卵巢癌组织中MGMT表达意义

目的探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）在卵巢癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组化（SP）法对60例卵巢癌及癌旁正常组织中MGMT的表达进行检测.结果60例卵巢癌组织中MGMT的表达率为46.7%,癌旁正常组织MGMT的表达率为100%（P＜0.05）.MGMT的表达与卵巢癌的组织学类型和临床分期无关（P＞0.05）,但与卵巢癌的病理分级有关（P＜0.05）.结论卵巢癌组织中存在MGMT的表达缺失,MGMT的功能失活可能是卵巢癌发生的重要机制之一.     

甲醛对小鼠胸腺、脾、睾丸组织MGMT的影响

目的　研究甲醛对小鼠淋巴及睾丸组织O6-甲基鸟嘌呤 -DNA甲基转移酶 (MGMT)表达的影响。　方法选择健康雄性昆明小鼠 40只 ,随机分为 4组 :甲醛低剂量组 ( 2 .5mg/m3 )、中剂量组 ( 5mg/m3 )、高剂量组 ( 10mg/m3 )、对照组 (无甲醛暴露 ) ,每组 10只。除阴性对照组外 ,其余 3组每日吸入甲醛 1次 ,每次 4h ,连续 9周。应用链霉亲和素生物素—过氧化物酶 (SABC)免疫组化法对小鼠胸腺、脾及睾丸组织中MGMT进行检测。　结果　高剂量染毒组小鼠胸腺、脾和睾丸组织中MGMT表达降低 ,与对照组比较差异具有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。　结论　甲醛对小鼠淋巴和睾丸组织MGMT表达可能具有抑制作用。     

DNA损伤修复基因MGMT在肿瘤发生与预后中的作用

通过对DNA损伤修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因的遗传多态性、高甲基化及蛋白表达与肿瘤发生和预后关系的探讨,反映MGMT基因在肿瘤遗传学研究中的重要性。     

O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因第3外显子上第84和第53密码子上的多态性改变与胃癌易感性的关系以及与环境因素在胃癌发生中的交互作用。方法应用以人群为基础的病例对照研究,采用PCR-RFLP技术检测191例胃癌病例组与251例健康对照组MGMT-Leu53Leu和MGMT-Leu84Phe多态改变的频率。结果MGMT-Leu84Phe各基因型在胃癌病例组(CC 74.3%,CT 23.6%,TT 2.1%)和对照组(CC 74.1%,CT 23.5%,TT 2.4%)的分布情况与MGMT-Leu53Leu基因型相似,差异无显著性;MGMT-Leu53Leu各基因型在胃癌病例组中的分布分别为CC型(75.4%)、CT型(21.5%)、TT型(3.1%),对照组分布为CC型(72.1%)、CT型(24.7%)、TT型(3.2%),两组比较差异无显著性;分别按年龄、性别、吸烟、饮酒、H.pylori感染以及胃癌家族史等因素分层分析也没有发现两个位点的突变基因型与胃癌遗传易感性的相关性。结论结果显示MGMT-Leu53Leu、Leu84Phe与胃癌的发生没有显著关联。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因第3外显子上第84和第53密码子上的多态性改变与胃癌易感性的关系以及与环境因素在胃癌发生中的交互作用。方法应用以人群为基础的病例对照研究,采用PCR-RFLP技术检测191例胃癌病例组与251例健康对照组MGMT-Leu53Leu和MGMT-Leu84Phe多态改变的频率。结果MGMT-Leu84Phe各基因型在胃癌病例组（CC 74.3%,CT 23.6%,TT 2.1%）和对照组（CC 74.1%,CT 23.5%,TT 2.4%）的分布情况与MGMT-Leu53Leu基因型相似,差异无显著性;MGMT-Leu53Leu各基因型在胃癌病例组中的分布分别为CC型（75.4%）、CT型（21.5%）、TT型（3.1%）,对照组分布为CC型（72.1%）、CT型（24.7%）、TT型（3.2%）,两组比较差异无显著性;分别按年龄、性别、吸烟、饮酒、H.pylori感染以及胃癌家族史等因素分层分析也没有发现两个位点的突变基因型与胃癌遗传易感性的相关性。结论结果显示MGMT-Leu53Leu、Leu84Phe与胃癌的发生没有显著关联。     

