不同去甲氧柔红霉素诱导治疗急性髓系白血病的临床观察

目的 比较国产和进口去甲氧柔红霉素（IDA）诱导治疗急性髓系白血病（AML）的疗效和患者不良反应.方法 47例初治AML（AML-M3除外）患者分为国产IDA组（17例）和进口IDA组（30例）.两组诱导治疗方案均为IDA每天10 mg/m2第1天至第3天,联合阿糖胞苷（Ara-C）每天150 mg/m2第1天至第7天,即标准IDA-A方案.观察诱导化疗1个疗程后的临床情况.结果 国产IDA和进口IDA两组完全缓解率分别为70.6％（12/17）和70.0％（21/30）,总有效率分别为88.2％（15/17）、80.0％（24/30）,差异无统计学意义（P=0.453）.两组在治疗过程中均发生严重骨髓抑制（Ⅳ级）,其中国产IDA组中性粒细胞缺乏及血小板计数＜20×109/L的持续时间分别为（11.64±5.47）d和（11.61±4.20）d,进口IDA组分别为（12.66±3.82）d和（12.97±5.29）d,两组差异无统计学意义（P＞0.05）.国产IDA组和进口IDA组感染发生率分别为64.7％（11/17）及76.7％（23/30）,总感染发生率及各类型感染的发生率差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.两组死亡各1例,原因分别是败血症（国产IDA组）和颅内出血（进口IDA组）.两组胃肠道不良反应发生率分别为17.6％（3/17）（国产IDA组）和13.3％（4/30）（进口IDA组）.进口IDA组有2例轻度肝损害,未出现心、肾损害表现.结论 国产IDA和进口IDA诱导治疗AML的疗效及不良反应相当.     

IA联合CAG方案序贯诱导缓解治疗原发性初治急性髓系白血病

 目的 观察IA[去甲氧柔红霉素（IDA）+阿糖胞苷（Ara-C）]联合CAG方案[粒细胞集落刺激因子（G-CSF）+Ara-C+阿克拉霉素（ACLA）]序贯诱导缓解治疗原发初治急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。方法 患者选用IA联合CAG方案序贯诱导缓解治疗。治疗过程中,随访患者临床表现、血常规、血生化和骨髓细胞学检查指标。结果 14例患者接受本方案治疗,其中男性9例,女性5例,中位年龄37岁（15 ~ 64岁）。CR 10例,PR 2例,NR 2例。CR率71.4 %,总反应率（CR+PR）85.7 %。达到CR中位时间为距CAG方案治疗结束第15（14 ~ 29）天。最常见的毒副反应为骨髓抑制,其次为感染,以肺部感染最常见（发生率42.8 %）。结论 IA联合CAG方案序贯诱导缓解治疗原发性初治AML有效且安全。     

标准剂量IA方案治疗≥55岁初诊急性髓系白血病患者效果观察

目的 探讨标准剂量IA方案治疗≥55岁初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效及不良反应.方法 回顾性分析江苏省人民医院血液科收治的32例≥55岁初诊AML患者应用标准剂量IA方案诱导治疗后的缓解情况、生存情况和治疗相关不良反应.结果 32例患者经IA方案诱导治疗后完全缓解(CR)率为71.9%(23/32),部分缓解(PR)率为9.4%(3/32),总有效(OR)率为81.3%(26/32).按细胞遗传学或分子生物学指标分组:预后良好组7例,CR 6例,PR 1例,OR率100.0%(7/7);预后中等组19例,CR 14例,PR 2例,OR率84.2%(16/19);预后不良组6例,CR 3例,PR 0例,OR率50.0%(3/6);三组CR率和OR率比较差异均无统计学意义(χ2=5.571,P=0.067;χ2=2.114,P=0.359).预后良好、中等和不良组的中位总生存(OS)时间分别为28.07个月(6.57~46.33个月)、16.93个月(0.40~87.57个月)和3.03个月(2.00~6.00个月),差异有统计学意义(Z=9.630,P=0.008);2年OS率分别为83.33%、46.80%和0,差异亦有统计学意义(χ2=12.206,P<0.001).化疗后主要不良反应为骨髓抑制及感染,未发生严重非血液系统不良反应.结论 ≥55岁初诊AML患者可选择标准剂量IA方案作为诱导方案.预后良好组和预后中等组患者诱导治疗后OR率、CR率高,OS时间长,而预后不良组患者未能从治疗中获益.     

