let-7启动子区基因多态性与肝细胞肝癌遗传易感性的关联

目的 探讨let-7启动子区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(HCC)易感性的关联.方法 采用病例-对照研究设计,以经确诊的1300例乙型肝炎病毒(HBV)阳性HCC患者作为病例组,选取1344例HBV持续性感染患者作为对照组.收集研究对象血液标本5ml,提取基因组DNA.以let-7启动子区rs10877887和rs13293512为研究位点,应用TaqMan探针方法进行多态性检测,并用logistic回归计算OR(95％CI)值,比较不同基因型与HCC患病风险的关系.结果 rs10877887位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为43.0％ (542/1261)、44.7％ (564/1261)及12.3％( 155/1261);在对照组中分别为44.0％( 581/1319)、44.4％( 585/1319)及11.6％ (153/1319).rsl3293512位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为32.0％( 406/1270)、48.1％(611/1270)及19.9％ (253/1270),在对照组中分别为33.1％ (427/1291)、49.4％( 638/1291)及17.5％ (226/1291).多因素logistic回归分析显示,携带rs10877887位点至少1个突变等位基因C的个体与携带TT基因型的个体相比,HCC患病风险差异无统计学意义(CC+ CT对TT:调整OR=1.05,95％ CI:0.90～ 1.23);与携带TT基因型个体比较,携带rs13293512位点至少1个突变等位基因C的个体HCC患病风险差异无统计学意义(CC+ CT对TT:调整OR=1.06,95％ CI:0.89～ 1.25).两位点联合分析显示:携带0、1、2及3～4个突变等位基因C的患者在病例组分别占13.3％( 164/1235)、36.2％ (447/1235)、33.0％ (408/1235)及17.5％ (216/1235),在对照组中分别占14.2％ (181/1269)、37.0％ (469/1269)、33.1％ (420/1269)及15.7％ (199/1269).携带1、2及3～4个突变等位基因C个体的HCC患病风险分别是不携带突变等位基因个体的1.05(0.81～1.34)、1.07(0.83～1.38)、1.22(0.91 ～ 1.62)倍,呈一致趋势,但无统计学意义(Wald x2=1.79,P=0.181).结论 let-7启动子区域rs10877887和rs13293512位点多态改变可能不是中国人群HCC易感性标志.     

CD209基因启动子-336A/G多态性与结核易感性的meta分析

目的 探讨CD209基因启动子-336A/G多态性与肺结核易感性的关系.方法 2012年12月1日至10日检索EMBASE、PubMed、中国期刊全文数据库CNKI、中国生物医学文献数据库CBM收录的CD209基因启动子-336A/G多态性与肺结核易感性的研究.病例组及对照组CD209基因启动子-336A/G分布的优势比(odds ratio,OR)为效应指标,根据异质性检验结果选择随机效应模型或固定效应模型对OR进行合并分析.结果 最终纳入符合要求的研究9篇,meta分析显示显性模式下(GG+ AG vs AA)携带GG/AG基因型个体感染TB的风险是携带AA基因型个体的1.06倍(OR =1.06,95％ CI:0.85～1.32),但差异无统计学意义(Z =0.52,P＞0.05);隐性模式下(GGvsAG+AA)携带GG基因型个体感染TB的风险是携带AG/AA基因型个体的1.15倍(OR =1.15,95％ CI:0.84～1.56),差异亦无统计学意义(Z=0.32,P＞0.05).结论 CD209基因启动子-336A/G多态性与肺结核易感性间不存在明显相关性.     

