内源性促红细胞生成素及促红细胞生成素受体mRNA与新生大鼠脑白质损伤的相关性

目的探讨新生大鼠脑组织内源性促红细胞生成素(EPO)m RNA及EPO受体(EPOR)m RNA水平的变化与脑白质损伤的相关性。方法 10只孕15 d Wistar大鼠,5只腹腔注射脂多糖(300μg/kg)制作宫内炎症致脑白质病变的新生鼠动物模型,另5只腹腔注射等量生理盐水作为对照;孕鼠分娩后各选取18只新生鼠作为实验组和对照组。苏木精-伊红染色评价脑白质损伤情况,实时荧光定量PCR方法检测胼胝体内源性EPO及EPOR m RNA水平,免疫荧光法检测脑室周围白质CD68、胶原纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平,比较两组间各指标的差异,以及CD68、GFAP及MBP与EPO m RNA及EPOR m RNA水平的相关性。结果实验组新生鼠脑白质结构稀疏,呈网状改变,脑白质损伤明显;实验组CD68、GFAP及胼胝体EPO m RNA、EPOR m RNA水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01)。Pearson相关性分析显示,CD68、GFAP与胼胝体内源性EPO及EPOR m RNA水平呈显著正相关(r=0.92~0.95,P均0.01)。结论宫内炎症致脑白质损伤新生鼠内源性EPOR表达增加,可能是EPO对感染所致脑损伤保护作用的基础。     

宫内窘迫大鼠脑组织促红细胞生成素及其受体的表达

目的：观察促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及其受体(EPOR)在宫内窘迫大鼠生后脑组织的动态表达规律,并探讨其意义。方法：采用结扎足月妊娠待产时母鼠双侧子宫动脉10 min 后行剖宫产制作新生大鼠宫内窘迫的模型作为实验组,研究新生大鼠生后不同时间点（0 h、2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d和7 d）脑组织EPO及EPOR的动态表达情况,并同时检测血清EPO的水平。未结扎双侧子宫动脉的剖宫产新生大鼠作为对照组。结果：与对照组相比,实验组EPO蛋白和mRNA的表达在2 h、6 h、12 h等3个时间点明显增强（均P<0.05）;EPOR蛋白和mRNA的表达在2 h、6 h、12 h、24 h、48 h、3 d等6个时间点均明显增加（均P<0.05）。实验组血清EPO水平在生后2 h高于对照组,差异有统计学意义（t=2.52,P=0.02）。结论：宫内窘迫新生大鼠生后脑组织EPO和EPOR在短期内迅速增加,而且EPOR高表达持续时间较EPO长。这一发现为外源性EPO治疗胎儿宫内窘迫致新生儿脑损伤提供了有力依据。     

促红细胞生成素对新生大鼠感染性脑损伤后神经细胞增生与凋亡的影响

目的 研究促红细胞生成素（EPO）对新生大鼠感染性脑损伤后神经细胞增生与凋亡的影响。方法 2 日龄新生大鼠26 只随机分为3 组：对照组（腹腔注入等量生理盐水）、脂多糖（LPS）组（腹腔注入0.6 mg/kg LPS）及EPO 干预组（腹腔注入0.6 mg/kg LPS + 5 000 U/kg EPO）,各组均连续注药5 d,同时腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）（50 mg/kg,Qd,连续5 d）,最后1 次用药24 h 后采用免疫组化方法检测脑组织海马齿状回颗粒下层BrdU 和活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达情况。结果 EPO 干预组、LPS组脑组织海马齿状回单位面积内神经细胞数均显著低于对照组（PPP结论 EPO 可促进感染性新生大鼠脑损伤后海马区新生神经细胞的增生并减轻神经细胞的凋亡。     