免疫组织化学染色检测食管组织MGMT和P53蛋白的表达及其相关性

目的探讨MGMT在食管上皮单纯增生、非典型增生、原位癌和浸润癌组织的表达及其与P53的关系。方法应用免疫组化(EnVision二步法)检测21例正常上皮、39例单纯增生上皮、17例非典型增生、12例原位癌以及140例浸润癌组织中MGMT及P53蛋白的表达及其相关性。结果MGMT蛋白表达强度在原位癌和非典型增生上皮最高,浸润癌组织次之,单纯增生上皮和正常上皮表达较低,统计学分析其差别有统计学意义(F=3.022,p<0.05)。P53在正常上皮不表达,从单纯增生上皮→非典型增生上皮表达逐渐增强,在原位癌和浸润癌组织中表达强度最强。统计学分析各组表达强度存在差异(F=16.18,p<0.01)。MGMT和P53的相关分析结果显示,在癌组织MGMT与P53蛋白之间的表达呈负的相关关系,(rs=-0.415,p<0.01)。结论MGMT和P53蛋白在食管组织癌变的过程中的表达改变可能与食管癌发生有关。     

维吾尔族妇女子宫颈鳞癌MGMT基因甲基化检测

目的 检测O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与维吾尔族子宫颈鳞癌之间的相关性.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific PCR,MSP)对41例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌组织及32名正常维吾尔族妇女子宫颈组织进行甲基化检测.结果 32名正常子宫颈组织MGMT基因启动子区均未发生甲基化,为非甲基化状态;41例子宫颈鳞癌组织中共有13例发生MGMT基因启动子区甲基化(32%).结论 MGMT基因启动子区甲基化可能部分参与维吾尔族妇女子宫颈癌的发生发展过程,是维吾尔族子宫颈鳞癌发生过程中常见的分子事件,有可能作为维吾尔族妇女子宫颈癌诊断的肿瘤标志物.     

MTHFR基因多态性与哈萨克族食管癌易感性

目的探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性、蔬菜水果摄入量与新疆哈萨克族食管癌的交互作用。方法采用1：2配比的病例对照研究方法，共调查92例食管癌患者和184名正常对照。应用聚合酶链-限制性片段长度多态（PCR—RFLP）方法检测基因型。结果在正常对照中，MTHFR677CC、CT、TT基因型频率分别为70．7％，24．5％，4．7％，而在食管癌组中分别为52．2％，43．5％，4．3％（1。=10．492，P=0．005）。等位基因T携带者发生食管癌的危险性为C基因型的1．709倍（95％CI=1．115～2．167）。多因素分析发现，携带677C／T基因型的个体发生食管癌的危险性为C／C基因型的7．216倍（95％CI=1．552～33．554）；偶尔、经常食用蔬菜水果（叶酸摄入量）均为食管癌的保护因素，OR值分别为0．761（95％CI=0．263～2．202），0．245（95％CI=0．070～0．850）。交互作用提示，食用蔬菜水果可降低携带677C／T基因型的个体发生食管癌的危险性。结论基因-环境因素（叶酸摄入）的交互作用分析提示，叶酸缺乏及MTHFRC677T基因多态性是哈萨克族食管癌发生的危险因素。     

脑膜瘤组织中MGMT甲基化状态及其对脑膜瘤细胞生长与转移的影响

目的:探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在脑膜瘤组织中的甲基化状态及其对人脑膜瘤细胞系IOMM-Lee细胞生长和转移的作用。方法:收集本院34例脑膜瘤患者的标本,甲基化特异的PCR(MSP)法检测脑膜瘤组织和正常脑组织中MGMT甲基化水平,免疫组织化学染色检测脑膜瘤组织和正常脑组织中MGMT表达。将培养...     