人类白细胞抗原DRA基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

目的探讨人类白细胞抗原DRA基因(human leukocyte antigen DRA,HLA-DRA)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关联。方法采用以医院为来源的非匹配病例对照研究方法,纳入365例HCC患者作为病例组以及365例非HCC患者作为对照组。利用问卷收集研究对象的一般人口学特征和相关暴露因素资料,并采用TaqMan-MGB探针定量PCR法对rs3135395 G>T、rs3135338 T>C和rs2395178 G>C进行基因型检测。应用非条件logistic回归模型计算SNP位点各基因型与HCC易感性的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果携带rs3135338 TC基因型和显性模型(TC+CC)的个体HCC易感性较TT基因型携带者显著降低(OR=0.47,95%CI=0.25～0.91,P=0.024;OR=0.53,95%CI=0.28～0.95,...     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1调节相关蛋白基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

目的探讨广西地区人群哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1调节相关蛋白基因(Regulatory Associated Protein Of m TOR,complex 1,RPTOR)潜在功能性单核苷酸多态性位点(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)与肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法,以1 048例HCC患者和1 052例年龄、性别匹配的非肿瘤对照为研究对象,对候选的RPTOR基因潜在功能性SNPs(rs3751934CA、rs1062935 TC、rs3751932 TC及rs12602885 GA),应用Taqman-MGB荧光定量PCR方法进行基因分型。结果未发现RPTOR基因单个SNP位点与HCC遗传易感性之间存在显著性统计学关联;进一步按年龄、性别、民族、吸烟史、饮酒史和乙型肝炎病毒感染等因素进行分层分析,结果发现,在乙型肝炎病毒感染者中,RPTOR rs1062935多态性位点与HCC遗传易感性之间存在显著性统计学关联(OR=1.48,95%CI=1.01~2.18),而且该SNP位点与乙型肝炎病毒感染存在交互作用(Pinteraction=0.048)。结论本研究结果提示RPTOR基因rs1062935位点可能与HBV相关HCC的遗传易感性有关。     

单核苷酸多态性、环境因素与肝细胞肝癌遗传易感性的关系

肝细胞肝癌(HCC)的发生和演进是一个多基因、多因素的复杂过程,是遗传与环境因素相互作用的结果。单核苷酸多态性(SNP)作为第三代遗传标记,充分反映了个体间的遗传差异,决定了个体对疾病的易感性,正成为肝癌遗传易感性研究的重要工具。     

IL-18启动子区基因多态性与肝癌易感性关系的Meta分析

目的系统评价白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)启动子区rs1946518和rs187238位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的相关性。方法全面检索数据库Pub Med、EMBASE、the Cochrane Library、CNKI和万方,截止日期为2016年11月20日,按纳入与排除标准筛选文献,采用Stata13.0进行Meta分析,评估发表偏倚,P0.05为差异有统计学意义。结果共纳入7篇研究,包括1 035例病例和1 491例对照。合并结果显示,未发现IL-18启动子区rs1946518和rs187238基因多态性与HCC易感性有关联,Egger's线性回归分析显示不存在发表偏倚,对比差异有统计学意义(P0.05)。结论 IL-18启动子区rs1946518和rs187238基因SNP与HCC易感性无关联。     