脂多糖对不同脑成熟程度早期新生鼠髓鞘发育的影响及肿瘤坏死因子-α表达变化

目的 通过向2日龄(P2)、7日龄(P7) Wistar新生鼠腹腔注射相同剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),采用2’,3’环核苷酸3’磷酸二酯酶(2’,3’-cyclic nucleotide phosphodiesterase,CNPase)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)分别标记未成熟少突胶质细胞和成熟少突胶质细胞,动态监测感染因素对两组新生鼠脑白质区髓鞘发育的影响,并检测这一过程中脑组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α表达的变化,探讨TNF-α在脑白质损伤(white matter damage,WMD)发生中的作用.方法 将96只新生Wistar大鼠随机分为4组,每组24只,A组(P2新生鼠腹腔注射LPS5.0 mg/kg),B组(P7新生鼠腹腔注射LPS 5.0 mg/kg),C1、C2组(分别向P2或P7新生鼠腹腔注射等量生理盐水).观察各组新生鼠脑组织病理变化,免疫组织化学技术测定给药后24h脑组织CNPase蛋白表达变化及日龄14d(P14)脑组织MBP蛋白表达的变化,RT-PCR法测定给药后4h脑组织中TNF-αmRNA表达的变化.结果 A组大鼠脑组织病理可见胼胝体区、外囊区灶性出血及侧脑室内出血,P14时胼胝体区可见软化灶,软化灶的周围可见胶质增生.而B组和C1、C2组脑白质区组织结构清晰,无明显的细胞增生和出血.A组脑室周围白质区阳性CNPase表达程度及面积较C1组弱(106.93±2.62vs 113.67±2.69,P＜0.01),B组染色程度及面积亦较C2组弱(96.37±1.82 vs 101.65±2.01,P＜0.01).P14时,与C1组相比,在胼胝体及放射冠区A组MBP染色明显减少(128.21±2.99 vs 134.81±2.98,P＜0.01),而B组较C2组无明显改变(134.77±3.68 vs 134.81±2.98,P＞0.05).给药后4h,A组新生鼠脑组织中TNF-α mRNA表达相对值较B组增强(1.79±0.04 vs 1.18±0.04,P＜0.01).结论 处于脑发育中的未成熟新生鼠腹腔注射LPS可对脑的髓鞘发育产生重要影响,导致髓鞘形成障碍或发育延迟,进而发生WMD,TNF-α在WMD发生时表达明显增加;而脑发育相对成熟的新生鼠则可抵御LPS的损伤,仅发生髓鞘发育的延迟而无明显的髓鞘形成障碍.     

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠水通道蛋白4表达的影响

目的探讨不同剂量促红细胞生成素(EPO)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织水通道蛋白4(AQP-4)表达的影响。方法选取7日龄SD大鼠100只。随机分为假手术组、对照组、EPO低剂量组、EPO中剂量组、EPO高剂量组,每组20只。假手术组仅分离右颈总动脉,不作缺氧缺血(HI)处理,也不给予药物。EPO低剂量组、EPO中剂量组、EPO高剂量组和对照组分离右颈总动脉并结扎,后置于80 mL·L-1氧气和920 mL·L-1氮气2 h制备新生大鼠HIBD模型。EPO低剂量组、EPO中剂量组、EPO高剂量组在HI后0 h、1 d、3 d、5 d分别腹腔注射EPO 1 000 IU.kg-1、2 500 IU.kg-1、5 000 IU.kg-1,对照组和假手术组腹腔注射等体积9 g.L-1盐水。每组随机取10只于HI后3 d、7 d处死。应用免疫组织化学方法和计算机图像分析技术检测其脑组织AQP-4表达的变化。结果 1.与对照组3 d时[(42.60±4.82)个]比较,假手术组、EPO低剂量组、EPO中剂量组、EPO高剂量组AQP-4阳性细胞数明显少[(26.60±4.67)个、(36.60±3.97)个、(20.80±7.90)个、(23.00±9.60)个],EPO中剂量和EPO高剂量组较EPO低剂量组明显少,差异均有统计学意义(Pa<0.05),假手术组、EPO中剂量组、EPO高剂量组组间比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);2.与对照组7 d时[(46.20±5.07)个]比较,假手术组、EPO中剂量组、EPO高剂量组AQP-4阳性细胞数仍明显减少[(16.80±4.65)个、(33.20±4.38)个、(25.60±7.63)个],EPO高剂量组较EPO中剂量组、EPO中剂量组较EPO低剂量组少,差异均有统计学意义(Pa<0.05)。EPO低剂量组、EPO中剂量组、EPO高剂量组HE染色显示脑组织的病理损伤程度低于对照组。结论EPO可下调HIBD新生大鼠AQP-4表达,从而有效减轻脑水肿,发挥神经保护作用,且呈剂量依赖效应,中剂量、高剂量作用强于低剂量。     

