光动力作用与生物膜

光动力学疗法(photodynamic therapy，PDT)是一种细胞毒性治疗方法，它能引起细胞凋亡或坏死，已经应用于瘤性和非瘤性疾病的治疗。PDT需要有光敏剂、光、分子氧的参与。还必须有受作用的物质，这些是正常或异常结构中的一些生物物质，也可以是细胞代谢产物，甚至是氧化形成的毒性物质，但主要是蛋白质、酶和核酸等生物大分子。光敏剂的细胞内定位是光动力作用的关键，光敏剂定位在线粒体可快速诱导细胞凋亡，定位在溶酶体诱导细胞凋亡或坏死。细胞膜和细胞内膜统称为生物膜，是光动力作用诱导细胞氧化破坏非常重要的部位。膜的氧化破坏包含许多不同的机制和膜组分。细胞对光动力作用的反应，因所使用的光敏剂、光照条件、组织氧合状态及所处理的细胞种类的不同而异。本文主要就光动力作用对细胞生物膜的影响作一综述。     

光动力治疗肿瘤分子机制研究进展

光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是利用光敏剂高浓度聚集分布于肿瘤组织中的特性,经特定波长激光照射光敏剂处理后的肿瘤细胞,产生氧化反应破坏肿瘤细胞及其生长环境,从而治疗肿瘤的一种新型微创治疗方法。它的治疗机制主要包括:诱导肿瘤细胞凋亡和(或)坏死;阻断肿瘤组织血供,使其缺血、缺氧及导致血栓形成;调节免疫反应等。光动力疗法不仅可以在一定程度上改善肿瘤患者的生存质量,并且可以延长肿瘤患者的生存时间。随着光敏剂的不断研制及实验方法的不断改进,关于光动力在肿瘤治疗方面的分子机制进行了深入研究。本文就光动力治疗肿瘤分子机制方面作一综述。     

血管内皮细胞热损伤规律的初步探讨

目的：在光动力治疗鲜红斑痣的过程中,除光动力效应产生的活性氧物质破坏血管内皮细胞外,组织吸收激光产生的热效应也可能会对血管内皮细胞产生一定的作用,本研究初步观察了血管内皮细胞在不同温度条件下的坏死和凋亡率,以期了解光动力中的热效应规律。     

不同光动力剂量对C6胶质瘤细胞胞内游离钙的影响

目的 研究不同剂量光动力作用后C6胶质瘤细胞内游离钙[Ca^2 ]i的变化，探讨钙超载在光动力诱导C6胶质瘤细胞坏死和凋亡过程中的作用。方法 常规培养C6胶质瘤细胞，以不同光动力剂量处理对数生长期的实验组细胞后，应用Fluo-3／AM为细胞内钙离子荧光指示剂，激光共聚焦显微镜测定各组C6胶质瘤细胞内游离钙的变化；MTT法检测各组细胞的死亡率。结果 光动力作用后C6胶质瘤细胞内游离钙明显升高，平均胞内钙离子浓度和细胞死亡率随着光动力剂量增加而增大。结论 光动力作用后C6细胞钙超载在光动力诱导肿瘤细胞坏死和凋亡过程中起重要作用。     