微小RNA前体区域基因多态与肝细胞肝癌遗传易感性关联的研究

目的 探讨微小RNA前体(pre-miRNA)区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系.方法 采用病例-对照研究设计,包括确诊的HCC患者963例、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阳性对照829例和HBV阴性对照852名.选取pre-miRNA区域多态位点hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C为研究位点,应用引物错配限制性分析(primer introduced restriction analysis-PCR,PIRA-PCR)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系.结果 rs2910164位点3种基因型CC、CG、GG在病例组分布频率分别为34.5%(319/925)、48.6%(450/925)、16.9%(156/925),在HBV阳性对照组中分别为36.4%(274/753)、45.0%(339/753)、18.6%(140/753),在HBV阴性对照组中分别为36.1%(303/840)、46.0%(386/840)、18.0%(151/840).rs11614913位点3种基因型TT、CT、CC在病例组分布频率分别为29.7%(277/934)、48.1%(449/934)、22.3%(208/934),在HBV阳性对照组中分别为30.3%(238/785)、51.0%(400/785)、18.7%(147/785),在HBV阴性对照组中分别为28.6%(239/837)、49.8%(417/837)、21.6%(181/837).在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,未能发现两位点多态与HCC发病危险之间存在明显关联[与HBV阳性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164(GC+GG对CC):校正0R=1.10,95%CI:0.90～1.36;hsa-mir-196-a2 rs11614913(CC+CT对TT):校正OR=1.01,95%CI:0.81～1. 25;与HBV阴性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164(GC+GG对CC):校正OR=1.06,95%CI:0.87～1.29;hsa-mir-196-a2 rs11614913(CC+CT对TT):校正OR=0.94,95%CI:0.76～1.16].分别以年龄、性别、吸烟、饮酒进行分层分析也未能发现两多态位点与HCC发病风险相关联.结论 hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C多态性可能不是中国人群HCC的易感性标志物.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between genetic polymorphism in microRNAs (miRNAs) precursor and genetic prediposition of hepatocellular carcinoma (HCC) in Chinese population. Methods A case-control study including 963 HCC cases and 829 HBsAg positive controls and 852 HBsAg negative controls was conducted. hsa-mir-146a rs2910164 C→G and hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C were selected,where the genotypes were determined by the primer introduced restriction analysis-PCR (PIRA-PCR) assay. Odd ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were evaluated by logistic regression analysis to investigate the relationship between onset risk of HCC and different genotypes. Results The genotype frequencies of CC, CG and GG at rs2910164 gene locus were separately 34. 5 % ( 319/925 ) ,48.6% (450/925) and 16.9% ( 156/925 ) in cases; 36.4% ( 274/753 ) ,45.0% ( 339/753 ) and 18. 6%(140/753) in HBsAg positive controls; and 36. 1% (303/840) ,46.0% (386/840) and 18.0% (151/840) in HBsAg negative controls. The genotype frequencies of TT, CT and CC at rs11614913 were respectively 29.7% (277/934) ,48. 1% (449/934) and 22.3% (208/934) in cases; 30. 3% (238/785) ,51.0% (400/785) and 18. 7% (147/785) in HBsAg positive controls; and 28. 6% (239/837) ,49. 8% (417/837) and 21.6% ( 181/837 ) in HBsAg negative controls. No significant relationships were observed between these two single nucleotide polymorphisms (SNPs) and onset risk of HCC after adjusting the factors as age,gender,smoking and drinking status in comparison with HBsAg positive controls: hsa-mir-146a rs2910164 (CG +GG vs CC): adjusting OR = 1.10,95% CI: 0. 90 - 1.36; hsa-mir-196-a2 rs11614913 ( CC + CT vs TT):adjusting OR= 1.01,95% CI: 0. 81 -1.25; as well as in comparison with HBsAg negative controls: hsa-mir-146a rs2910164 ( CG + GG vs CC ): adjusting OR = 1. 06,95% CI: 0. 87 - 1.29; hsa-mir-196-a2 rs11614913 ( CC + CT vs TT ): adjusting OR = 0. 94,95% CI: 0. 76 - 1.16. As well, no significant relationships were observed between these two SNPs and onset risk of HCC in the subgroups stratified by age,gender,smoking and drinking status. Conclusion hsa-mir-146a rs2910164 C→G and hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C may not play an important role in the HCC predisposition among Chinese populations.     

DEPDC5基因多态性与肝细胞癌易感性关系的meta分析

目的对DEPDC5基因rs1012068和rs5998152单核苷酸多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系进行系统评价。方法截至2022年10月31日, 联合应用PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和中国知网(CNKI)数据库, 全面检索关于rs1012068、rs5998152与HCC易感性关系的研究。计算五种遗传模式的效应指标OR值及95%CI, 采用RevMan5.3软件进行meta分析。结果本研究共纳入12篇文献, 关于rs1012068位点的11篇文献, 共纳入HCC患者2 609例, 对照者8 171例;关于rs5998152位点的3篇文献, 共纳入HCC患者411例, 对照者1 448例。Meta分析结果显示, rs1012068位点的5种遗传学模式中, 等位基因模式(G vs T:P=0.02)、显性模式(GG+TG vs TT:P=0.01)和杂合子模式(TG vs TT:P=0.009)在病例组和对照组之间比较, 差异有统计学意义, 在纯合子模式(GG vs TT:P=0.05)和隐性模式(GG vs TG+TT:P=0.08)中,...     

