超声造影联合微血管成像诊断腹部实质脏器活动性出血的实验研究

目的 建立体外活动性出血模型,探讨超声造影联合微血管成像(以下简称联合成像)在腹部实质性脏器活动性出血诊断及其定位中的应用价值.方法 采用硅胶管模拟人工血管(内径分别为0.5 mm、1.0 mm)建立两种体外活动性出血模型:①水槽模型,将人工血管游离端置入水槽内,水槽内混有造影剂用于模拟增强后脏器实质;②组织损伤模型,...     

低频超声联合微泡造影剂诱导人胆囊癌GBC-SD细胞凋亡的实验研究

目的探讨低频超声联合微泡造影剂对人胆囊癌GBC-SD细胞凋亡的影响。 方法将培养的人胆囊癌GBC-SD细胞分为4组,每组设5个复孔。其中空白对照组不进行任何处理;微泡组加200 μl的微泡造影剂混匀,使微泡浓度为20%,不进行超声辐照;低频超声组以超声辐照声强为0.45 W/cm²、超声脉冲波频率为1 MHz的低频超声连续波辐照,连续辐照30 s,不加造影剂;联合组加入200 μl的微泡造影剂,混匀后以1 MHz低频超声,连续波辐照30 s。各组以CCK-8法检测细胞增殖活性,并用流式细胞仪测定各组细胞的凋亡情况。 结果空白对照组、微泡组、低频超声组、联合组GBC-SD细胞增殖活性分别为0.9272±0.1173、1.0088±0.0628、0.2116±0.0101、0.1470±0.0029。联合组细胞增殖活性低于空白对照组、微泡组、低频超声组,差异均有统计学意义（t=14.846、30.637、13.661,P均<0.05）。各处理组间细胞凋亡率差异有统计学差异（F=2390.900,P<0.05）,联合组细胞凋亡率为0.682±0.022,显著高于空白对照组的0.073±0.005、微泡组的0.031±0.003、低频超声组的0.259±0.012,差异均有统计学意义（P均<0.05）。 结论低频超声联合微泡造影剂能降低体外培养的人胆囊癌GBC-SD细胞增殖活性,明显诱导人胆囊癌GBC-SD细胞凋亡。     

超声和微泡造影剂介导细胞基因转染的实验研究

目的 探讨低频超声对细胞基因转染的作用。方法 超声治疗仪频率1MHz，脉冲重复频率100Hz，占空系数20％。质粒DNA为含编码绿荧光蛋白的pEGFP。应用荧光显微镜和流式细胞仪评价细胞基因转染率，台盼蓝染色计算细胞成活率。选用C2C12、3T3-MDEI和CHO3种细胞系为研究对象，加入DNA后辐照不同声强、时间或加入超声造影剂，观察各条件下的细胞基因转染率和成活率。结果 ①超声介导的基因转染与声强和辐射时间有关，最佳剂量为1w／cm^2 20s；②同样超声剂量，较高的声强较早达到最大基因转染率；③较低剂量时，微泡造影剂可使超声介导的基因转染提高2～3倍并可显著提高最高基因转染率。结论 低频超声可介导细胞基因转染，基因转染率不但与超声辐射剂量有关，而且同样剂量时，高声强较早达到最大基因转染率，最佳剂量是1w／cm^2 20s。同时，微泡造影剂可提高超声介导基因转染的最高转染率。     