去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的临床疗效

目的：探讨急性髓系白血病患者采用去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗的临床疗效。方法70例急性髓系白血病患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组,各35例。对照组采用柔红霉素治疗。治疗组采用去甲氧柔红霉素治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果治疗后治疗组治疗有效率为45．71％（16／35）与对照组[40．00％（14／35）]比较P＞0．05;治疗组治疗获益率为57．14％（20／35）,明显高于对照组[45．71％（16／35）]（P＜0．05）;2组患者KPS改善率比较（P＜0．05）。治疗组治疗期间不良反应发生率为48．57％（17／35）明显低于对照组[77．14％（27／35）]（P＜0．05）。结论去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病患者的临床总体疗效较好,且显著改善患者生存质量,减少不良反应,值得推广应用。     

去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的疗效观察

目的:评价去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)(IA方案)治疗急性髓系白血病(AML)的疗效及不良反应。方法:50例AML患者,年龄10-61岁(中位年龄38岁),男27例,女23例。诱导化疗方案为IDA 10mg.m-2.d-1,d1-3;Ara-C 100mg.m-2.d-1,d1-7。结果:完全缓解率达86%,诱导化疗期间未发生早期死亡。不良反应主要为粒细胞缺乏所致的感染及血小板减少所致的出血。结论:IDA-A方案作为AML的诱导缓解化疗,安全、有效,具有较高的CR率。     

阿糖胞苷分别联合柔红霉素和去甲氧柔红霉素诱导治疗初治急性髓系白血病临床效果比较

目的：比较柔红霉素联合阿糖胞苷（DA）方案和去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷（IA）方案诱导治疗初治急性髓系白血病（AML）的临床疗效及患者不良反应。方法回顾性分析应用 DA 方案或 IA方案诱导缓解治疗的84例初治 AML（除外 M3）患者临床资料。 DA 组32例,其中男性17例,女性15例,中位年龄46岁;IA 组52例,其中男性29例,女性23例,中位年龄49岁。疗效指标为化疗1个疗程后的完全缓解（CR）率、总有效率和不良反应发生率。结果 DA 组 CR 率为65.6％（21／32）,总有效率为75.0％（24／32）;IA 组 CR 率为71.2％（31／52）,总有效率为80.8％（42／52）,两组 CR 率和总有效率差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。两组患者中位生存时间和5年生存率差异均无统计学意义（DA 与IA 组中位生存时间：16.8个月比24.9个月,5年生存率：26%比44%,均 P＞0.05）。两组不良反应包括血液学（主要为骨髓抑制）和非血液学不良反应,两组间各不良反应发生率差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。结论对于初治 AML 患者,DA 方案诱导治疗1个疗程的缓解率和总有效率与 IA 方案相当,且两方案的不良反应发生率无明显不同。     

预激方案治疗老年和难治性急性髓系白血病疗效观察

 目的 探讨预激方案治疗老年和难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和毒副反应。方法 16 例AML,其中M1 2例,M2 6例,M4 1例,M5 3例,骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多（MDS-RAEBT）4例,给予包括阿柔比星和阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子（CAG）的预激方案治疗。结果 有效率81.3 ％。AML达完全缓解（CR）56.3 ％,其中继发MDS和难治性的AML,CR 4例,PR3例。化疗的毒副反应轻、中度。结论 预激方案对AML的治疗效果明显。且对老年性、难治性AML效果肯定。     