肿瘤光动力杀伤效应与蒙特卡罗光学模拟对比研究

目的:基于光动力的三要素,大量研究通过模拟组织中光、光敏剂和氧的分布来预测光动力疗法对肿瘤的杀伤效应。然而这些模型与真实的肿瘤三维杀伤效应间的关系尚不明确,常用的肿瘤横截面的二维验证方法不足以建立两者间的联系。为此,建立光动力杀伤效应的空间分布数学模型对整个肿瘤进行组织病理学和生物化学进行分析。方法:对光动力治疗3 d后BALB/C裸鼠EMT-6皮下移植瘤(直径约1 cm)进行序列切片(5μm,约700片)。相邻切片分别进行HE、TUNEL和CD31染色以标记肿瘤坏死、凋亡和血管。全视野数字化图像提取后进行空间分布分析和三位重建。同时运用蒙特卡罗方法模拟肿瘤中的光分布,进行相互验证。结果:肿瘤坏死与组织距光源距离呈指数递减关系,而凋亡和新生血管的分布与光分布无明显相关性。凋亡主要分布在肿瘤的下层(3000～4000μm),新生血管主要分布在2 500～3 500μm深度范围内。结论:光分布模型虽然可以预测光动力疗法引起的肿瘤坏死,但不能有效预测其诱导的细胞凋亡和血管生长。提出的小鼠肿瘤光动力杀伤效应模型,对光动力效应进行了详细的组织病理学、生物化学和分子遗传学分析,将有助于优化治疗策略。     

光动力疗法对3T3成纤维细胞、宫颈癌HeLa细胞增殖及凋亡的影响

背景与目的 光动力疗法有抑制细胞增殖的作用,这项技术利用细胞吸收光敏剂后,暴露于合适波长的光,即可产生细胞毒性反应.光动力可以通过凋亡或坏死引起细胞死亡.     

光动力诱导肿瘤细胞死亡的信号途径

ＰＤＴ是一种能诱导细胞坏死和凋亡的细胞毒性治疗方法 ,光动力反应过程与许多信号途径有关 ,而光敏剂亚细胞定位是影响光动力杀伤效应的重要因素。光敏剂亚细胞定位后 ,在激发光作用下 ,通过各种信号途径诱导细胞坏死和凋亡。介导光动力引起各种细胞反应信号途径包括蛋白激活、去磷酸化、第二信使 (钙离子、ｃＡＭＰ)的变化 ,另外ＰＤＴ引起粘连分子、Ⅰ～Ⅱ类组织相容性复合物和各种细胞因子的表达变化。目前 ,ＰＤＴ引发的信号途径还未完全阐明 ,定位于线粒体的光敏剂介导的光动力—线粒体损伤—细胞色素Ｃ释放—ｃａｓｐａｓｅ(白细胞介…     

线粒体光损伤与光动力诱导细胞凋亡

线粒体光损伤与光动力诱导细胞凋亡周传农摘译在分子水平上研究光动力治疗的作用机制是近年来的进展。但临床上常用的光敏剂血卟啉衍生物ＨｐＤ是一种混合物，很难用以研究光敏损伤部位与细胞死亡之间的确切关系。本实验选用了化学成分单一、作用靶部位明确的四种不同的光...     

多替泊芬、Photosoft和5-氨基酮戊酸对小鼠S180肿瘤的光动力作用研究

目的观察光敏剂多替泊芬、Photosoft和5-氨基酮戊酸(5-Aminolevulinic acid,5-ALA)对小鼠S180肿瘤的光动力治疗疗效,并初步探讨其抗肿瘤机制。方法荷瘤昆明小鼠40只,随机分为4组:A组为多替泊芬-光动力组,多替泊芬药物浓度为10 mg/kg;B组为Photosoft-光动力组20 mg/kg;C组为5-ALA-光动力组,5-ALA药物浓度为100 mg/kg;D组为空白对照组。治疗后观察肿瘤大体形态、体积、细胞凋亡坏死的比例及病理组织学的变化。结果治疗后21 d,各治疗组的肿瘤体积平均值小于空白对照组(P<0.05),治疗组间肿瘤体积平均值Photosoft组小于5-ALA组(P<0.05)。A、B和C组抑瘤率分别为62.48%、75.35%和37.17%。治疗后24 h各治疗组的凋亡及坏死的细胞所占比例明显高于空白对照组(P<0.01)。组织病理学检查显示,各治疗组大范围肿瘤细胞坏死,肿瘤血管破坏及部分坏死灶有中性粒细胞浸润。结论各治疗组均可抑制肿瘤生长,其中Photosoft组比ALA组的抑瘤效果好,与多替泊芬组效果相当。治疗后早期各治疗组杀伤肿瘤细胞效果明显,但部分小鼠未获得治愈,有待作进一步动物实验探究其原因。     