卵巢肿瘤超声造影与微血管密度的相关性研究

目的探讨卵巢良恶性肿物超声造影特征及其与微血管密度(MVD)的相关性。方法对41例常规超声发现卵巢肿瘤但良恶性鉴别诊断困难的患者行经阴道超声造影检查,其中29例(良性组14例,恶性组15例)行时间-强度曲线(TIC)分析。41例卵巢肿物组织均行病理免疫组化CD34染色,MVD计数测定微血管密度;对两组卵巢肿物超声造影PI、AUC与MVD计数值行相关性分析。结果 41例卵巢肿物经妇科手术、腹腔镜或超声引导活检、病理及免疫组化染色诊断良性20例(浆液性乳头状囊腺瘤5例,浆液性乳头状腺纤维瘤2例,子宫内膜异位囊肿3例,囊性成熟性畸胎瘤2例,卵泡膜细胞瘤及纤维瘤7例,卵巢脓肿1例),病灶最大径1.5～6.8cm,平均(4.0±2.3)cm;恶性21例(26个肿瘤,浆液性乳头状腺癌11例,子宫内膜样腺癌2例,透明细胞癌2例,纤维肉瘤1例,转移癌5例),肿物最大径1.7～9.3cm,平均(4.6±1.8)cm。超声造影显示:(1)良性与恶性组肿物超声造影PI值分别为(13.5±8.3)及(20.3±5.2)dB;AUC分别为(8.2±5.9)及(17.5±5.0);恶性组肿物PI及AUC超声造影测值均高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)恶性组MVD计数值(65.3±22.3)高于良性组(43.1±20.4),两组肿物MVD计数值比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)良性组与恶性组肿物PI、AUC测值与MVD计数值间有显著相关性(r=0.595,r=0.533,P=0.002)。结论卵巢良性与恶性肿物超声造影PI、AUC与其微血管密度检测结果有显著相关性,超声造影及病理免疫组化微血管密度测值分析有助于术前对卵巢肿物良恶性作出诊断性提示。     

超声联合微泡造影剂介导基因治疗的研究进展

基因治疗将是人类攻克许多难治性疾病的有效方法,超声微泡作为一种新型的基因载体,可以安全、简便、靶向性地将基因转移入特定的组织、细胞。本文阐述了超声联合微泡介导基因治疗的研究进展以及未来的应用前景。     

超声双重造影诊断肠系膜上动脉综合征

目的 探讨超声双重造影(DCUS)诊断肠系膜上动脉综合征(SMAS)的应用价值.方法 收集经上消化道钡餐造影证实为SMAS的23例患者(SMAS组),随机选取上消化道造影检查结果正常的25名健康成人作为对照组,行常规超声及DCUS检查,测量肠系膜上动脉与腹主动脉(SMA-AO)夹角,夹角处及夹角前十二指肠内径(D夹及D前),计算D前/D夹,并进行统计学比较.结果 DCUS能清楚显示SMA-AO.与对照组相比,SMAS组SMA-AO夹角及D夹减小,D前及D前/D夹增大,差异均有统计学意义(P均＜0.05).分别以SMA-AO夹角＜15°、D夹＜10 mm、D前＞30 mm及D前/D夹＞2.7为标准,超声诊断SMAS的正确率分别为73.91％(17/23)、91.30％(21/23)、82.61％(19/23)和100％ (23/23).结论 DCUS能够清晰显示SMA-AO的解剖关系,对临床诊断SMAS有一定指导意义.     

超声微泡造影剂在疾病诊断与治疗中的研究进展

超声微泡造影剂在疾病诊断与治疗中的作用日渐明显.超声微泡造影剂可用于对心脏、肝脏、肿瘤等的声学造影诊断,具有靶向性的超声微泡造影剂对组织、血栓及肿瘤的靶向显影应用前景广阔.目前的研究表明,超声微泡造影剂在治疗中也显示出巨大潜力,可作为一种有效的基因或药物运载工具.而低功率超声辐射微泡治疗肿瘤研究亦有望取得突破性进展.     

