糖皮质激素敏感型与抵抗型患者GRα、GRβ及SRp30c mRNA表达水平

糖皮质激素（以下简称激素）是临床上治疗许多慢性炎症性疾病的首选药，它通过与激素受体（GR）结合而发挥药理作用，但有部分激素抵抗型患者对激素治疗不敏感，其发病机制目前尚不清楚。人的细胞中存在两种GR亚型——GRα和GRβ。国内外许多研究表明，激素抵抗的发生与GRβ表达异常增多有关。近来又有研究提示，富含丝氨酸／精氨酸蛋白家族（SR蛋白家族）成员SRp30c在促进正常人中性粒细胞GR pre-mRNA发生选择性剪接形成编码GRβmRNA的过程中发挥重要作用。     

甲型肝炎患者淋巴细胞糖皮质激素受体表达与血清皮质醇相关性研究

目的探索甲型病毒性肝炎患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体（ＧＲ）的表达与血清中皮质醇激素浓度的相互关系。方法分别对部分正常人和３２例急性甲型肝炎患者淋巴细胞内ＧＲ表达状况进行了流式细胞仪测定，同时应用放射免疫分析法测定其血清皮质醇含量。结果甲型肝炎患者在急性期其血清皮质醇含量显著高于正常对照组，分别为２１０±７６μｇ／Ｌ，１４２±８３μｇ／Ｌ（患者组与正常人组比较Ｐ＜０．０１）；患者淋巴细胞内的ＧＲ含量则较正常人群明显降低。以本研究的实测值为标准，正常人ＧＲ阳性淋巴细胞为１４．２％±６．８８％，而患者组降低至８．５％±４．０７％，ＧＲ表达与血清皮质醇含量间呈明显的负相关。结论血清皮质醇水平与ＧＲ受体间存在对应关系并可能与患者的免疫状态与病情密切相关。     

激素抵抗型肾病综合征患者外周血白细胞中糖皮质激素受体β mRNA的表达

目的：探讨肾病综合征患者激素抵抗的分子机制。方法：用放射配体结合法检测受体特异结合位点,分为激素抵抗型肾病综合征患者（15例）,激素敏感型肾病综合征患者（6例）及健康志愿者（5例）三组观察;受体mRNA的检测采用定量逆转录－聚合酶反应（RT－PCR）。结果：三组外周血白细胞糖皮质激素受体特异结合位点均无明显差异;激素抵抗型肾病综合征患者外周血白细胞中糖皮质激素受体特异结合位点无明差异;激素抵抗型肾病综合征患外周血白细胞中糖皮质激素受体αmRNA与βmRNA的比值明显低于激于激素敏感型患者和健康志愿者。结论：实验结果提示,临床上部分肾病综合征患者出现激素抵抗很可能是由于糖皮质激素受体β表达异常增高,致使糖皮质激素受体α与β的比例降低,从而使组织细胞对激素敏感性降低所致。     

大剂量糖皮质激素下调血管内皮细胞GR表达的意义

目的观察LPS和Dex对人脐静脉内皮细胞糖皮质激素受体(GR)的表达情况。方法利用内毒素脂多糖LPS"致伤"血管内皮细胞,用地塞米松进行"治疗",然后通过RT-PCR和免疫组化的方法检测血管内皮细胞糖皮质激素受体(GR)的表达情况。结果内皮细胞本身能明显表达GRmRNA,运用不同浓度Dex和100 ng/ml LPS刺激后,可使人脐静脉内皮细胞内GRmRNA表达明显下降,应用大剂量(10-6mol/L)的Dex刺激细胞3h,GRmRNA的表达无明显变化,6 h开始明显下降,12 h达高峰,24 h回升近刺激前水平。结论大剂量的Dex(10-6mol/L)可下调GR的表达,表明严重创伤时血管内皮细胞中糖皮质激素作用存在其他的作用机制。     

糖皮质激素受体α及β在皮肌炎/多肌炎患者发病与治疗中的作用

目的探讨糖皮质激素受体（GR）亚型GRα、GRβ在皮肌炎，多肌炎（DM／PM）患者发病及对糖皮质激素治疗反应不同的分子机制。方法采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例DM／PM患者（其中激素敏感组24例、激素抵抗组12例）外周血单个核细胞（PBMCs）内GRα与GRβ mRNA表达水平的变化。结果与正常对照组相比，DM／PM患者GRα mRNA的表达水平均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；GRβ mRNA在激素抵抗组中表达明显增高，差异有统计学意义（P〈0.01）；而在激素敏感组中表达无统计学意义（P〉0．05）。结论DM／PM患者GRα、GRβ mRNA表达水平的变化，导致GRα与GRβ比例失调．使组织细胞对激素的敏感性降低。因此，导致DM／PM患者对糖皮质激素治疗反应不同，DM／PM患者出现激素抵抗可能与GRβ mRNA表达水平增高有关。     