竹红菌素光动力学作用中细胞的凋亡和坏死

竹红菌素由于其显著的光诱导抗肿瘤和抗病毒的作用而受到广泛的关注。竹红菌素已经成功地应用于光动力学治疗皮肤等疾病。光动力学作用导致靶细胞损伤的机制中坏死和凋亡起重要作用。笔者总结了文献中一系列结构修饰的竹红菌素对产生活性氧物质(1O2,O2-.OH.)和对提高光动力学疗效的影响,还总结了竹红菌素光动力学过程中结构修饰对细胞凋亡和坏死的影响。     

mPDT诱导直肠癌细胞SW837凋亡及其机制研究

正目的:小剂量光动力疗法(mPDT)是指长时间低剂量激光照射聚集光敏剂的靶标的一种光动力方法,该方法可提高靶细胞的凋亡率,减少炎症反应,有利于特殊部位肿瘤的治疗。本文通过比较5-氨基乙酰丙酸(ALA)诱导的小剂量光动力疗法(mPDT)和急性光动力疗法(aPDT)对人直肠癌细胞SW837的杀伤作用和家兔原位直肠癌的治疗效果,初步探索mPDT在直肠癌治疗中的优劣及机制。     

替莫泊芬光敏损伤HT29单层细胞和多细胞球体过程中细胞坏死和凋亡的研究

背景与目的 光动力学疗法（PDT）对原位、非侵入性表浅肿瘤的治疗具有广阔的应用前景。光动力学疗法具有双重选择性，除光敏剂外，还需要光和氧的同时参与。对肿瘤的损伤机制主要有两类：直接损伤肿瘤细胞，导致细胞的凋亡和坏死；间接损伤肿瘤，引起微血管的封闭和其他非特异性免疫反应。     

光动力作用对活体肝肿瘤的杀伤研究

光镜下观察荷人肝癌裸小鼠光动力作用后肿瘤组织的病理学变化、人原发性肝癌光动力治疗后 ,肝穿标本和手术标本的组织病理学变化。结果在光动力组的 15个荷人肝癌小鼠模型上 ,肿瘤细胞大面积坏死 ;对照组未见肿瘤细胞坏死。 30例光动力治疗后肝癌患者的肝穿标本 ,肿瘤细胞出现不同程度的损伤 ,其中经 3次以上治疗的肝穿标本 ,肿瘤细胞大部分坏死 ,有的完全坏死。 1例人肝癌光动力治疗后的手术切除的标本中 ,光辐照区肿瘤细胞大量坏死。光动力作用对活体肝肿瘤的杀伤研究@曾超英$厦门大学抗癌研究中心激光医学研究室!361005 @杨栋$厦门大…     

激光在中国神经外科的应用

在激光光动力学疗法治疗神经系统肿瘤的研究中，我们通过光动力体外照射鼠胶质瘤C6细胞系，发现激光光动力学疗法可以有效抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞凋亡，其中钙超载在该机制中发挥重要作用；肿瘤细胞死亡率与照光剂量呈正相关，照光剂量达到200J／cm^2时，肿瘤细胞死亡率不再随照光剂量的增加而增加。在对人脑胶质瘤U251细胞系的研究中，     

不同光动力剂量对C6胶质瘤细胞内游离钙的影响

目的 :研究不同剂量光动力作用细胞内游离钙([Ｃａ2 ]ｉ)的变化 ,探讨钙超载在光动力诱导Ｃ6胶质瘤细胞坏死和凋亡过程中的作用。方法 :常规培养Ｃ6胶质瘤细胞 ,以不同光动力剂量处理对数生长期的实验组细胞后 ,应用Ｆｌｕｏ 3 ＡＭ为细胞内钙离子荧光指示剂 ,激光共聚焦显微镜测定各组Ｃ6胶质瘤细胞内游离钙的变化。结果 :光动力作用后Ｃ6胶质瘤细胞内游离钙明显升高 ,平均细胞内钙离子浓度随着光动力剂量增加而增大 ,两者呈正相关。结论 :光动力作用后Ｃ6细胞钙超载在光动力诱导肿瘤细胞坏死和凋亡过程中起重要作用不同光动力剂量对C6胶…     

