宫颈病变中p16、Ki-67的表达与HPV感染的关系及其临床意义

目的研究p16、Ki-67在宫颈病变中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染的关系和临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）、非特异炎症组织中p16、Ki-67的表达,导流杂交法检测HPV感染状况。结果p16、Ki-67蛋白表达在非特异炎症、CINI中阳性率分别为15％、20％,62．5％、75％,在CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中均为100％,不同CIN之间差异有显著性并与CIN分级呈正相关（P〈0．01）,同时二者阳性表达存在分层现象。HPV检测在非特异炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中阳性率分别为67％、92％、87．5％、100％、100％,宫颈病变中HPV阳性率显著高于非特异性炎症。结论p16、Ki-67蛋白的高表达与CIN病变进展密切相关,联合检测p16、Ki-67、HPV不仅可作为辅助诊断的方法,还有助于制定合理的治疗方案。     

KISS-1及P16NK4A在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨KISS-1和P16NK4A在正常宫颈粘膜上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈粘膜上皮、40例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及40例宫颈鳞癌患者组织KISS—1及P16NK4A的表达。结果KISS-1和P16NK4A的阳性表达率在正常宫颈粘膜上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达率分别为85．0％、62．5％、29．7％和10．0％、65．0％、87．5％;KISS—1蛋白的失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;P16NK4A的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;子宫颈鳞癌组织中KISS-1和P16NK4A的表达呈负相关（P〈0．01）。结论KISS-1的低表达和P16NK4A过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移有关。两者的表达负相关,联合检测KISS-1和P16NK4A表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者的预后。     

Kail蛋白在宫颈肿瘤组织中的表达及意义

目的：检测宫颈肿瘤组织中Kail的表达及临床意义。方法：免疫组化SP法检测117例石蜡包埋的不同病变宫颈组织中Kail蛋白的表达情况。结果：在正常宫颈组织→CIN→宫颈癌中,Kail表达强度逐渐减弱（P〈0.05）,在宫颈癌中的表达强度随着肿瘤细胞分化程度下降而降低（P〈0.05）,与发病年龄、临床分期、淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论：Kail蛋白与宫颈癌的发生进展密切相关,Kail表达下降或缺失是宫颈癌的表现之一。     

热休克蛋白在宫颈病变中的表达

目的研究几种主要热休克蛋白（heat shock protein, HSP）在不同病理改变的宫颈组织中的表达.方法根据病理诊断,把478例宫颈活检标本分为宫颈癌组（63例）、宫颈上皮内瘤形成组（CIN组,106例）、宫颈炎组（293例）及正常宫颈组（16例）.采用以特异性复合cRNA为内参照的定量RT-PCR法,检测各组标本的HSP70、HSP90α和HSP90β mRNA的表达.结果 （1）HSP70、HSP90α和HSP90β mRNA在宫颈浸润癌、CIN、宫颈炎及正常宫颈组织中的表达量均呈现阶梯式下降,差异均有极显著意义（P＜0.01）.（2）HSP90β mRNA在晚期宫颈癌中的表达比早期表达高（P＜0.05）;HSP70和HSP90β mRNA在低分化宫颈癌中的表达比高分化表达高（P＜0.05）;而HSP70、HSP90α和HSP90β mRNA在不同组织类型宫颈癌中的表达均无显著性差异（P＞0.05）.结论热休克蛋白在宫颈癌的发生和发展中起着重要的协同作用.HSP70和HSP90α与宫颈癌细胞的转化和增殖密切相关,HSP90β可能参与细胞的分化.     