燃煤污染型砷中毒人群MGMT基因甲基化、转录及表达的研究

目的了解O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因(MGMT基因)启动子区甲基化、转录及表达以及DNA甲基转移酶1(DNMT1)的转录及表达与砷中毒的关系。方法采集68例燃煤污染型砷中毒(以下简称砷中毒)患者(轻度24例、中度28例、重度16例)及23例非病区居民外周血。用甲基化特异性PCR法(MSP)检测MGMT基因启动子区甲基化,实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测MGMT及DNMT1 mRNA的水平。利用自愿手术治疗的砷中毒患者皮肤组织标本(61例,其中34例为一般病变,21例为癌前病变,6例为癌变)和对照皮肤组织标本(15例),以免疫组织化学(IHC)法检测砷中毒患者及对照皮肤组织中MGMT及DNMT1蛋白的表达。结果 MGMT基因启动子区甲基化阳性率与砷中毒程度有关(χ2=13.739,P0.01)。砷中毒组MGMT mRNA表达水平与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);MGMT基因启动子区甲基化患者和非甲基化患者之间MGMT mRNA和DNMT1 mRNA表达差异无统计学意义(P0.05)。但轻、中度患者DNMT1 mRNA表达明显低于对照组(P0.01);癌前病变组和癌变组皮肤组织中MGMT蛋白表达明显低于对照组(P0.01),与皮肤损害程度有关(rs=-0.446,P0.01);MGMT基因启动子区甲基化患者MGMT蛋白表达明显低于非甲基化组(P0.05)。砷中毒组皮肤组织中DNMT1蛋白表达强于对照组(P0.01),并与皮肤损害程度有关(rs=0.740,P0.01);且MGMT基因启动子区甲基化患者组织中DNMT1蛋白表达明显高于非甲基化组(P0.05)。结论 MGMT基因启动子区高甲基化抑制了燃煤污染型砷中毒患者皮肤组织中MGMT蛋白的表达,且DNMT1蛋白的高表达参与了此抑制过程。     

错配修复基因启动子甲基化对食管癌发生的作用

目的探讨食管癌组织中错配修复基因1(hMLH1)启动子区甲基化状态及与食管癌发生、发展的关系。方法应用甲基化特异性PCR和免疫组织化学链霉菌抗亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S—P法)，检测92例人食管癌组织中hMLH1启动子甲基化状态及蛋白表达。结果92例食管癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化有30例，占32．6％。HMLH1基因启动子区甲基化与食管癌的临床病理无明显相关性；hMLH1基因蛋白表达阳性率为76．1％；hMLH1基因蛋白表达阴性的22例病例中，17例发生了甲基化(77．6％)；而70例hMLH1基因蛋白表达阳性者中，只有13例发生甲基化(18．6％)。结论食管癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化与hMLH1基因蛋白表达缺失密切相关，是导致其错配修复功能缺陷的重要原因之一，hMLH1基因启动子区甲基化可能在食管癌的发生和发展过程中发挥重要作用。     

MGMT基因多态性与食管癌易感性关系

目的 探讨山西省长治地区食管癌患者O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因多态性与食管癌易感性的关系,及其与环境因素在食管癌发生中的交互作用。方法 采用1:1配对的病例对照研究,对201对研究对象进行食管癌相关危险因素的问卷调查,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对MGMT多态性基因型进行检测。结果 携带MGMT基因杂合型和突变型者发生食管癌的风险增高,χ2=9.80,P<0.01,OR值分别为1.33(95%CI=1.01~2.07)和1.47(95%CI=1.03~2.54);MGMT易感基因型与腌制食品对食管癌的发生存在交互作用(S=1.77,API=0.25),而与吸烟、饮酒、精神刺激、食管癌家族史之间没有交互作用。结论 MGMT突变基因型是长治地区食管癌高发的易感基因型,且与腌制食品存在协同作用。     