甲型肝炎患者淋巴细胞糖皮质激素受体表达与血清皮质醇相关性 …

目的探索甲型病毒性肝炎患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受受体的表达与血清中皮质醇浓度的相互关系。     

慢性丙型肝炎患者Ⅰ型干扰素受体启动子基因多态性与抗病毒疗效的关系

目的研究慢性丙型肝炎(CHC)患者Ⅰ型干扰素受体之一IFNAR1启动子基因的单核苷酸多态性与干扰素(IFN)α抗HCV疗效的关系。方法应用聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林抗HCV治疗,根据抗病毒疗效将73例患者分为应答组与无应答组,并对其IFNAR1启动子基因进行扩增及测序。结果 73例患者中应答组47例,无应答组26例,在-568、-408、-77、-3位点发现基因多态性,共10种基因单体型,其中单体型-568C/-408C/-77(GT)5/-3C和-568C/-408T/-77(GT)5/-3T出现频率最高。非-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者的抗病毒应答率77.1%高于-568C/-408C/-77(GT)5/-3C者52.6%,(χ2=4.773,P=0.029),-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者的抗病毒应答率90.9%高于非-568C/-408T/-77(GT)5/-3T者59.7%,(χ2=3.92,P=0.048)。结论 CHC患者IFNAR1启动子基因多态性可能影响IFNα抗HCV治疗应答。     

糖皮质激素抵抗型哮喘的临床、糖皮质激素受体及细胞因子特征

目的探讨糖皮质激素抵抗（ＳＲ）型哮喘的临床特征及发生机制。方法选择ＳＲ型哮喘患者１５例及糖皮质激素敏感（ＳＳ）型哮喘患者１５例，比较两型患者的一般临床资料和基础肺功能。采用放射配基结合位点分析法检测外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的糖皮质激素受体（ＧＣＲ）水平，观察氟美松（１０－７ｍｏｌ／Ｌ）对ＰＢＭＣ产生白细胞介素（ＩＬ）－４的抑制作用。结果除了对泼尼松治疗的临床反应明显不同外，ＳＲ型与ＳＳ型哮喘在一般临床特征及基础肺功能方面差异均无显著性。ＳＲ型哮喘患者ＰＢＭＣ的ＧＣＲ水平显著低于ＳＳ型哮喘患者（Ｐ＜０．０５）。氟美松对ＰＢＭＣ产生ＩＬ－４的抑制作用在ＳＲ型哮喘显著低于ＳＳ型哮喘（Ｐ＜０．００１）。结论对糖皮质激素治疗的反应性差是ＳＲ型哮喘的惟一临床特征。Ｔ细胞对糖皮质激素的抑制作用相对不敏感是ＳＲ型哮喘的细胞学基础，ＧＣＲ异常可能是其原因之一     

多发性硬化患者糖皮质激素受体含量与疗效的关系

目的探讨多发性硬化(MS)患者外周血白细胞糖皮质激素受体(GR)含量与糖皮质激素的治疗效果关系。方法用放射免疫法和放射配体结合法测定25例MS患者的血浆皮质醇(F)含量和血白细胞GR含量。结果MS患者血浆F含量与正常对照组无明显差异,而血GR含量为(8635±1432)位点/细胞,明显高于正常对照组(5320±540)位点/细胞(P<0.01)。用常规大剂量激素治疗时,治疗前GR位点数高者［(9356±645)位点/细胞共18例］,疗效优于位点数低者［(6176±385)7例］。结论MS患者外周血白细胞GR增多,GR含量高者近期疗效较好,GR含量低者可加用超大剂量激素治疗,以提高疗效。     

糖皮质激素受体表达水平与糖皮质激素治疗慢性肾炎疗效的关系

<正>慢性肾小球肾炎的发病机制是免疫性炎症介导的病理损伤，在此基础上炎症介质(如补体、细胞因子、活性氧等)的参与，导致病变进展^[1,2]。在治疗慢性肾小球肾炎时，糖皮质激素(glucocorticoids,GC)的疗效得到认可，GC是内源性肾上腺激素，     

