全反式维甲酸对荷瘤Wistar大鼠生存期的影响及其机制

 目的研究全反式维甲酸对荷瘤鼠生存期的影响及其机制。方法建立wistar大鼠脑内C6胶质瘤模型，待肿瘤生长至第7天，随机将荷瘤鼠分为维甲酸治疗组和对照组。于接种后的第22天，免疫组化检测各组P27Kip1蛋白的表达并观察动物生存期。结果与对照组相比，治疗组动物p27kip1蛋白的表达增高（P〈0．05），生存期延长（P〈0．05），两者呈正相关。结论全反式维甲酸延长动物生存期的机制同上调p27kip1蛋白的表达有关。p27kip1蛋白的表达高低可作为判断胶质瘤预后的指标。     

全反式维甲酸对荷瘤Wistar大鼠生存期的影响及其机制

目的研究全反式维甲酸对荷瘤鼠生存期的影响及其机制。方法建立wistar大鼠脑内C6胶质瘤模型，待肿瘤生长至第7天，随机将荷瘤鼠分为维甲酸治疗组和对照组。于接种后的第22天，免疫组化检测各组P27Kip1蛋白的表达并观察动物生存期。结果与对照组相比，治疗组动物p27kip1蛋白的表达增高（P〈0．05），生存期延长（P〈0．05），两者呈正相关。结论全反式维甲酸延长动物生存期的机制同上调p27kip1蛋白的表达有关。p27kip1蛋白的表达高低可作为判断胶质瘤预后的指标。     

冷冻和rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤的联合治疗作用

目的:探讨冷冻联合rhTNFα治疗C6大鼠脑胶质瘤的可行性。方法:借助于立体定位技术,将C6胶质瘤细胞接种于80只雄性Wistar大鼠脑S1区,待肿瘤长至第15天,直径约6mm时,随机将荷瘤鼠分为4组:G1、G2、G3、G4分别为生理盐水对照组、冷冻治疗组、rhTNFα治疗组及联合治疗组,每组20只,分别行相应的治疗。治疗后第15天,采用免疫组化检测PCNA的表达;行核磁共振(MRI)检查,测量肿瘤体积和抑瘤率。动态观察各组荷瘤鼠生存期和rhTNFα对荷瘤鼠的毒副作用。结果:联合治疗组PCNA的表达情况、肿瘤体积和生存期与其他各组相比有显著差异,且该组对肿瘤生长的抑制率(89.48%)明显高于冷冻组(66.31%)和TNFα组(49.01%),且大于理论抑瘤率(82.82%)。同时观察到rhTNFα对实验动物有一定毒副作用。结论:冷冻和rhTNFα联合应用,具有协同抗肿瘤作用,为进一步临床研究提供了实验依据。     

子宫内膜癌组织中基因p16和p27kip1的表达及其临床意义

 目的 研究p16、p27kip1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化技术对65例子宫内膜癌组织进行表达检测，结合临床病理学指标进行分析。结果 p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率分别是47.7 ％和41.5 ％。p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率均与组织学分级密切相关，在组织分化好的阳性表达率显著高于组织分化差的阳性表达率（P＜0.05，P＜0.05）。结论 p16、p27kip1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要的调控作用。p16和p27kip1的缺失表达与子宫内膜癌的生物学行为密切相关，对分析子宫内膜癌的预后和指导临床治疗均有重要意义。     

p27~(kip1)真核表达载体的构建及其对人胆管癌细胞生长的影响

目的：构建p27~(kip1)真核表达载体并进行基因转染,研究其对人胆管癌细胞生长特性的影响。方法：将人p~(27kip1) cDNA克隆至真核表达载体pClneo的Not I酶切位点中,然后应用DOTAP脂质体将重组质粒转染人胆管癌QBC939细胞中,用G418筛选抗性细胞克隆,采用PCR、RT－PCR和Western印迹法检测外源性目的基因在靶细胞基因组中的整合及表达,以及转基因细胞对裸鼠致瘤性能力的改变。结果：成功构建p~(27kip1)基因真核表达载体,并将其导入QBC939细胞中。经G418筛选得到稳定表达p~(27kip1)基因的细胞株,p~(27kip1)基因转染细胞生长速度明显减慢,并出现分化的迹象,其裸鼠致瘤性能力明显降低。结论：p~(27kip1)基因具有抑癌基因的作用,在未来胆管癌的基因治疗中可能具有应用前景。     

p27/kip1与泌尿系肿瘤的关系

不同生命体细胞及同一系统中不同细胞的细胞周期时间不同 ,一般Ｓ1 +Ｇ2 +Ｍ的时间变化较小 ,而Ｇ1 期时间变化较大 ,Ｇ1 期后期存在一限制点 ,Ｇ1 期的调节蛋白合成积累到能使细胞越过限制点时 ,细胞就不依赖于胞外生长刺激因子的存在而顺延 ,完成整个周期。因此Ｇ1 期是控制细胞生长 ,决定细胞命运的阶段 ,也即是细胞周期的关键和限速阶段。细胞周期由正负调节蛋白控制 ,目前认为细胞周期的正负调节蛋白包括 :周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)、周期素依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫｓ)、成视网膜细胞瘤蛋白 (ｒ…     