凋亡相关基因与肿瘤光动力学疗法的疗效

光动力学疗法(PDT)是指利用光敏剂和光治疗肿瘤的一种非手术疗法,于20世纪70年代开始应用于人类肿瘤的治疗.随着对PDT作用机制及影响疗效因素的深入研究,凋亡相关基因的表达和PDT疗效的关系尤为引人关注.本文综合了国内近年在此方面的研究动态,着重讨论科凋亡相关基因及其与PDT疗效的关系,并对PDT诱导肿瘤细胞凋亡或坏死做一概述.     

光动力学疗法对肿瘤细胞信号传导通路作用的研究进展

本文通过综述光动力作用对肿瘤细胞信号传导通路影响的研究成果，进一步分析光动力作用抗肿瘤治疗的可能作用机理，对光动力作用的多种可能作用机制深入进行探讨。     

光动力学疗法诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

光动力学疗法(photodynamictherapy,PDT)是指光敏剂选择性地聚集在肿瘤组织中,接受光照后在细胞内产生活性氧物质,而导致肿瘤细胞凋亡或坏死的一种治疗方法。迄今为止,加拿大、美国、法国、荷兰、德国和日本等国家已先后批准PDT用于一些恶性肿瘤的治疗[1]。随着PDT作用机制的深     

高压氧对急性CO中毒大鼠迟发型脑损伤的影响

目的探讨一氧化碳（CO）中毒迟发性脑损伤的病理机制，及高压氧治疗对迟发性脑损伤的作用，为临床治疗提供实验依据。方法参照Ischiropoulos的方法制备急性CO中毒动物模型。采用组织病理学、免疫组织化学等方法检测大鼠染毒后1、3、5、7、14、21d等各时间点脑组织病理改变的特点并与高压氧治疗组比较，以此评价高压氧的治疗作用。通过原位末端转移酶标记（TUNEL）技术方法进行细胞凋亡的检测，观察急性CO中毒及高压氧治疗后神经元凋亡的发生情况。结果急性CO中毒大鼠脑内发生广泛的病理损伤，中毒组大鼠脑皮质、海马和纹状体等部位神经元出现变性坏死，其中大脑皮质、海马等部位损伤较重。TUNEL染色表明，CO中毒大鼠海马神经元发生凋亡，凋亡神经元从染毒后第3天开始显著增加，第7天达到高峰（P〈0．01），以后逐渐减少。CO中毒动物，高压氧治疗组与非治疗组比，脑内神经元变性坏死明显较轻，各时间点海马区损伤均较轻；凋亡神经元数目较少，尤以CO中毒后第5天和第7天明显（P〈0．01）。高压氧促进CO中毒大鼠海马区Bcl-2蛋白表达，尤以CO暴露后第3、5天明显（P〈0．01）。结论急性CO中毒大鼠出现广泛的迟发性神经元损伤，表现为迟发的神经元坏死和凋亡。高压氧治疗可以有效减少神经元变性坏死，促进凋亡抑制基因Bcl-2表达，从而抑制神经元坏死和凋亡。     

磺化铝酞菁光动力治疗合并高温对小鼠肝癌治疗的协同作用

为了探讨磺化铝酞菁光动力治疗合并热疗对小鼠肝癌的治疗作用及其协同作用机制，用昆明种小鼠腹腔接种肝癌腹水。单独高温对肝癌细胞琥珀酸脱氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽含量无明显影响，在光动力作用之后合并高温对此三者的抑制作用显著加强。