超声微泡造影剂介导4-羟基他莫昔芬治疗大鼠前列腺增生的实验研究

目的探讨超声微泡造影剂介导4-羟基他莫昔芬（4-hydroxytamoxifen,OHT）治疗大鼠前列腺增生的疗效。方法分别用超声微泡（UM）、OHT、UM＋OHT治疗前列腺增生大鼠,测其前列腺指数;光镜下观察前列腺细胞形态;免疫组化测定前列腺组织中Bax和Bcl-2的定位表达,并利用图像分析技术作定量分析。结果UM＋OHT治疗组与正常对照组前列腺指数值较阳性对照组、OHT治疗组及UM组明显减小（P〈0.05）,阳性对照组与UM组腺体重度增生,OHT组中度增生,UM组轻度增生或无增生,与正常对照组相似。Bax与Bcl-2在前列腺内分布基本一致,在前列腺上皮和基质均有表达,以上皮细胞为主,呈胞浆、胞膜型。Bcl-2在阳性对照组、UM组表达最高,UM＋OHT治疗组与正常对照组表达最低;Bax在阳性对照组、UM组表达下降,正常对照组、OHT及UM＋OHT组表达升高。结论抗雌激素药物OHT对大鼠实验性前列腺增生有一定治疗作用,超声微泡与OHT联合作用时可使OHT疗效增加。     

多聚体超声造影剂微泡携带DNA能力研究

目的研究自行研制的新型多聚体超声造影剂(UCA)微泡携带DNA片段的能力.方法以乳液共聚法制备多聚体UCA;以人血细胞提取人类基因组DNA,并用超声将其破碎为DNA片段;将多聚体UCA与PI染色的DNA片段共孵育30、60、90、120分钟后,在荧光显微镜下观察微泡与DNA片段结合情况;将多聚体UCA与PI染色的DNA片段共孵育30分钟,经不同转速离心后观察微泡与DNA片段结合情况.结果多聚体UCA与PI染色的DNA片段共孵育30分钟后,荧光显微镜下均可见带有红色荧光物质的微泡分布,没有发现由于孵育时间延长,微泡表面荧光增强或减弱的现象,不同离心转速对微泡表面荧光强度没有影响.结论自行研制的新型多聚体UCA微泡与DNA片段在30分钟以内即可结合,并经过高速离心仍然保持与DNA片段结合状态.     

载基因及穿膜肽脂质超声造影剂制备的实验研究

目的 研究自制的脂质超声造影剂载基因及穿膜肽的能力,评价其物理性质及显影效果.方法 采用机械振荡法制备载基因及穿膜肽的脂质超声造影剂,检测微泡形态、分布、浓度、粒径、表面电位及载基因和穿膜肽的能力,并观察其对兔心脏的显影效果.结果 自制载基因及穿膜肽脂质超声微泡造影剂的粒径为(2.27±0.38)μm,浓度为(3.07±0.42)×109个/ml,表面电位为(1.95±0.13)mV.该造影剂中基因的包封率为32%,穿膜肽的包封率为35%.体内造影显示该造影剂能有效增强心肌显影.结论 自制载基因及穿膜肽脂质超声造影剂符合理想超声造影剂的要求,载基因及穿膜肽的效率高,可作为携带基因等生物活性物质的载体材料.     

超声造影评价高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤早期疗效的价值:与增强MRI对照研究

目的探讨实时超声造影在评价高强度聚焦超声(HIFU)治疗子宫肌瘤早期疗效中的应用价值。方法对62例子宫肌瘤患者行HIFU治疗。分别于治疗前后1周同时行实时超声造影和增强MRI检查,并与超声引导下穿刺活检病理结果对照,分析两种检查结果并进行统计学处理。结果HIFU治疗后超声造影显示53个肌瘤无造影剂增强,提示肌瘤完全灭活;3个肌瘤可见局灶性增强,提示残存病灶;6个肌瘤显示为弥漫性增强,提示治疗失败。所有病例均经穿刺活检病理证实。超声造影结果与增强MRI结果相近,两种方法比较经卡方检验,差异无统计学意义(χ2=0.209,P=0.901)。结论超声造影评价HIFU治疗子宫肌瘤早期疗效是一种有效方法,且能明确残存病灶,引导补充治疗。     