哈萨克族食管癌MMP-1与MMP-7表达及相关性

目的 探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶7(MMP-7)基因在哈萨克族食管癌和正常组织的表达及与病理特征关系,分析两者表达的相关性.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法在45例哈萨克族食管癌癌组织及其远端正常组织中检测MMP-1与MMP-7基因的表达.结果 在45例食管癌组织中,MMP-1、MMP-7基因的表达阳性率分别为75.56%和73.33%,在远端正常组织的表达阳性率分别为15.56%和31.11%,二者差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-1表达与TNM分期有关,MMP-7表达与TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);MMP-1与MMP-7基因的表达具有正相关性(P<0.05).结论 MMP-1和MMP-7在哈萨克族食管癌发生发展中起一定作用,两者之间具有协同作用,促进食管癌发病进程.     

哈萨克族食管癌组织细胞周期蛋白D1表达及意义

目的 探讨新疆哈萨克族食管鳞癌组织中细胞周期蛋白(cyclins)D1 mRNA的表达及其临床意义。方法 以cyclin D1 mRNA为靶基因,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测48例哈萨克族食管鳞癌患者中cyclin D1mRNA的表达。结果 48例哈萨克族食管鳞癌患者癌组织、手术切缘无癌组织中cyclin D1mRNA表达阳性率为95.75%(45/48)和87.5%(42/48),差异无统计学意义(P>0.05);cyclin D1 mRNA的表达与分化程度相关,与不同浸润深度及有无淋巴结转移均无相关性。结论 cyclin D1 mRNA表达与哈萨克族食管癌的发生、发展、远处转移和细胞分化程度均无密切相关性,其对哈萨克族食管癌发生发展过程中的具体作用有待于进一步研究。     

子宫内膜异位症中hMLHl表达缺陷与其启动子区甲基化的关系

目的 探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)hMLH1(human mutL homolog 1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)组织及正常子宫内膜组织中的表达,分析这种差异表达与hMLH1启动子区甲基化的关系.方法 选择2009年1月至10月本院收治的卵巢子宫内膜异位症患者23例的异位内膜标本纳人EMs组(所有患者术前未经激素治疗).选择同期在本院行节育术和子宫脱垂手术患者20例的正常子宫内膜标本纳入对照组.采用免疫组织化学SP法检测两组标本中hMLH1的表达,并从标本中提取DNA.采用甲基化特异性PCR(methylation specificity PCR,MSP)检测hMLH1启动子区的甲基化状态,比较两组hMLH1的表达情况及甲基化状态(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准).结果 EMs组hMLH1表达阳性率为65%(15/23),对照组为95%(19/20),两组比较.差异有显著意义(P＜0.05).EMs组中,hMLH1启动子区完全和部分甲基化率为39%(9/23),对照组仅l例为部分甲基化,占5%(1/20),两组比较,差异有显著意义(P＜0.05).结论 hMLH1无表达在子宫内膜异位症的发生中起重要作用.hMLH1启动子区甲基化是导致hMLH1表达缺陷的部分原因.     

食管癌患者C型行为特征分析

目的 探讨食管癌患者的C型行为特征,为食管癌防治提供科学依据。方法 采用C型行为问卷调查208例食管癌患者与210例非食管癌患者的C型行为特征,并对相关指标进行分析。结果 食管癌组与非食管癌组患者C型行为量表中抑郁、愤怒、愤怒向内、理智、社会支持得分分别为(44.30±7.47)与(40.47±6.87)、(24.74±6.71)与(22.58±5.00)、(14.71±2.51)与(13.82±2.25)、(42.19±6.50)与(40.83±3.58)、(16.24±3.20)与(17.53±2.13),差异均有统计学意义(P<0.01);男性食管癌患者的焦虑、抑郁、愤怒、愤怒向内、愤怒向外、理智、控制、乐观、社会支持得分分别为(47.37±7.38)、(43.34±7.81)、(24.62±6.24)、(14.86±2.37)、(13.83±2.75)、(42.62±6.77)、(19.07±3.86)、(22.11±3.83)、(16.56±3.15),与男性常模得分比较差异均有统计学意义(P<0.01);女性食管癌患者的焦虑、抑郁、愤怒、愤怒向外、控制、乐观、社会支持得分分别为(46.17±6.31)、(46.25±6.36)、(24.97±7.61)、(13.22±2.74)、(18.33±3.86)、(21.10±3.26)、(15.58±3.21),与女性常模得分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 食管癌患者具有明显的C型行为特征,提示C型行为特征与食管癌的发生、发展、治疗和预后有关;加强心理健康教育、改善行为方式有益于食管癌的防治。     