宫颈鳞状上皮癌变过程中IKKβ表达及意义

目的通过研究慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌中IKKβ的表达情况,初步探讨IKKβ在宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用。方法选取中国医科大学附属盛京医院病理科2010-2015年的100例宫颈组织石蜡标本。所有标本都由两名病理科医师独立诊断并复核确诊,按病理类型分为4组:慢性宫颈炎组(20例),CINⅠ组(20例),CINⅡ~Ⅲ组(20例),宫颈鳞癌组(40例)。采用免疫组织化SP法检测IKKβ在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌中的表达,比较各组间IKKβ的平均光密度值。结果 IKKβ阳性表达主要定位于宫颈鳞状上皮细胞的细胞浆,少数可见胞核着色。随着宫颈病变的进展,IKKβ的平均光密度值逐渐增加。宫颈鳞癌组的IKKβ平均光密度值较宫颈炎组、CINⅠ组和CINⅡ~Ⅲ组均显著升高(P<0.01)、而宫颈炎组和CINⅠ组的平均光密度值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究运用免疫组织化学方法检测出人类宫颈鳞状上皮癌变过程中各病变阶段鳞状上皮细胞胞浆中均有IKKβ的表达;且随着宫颈病变的进展,IKKβ的平均光密度值逐渐增加,在宫颈鳞癌组织中呈高表达,表明IKKβ的过度表达在宫颈鳞状上皮癌变道程中起促进作用。     

RCAS1蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌中的表达

目的 检测RCAS1在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中的表达,探讨RCAS1在宫颈癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学S-P法,分别检测89例宫颈癌、82例子宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及24例正常宫颈组织中RCAS1蛋白的表达.临床分期:Ⅰ期34例,Ⅱ期41例,Ⅲ～Ⅳ期14例;病理分级:G1 37例,G2 28例,G3 24例;病理类型:鳞癌58例,腺癌31例;有盆腔淋巴结转移者36例;肿瘤直径:≥4cm 31例,＜4cm 58例.另取同期因子宫肌瘤行子宫全切术的正常宫颈组织标本24例作为对照.结果 免疫组化结果显示:正常宫颈组织、CIN Ⅰ级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈癌组织中RCAS1蛋白的阳性表达率分别为0、31.4%、44.7%和77.5%.宫颈癌组与正常宫颈组和CIN各组间比较差异有显著性(P＜0.05);正常宫颈组与CIN组比较差异有显著性(P＜0.05).RCAS1阳性表达率在低分化宫颈癌组显著高于高、中分化癌组(P＜0.01);RCAS1阳性表达率在淋巴结转移组中为94.4%,而在无淋巴结转移组中为66.0%,两者相比差异有显著性(P＜0.01);肿瘤直径≥4cm的宫颈癌组织中RCAS1水平明显高于肿瘤直径＜4cm者(P＜0.05);但RCAS1阳性表达与患者年龄、临床分期及组织学分型无关(P＞0.05).结论 RCAS1表达与宫颈癌的发生、发展密切相关.随着宫颈病变恶性程度的进展RCAS1的表达逐渐增强,RCAS1的过度表达可作为宫颈癌恶性程度和不良预后的重要指标.     

荧光原位杂交技术检测宫颈癌及癌前病变组织中hTERC基因的扩增及临床意义

目的检测子宫颈病变组织中人端粒酶RNA基因(hTERC)的异常扩增情况,探讨其临床病理学意义。方法收集不同宫颈病变组织195例,包括慢性宫颈炎33例,CINⅠ级34例,CINⅡ-Ⅲ级37例,宫颈鳞癌30例,宫颈腺癌61例。应用双色荧光原位杂交(FISH)技术检测宫颈病变组织中hTERC基因的异常扩增情况,并分析其与临床病理学参数的关系。结果 hTERC基因扩增的阳性率分别为:慢性宫颈炎3.03%,CINⅠ级29.41%,CINⅡ-Ⅲ级72.97%,宫颈鳞癌100%,宫颈腺癌91.8%。宫颈鳞癌及腺癌hTERC基因扩增率明显高于CINⅠ级、CINⅡ-Ⅲ级(P<0.05),CINⅡ-Ⅲ级hTERC扩增率显著高于CINⅠ级(P<0.05),但宫颈鳞癌与腺癌hTERC基因扩增率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用FISH技术检测hTERC基因的异常扩增可作为组织学诊断困难病变的确诊、病变预测及治疗后风险评估手段。     