白癜风患者皮损组织中糖皮质激素受体表达及临床意义

目的 探讨糖皮质激素受体（CR）在白癜风发生、发展中的作用。方法 用免疫组化SP法检测25例白癜风患者（观察组）皮损组织GR-α及GR—B表达,并与26例外科手术患者术中切取的健康皮肤（对照组）对照。结果 两组GR-α表达无显著差异,观察组GR-α表达阳性率及强度明显高于对照组,P〈0．05。结论 GR-α在白癜风发生发展中起重要作用。     

乙型肝炎患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体的表达及意义

乙型肝炎患者外周血淋巴细胞糖皮质激素受体的表达及意义王九平，刘俊彬，阎荣近年来，研究证明淋巴细胞上存在着多种激素受体，糖皮质激素受体（ＧＣＲ）便是其中之一。作者采用放射配体法观察各型乙型肝炎（乙肝）患者外周血淋巴细胞上ＧＣＲ的变化，从受体水平研究乙肝...     

小剂量糖皮质激素治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭早期疗效观察

目的 探讨小剂量糖皮质激素治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭早期的临床疗效.方法 将32例乙肝相关慢加急性肝衰竭患者随机分为观察组12例和对照组20例,两组均行护肝、退黄、促肝细胞再生、抗乙肝病毒、改善微循环、人工肝血浆置换等综合治疗;在此基础上观察组加用2.5 mg地塞米松肌注或静推,1次/d.观察两组总胆红素、凝血酶原时间、谷丙转氨酶、MELD评分及好转率、并发症发生率.结果 两组治疗1、2、4、8周时以上观察指标比较均无统计学差异（P均＞0.05）.结论 乙肝相关慢加急性肝衰竭早期加用小剂量激素对临床疗效无影响.     

糖皮质激素通过糖皮质激素受体介导骨质疏松症的分子机制

糖皮质激素(GC)诱导的骨质疏松症(GIOP)以患者骨量丢失、骨重建功能减退及骨脆性增加为特征。有证据表明,GIOP主要由于GC通过其受体(GR)影响成骨细胞、破骨细胞及骨细胞的正常生物学功能。本文主要简述GR介导的转录因子在调控特定基因和蛋白的表达及在骨系统相关细胞的增生、分化、凋亡中的作用。糖皮质激素(GC)诱导的骨质疏松症(GIOP)以患者骨量丢失、骨重建功能减退及骨脆性增加为特征。有证据表明,GIOP主要由于GC通过其受体(GR)影响成骨细胞、破骨细胞及骨细胞的正常生物学功能。本文主要简述GR介导的转录因子在调控特定基因和蛋白的表达及在骨系统相关细胞的增生、分化、凋亡中的作用。     

吸入糖皮质激素对哮喘豚鼠肺组织NK_2受体mRNA表达的影响

目的观察哮喘豚鼠气管及肺组织中NK2受体mRNA表达情况,并探讨糖皮质激素（布地奈德悬浊液）对其的影响。方法用吸入卵蛋白致敏及激发诱喘方法制作哮喘豚鼠模型,随机分成激素治疗组（吸入布地奈德混悬液）和非激素治疗组,另设正常对照组;用RT-PCR方法检测肺组织NK2受体mRNA相对含量,用原位杂交法在显微镜下观察NK2受体mRNA在气管及肺组织中表达的部位及强度。结果 NK2受体主要分布在气管黏膜下、气管平滑肌周围和肺组织。哮喘豚鼠肺组织、器官黏膜下及平滑肌周围NK2受体mRNA相对含量均高于正常对照组（P均〈0.05）;激素治疗组均明显低于非激素治疗组（P均〈0.05）,与正常对照组比较无统计学差异。结论哮喘豚鼠气管黏膜下、气管平滑肌周围及肺组织NK2受体mRNA相对含量表达上调。糖皮质激素具有显著下调哮喘豚鼠气管黏膜下、平滑肌周围及肺组织中NK2受体mRNA表达的作用。     