食管癌患者住院费用影响因素分析

目的探讨食管癌患者住院医疗费用影响因素,为控制医疗费用不合理增长、完善医疗保障制度和制定食管癌防治规划提供参考依据。方法对山西省某三甲综合医院2002年8月-2011年12月食管癌患者住院费用进行分析,采用多重线性逐步回归分析法分析影响食管癌患者住院费用因素。结果2002年8月-2011年12月该院1 819例食管癌患者平均住院天数为19 d,平均年龄为(58.47±8.20)岁,77.74%的患者为农民,病理类型以鳞癌为主,占82.90%;人均住院费用为(19 249.78±15 472.23)元,且逐年增加,平均增长速度为15.28%;住院费用的主要影响因素依次为:药品费所占总费用比例、住院天数、有无医疗保险、有无合并症、病理类型、疗效、年龄;医保患者的医疗费用高于无医保患者(F=135.609,P<0.001)。结论采取综合措施控制住院费用,尤其是加强对药品费用的控制管理和缩短住院时间是目前降低食管癌患者住院费用、减轻疾病负担最有效可行的手段。     

p16、MGMT甲基化在肺癌早期断诊中意义

目的 通过联合检测血清DNA中p16、MGMT基因的异常甲基化以及血清细胞角蛋白19血清片段21-1(CYFRA21-1)的含量,以探讨联合检测在肺癌早期诊断中的临床意义.方法 分离提取72例肺癌患者的外周血血清DNA,采用巢式甲基化特异性PCR方法检测p16、MGMT基因的甲基化状态,同时应用放射免疫法测定血清cYFRA21-1的含量,并以20例肺部良性疾病患者(BLD)和25例健康体检者作对照,分析两者联合应用的诊断价值.结果 在52例肺癌患者血清中检测到p16基因的甲基化,阳性率为72.2%;47例肺癌患者血清中检测到MGMT基因的甲基化,阳性率为65.3%,而CYFRA21-1的阳性率为63.8%;平行联合检测时敏感性增至92.4%.BLD组p16、MGMT基因甲基化与CYFRA21-1阳性率分别为10.0%,5.0%和20.0%;健康对照者血清中p16、MGMT基因均无异常甲基化.结论 联合检测血清p16、MGMT基因甲基化与CYFRA21-1含量可提高肺癌诊断的敏感性和特异性,对于肺癌的早期诊断具有重要意义.     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与新疆哈萨克族食管癌的关系

目的 为探讨与致癌物代谢有关的谷胱甘肽转硫酶(GST)Tl和Ml基因多型性与哈萨克族食管癌易感性的关系。方法 采用聚合酶链(PCR)技术，分析新疆食管癌高发民族中GSTMl和GSTTl基因型分布的差异。结果 GSTMl基因在食管癌、癌旁正常粘膜对照组中缺失率分别为41．46％(17／41)、34．15％(14／41)；GSTTl基因缺失率的分别为48．78％(20／41)、51．22％(21／41)，差别均无显性。同时，在食管癌组织的高分化组、中低分化组中GSTTl和GSTMl基因缺失率分别为61．54％(8／13)、42．86％(12／28)、l5．38％(2／l3)、53．57％(14／28)，其中GSTMl基因缺失率在高、中低分化组中差别有统计学意义。结论 提示GSTMl基因多型性与哈萨克族食管癌组织病理分级相关。