CD109对人宫颈鳞状细胞癌临床病理表现的影响

目的 探讨CD109表达与人宫颈鳞状细胞癌临床病理表现之间的关系.方法 选取天津医科大学附属肿瘤医院正常宫颈组织14例、宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)组织14例、宫颈浸润性鳞状细胞癌及其淋巴结转移瘤组织12例.采用免疫组化法检测不同病理学分级宫颈组织中CD109和Ki-67的表达,并采用Western blotting进一步验证.采用Spearman等级相关分析CD109和Ki-67表达的相关性.结果 CD109的表达随病变进展逐渐增强,在宫颈浸润性鳞癌及其淋巴结转移瘤组织中的表达明显高于正常宫颈和CIN3组织中的表达(P＜0.05).Ki-67的表达随着宫颈病变的进展呈现增高趋势,各组间差异具有统计学意义(P＜0l05).CD109与Ki-67的表达阳性率呈正相关(r=0.953,P＜0.01).结论 CD109与宫颈鳞癌细胞增殖相关,且在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及浸润、转移过程中起重要作用.     

LEEP术治疗宫颈病变328例临床分析

宫颈病变是指宫颈炎、宫颈湿疣、宫颈上皮内瘤样变(CIN)等,为已婚妇女的常见病和多发病。宫颈炎包括宫颈糜烂、宫颈息肉、宫颈纳囊、宫颈肥大等。慢性宫颈炎、宫颈湿疣、宫颈息肉等是宫颈癌发病的高危因素之一。CIN是与浸润性宫颈癌密切相关的一组癌前     

阴道三维能量多普勒超声成像技术在早期宫颈癌及癌前病变中的应用

目的评价经阴道三维能量多普勒超声成像技术在早期宫颈癌及宫颈上皮瘤样病变（CIN）血管检测中的应用价值。方法随机选取2011年5月～2013年1月我院诊治的病例共160例,分为三组：早期宫颈癌（Ia期～IIa期）43例（宫颈癌组）;高度宫颈上皮内瘤样病变（CINII～CINIII累及腺体）57例（CIN组）及60例慢性宫颈炎（对照组）进行阴道三维能量多普勒超声检查,并测定肿块内或宫颈内的血管形成指数（VI）、血流指数（FI）、血管形成一血流指数（VFI）三项血管参数值,比较三组间血管参数值的差异。结果宫颈癌组VI、FI、VFI均明显高于CIN组及对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）,CIN组VI、VFI高于对照组;差异有统计学意义（P〈0．05）,而血管参数FI测值两者比较差异无统计学意义（P〉O．05）。结论阴道三维能量多普勒超声能客观地反映宫颈的血供状态,可为早期宫颈癌及CIN的超声诊断提供重要参考信息,具有一定的应用价值。     

MMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法分别检测MM-9在84例宫颈癌,20例慢性宫颈炎病例中的表达,分析其与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果：MMP-9在宫颈癌中的阳性表达率为79．8％,显著高于慢性宫颈炎10％（P〈0．05）。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为52．6％、79．5％、100％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。在TNMI期组中阳性表达率为58．3％,显著低于TNMⅡ期组95．8％（P〈0．05）,在淋巴结转移组阳性率为88％显著高于无淋巴结转移组67．6％（P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中MMP-9呈高表达,MMP-9可能与宫颈癌的浸润转移有关,对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。     

