection of primary or metastatic foci of de novo stage IV breast cancer can bring survival benefits is currently controversial. We aimed to explore the clinicopathological factors and current status of the management of de novo stage IV breast cancer in China to provide a reference for clinical decisions.Methods:Based on the assistance of Chinese Society of Breast Surgery, a retrospective study was conducted to analyze the clinical data of patients with de novo stage IV breast cancer in 33 centers from January 2017 to December 2018. The relationship between basic characteristic (age, menstrual status, family history, reproductive history, pathological type, estrogen receptor [ER] status, progesterone receptor [PR] status, human epidermal growth factor receptor 2 [HER2] status, Ki-67 percentage, and molecular subtype), and metastasis sites (lung metastasis, liver metastasis, and bone metastasis) was examined by Pearson Chi-square tests.Results:A total of 468 patients with de novo stage IV breast cancer were enrolled. The median age of the enrolled patients was 51.5 years. The most common pathological type of primary lesion was invasive carcinoma (97.1%). Luminal A, luminal B, HER2 overexpressing, and triple-negative subtypes accounted for 14.3%, 51.8%, 22.1%, and 11.8% of all cases, respectively. Age, PR status, and HER2 status were correlated with lung metastasis (χ² = 6.576, 4.117, and 8.643 and P = 0.037, 0.043, and 0.003, respectively). Pathological type, ER status, PR status, and molecular subtype were correlated with bone metastasis (χ² = 5.117, 37.511, 5.224, and 11.603 and P = 0.024, <0.001, 0.022, and 0.009, respectively). Age, PR status, HER2 status, Ki-67 percentage, and molecular subtype were correlated with liver metastasis (χ² = 11.153, 13.378, 10.692, 21.206, and 17.684 and P = 0.004, <0.001, 0.001, <0.001, and 0.001, respectively). Combined treatment with paclitaxel and anthracycline was the most common first-line chemotherapy regimen for patients with de novo stage IV breast cancer (51.7%). Overall, 91.5% of patients used paclitaxel-containing regimens. Moreover, 59.3% of hormone receptor-positive patients underwent endocrine therapy.Conclusions:In 2018, 1.07% of patients from all studied centers were diagnosed with de novo stage IV breast cancer. This study indicated that 95.1% of patients received systemic therapy and 54.2% of patients underwent surgical removal of the primary lesion in China.     

SOX7基因在胰腺癌细胞株的表达及其启动子区甲基化状态的研究

目的:检测SOX7基因在胰腺癌细胞株中的表达及其启动子区的甲基化状态,初步探讨两者之间的关系?方法:采用RT-PCR检测SOX7基因在胰腺癌细胞株BXPC-3?CFPAC-1?PANC-1和SW1990中的表达水平?重亚硫酸盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BSP)和结合重亚硫酸盐的限制性内切酶法 (combined bisulfite restriction analysis,COBRA)检测启动子区域甲基化状态?采用去甲基化药物5-氮杂胞苷(5-aza-2-adeoxycytidine,5-aza-dC)处理各细胞株后,检测SOX7基因的mRNA表达和甲基化状态变化?结果:在胰腺癌细胞株BXPC-3?CFPAC-1中SOX7基因的mRNA呈阳性表达,而在PANC-1和SW1990中SOX7基因表达沉默;与BXPC-3?CFPAC-1相比,PANC-1和SW1990中SOX7基因启动子区甲基化率较高?经过去甲基化处理后,PANC-1与SW1990中SOX7启动子区的甲基化率下降,基因重新表达?结论:胰腺癌细胞株PANC-1和SW1990中的SOX7基因表达与启动子区甲基化状态有关,启动子区的高甲基化导致PANC-1? SW1990中SOX7基因的表达沉默?     

胃癌FHIT基因表达与肿瘤细胞增殖关系的研究

目的探讨人胃癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及与肿瘤细胞增殖的关系.方法采用免疫组化法检测60例胃癌组织及其癌旁正常组织中FHIT基因、Ki-67蛋白、p21wafl蛋白的表达.结果(1)胃癌组织中FHIT基因表达水平显著低于癌旁正常组织(P＜0.01).(2)胃癌组织中FHIT基因表达水平与胃癌细胞增殖活性呈显著负相关(P＜0.01).(3)胃癌组织中FHIT基因表达水平降低与p21wafl蛋白的丢失存在显著正相关(P＜0.01).结论FHIT基因作为一种抑癌基因,其表达在胃癌组织中明显下降,与肿瘤细胞增殖过度有关.FHIT基因可能通过p21wafl蛋白参与了对肿瘤细胞周期的调控.     

大肠癌FHIT和CHFR基因甲基化状态分析

目的:分析大肠癌组织中FHIT和CHFR基因启动子区甲基化水平及其临床意义。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)技术检测46例大肠癌及癌旁正常组织的FHIT和CHFR基因启动子区甲基化状态。结果:大肠癌组织的FHIT和CHFR基因甲基化率分别为54.35%、49.15%,高于癌旁组织13.04%、8.69%,组间差异均有统计学意义(P<0.05),FHIT和CHFR基因甲基化状态与分化程度、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤部位、Dukes分期无相关性(P>0.05)。结论:FHIT和CHFR基因启动子区的甲基化可能与大肠癌的发生、发展及预后相关。     

白介素-10基因-1082位启动子基因多态性与胃癌的遗传易感性研究

目的探讨白介素-10基因(IL-10)-1082位启动子基因多态性与中国汉族人胃癌的遗传易感性之间的关系。方法收集75例胃癌患者和75例健康对照者全血,提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,分析IL-10基因-1082位启动子的3个基因型(AA、AG、GG)在胃癌患者和正常人之间的分布差异,并研究其与胃癌风险及临床、病理特征的关系。结果胃癌患者具有更低频率的AA基因型(OR=0.43,95%CI0.20～0.92;P=0.03)。近端胃癌患者较远端胃癌患者具有更高频率的GG基因型(OR=3.06,95%CI1.12～8.36;P=0.03)。Ⅲ期和Ⅳ期胃癌患者较Ⅰ期和Ⅱ期胃癌患者具有更高频率的AA基因型(OR=5.09,95%CI1.05～24.70;P=0.04)。弥漫型和肠型胃癌间在基因型方面差异无统计学意义。低分化和高/中分化胃癌间在基因型方面差异无统计学意义。结论中国汉族人中IL-10基因-1082位启动子基因多态与胃癌的遗传易感性相关,不同的基因型与胃癌的部位和分期相关。     

胃癌中MTS1基因异常甲基化的研究

【目的】探讨多肿瘤抑制基因 (multipletumorsuppressorgene 1,MTS1) 5′端CpG岛异常甲基化与原发性胃癌发病机制之间的关系。【方法】PCR 甲基化检测法研究 31例胃癌标本和 19例正常胃组织中MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化情况。【结果】有 35 5 % (11/ 31)的胃癌标本和 5 3 % (1/ 19)正常胃组织出现MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化 ,两者之间有显著性差异 (P <0 0 5 )。【结论】MTS1基因 5′端CpG岛异常甲基化是其在原发性胃癌中的主要灭活机制 ,与胃癌的发生发展密切相关。