食管癌易感性与STK15基因Phe31Ile多态性的关联研究

目的研究STK15基因Phe31Ile（91T→A）单核苷酸多态性（SNP）与河北省涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）发病易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县296例ESCC患者和302例健康对照STK15 Phe31Ile（91T→A）SNP的基因型。结果吸烟及上消化道肿瘤（UGIC）阳性家族史均能显著增加ESCC的患病风险（OR值分别为1．68和1．77,95%CI分别为1．34～2．10和1．44～2．19）。STK15 Phe31Ile三种基因型（Phe/Phe、Phe/Ile、Ile/Ile）频率在ESCC患者组中分别为11．5%、34．8%和53．7%,与健康对照组（11．9%、36．8%和51．3%）相比差异无统计学意义（X^2=0．35,P=0．84）。以Phe/Phe基因型作参照,Phe/Ile基因型及IIe/Ile基因型分别与其相比,均未增加ESCC的发病风险（OR值分别为0．98和1．09,95%CI分别为0．57～1．69和0．65～1．82）。根据性别、吸烟状况及上消化道肿瘤（UGIC）家族史进行分层分析,也未发现病例组与对照组之间的差异有统计学意义。结论STK15基因Phe31Ile（91T→A）SNP可能与河北涉县人群ESCC的患病风险无关。     

IGF-1基因启动子区CA重复序列多态性与代谢综合征关系研究

目的 探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）基因启动子区CA重复序列多态性与代谢综合征（MS）的关系.方法 收集北京市东城区常住人口1047例,采用2005年国际糖尿病联盟标准诊断代谢综合征.将受试者的基因组DNA应用聚合酶链反应扩增,再通过选择不同长度的纯合子样本测序确定CA重复的次数,以确定等位基因.同时测量身高、体重、腰围、血糖、血脂、胰岛素及血IGF-1.结果 （CA）19纯合组MS患病率显著低于不携带（CA）19组（9.1% vs 24.0%,Х^2=18.05,P＜0.01）及（CA）19杂合组（9.1% vs 18.3%,Х^2=8.55,P＜0.01）;三组间血IGF-1水平差异有统计学意义[（114.0±52.6）μg/L vs（136.6±80.5）μg/L vs（129.2±49.1）μg/L,F=3.16,P＜0.05],（CA）19纯合组血IGF-1水平低于不携带（CA）19组及（CA）19杂合组.三组间体重指数（BMI）、腰围（WC）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（Fins）、2hIns及胰岛素敏感性指数（ISI）差异均有统计学意义（P＜0.05）,（CA）19纯合组的BMI、WC、TG、FIns、2hIns均低于另两组,而ISI高于另两组.结论 IGF-1基因启动子区CA重复序列多态性与汉族人群MS发病有关.     