妇科体检中应用TCT结合高危型HPV检测对宫颈上皮内瘤变的筛查价值

目的探讨妇科体检中应用液基细胞学（TCT）检查结合高危型HPV检测对子宫颈上皮内瘤病变的筛查价值。方法本院2010年1月～2011年12月6973例妇科体检宫颈液基薄层细胞学检查,采用美国新柏氏液基薄层细胞学（TCT）检测系统制片,细胞学诊断采用TBS分级系统。结果6973例液基薄层细胞学检查结果中,细胞学异常者为372例,阳性检出率为5．33％。372例细胞学检查阳性中,ASCUS286例（包含少量非典型鳞状上皮细胞）,占76．88％;LSIL28例,占i7．53％;ASCU—H27例,占7．26％;HSIL22例,占5．91％,非典型腺细胞（AGUS）6例,占1．61％,宫颈鳞癌（SCC）3例,占0．81％;对372例TCT阳性患者行HPV分型检测进行分流,286例ASCUS高危型或低危型HPV阳性者中154例进行阴道镜检查,对细胞学结果ASCUS以上的不论HPV检测是否阳性共计240例均进行阴道镜检查后行宫颈组织学活检,诊断CINI。Ⅲ患者126例,其中CINI36例,CINII36例,CINⅢ54例,宫颈鳞癌6例,慢性宫颈炎伴鳞化38例,HPV亚临床感染33例。宫颈上皮内瘤变的病理诊断符合率分别为ASCUS43．97％,LSIL96．55％,ASC—H100％,HSIL96．65％,SCC100％,AGUC：33．33％。结论液基薄层细胞学（TCT）检测系统是宫颈上皮内瘤变筛查的一种有效方法,宫颈或阴道炎症、HPV病毒感染都会引起宫颈细胞学的异常,有一定的局限性,对于细胞学检查异常的患者进行HPv病毒检测,即便细胞学异常级别较低,一旦合并高危型HPV病毒感染,也有宫颈上皮内瘤变的发生;TCT阳性、HPV阳性者再进行阴道镜检查取组织学,提高了诊断宫颈上皮内瘤变的符合率,对宫颈上皮内瘤变的及时干预和治疗,能有效预防宫颈癌的发生。     

P16 INK4 a和Ki67在宫颈病变中的表达和意义

目的：研究P16INK4a和Ki67在宫颈病变中的表达和意义。方法采用免疫组化检测P16和Ki67在宫颈良性鳞状细胞改变、不同级别宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中的表达。结果在良性鳞状细胞改变组与宫颈上皮内瘤变组之间P16INK4a着色方式（staining pattern）不同;P16INK4a阳性率在良性鳞状细胞改变组与宫颈上皮内瘤变组之间差异有显著统计学意义（ P＜0.05）;Ki67表达强度在低级别病变组与高级别病变组之间差异有显著统计学意义（P＜0.05）。结论 P16INK4a和Ki67可以作为有效的生物学标记,有助于对宫颈病变的分级和预后判断。     

食管鳞状细胞癌FDG PET/CT显像SUVmax与肿瘤增殖、侵袭和血管生成的关系

目的 探讨食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)FDG PET/CT显像SUVmax与肿瘤细胞Ki67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和微血管密度(MVD)的相关性,以评估SUVmax是否可作为术前反映肿瘤增殖活性、侵袭性和微血管生成的指标.方法 选择术后病理证实的食管鳞癌患者47例,术前1周内行18F-FDG PET/CT检查;术后对患者肿瘤标本行Ki67、MMP-2和MVD免疫组织化学染色,用Pearson 直线相关分析病灶SUVmax与上述指标的相关性.结果 47处病灶SUVmax为1.9 ～24.0,平均为12.504±6.805.免疫组织化学检查:Ki67平均指数为(67.837±29.798)％,MMP-2平均指数为(71.551 ±27.126)％,MVD平均为(18.429±9.603)个.SUVmax与Ki67指数、MMP-2指数间呈正相关,r值分别为0.581和0.594,P均＜0.05;而SUVmax与MVD之间不具有相关性,r=0.167,P＞0.05.结论 SUVmax可反映食管鳞癌肿瘤增殖活性和侵袭性,不能反映肿瘤血管生成.     

宫颈癌染色体杂合性缺失和微卫星不稳定性分析

目的：分析宫颈癌染色体部分位点杂合性缺失（LOH）及微卫星不稳定性（MSI），探讨其与宫颈癌的关系。方法：选取6个微卫星位点，采用PCR、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色对59例宫颈癌和49例宫颈上皮内瘤变（CIN）标本进行检测。结果：所有位点的CIN和浸润癌之间的MSI无统计学差异，而D3S1234、D3S1300和D3S1289位点在低级别CIN、高级别CIN和浸润癌三者之间的LOH差异有统计学意义。结论：染色体3p区域的LOH是宫颈癌中的早期事件，而染色体4p区域的LOH在宫颈癌早、晚期均可见到，因此，联合检测多个位点的LOH对于宫颈癌的早期诊治及判断预后有重要意义。