缺氧缺血后新生大鼠海马组织CAl区脑源性促红细胞生成素的表达

目的 观察缺氧缺血(HI)后新生大鼠海马CAI区脑源性促红细胞生成素(EPO)的表达,探讨HI后新生大鼠内源性因素激发海马神经发生上调的可能机制.方法 选用144只7日龄SD大鼠,随机分为4组:正常对照组(C组)、单纯缺氧组(H组)、单纯缺血组(Ⅰ组)、缺氧缺血组(HI组),每组又分为1 h、6 h、16 h、1 d、3 d和7 d共6个时间点.分别对其行HE染色和EPO免疫组织化学法CAl区脑源性EFO表达.采用SPSS 13.0软件进行统计学分析.结果 C组各时间点CAI区EPO表达无明显差异(F=1.185 P>0.1),其余各组各时间点差异显著[F(H组)=33.57.F(Ⅰ组)=133.6,F(HI组)=69.75 P.<0.001];HI后16 h,海马CA1区脑源性EPO表达达到较高水平,与该组总体比较差异显著(t=13.08 P<0.001),以后随时间延长逐渐下调;H组、Ⅰ组、Hl组与C组比较差异均有显著意义(q=32.06,23.84,47.12 Pa<0.001).结论 脑源性EPO表达在新生大鼠HI后增加,受低氧影响最明显;EPO表达高峰在缺氧早期,推测低氧、EPO早期高表达可能是参与海马神经发生的内源性冈素之一.     

缺氧缺血后新生大鼠海马组织CA1区脑源性促红细胞生成素的表达

目的观察缺氧缺血（HI）后新生大鼠海马CA1区脑源性促红细胞生成素（EPO）的表达,探讨HI后新生大鼠内源性因素激发海马神经发生上调的可能机制。方法选用144只7日龄SD大鼠,随机分为4组：正常对照组（C组）、单纯缺氧组（H组）、单纯缺血组（I组）、缺氧缺血组（HI组）,每组又分为1h、6h、16h、1d、3d和7d共6个时间点。分别对其行HE染色和EPO免疫组织化学法CA1区脑源性EPO表达。采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果C组各时间点CA1区EPO表达无明显差异（F=1.185P〉0.1）,其余各组各时间点差异显著[F（H组）=33.57,F（I组）=133.6,F（HI组）=69.75Pa〈0.001];HI后16h,海马CA1区脑源性EPO表达达到较高水平,与该组总体比较差异显著（t=13.08P〈0.001）,以后随时间延长逐渐下调;H组、I组、HI组与C组比较差异均有显著意义（q=32.06,23.84,47.12Pa〈0.001）。结论脑源性EPO表达在新生大鼠HI后增加,受低氧影响最明显;EPO表达高峰在缺氧早期,推测低氧、EPO早期高表达可能是参与海马神经发生的内源性因素之一。     