低频超声联合微泡造影剂诱导人前列腺癌PC3细胞及DU145细胞自噬的实验研究

目的：研究低频超声联合微泡造影剂对人雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞及DU145细胞自噬的影响。方法2种细胞均各分为空白对照组、单纯微泡组、单纯低频超声组和低频超声联合微泡组4组,每组设3个复孔。单纯微泡组加200μl的微泡造影剂混匀,不进行超声辐照;单纯低频超声组以声功率80 mW的20 kHz低频超声,不加造影剂,连续波辐照60 s;低频超声联合微泡组加200μl的微泡造影剂,混匀后以声功率80 mW的20 kHz低频超声,连续波辐照60 s;空白对照组不进行任何处理,辐照后的细胞继续培养24 h,吖啶橙染色荧光显微镜与透射电镜观察细胞自噬泡。结果经吖啶橙染色后,荧光显微镜下,2种细胞低频超声联合微泡组的胞质内可见大量红色荧光的酸性囊泡,明显多于其余3组;单纯低频超声组红色荧光的酸性囊泡量亦多于空白对照组,空白对照组与单纯微泡组红色荧光的酸性囊泡量差异不大。透射电镜下,2种细胞的低频超声联合微泡组细胞细胞核基本正常,但胞质内出现大量由双层膜包裹的自噬泡或自噬体,而空白对照组内的细胞形态基本正常,胞质内未见到明显的自噬泡的形成。结论低频超声联合微泡造影剂能明显诱导人雄激素非依赖型前列腺癌PC3细胞及DU145细胞的自噬。     

常规超声、胃肠水对比超声、双重对比超声造影显示壶腹周围癌的比较

目的比较常规超声、胃肠水对比超声、双重对比超声造影对壶腹周围癌病灶及其与周围组织关系的显示能力。方法 18例壶腹周围癌病例均经手术或活检证实,所有病例均行常规超声、胃肠水对比超声、双重对比超声造影检查。比较这3种超声检查方法对壶腹周围癌病灶及其与周围组织关系的显示能力。结果常规超声、胃肠水对比超声、双重对比超声造影的病灶清晰显示率分别为16.7%(3/18)、22.2%(4/18)、94.4%(17/18);十二指肠腔内突出物显示率分别为0(0/18)、38.9%(7/18)、72.2%(13/18)。双重对比超声造影对病灶清晰显示率及十二指肠腔内突出物显示率均显著高于前两者(P0.01,P0.05)。同时双重对比超声造影显示2例周围血管侵犯和1例肝内转移灶。结论双重对比超声造影可提高壶腹周围癌的显示能力,有望成为诊断壶腹周围癌的一种新方法。     

诊断超声联合微泡对肿瘤微循环的作用

目的 探讨高机械指数诊断超声联合微泡对大鼠Walker-256肿瘤微循环的作用。 方法 将29只皮下荷Walker-256肿瘤SD大鼠随机分为超声微泡组(n=15)、单纯超声组(n=7)和假照组(n=7):对超声微泡组采用声辐射力脉冲(ARFI)成像模式下诊断超声连续激励20次辐照肿瘤,同时经尾静脉推注微泡0.04 ml;对单纯超声组在行超声辐照的同时以等量生理盐水代替微泡;对假照组则采用假照方式,仅推注等量微泡溶液,但不发射超声能量。对所有动物于辐照前、辐照后即刻、10、20 min行CEUS检查。最后每组随机选取3只动物获取肿瘤组织标本,行病理学检查。 结果 辐照后即刻,超声微泡组辐照区几乎无造影剂充填,呈负性显影,肿瘤区平均造影峰值强度(PI)由25.17%减低到12.01%(P<0.01);单纯超声组及假照组辐照后即刻可见造影剂快速充填,灌注良好(P>0.05)。10 min后,超声微泡组造影可见血流逐渐恢复,但PI仍降低;20 min后肿瘤血流基本完全恢复,呈高灌注(P>0.05)。 结论 高机械指数诊断超声联合微泡能特异性地暂时降低大鼠Walker-256皮下移植瘤的微循环。     