DNA损伤结合蛋白（DDB2）基因单核苷酸多态性与肺癌易感性研究

目的探讨DNA修复基因（DDB2）单核苷酸多态位点rs830083C〉G变异与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,选取湖北省各地区医院经病理诊断确诊的原发性肺癌406例,社区对照人群478例为研究对象,以Taqman探针进行基因分型,采用多因素非条件logistic回归调整年龄、性别、吸烟、一级亲属家族肿瘤史,比较不同基因型与肺癌危险的关系,并探讨吸烟与基因的交互作用。结果与携带野生型纯合子CC基因型者相比,携带CG杂合子者肺癌风险增加0.49倍,而携带GG变异纯合子者肺癌发生风险增加0.72倍,呈剂量-效应关系。有一个C〉G变异的个体,累计吸烟量与肺癌发生危险度呈剂量-效应关系。交互作用分析显示,吸烟暴露与DDB2基因rs830083多态存在交互作用,同时存在高暴露累计吸烟量和杂合子CG基因型或变异纯合子GG基因型的个体肺癌发病危险度分别为5.99和2.89;吸烟与rs830083位点变异两因素同时存在时对肺癌发生的危险远大于两因素单独存在时对肺癌发生危险的影响。结论DDB2基因SNP位点rs830083C〉G变异可能与肺癌遗传易感性有关,并可显著增加吸烟对肺癌的危险性。     

mTOR基因多态性与肝细胞癌发病关联性

目的 探讨广西地区人群mTOR基因的潜在生物学功能单核苷酸多态性（SNP）位点rs2536和rs1883965与肝细胞癌（HCC）发病的关系,为HCC的预防控制提供科学依据。方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,抽取2007年1月—2011年4月在广西医科大学第一附属医院和广西医科大学附属肿瘤医院就诊的1 048例HCC患者和1 052例非肿瘤患者分别作为病例组和对照组人群进行问卷调查和基因分型,应用logistic回归模型分析各SNP位点及其与环境因素交互作用与HCC发病的关系。结果 病例组人群mTOR基因rs2 536位点TT、TC、CC和TC+CC基因型者分别占81.01%、17.75%、1.24%和18.99%,与对照组人群的80.80%、17.87%、1.33%和19.20%比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;病例组人群mTOR基因rs1883965位点GG、GA、AA和GA+AA基因型者分别占84.06%、15.74%、0.19%和15.94%,与对照组人群的83.84%、15.21%、0.95%和16.16%比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;分别按年龄、性别、民族、吸烟史、饮酒史和乙型肝炎病毒感染进行分层分析,结果表明,mTOR基因rs2536和rs1883965位点多态性与HCC发病风险均无统计学关联（P>0.05）。结论 mTOR基因rs2536和rs1883965位点基因多态性与HCC发病无关。     

miRNA前体-320b-2启动子区单核苷酸多态性与冠心病相关性及对血浆microRNA-320b表达水平的影响

目的 探讨中国汉族人群miRNA前体-320b-2 (pre-miR-320b-2)启动子区单核苷酸多态性(rs10916581)对冠心病易感性的关联性及对血浆microRNA-320b(miR-320b)表达水平的影响,并探索可能影响血浆miR-320b表达水平的因素.方法 采用病例-对照研究方法,于2004年5月至2009年10月应用单纯抽样法随机法选择入住武汉同济医院、协和医院和武钢总医院3个医院冠心病患者1 507例和与之年龄、性别频率匹配的1 379名健康对照为研究对象,对研究对象的rs10916581位点进行基因分型.从上述人群中采用单纯随机法选择无急性感染疾病的174例冠心病患者,并选择匹配的无急性感染疾病无糖尿病的181名健康对照,应用RT-PCR法检测其血浆miR-320b表达水平.采用多元非条件logistic回归分析rs10916581与冠心病易感性的关联,采用广义线性回归分析各因素与血浆miR-320b表达水平的关联.结果 在单因素logistic回归模型中,rs10916581与冠心病易感性的关联性无统计学意义(P值均＞0.05).在校正年龄、性别、BMI、吸烟状态、糖尿病、高血压、TC/HDL-C比值、总TG后,rs10916581与冠心病易感性的关联性仍无统计学意义[与CC基因型相比,CT、TT、CT+TT基因型患冠心病的OR (95％ CI)值分别为0.94(0.76 ～ 1.15)、0.99(0.74～1.33)和0.95(0.78～ 1.16)].年龄、性别、吸烟状态、BMI、高血压、糖尿病、冠心病家族史和rs10916581在冠心病的发生中无交互作用(P交互值均＞0.05).在对照、病例和总人群中,rs10916581均不影响血浆miR-320b的表达水平[β(95％ CI)值分别为:-0.028(-0.495 ～ 0.440)、0.250(-0.226 ～0.727)、0.134(-0.218 ～0.486),P值均＞0.05].但在病例组中,血浆miR-320b表达水平与BMI负相关[β(95％ CI)值为-0.140(-0.261 ～-0.020),P=0.022],与TC/HDL-C值正相关[β(95％ CI)值为0.620(0.261～0.979),P=0.001],总人群中血浆miR-β20b表达水平与TC/HDL-C值正相关[β(95％ CI)值为0.108(0.027～0.190),P=0.009],与糖尿病、高血压患病状态则呈负相关[β(95％ CI)值分别为-1.025(-1.696 ～-0.354)、-0.594(-1.138～-0.049),P值均＜0.05].结论 pre-miR-320b-2启动子区rs10916581与冠心病易感性和血浆miR-320b表达水平无关联,冠心病患者的BMI、TC/HDL-C值、糖尿病和高血压患病状态可能影响血浆miR-320b的表达水平.     