Skp2和p27kip1与肿瘤关系的研究进展

肿瘤的重要特征之一是细胞周期调控机制紊乱,细胞分化受阻,细胞表现为无限制、自主的增殖和分裂。细胞周期主要有两个调定点：C1／S和G2／M期调定点。p27kip1是一种新发现的CDKI（周期蛋白依赖性激酶抑制因子）,属于G1／S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2（S期激酶相关蛋白2）可通过泛素蛋白酶体途径起到特异性识别底物的作用,降解磷酸化的p27kip1,从而促使细胞进入s期,导致肿瘤的发生。本文就Skp2、p27kip1在肿瘤方面的最新研究进展作一综述。     

冷冻联合rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤细胞的凋亡诱导和增殖抑制作用

 目的探讨冷冻联合rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤细胞凋亡的影响及对肿瘤生长的抑制作用。方法建立大鼠脑胶质瘤模型,待肿瘤长至第15天,随机将荷瘤鼠分为4组:G1、G2、G3、G4分别为盐水组、冷冻治疗组、rhTNF-α治疗照组及联合治疗组,同时分别行相应的治疗。于治疗后第15天取材,以TUNEL法与流式细胞仪联合检测肿瘤细胞的凋亡,采用免疫组化观察PCNA的表达,计算抑瘤率。结果联合治疗组肿瘤细胞凋亡情况与其他各组相比有显著差异(P<0.01),PCNA的表达明显减少(P<0.01),且该组对肿瘤生长的抑制率(60.38%)明显大于冷冻组(42.69%)和TNF-α组(21.68%),且大于理论抑瘤率(55.11%)。结论冷冻和rhTNF-α对C6大鼠脑胶质瘤细胞的生长均有抑制作用,同时可诱导其凋亡,两者联用抗肿瘤作用进一步加强,具有协同作用,可能成为胶质瘤治疗的一种新策略。     

褪黑素对小鼠肝癌细胞增殖及p27Kip1、cyclin D1基因表达的影响

目的探讨褪黑素(melatonin MT)抑制H22小鼠肝癌细胞增殖的可能机制.方法通过体外细胞培养,分别采用不同剂量MT作用不同的时间,MTT显色技术检测细胞的增殖;RT-PCR检测MT作用4 d后,H22细胞中p27Kip1、cyclin D1mRNA的表达;免疫组化检测H22细胞中p27Kip1、cyclin D1蛋白的表达.结果MT具有抑制肝癌细胞的生长和增殖的作用,且具有时间依赖关系.MT诱导细胞凋亡的过程中,与对照组相比,MT药理剂量组H22细胞中的p27Kip1 mRNA及蛋白表达升高(P＜0.01);cyclin D1 mRNA及蛋白表达下降(P＜0.01).MT生理剂量组p27Kip1mRNA表达升高(P＜0.01),而p27Kip1蛋白表达水平与对照组相比差异无显著性(P＞0.05),cyclinD1 mRNA及蛋白表达均下降,差异元显著性(P＞0.05).结论MT抑制肝癌细胞的增殖可能与上调细胞周期抑制因子p27Kip1的表达,降低周期蛋白cyclin D1表达,进而延迟细胞周期的进程有关.     

宫颈癌中p27Kip1基因的表达与体外药物敏感性的关系

背景与目的：p27^Kip1基因是调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因。它与诱导肿瘤细胞的凋亡和化疗药物的耐药也有关系。本文旨在探讨宫颈癌组织中p27^Kip1基因的表达与体外药敏的关系。方法：采用MTT法检测了部分化疗药物在46例宫颈癌组织中的抑制率，并采用免疫组织化学方法检测了癌组织中p27^Kip1基因的表达。结果：宫颈癌组织中p27^Kip1表达的阳性率为15.2％（7／46）。顺铂（DDP）、表柔比星（E—ADM）、替尼泊苷（VM26）、紫杉醇（Taxol）、吉西他滨（Gemzar）、氟尿嘧啶（5-FU）和BLM的平均抑制率分别为47.6％、38．0％、42．7％、27．4％、23.0％、26.3％和24．8％。DDP、VM26和Taxol在p27^Kip1表达阴性的宫颈癌标本中的抑制率显著低于阳性标本（P〈0.05），而在其他药物中差异无显著性。结论：p27^Kip1的表达可作为判断肿瘤对化疗药物的敏感性的指标，指导临床用药。     

全反式维甲酸对大鼠C6脑胶质瘤细胞分化的影响

目的:探讨全反式维甲酸对大鼠C6脑胶质瘤细胞分化的影响.方法:建立大鼠C6脑胶质瘤模型,腹腔注射全反式维甲酸后,流式细胞仪检测细胞增殖时相变化及免疫组化检测p27Kip1蛋白和GFAP蛋白的变化.结果:流式细胞仪检测显示治疗组较对照组G1期细胞比例增加(P<0.05),S期细胞比例减少(P<0.05),免疫组化检测显示p27Kip1蛋白和GFAP蛋白的表达增加(P<0.05).结论:反式维甲酸可诱导大鼠C6脑胶质瘤分化,降低肿瘤恶性程度.     