HIA与IA方案治疗初治急性髓系白血病的临床对比观察

目的分别用去甲氧柔红霉素（IDA）与HA方案[高三尖杉酯碱（HH）+阿糖胞苷（Ara-C）]组成的双诱导HIA方案与传统IA方案治疗初治急性髓系白血病,比较两组化疗方案的疗效及不良反应。方法HIA方案为：IDA 7 mg/（m²·d）,静脉滴注第1~3天;HH 2.5 mg/（m²·d）,静脉滴注,第1~5天;Ara-C 100 mg/（m²·d）,静脉滴注,第1~5天。IA方案为：IDA 10 mg/（m²·d）,静脉滴注,第1~3天; Ara-C 100 mg/（m²·d）,静脉滴注,第1~5天。结果HIA方案组第一疗程 74.4%（32/43）获CR,其中9例复发（早期复发1例,晚期复发8例）。IA方案组第一疗程73.3%(26/30）达CR,其中8例复发（早期复发5例,晚期复发3例）。两组在CR率和生存分析比较上差异均无明显统计学意义。但HIA方案组患者心脏不良反应发生率（2.3%）显著低于IA组（16.7%）。HIA方案化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应,尤其未加重心脏毒性,治疗过程中未发生早期死亡。结论HIA方案可以减少蒽环类药物的剂量,不加重心脏毒性,增加了患者的耐受能力,且不影响疗效。     

减低剂量去甲氧柔红霉素或高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗初治急性髓系白血病效果观察

目的 比较减低剂量去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)(IA)与减低剂量高三尖杉酯碱(HHT)联合Ara-C(HA)两种化疗方案对初治急性髓系白血病(AML)的诱导缓解疗效及患者不良反应.方法 回顾性分析2012年1月1日至2015年6月30日收治的采用减低剂量IA方案(低剂量IA组)或减低剂量HA方案(低剂量HA组)治疗的初治AML(除外急性早幼粒细胞白血病)患者的病例资料,比较两组患者的疗效及不良反应.结果 诱导治疗2个疗程后,低剂量IA组67例患者中46例达完全缓解(CR),CR率为68.7％,低剂量HA组20例患者中8例达CR,CR率为40.0％,两组差异有统计学意义(x 2=5.372,P=0.020).两组总有效率(ORR)分别为77.6％(52/67)和60.0％(12/20),差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者的血液学不良反应主要均为骨髓抑制,但除中性粒细胞绝对计数＜1×109/L的中位持续时间差异有统计学意义(Z=-3.023,P=0.003)外,其余差异均无统计学意义(均P＞ 0.05);非血液学不良反应两组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 对于初治AML患者,低剂量IA方案的疗效优于低剂量HA方案,但不良反应较低剂量HA方案严重.     

造血干细胞移植治疗急性髓系白血病42例

目的 评价造血干细胞移植（HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）的临床疗效.方法 收集2007年1月至2013年7月在我科行HSCT的AML 42例,其中自体造血干细胞移植（auto-HSCT）16例,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 26例（含单倍体移植6例）,回顾性分析患者的临床资料.结果 39例患者获得造血重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L、血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为11.0 d、13.5 d.发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例,真菌感染4例,出血性膀胱炎7例.9例复发,24例无病生存（DFS）,总生存（OS）率59.5％,DFS率57.1％.自体移植组与异基因移植组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 allo-HSCT是AML的有效治疗手段,随着移植技术的进步,在没有HLA相合供者时,auto-HSCT、单倍体移植也值得推荐.     

地西他滨联合减量IAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及其转化急性髓系白血病的临床观察

目的:分析国产地西他滨联合减量IAG方案[粒细胞集落刺激因子(G-CSF)+伊达比星(IDA)+阿糖胞苷(Ara-C)]在治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)及其转化急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的临床疗效及其安全性.方法:选取2014年10月至2016年5月收治的中高危MDS以及AML(MDS转化)患者共20例,应用国产地西他滨联合减量IAG方案治疗,观察临床疗效及不良反应发生情况.结果:20例患者至少进行2疗程化疗,完全缓解者9例,部分缓解5例,总有效率为70%(14/20).所有患者均出现III-IV级血液学毒性,第1、2疗程粒细胞缺乏及III、IV级血小板减少持续时间无统计学差异(P>0.05).年龄≥60岁患者粒细胞缺乏时间更长,与年龄<60岁患者相比差异有统计学意义(P<0.05),所有患者非血液学不良反应均可耐受.染色体核型预后良好者疗效佳,预后不良者预后差,患者的年龄、性别与疗效无显著相关性.结论:地西他滨联合减量IAG方案治疗MDS和AML疗效显著,不良反应可控,耐受性较好,值得在临床上进一步推广.     