HBV相关慢加急性肝衰竭患者糖皮质激素受体表达特征及其与疗效的关系

目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治疗的33例早、中期HBV-ACLF患者,其中激素组18例在内科综合治疗基础上给予甲基强的松龙静点7 d。采用流式细胞检测仪和逆转录PCR(RT-PCR)检测GR及GR-αmRNA、GR-βmRNA表达情况,观察基线、8 d GR及其亚型表达差异。激素组患者根据10 d时GC疗效分为激素敏感组(13例)和激素不敏感组(5例),分析不同组别GR及其亚型表达的特征与GC治疗敏感性的关系。计量资料2组间比较采用两独立样本t检验,自身前后对照比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用确切概率法检验。28 d生存情况采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,2组间比较采用log-rank检验。结果激素组患者使用激素后8 d时GR-αmRNA表达水平[(0. 99±0. 48)×10~(-2))]较基线[(1. 96±0. 50)×10~(-2))]明显降低(t=6. 586,P 0. 001)。激素组与非激素组患者第8 d时GR-αmRNA表达[(0. 99±0. 48)×10~(-2)vs (1. 70±0. 66)×10~(-2)]差异有统计学意义(t=-3. 518,P=0. 001);激素敏感与不敏感组8 d时比较,激素敏感组GR-αmRNA表达水平[(1. 21±0. 34)×10~(-2)]明显高于激素不敏感组[(0.43±0. 31)×10~(-2)](t=4. 456,P 0. 001);且8 d时激素敏感组GR-αmRNA表达降低幅度明显小于激素不敏感组(t=-2. 904,P=0. 01)。GR-βmRNA表达水平8 d时激素敏感组[(0. 14±0. 08)×10~(-2)]与激素不敏感组[(0. 10±0. 04)×10~(-2)]差异无统计学意义(t=1. 092,P=0. 291)。8 d时激素组患者GR-αmRNA表达降低幅度与基线的比值均值为46%,据此分为≤46%组(10例)和 46%组(8例)。2组GR-αmRNA表达水平降低幅度与基线的比值差异显著(26. 99%±25. 09%vs 70. 09%±16. 08%,t=-4.203,P=0. 001)。10 d时,TBil降低幅度与基线比值在≤46%组和 46%组间差异显著(P=0. 021); 10 d时,PTA上升幅度与基线比值在≤46%组和 46%组间差异显著(P=0. 048)。结论 HBV-ACLF早、中期患者使用GC后GR-αmRNA表达水平明显降低,激素敏感组患者GR-αmRNA水平较基线降低幅度小,且28 d TBil和PTA指标改善优于激素不敏感组,GR-αmRNA动态变化对激素疗效具有一定参考价值。     

糖皮质激素受体与特发性血小板减少性紫癜患者激素抵抗的相关性

目的　探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血单个核细胞(PBMC)内两种糖皮质激素受体(GR)α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法　采用半定量RT PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA,采用免疫细胞化学方法检测GRα、β蛋白的表达。结果　(1)ITP激素敏感组、激素抵抗组及正常人体内均有GRα、βmRNA的表达,但以GRα为主, 其GRα/葡萄糖3磷酸脱氢酶(GAPDH)mRNA分别为1 15 ±0 75, 1 63±0 78, 1 27±0 51;(2)激素抵抗组GRβmRNA表达明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 05 ),其GRβ/GAPDHmRNA分别为1 42±0 73, 0 82±0 59, 0 80±0 68; (3)免疫细胞化学结果显示,激素抵抗组GRβ阳性细胞数明显高于激素敏感组及正常对照组(P<0 01 ),分别为28 8±9 9, 5 9±3 2, 5 5±6 8。结论　ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。     

糖皮质激素在常见肝病治疗中的应用

糖皮质激素临床应用广泛,本文旨在概述糖皮质激素在自身免疫性肝病、酒精性肝病、重型肝炎及药物性肝损害中的临床应用。     

糖皮质激素受体α与激素量化治疗的初步研究

目的探讨31例系统性红斑狼疮（SLE）患者激素治疗前、后外周血单个核细胞（PBMCs）糖皮质激素受体α（GRet）的蛋白质水平、mRNA表达及其与疾病活动性的关系，分析GRot与SLE患者激素治疗疗效和剂量的关系。方法采用蛋白印迹（Western—blotting）和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测激素治疗前、后SLE患者和正常人外周血PBMCs中GRα蛋白质水平和GRαmRNA的表达，并将其与疾病活动性及激素剂量作相关分析。结果27例SLE患者激素敏感，4例激素耐药。激素敏感组PBMCs中GRα蛋白质水平和mRNA表达用药前高于用药后（P〈0．05），且与疾病活动性及激素剂量呈负相关。结论测定GRα的表达可能为激素的量化治疗提供依据。