DNA甲基转移酶3B基因启动子单核苷酸多态性与结直肠癌的相关性

目的 探讨DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)基因启动子区- 149C→T( rs2424913)和- 579 G→T (rs1569686)单核苷酸多态性与江苏汉族人群结直肠癌易感性的关系.方法 以江苏省南京市某医院于2009年1月至2010年7月确诊的544例结直肠癌患者作为病例组(包括结肠癌患者280例,直肠癌患者264例),以533名健康体检人员作为对照组.提取研究对象外周血基因组DNA,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测DNMT3B基因启动子区- 149C→T和- 579G→T单核苷酸多态性.结果 DNMT3B基因- 149C→T多态性在病例组[TT:98.90％( 538/544);CT:1.10％( 6/544)]与对照组[TT:97.75％ (521/533);CT:2.25％( 12/533)]中分布的差异无统计学意义(x2 =2.07,P=0.150);在病例组与对照组中均未检测出CC基因型.DNMT3B基因- 149位点CT基因型与结直肠癌发病无相关性(校正后OR=0.48,95％CI:0.18 ～ 1.30).DNMT3B基因- 579G→T多态性在病例组[TT:90.07％ (490/544);GT:9.19％ (50/544);GG:0.74％ (4/544)]与对照组[TT:81.80％ (436/533);GT:17.82％ (95/533);GG:0.38％ (2/533)]中基因型分布的差异有统计学意义(x2=15.49,P＜0.05);与TT基因型相比,携带GG和GT基因型可降低结直肠癌的患病风险(校正OR =0.50,95％CI:0.35 ～0.72).分层分析显示,结肠癌患者DNMT3B基因- 579G→T多态性[TT:92.50％ (259/280);GT:7.50％ (21/280)]与对照组[TT:81.80％ (436/533);GT:17.82％(95/533);GG:0.38％(2/533)]相比,基因型分布差异有统计学意义(x2=13.53,P＜0.05),在结肠癌患者中未检测到GG基因型;直肠癌患者基因型分布[TT:87.50％ (231/264);GT:10.98％(29/264);GG:1.52％ (4/264)]与对照组[TT:81.80％(436/533);GT:17.82％ (95/533);GG:0.38％(2/533)]比较,差异有统计学意义(x2 =5.64,P=0.018).与TT基因型相比,携带- 579位点GG和GT基因型可降低结肠癌和直肠癌的发病风险(结肠癌:校正OR=0.38,95％ CI:0.23 ～0.63;直肠癌:校正OR=0.65,95％ CI:0.42 ～0.99).而结肠癌患者DNMT3B基因- 149C→T多态性基因型分布[TT:98.57％( 276/280);CT: 1.43％( 4/280)]与对照组[TT:97.75％( 521/533);CT:2.25％(12/533)]比较,差异无统计学意义(x2=0.82,P=0.366);直肠癌患者基因型分布[TTT:99.24％(262/264);CT:0.76％ (2/264)]与对照组[TT:97.75％ (521/533);CT:2.25％(12/533)]比较,差异也无统计学意义(x2=1.89,P=0.169).结论 在中国人群中,DNMT3B基因- 579位点G等位基因在结直肠癌发生过程中是一个潜在的保护因素,而- 149位点的基因多态性与结直肠癌的发生和发展无相关性.     