预激方案在急性白血病治疗中的应用

 【摘要】　难治、复发性急性白血病（AL）的治疗是临床医师面临的严峻挑战。近年来,以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）为主的预激化疗方案的应用给难治、复发性AL的治疗提供了新方法。文章就G-CSF为主的预激化疗方案治疗各种类型的难治、复发性AL的机制、方法、临床疗效等进行综述。     

小剂量CHG预激方案治疗老年人急性髓系白血病的临床研究

 目的　探讨小剂量CHG预激方案[小剂量阿糖胞苷（Ara-C）、高三尖杉酯碱（HHT）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]对老年急性髓系白血病（AML）的治疗疗效和毒副作用。方法　选择 年龄＞60岁的AML初治患者共35例,采用CHG方案治疗：在化疗前12 h皮下注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg／m2后,应用14 d,HHT 1 mg／m2,第1天至第14天,1次／d;Ara-C 10 mg／m2,第1天至第14天,皮下注射,每12 h 1次。治疗过程中,WBC＞20×109／L时暂停使用G-CSF,但不停化疗,待WBC回落后再继续使用。对完全缓解（CR）者后期可选择不同方案交替巩固化疗。结果　第1个疗程后12例患者获得CR,15例获得部分缓解（PR）,8例未缓解（NR）。第2个疗程后,15例PR患者5例取得CR,8例NR患者有2例获得PR,总有效率83 %（29／35）。17例获得CR的患者中11例按计划巩固强化治疗未复发,生存期为12～34个月,中位生存18个月;6例复发,经过原方案诱导后1例CR、4例 PR、1例NR。CHG方案血液学毒性低,非血液学毒性不明显。结论　初治的老年AML患者采用小剂量CHG预激方案诱导缓解的疗效较好、不良反应可耐受。     

CAG方案治疗低增生性急性髓系白血病29例

 目的　观察CAG方案治疗低增生性急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法　对29例低增生性AML患者采用CAG方案,阿柔比星（Acla）14 mg／m2,第1天至第4天,静脉注射;阿糖胞苷（Ara-C）10 mg／m2,第1天至第14天,每12 h皮下注射;粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg／m2,第1天至第14天,皮下注射,并于第1次注射Ara-C之前12 h开始使用,最后一次注射Ara-C前12 h停用;当中性粒细胞>10×109／L时,暂时减少或停用G-CSF。结果　29例患者中完全缓解（CR）14例（48.3 %）,部分缓解（PR）7例（24.1 %）,总有效率72.4 %,治疗失败（NR）7例,早期死亡1例。结论　CAG方案治疗低增生性AML安全有效,可有效缩短外周血粒细胞减少的时间,降低化疗相关死亡率。     

中剂量阿糖胞苷用于老年急性髓系白血病患者巩固强化治疗的临床观察

目的 分析初治老年急性髓系白血病(AML)患者诱导缓解后应用中剂量阿糖胞苷(MDAC)巩固治疗的临床效果及不良反应.方法 61例2个疗程内达完全缓解(CR)的老年AML(M3除外)患者,分别应用MDAC和常规剂量阿糖胞苷(SDAC)进行巩固强化治疗,对其临床资料进行回顾性分析.结果 MDAC组26例,SDAC组35例,MDAC组与SDAC组的无复发生存(RFS)时间分别为42.7和16.0个月(P=0.002),总生存(OS)时间分别为44.6和18.2个月(P=0.004),累积复发率分别为26.9%(7/26)和54.3%(19/35)(x2=4.567,P=0.033),3年生存率分别为23.1%(6/26)和8.6%(3/35)(x2=2.496,P=0.114).两组不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 老年AML患者应用MDAC巩固强化治疗,可延长早期达CR患者的RFS及OS时间,不良反应发生率与SDAC相似.     