促红细胞生成素对3日龄脑白质损伤新生大鼠髓鞘碱性蛋白和神经行为学的影响

目的 探讨重组促红细胞生成素(rEPO)对3日龄脑白质损伤(WMD)新生大鼠的神经保护作用.方法 新生3日龄SD大鼠120只随机分为对照组、WMD组和EPO组各40只,对照组仅分离左侧颈总动脉,不结扎不缺氧;EPO组结扎左侧颈总动脉,术后6％氧气+94％氮气混合气中缺氧2.5h,WMD模型建立后立即腹腔注射rEP0 5000 IU/kg一次;WMD组大鼠造模方法 同EPO组,模型建立后腹腔注射等量生理盐水.实验中测量各组大鼠不同时间点体重变化,并于术后24h、生后7天、21天断头取脑,测量脑重量,石蜡包埋切片,行HE染色、髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫组化染色,生后30天进行神经行为学检测.结果 WMD组和EPO组大鼠缺氧缺血后均出现行为异常改变,WMD组术后体重(g)增长明显落后于EPO组和对照组[术后24 h:(7.2±0.3)比(8.2±0.8)、(9.5±0.4),生后7天:(10.1±0.5)比(13.4±0.5)、(15.3±0.3),生后21天:(30.5±0.4)比(43.7±0.5)、(48.4±0.5),P均＜0.05].HE染色示WMD组术后24h皮质下白质出现不同程度疏松改变,生后21天可见侧脑室扩大;EPO组脑白质疏松明显减轻,侧脑室无明显扩大;WMD组MBP免疫组化染色较EPO组和对照组明显减少,可见髓鞘脱失.WMD组神经行为学与EPO组和对照组比较差异均有统计学意义[悬吊试验(min):(1.8±0.4)比(3.8±0.4)、(4.0±0.2),斜坡试验(s):(9.3±0.8)比(4.4±0.7)、(3.8±0.5),旷场试验(分):(4.8±0.9)比(11.4±2.2)、(11.9±1.8),拒俘反应试验(分):(1.0±0.6)比(3.1±1.0)、(3.4±1.1),P均＜0.05].结论 rEPO可减轻WMD大鼠脑白质损伤,改善少突胶质细胞的成熟障碍及髓鞘发育延迟,促进神经生长修复,提高后期的神经行为表现.     

促红细胞生成素对单侧输尿管部分梗阻幼鼠肾脏水通道蛋白2表达的影响

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对单侧输尿管部分梗阻(PUUO)幼鼠肾脏水通道蛋白2(AQP2)表达的影响.方法 SD幼鼠24只,随机分为PUUO组、PUUO+ EPO组和假手术组,各8只.PUUO组和PUUO+EPO组幼鼠采用输尿管腰大肌埋植法建立左侧输尿管部分梗阻模型,PUUO+ EPO组术后给予EPO腹腔注射(500 U/kg),首次于术后1h给予,其余隔天1次,共4次;PUUO组给予同等剂量9g/L盐水.假手术组仅分离输尿管,不包埋.术后1周处死大鼠,取左侧肾脏标本,采用荧光定量PCR、免疫组织化学及Western blot检测各组肾脏组织中AQP2 mRNA及蛋白表达水平.结果 免疫组织化学结果显示PUUO组内髓集合管AQP2阳性染色弱于PUUO+ EPO组和假手术组,经Western blot进一步验证,PUUO组AQP2蛋白表达水平低于PUUO+ EPO组和假手术组(分别为0.290±0.016、0.640 ±0.106和0.840 ±0.134,P＜0.05).经荧光定量PCR检测,3组幼鼠肾脏组织中AQP2 mRNA表达水平差异有统计学意义,假手术组表达最多,PUUO+ EPO组次之,PUUO组表达最少(3组△Ct值分别为-7.60 ±0.18、-9.70 ±0.54和-10.80±0.31,P＜0.05).结论 EPO有阻止PUUO幼鼠肾脏AQP2 mRNA及蛋白表达下调的功能.     

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马MMP-2表达的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马MMP-2表达的影响及其神经保护作用机制。方法将7日龄新生SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组(HIBD组)、EPO治疗组(EPO组),每组48只;各组大鼠分别在6 h、24 h、3 d、7 d时各处死12只。采用免疫组化及实时荧光定量PCR检测大鼠海马MMP-2蛋白及MMP-2 mRNA的表达。结果免疫组化结果显示,假手术组海马区MMP-2蛋白低水平表达,各时间点差异无统计学意义(P0.05);HIBD组及EPO组的MMP-2蛋白表达均呈增高趋势,且均在7 d时达高峰,每组各时间点的差异有统计学意义(P均0.05);除6 h外,三组间相同时间点MMP-2蛋白表达水平的差异有统计学意义(P均0.05),且7 d时EPO组与HIBD组的差异也有统计学意义(P0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,假手术组MMP-2 mRNA呈增高趋势,但各时间点的差异无统计学意义(P0.05);HIBD组在24 h及7 d呈现双峰,且7 d峰值较24 h峰值高,但各时间点的差异无统计学意义(P0.05);EPO组则逐渐升高,各时间点的差异有统计学意义(P均0.05);在不同时间点,HIBD组及EPO组MMP-2mRNA均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P均0.05);24 h时EPO组低于HIBD组,而7 d时则高于HIBD组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 EPO在HIBD恢复期上调MMP-2的表达,这可能是其对HIBD的神经保护作用机制之一。     