克山病发病与谷胱甘肽过氧化物酶-1基因多态性的关系研究

目的 研究谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)基因多态性与血硒、GPx-1酶活性的关系,为克山病个体的易感性提供分子遗传学基础.方法 采用分光光度法及酶促法测量71例克山病患者和290名对照(其中内对照78名,外对照212名)的全血硒和GPx-1酶活性,采用测序及聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析GPx-1基因198位点基因型,采用新生乳鼠心肌细胞转染表达质粒,探讨GPx-1两种基因型的功能.结果 克山病患者的血硒为(0.8±0.2)μmol/L,内对照组为(0.9±0.2)μmol/L,外对照组为(1.2±0.2)μmol/L(F=4.888,P＜0.001).克山病患者的GPx-1酶活性为(73.0±12.6)×10-10U/RBC,内对照组为(80.9±9.2)×10-10U/RBC,外对照组为(115.8±21.1)×10-10U/RBC(F=5.324,P＜0.001).克山病患者较对照组均明显降低.GPx-1基因上筛查出突变198位点多态性Pro198Leu;克山病患者的Pro198Leu多态性频率为21.1%,对照组的多态性频率为10.7%,病例组的多态性频率明显升高(x2=5.588,P=0.018).突变型组(Pro198Leu和Leu198Leu)的血硒为(0.9±0.2)μmol/L,非突变型为(1.1±0.3)μmol/L(t=3.183,P＜0.01);突变型组的酶活性为(86.1±23.0)×10-10U/RBC,非突变型组的酶活性为(101.8±25.9)×10-10U/RBC(t=5.784,P＜0.01).进一步研究证实198位等位基因多态性与低硒之间存在协同倍增交互作用.在大鼠乳鼠心肌细胞上过表达GPx-1(198Leu)会降低30%的GPx-1酶活性,并且对添加硒的反应不敏感.结论 低硒并GPx-1基因198Leu多态性,与GPx-1酶活力降低有关;低硒和GPx-1-198Leu存在协同倍增交互作用,共同增加克山病发病风险.     

COL9A1基因多态性与儿童大骨节病的关联分析

目的 探讨COL9A1(Ⅸ型胶原α1链)基因多态性在儿童大骨节病(Kashin-beck disease,KBD)发病中的作用.方法 2015年6至8月西安交大医学部公共卫生学院地病所在陕西省麟游县和永寿县大骨节病区收集35例KBD患儿(病例组)和84例健康儿童(对照组)全血,并提取全血基因组DNA,应用Sequenom assARRAY RS1000分型技术对COL9A1上15个SNPs基因多态性位点进行基因分型,比较病例组与对照组等位基因和基因型的分布差异.结果 关联分析发现rs6910140位点突变型等位基因C的频率在病例组为17.1％ (12/70),明显低于对照组的38.1％ (64/168) (x2=11.5,P＜0.05);而在位点rs1135056中,突变型等位基因C的频率在病例组为32.9％(23/70),明显高于对照组的17.3％ (29/168) (x2 =7.03,P＜0.05).两位点的基因型频率分布在两组儿童中也均存在显著性差异(x2值分别为12.32和10.79,均P＜0.05).结论 COL9A1基因多态性与儿童KBD的易患性有关,在rs6910140基因上个体携带等位基因C可能与KBD易患性的降低有关,在基因rs1135056上个体携带等位基因C可能与KBD易患性的增加有关.