沙利度胺联合CAG方案治疗老年人急性髓系白血病效果观察

目的 评价沙利度胺联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病（AML）患者的临床疗效及安全性.方法 对51例初治的老年AML患者进行前瞻性研究,采用简单随机分组法分为沙利度胺联合CAG方案治疗组26例、CAG方案单用对照组25例,评估临床疗效及患者不良反应.结果 诱导缓解治疗2个周期后,治疗组完全缓解（CR）率为61.5％（16/26）,对照组为48.0％（12/25）,两组差异无统计学意义（P=0.404）.治疗组1年CR率为53.8％（14/26）,对照组为24.0％（6/25）（P=0.045）;治疗组2年CR率为42.3％（11/26）,对照组为12.0％（3/25） （P=0.027）;治疗组1年及2年生存率分别为73.1％和46.1％,对照组分别为52.0％和24.0％;随访2年,治疗组中位生存时间为22个月,对照组为13个月,差异有统计学意义（P=0.018）.两组患者诱导死亡率及血液学不良反应发生率差异无统计学意义;但治疗组恶心、呕吐明显减轻,与对照组相比差异有统计学意义（P=0.025）.结论 沙利度胺联合CAG方案治疗老年AML患者,疗效理想,患者不良反应轻,值得进一步研究及临床应用.     

FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓系白血病的临床观察

 【摘要】　目的　观察FLAG与MEA方案治疗复发、难治成年人急性髓细胞白血病（AML）的疗效及不良反应。方法　回顾性分析51例复发、难治成年AML（M3除外）患者的临床资料,按化疗方案分为FLAG组（23例）、MEA组（28例）,观察两组的疗效及不良反应。结果　FLAG组完全缓解（CR）7例（30.4 %）,部分缓解（PR）4例（17.4 %）,有效率为47.8 %（11／23）;MEA组CR 10例（35.7 %）,PR 6例（21.4 %）,有效率为57.1 %（16／28）,两组有效率比较差异无统计学意义（χ2＝0.443,P＞0.05）。两组均出现IV度骨髓抑制,继发感染率、出血发生率差异无统计学意义[95.7 %（22／23）比89.3 %（25／28）,82.6 %（19／23）比85.7 ％（24／28）,均P＞0.05]。两组心脏毒性比较差异有统计学意义（χ2＝4.554,P＝0.042）。结论　FLAG方案治疗复发、难治成年人AML的疗效与MEA方案疗效相近,心脏毒性低,不良反应可耐受,可作为复发、难治AML的一线治疗方案。     

FLAG方案和IA方案对P-gp阳性和阴性急性髓细胞白血病细胞的作用

 目的　探讨FLAG和IA方案对P-gp阳性和阴性急性髓细胞白血病（AML）细胞增生抑制作用的优劣及其机制。方法　流式细胞仪检测K562和K562／A02细胞的P-gp 表达,MTT法检测FLAG和IA方案对K562和K562／A02细胞的增生抑制作用,高效液相色谱法检测细胞内Ara-CTP、Ara-C水平,实时定量PCR检测细胞hENT1基因表达。结果　K562 和K562／A02细胞的P-gp阳性率分别为（1.32±0.24）%和（97.66±3.77）%,两种化疗方案对细胞的P-gp表达无影响。FLAG方案对K562细胞的增生抑制作用较IA方案差[（73.17±13.20）%对（84.41±9.33）%,P <0.05],而对K562／A02细胞的增生抑制作用优于IA方案[（70.55±11.32）%对（48.46±12.81）%,P <0.01]。FLAG方案作用时AML细胞内Ara-CTP、Ara-C水平及人平衡核苷载体（hENT1）基因表达均较IA方案作用时升高（P <0.05）。结论　P-gp阳性AML细胞对FLAG方案较IA方案更敏感。氟达拉滨对Ara-C的生化调节可能是其主要机制。     

粒细胞集落刺激因子影响白血病细胞增生的研究

 目的 探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对急性白血病（AL）细胞增生的影响。方法 急性髓系白血病（AML）患者30例,急性淋巴细胞白血病（ALL）患者20例,正常对照20例。化疗前留取骨髓5 ml,制备其单个核细胞（MNC）悬液,并分别加入不同浓度G-CSF培养24 h后用流式细胞仪（FCM）检测其DNA倍体的量。同时检测MNC的G-CSF受体（G-CSFR）表达率。结果 骨髓MNC培养24 h后各浓度的DNA倍体量在AML随着G-CSF浓度的增加有线性上升趋势,在ALL和正常对照呈直线。骨髓MNC G-CSFR表达率AML（68.59±13.99）%;ALL（1.90±0.93）%;正常对照（70.50±10.80）%。结论 G-CSF 可促进AML细胞增生,对ALL和正常粒细胞增生无促进作用。G-CSFR于恶性及正常粒细胞表达,淋巴细胞不表达。