r-HuEPO对癫癎持续状态大鼠血清NSE S-100β蛋白和MBP表达的影响

目的：通过观察重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对幼年大鼠癫癎持续状态（SE）后24 h血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白和髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的影响,以观察其在癫癎性脑损伤中的可能作用。方法：40只19～21日龄Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组(CON组)、SE组、r-HuEPO预处理+SE组(SE-EPO组)、r-HuEPO组(EPO组)（n=10）,采用氯化锂 匹鲁卡品点燃制成SE模型。SE-EPO组和EPO组在制模前4 h腹腔注射r-HuEPO 500 IU/kg。在SE后24 h测定血清中NSE、S-100β蛋白、MBP含量的变化。结果：与CON、EPO组相比,SE组血清NSE、S-100β蛋白、MBP浓度均显著升高（P＜0.05）;与SE组比较,SE-EPO组NSE、S-100β蛋白、MBP均显著下降（P＜0.05）。结论：r-HuEPO可降低癫癎后神经组织损伤指标表达,对癫癎性脑损伤可能具有早期保护作用。     

Comparison of the effects of theophylline and caffeine on serum erythropoietin concentration in premature infants

Theophylline administration has been shown to attenuate erythropoietin (EP) production in adults; the effect of caffeine is not known. Our aim was to determine whether caffeine and theophylline had similar effects on EP production in the premature newborn. If caffeine was found to have a greater effect, this would influence prescribing habits. Fifty preterm infants (mean gestational age 28 weeks) who had clinically significant apnoea were randomized to receive theophylline (4 mg/kg then 2 mg/kg twice daily) or caffeine (10 mg/kg then 2.5 mg/kg once daily). The methylxanthines were continued at least until discharge from the NICU and the dosage altered to keep the levels within the therapeutic range. As an assessment of EP production, serum EP concentrations were measured. Blood for EP, haemoglobin, reticulocyte count, theophylline and caffeine levels was obtained prior to treatment and at least during weeks 3 and 7. There was no significant difference in the mean EP level in the two groups taken prior to treatment at a median age of 2 days of life. There were similar falls in haematocrit and haemoglobin in the two groups during the study period compared to pre-treatment values. At that time, however, the median reticulocyte count was higher in the caffeine compared to the theophylline treated infants (P < 0.05). This was associated with a rise compared to baseline (median 10.0–0.2 mU/ml) in the mean EP levels in the caffeine group and a decrease from a median of 10.1 to 8.3 mU/ml in the theophylline group, but the EP levels in the two groups at week 7 did not differ significantly. Conclusion These results suggest that caffeine does not have a greater impact than theophylline on EP production. Received: 14 April 1997 / Accepted in revised form: 10 September 1997     

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑病的神经保护作用

研究表明,促红细胞生成素(EPO)对新生儿缺氧缺血性脑病具有神经保护作用,EPO能明显抑制脑缺血诱导的神经细胞凋亡,对缺氧缺血导致损伤的神经元有一定的保护作用.其机制可能包括抑制NO过度合成、抗谷氨酸兴奋毒性等.     

促红细胞生成素与坏死性小肠结肠炎

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿期最常见的严重的胃肠道疾病,也是危及早产儿、低出生体重儿生命的疾病.NEC的发生与许多因素有关,但其确切的发病机制目前尚不十分清楚,临床上也缺少预防和治疗NEC较为有效的方法.促红细胞生成素是一种糖蛋白激素,具有抗氧化、抗凋亡、促进血管增殖等多种功能,对NEC的预防和治疗有一定的作用.     