乳腺癌组织p27Kip1的表达及其与细胞增殖的关系

目的:研究乳腺癌组织中细胞周期抑制剂p27Kip1的表达及其意义,并探讨其与细胞增殖的关系.方法:应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌和20例癌旁正常组织中p27Kip1和增殖细胞核抗原(pro-liferative cell nuclear antigen,PCNA)的表达.结果:乳腺癌组织中p27Kip1高表达率为53.75%(43/80),明显低于癌旁正常组织(P<0.01).p27Kip1表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均相关,P<0.05.乳腺癌组织中p27Kip1的表达与PCNA LI呈负相关,r=-0.372,P<0.05.p27Kip1高表达的乳腺癌术后5年无病生存率(DFS)明显高于p27Kip1低表达者(P<0.05).结论:p27Kip1表达缺失可促进肿瘤细胞增殖,是判断乳腺癌发生、发展及预后的有效生物学指标.     

p27、Cyclin D1在膀胱癌中的表达及免疫组织化学研究

目的 通过检测p27kip1与Cyclin D1在膀胱癌中的免疫组织化学研究,以探讨两者在膀胱癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征的关系.方法 对70例标本进行SP免疫组织化学方法检测p27kip1,Cyclin D1的表达水平.其中正常组织28例,膀胱癌组织52例.结果 P27kip1,Cyclin D1在正常膀胱组织中的表达率和在膀胱癌组织中的表达均具有显著性差异(P＜0.01).p27蛋白在低分化组中的表达水平显著低于高分化组(P＜0.01)和中分化组(P＜0.01),Cyclin D1表达水平在低分化组中显著高于高分化组(P＜0.01),在中低分化组间无显著性差异(P＞0.05).结论 p27kip1的表达与临床分期无关而Cyclin D1的表达与临床分期相关.p27kip1与Cyclin D1的相互关系呈负相关.     

p27kip1、CyelinD1、CyelinE在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的探讨p27kip1、CyclinE、CyclinD1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义,为认识BTCC发生、发展机制提供线索。方法应用免疫组织化学SP法检测41例BTCC和12例膀胱炎中p27kip1、CyclinE、CyclinD1的表达。结果p27kip1在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而降低（P〈0．05）,有淋巴转移组与无淋巴转移组比较差异无统计学意义（P〉O．05）。CyclinD1在不同BTCC临床分期和病理分级中的阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CyclinE在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而增高（P〈0．05）,有淋巴转移组明显高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论p27kip1对BTCC的发生、发展可能起抑制作用,CyclinD1过表达可能在膀胱移行细胞癌发生的早期起作用,不参与膀胱移行细胞癌的浸润转移过程。CyclinE可能参与BTCC的发生、发展过程。     

Protein Expression of Cell Cycle Regulator, p27Kip1, Correlates with Histopathological Grade of Non-Hodgkin's Lymphoma

The protein p27^Kp1 is one of the cyclin-dependent kinase inhibitors that are known to play important roles in the regulation of cell-cycle progression. Low levels of p27 expression in malignant cells are associated with poor prognosis in patients with breast, lung, colorectal and gastric cancers. To determine the relation of cyclin-dependent kinase inhibitors to histopathological grades of B-cell non-Hodgkin's lymphomas, the expression of p27, cyclin D1 and cyclin E in lymph node tissues was investigated in 56 patients with B-cell non-Hodgkin's lymphomas by western blotting and immunohistochemical techniques. High levels of p27 expression were observed in most lymph node tissue samples (93%) obtained from patients with low grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas, while expression was low in lymph node tissue taken from all patients with intermediate and high grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. The difference in p27 expression in lymphoma tissues was significant among the different histopathological grades of B-cell non-Hodgkin's lymphomas ( P <0.01). The analysis of the survival time of patients showed that the reduction of p27 expression correlated with poor prognosis. Cyclin D1, showed a high level of expression in mantle cell lymphomas and high grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. Cyclin E showed limited expression in 18 of 31 lymphoma tissues. Both cyclin D1 and E protein expression were not significantly different among the grades of B-cell non-Hodgkin's lymphomas. These results demonstrate that the level of p27 expression in lymphoma tissue is an important parameter in the classification of B-cell non-Hodgkin's lymphomas and in the prediction of prognosis.     

p27Kip1与消化系肿瘤关系的研究进展

p27Kipl定位于染色体12p13,含2个外显p27-方面抑制CDK激活,另一方面尚可抑制激活后的cyclin-CDK的活性,p27不仅在细胞周期增殖调控中起关键作用。而且与细胞的分化发育及凋亡也有关系。p27蛋白缺失或低表达在消化系恶性肿瘤中是一个较为普遍的现象。且低表达预示不良结局。     

P27Kip1与食管癌研究的进展

P27Kip1是近年发现的一个多功能细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂(CKI),作为CDK的抑制因子对细胞周期实行负调控.研究表明P27蛋白表达水平及活性的改变与食管癌的发生、发展及预后有关.而其具体的作用机制有待进一步阐明.