经直肠超声造影诊断直肠癌的价值

目的 探讨经直肠超声造影对直肠癌的诊断价值.方法 21例直肠癌患者,常规超声观察病变二维声像图和彩色血流特点,超声造影观察病变组织内造影剂强化特点、增强时间、增强水平、增强形态及变化;对声像图进行定量分析,绘制肿瘤与正常肠壁的感兴趣区血流灌注的时间-强度曲线,并进行拟合,分析其峰值强度及达峰时间.结果 常规超声表现:直肠肠壁增厚,回声减低,边界不清,肿瘤内部回声不均,内部和周边可探及丰富的彩色血流信号,呈高速高阻血流频谱.超声造影表现:病灶呈快速高增强模式,与周围正常肠壁回声差异显著;可清楚显示病灶的大小、边界与侵袭范围;其肿瘤血管走行扭曲,形态不规则,并能够显示彩色多普勒超声不能显示的微血管.应用超声造影伪彩编码与叠加技术,有助于增强对肿瘤与周边正常组织关系的认识.与正常肠壁相比,肿瘤的达峰时间减小,达峰强度增加.结论 直肠癌超声造影具有典型的声像图表现,可以为直肠癌的术前诊断与术后评估监控提供更加丰富的信息.     

甲状腺单发结节超声造影与微血管密度的相关性

目的 探讨甲状腺单发结节CEUS的特点及其与微血管密度(MVD)间的相关性。方法 对45例甲状腺单发甲状腺结节患者术前行CEUS,分析结节的造影特点;术后以CD34单克隆抗体染色肿瘤组织,于光镜下计数肿瘤的微血管数。结果 结节性甲状腺肿23例,腺瘤8例,甲状腺癌14例,CEUS峰值强度分别为(26.82±4.48)dB,(31.50±4.22)dB,(22.36±6.13)dB,MVD分别为(58.55±7.32)条/高倍视野、(68.67±10.62)条/高倍视野、(35.00±6.16)条/高倍视野,峰值强度与MVD呈正相关(r=0.692,P=0.001)。结论 CEUS对甲状腺结节有一定诊断价值,其峰值强度可反映结节的MVD,可于术前反映结节的血管生成情况。     

间歇式超声显像评价兔肝VX2肿瘤血流灌注的实验研究

目的 探讨应用时间触发间歇式超声显像观察兔肝VX2肿瘤血流灌注的作用。方法 经静脉注射氟碳微泡造影剂后，应用基波显像、间歇式显像观察兔肝VX2肿瘤血流灌注。结果 造影后，增强了正常肝组织显像，而肿瘤显像无明显增强，从而使肝肿瘤显像清晰。应用时间触发的间歇式显像造影增强稳定，持续时间长于常规谐波显像。结论 间歇式显像可明显增强兔肝VX2肿瘤显像效果，延长显像时间。     

超声微气泡介导cy5ODN转染大鼠肾的研究

目的：探讨超声联合脂质体微气泡介导寡核苷酸cy5ODN靶向转染肾的有效性和安全性。方法：健康雄性Wistar大鼠30只，分为对照组、单纯cy5ODN组、造影剂＋cy5ODN组、超声＋cy5ODN组和超声＋造影剂＋cy5ODN组。予以实验刺激后，7d取肾组织检测荧光表达，光镜下观察肾组织病理改变，以评价该方法的副作用。结果：超声＋造影剂＋cy5ODN组cy5ODN基因转染率显著高于其余各组，实验各组均未见到明显肾小球损害。结论：超声联合类脂质体微泡能显著增强基因在肾组织的转染效率，可望为肾疾病的基因治疗提供一种新的安全、有效的转导方法。