Single blood donor exposure programme for preterm infants: a large open study and an analysis of the risk factors to multiple donor exposure

As the need for blood transfusions of very preterm infants remains considerable, various strategies are considered to minimize exposure to multiple blood donors along with blood wastage. In a large population of very preterm infants born between 24 and 31 weeks' gestation, we undertook an open study to assess the efficacy of a single blood donor exposure programme and to determine, among the population enrolled in this programme, the risk factors for exposure to multiple donors. One hundred and forty-two neonates were included in a single donor exposure programme with a 35-day expiry date blood unit. Though no inflation in the total number of transfusions was noticed, there was a 55% overall reduction in the total number of required donors. To determine the risk factors for exposure to multiple donors in this population, 114 neonates alive after the expiry date of the first unit of packed red blood cells were selected. The greatest and the most extending transfusion requirements were observed in very preterm infants born before 28 weeks' gestation and in those born after but with an intra-uterine growth retardation below the 10th percentile. Indeed, 70% of those high-risk infants were exposed to a second blood donor and more than 85% of the group exposed to a second donor belonged to this high-risk population. Conclusion Neonates with a very high risk of a more-than-one donor exposure were born before 28 weeks' gestation or between 28 and 31 weeks but with an intra-uterine growth retardation below the 10th percentile. Received: 4 February 1996 and in revised form: 29 August 1997 / Accepted: 29 August 1997     

促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的：通过对促红细胞生成素（EPO）治疗中度、重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效观察,了解EPO对神经的保护作用及对新生儿HIE预后的影响。方法：将70例中、重度HIE新生儿随机分为治疗组（35例）和对照组（35例）,其中治疗组中度HIE 22例,重度HIE 13例;对照组中度HIE 24例,重度HIE 11例;同时选取同一时期健康足月儿35例作为正常组。对照组给予常规治疗。除常规治疗外,治疗组给予静脉注射EPO 每日200 IU/kg,每周3次,每6 d查血常规1次,根据血常规结果调整EPO剂量,总疗程为2～4周。所有患儿于28日龄时进行NBNA评分,3月、6月龄时进行智能发育测评（CDCC）。结果：治疗组28日龄NBNA评分正常者比例高于对照组(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.01)。3月龄CDCC评分（包括MDI、PDI评分）治疗组正常者比例高于对照组（P<0.05）,但低于正常组（P<0.01）。6月龄CDCC评分治疗组正常者比例高于对照组(P<0.05), 治疗组MDI评分正常者比例与正常组相比较,差异无统计学意义,但PDI评分正常者比例仍低正常组(P<0.05)。结论：EPO可保护因缺氧缺血损害的神经细胞,促进中、重度HIE新生儿大脑发育。     

促红细胞生成素对窒息新生大鼠心肌细胞凋亡及内质网应激相关蛋白的影响

目的：研究促红细胞生成素（EPO）对窒息新生大鼠心肌细胞凋亡及内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C/EBP同源蛋白（CHOP）的影响。方法：120只新生7日龄Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为假手术组、窒息组和EPO组,每组40只。制备新生鼠常压窒息模型;EPO组于造模后立即给予rhEPO 500 U/mL（10 mL/kg）腹腔注射,其余两组接受同剂量的生理盐水。各组在造模完成后2 h、6 h、12 h、24 h和48 h分别取8只大鼠采集心脏血及心肌组织,测定血清心肌酶肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平,检测心肌细胞凋亡情况及心肌组织GRP78、CHOP蛋白的表达。结果：与假手术组和EPO组相比,窒息组各时间点血清心肌酶CK和LDH升高,凋亡细胞增多,GRP78、CHOP表达上调（P<0.01）;上述各指标在EPO组的表达水平亦高于假手术组（P<0.01）;窒息后24 h心肌组织CHOP蛋白与心肌细胞凋亡指数AI呈正相关（r=0.942,P<0.01）。结论：EPO可能通过调节内质网应激相关细胞因子GRP78、CHOP,减少心肌细胞凋亡从而发挥对新生鼠缺氧缺血性心肌损伤的保护作用。