儿童激素耐药性肾病综合征临床、病理及预后分析

目的了解儿童激素耐药性肾病综合征临床、病理类型,并初步探讨影响其预后的相关因素以及临床治疗.方法总结1997年1月～2004年4月具有完整随访资料的儿童激素耐药性肾病综合征81例,并就其临床、病理类型、治疗方法以及与预后的关系进行回顾性分析.结果①临床及病理类型81例临床表现单纯性58例,肾炎性23例,分别占71.6%和28.4%.其中63例行肾组织病理检查局灶节段性硬化(FSGS)28例、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN) 19例、轻微病变(MCD)16例.②预后81例中最终完全缓解、部分缓解、无效之例数分别为52例(64.2%)、13例(16.0%)和16例(19.8%);总有效率为 80.2%.预后与病理类型、治疗方案的选择有关(r=0.587、0.314,P均 <0.05),与发病年龄、性别、临床类型无关(r=0.132、0.284、0.129,P均 >0.05).③治疗与预后的关系对仅接受单一治疗方案并完成治疗的41例病例进行分析,结果大剂量环磷酰胺冲击疗法(CTX-PT)疗法完全缓解率、总有效率分别为28.6%和 61.9%;CsA疗法完全缓解率、总有效率分别为 66.7%和 83.3%.后者疗效明显好于前者(P<0.05).④病理类型与预后的关系FSGS、MsPGN、MCD总有效率分别为 57.1%、78.9%和 81.3%.FSGS预后明显较MsPGN及 MCD差(P<0.05),而MsPGN和 MCD预后差异无显著性(P>0.05).⑤不同病理类型对治疗的反应及预后FSGS中18例接受了CTX冲击治疗,11例接受CsA治疗,总有效率分别为55.6%和72.8%.后者疗效好于前者(P<0.05).MsPGN中10例接受CTX冲击治疗获完全缓解、部分缓解的例数分别为6例和2例,总有效率为80.0%;2例无效.7例接受CsA治疗分别有3例和 2例获完全缓解和部分缓解,总有效率为 71.4%.结论①激素耐药性肾病预后差;其预后与病理类型和治疗方法有关,FSGS较MsPGN和MCD预后差.②积极治疗,根据不同病理类型选择治疗方案,其中CsA、CTX大剂量冲击疗法对该类患儿值得推荐和进一步研究.     

婴幼儿肾病综合征病理分型、免疫功能与激素效应的关系

目的 探讨婴幼儿肾病综合征（NS）病理分型、免疫功能与激素效应的关系。方法 对63例患儿进行体液免疫及部分作细胞免疫测定，分别有63．5％及63．6％患儿体液或细胞免疫功能下降。37例接受肾穿刺活检。开始均采用激素中长程疗法，对部分难治性肾病（RNS）再予免疫抑制剂如环磷酰胺（CTX）等联合治疗。结果 随访51例，平均随访时间2年6个月，其中18例激素耐药，33例激素敏感（其中激素依赖11例，2例频繁复发）。RNS31例。目前20例缓解停药观察中，4例已缓解5年以上；20例在治疗或复治中；2例先天性肾病综合征（CNS）死于全身感染败血症；9例激素抗药者放弃治疗。结论 婴幼儿NS激素效应欠佳，RNS发生率高，除与病理类型多为非微小病变型有关外，亦与免疫功能紊乱相关。故进行肾穿刺活检实属必要。     

促肾上腺皮质激素应用于原发性肾病综合征频复发及激素依赖患儿疗效及安全性初探

目的 探讨促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗原发性肾病综合征（PNS）频复发或激素依赖患儿的疗效和安全性。方法 以符合PNS频复发或激素依赖患儿为ACTH组,每月给予ACTH缓慢静滴 3~5 d,并逐渐激素减量至停药;以激素维持治疗PNS患儿为对照组。观察治疗前与治疗后3、6和12个月两组激素剂量、复发次数、肾上腺皮质功能及不良反应。结果 2010年9~12月ACTH组纳入14例,对照组纳入6例。①ACTH组12/14例均能顺利将激素减量至停药,无复发;2例因感染尿蛋白波动,感染控制后尿蛋白仍阳性,激素加量至尿蛋白转阴后减量,继续ACTH冲击,其中1例因感染后再次复发,停用ACTH改用他克莫司。ACTH组13例进入分析。②ACTH组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后3、6和12个月激素剂量与治疗前差异无统计学意义（P>0.05）;ACTH组与对照组治疗后6、12个月激素剂量差异有统计学意义（P<0.05）。③治疗前ACTH组和对照组均存在肾上腺皮质功能低下,ACTH组13例在治疗3、6和12个月分别有9、11和13例肾上腺皮质功能恢复正常;对照组6例12个月治疗期间均表现为肾上腺皮质功能低下。④ACTH组观察到腰部皮疹和心率加快各1例。⑤ACTH组治疗后6、12个月身高与治疗前差异有统计学意义,对照组治疗前后身高差异无统计学意义（P＞0.05）。ACTH组治疗前后体重差异无统计学意义,对照组治疗后6、12个月体重与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）。⑥ACTH组和对照组治疗前后骨密度差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 ACTH治疗PNS频复发或激素依赖患儿有一定疗效,可避免长期激素治疗的不良反应,值得进一步探讨。     

尿蛋白选择性预测肾病综合征患儿的治疗效应

本文用醋酸纤维薄膜进行尿蛋白电泳,区分选择性和非选择性蛋白尿,并予测肾病综合征患儿的治疗效应,观察40例认为,本法勿须浓缩尿液等处理,大大缩短操作周期,而且可获得清晰的蛋白区带,重复性好,实用性强,值得在基层医疗单位推广。     

儿童原发性肾病综合征并发急性胰腺炎的临床特点及预后

目的:探讨儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)并发急性胰腺炎的临床及实验室检查特点,提高对儿童PNS并发急性胰腺炎的认识。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月深圳市儿童医院住院的10例PNS并发急性胰腺炎患儿的临床资料,对其临床表现、影像学、实验室检查、治疗及...     

原发性肾病综合征激素治疗前后VitD3及骨密度的变化

对25例原发性肾病综合征（PNS）病儿激素治疗前后应用高压液相技术测定25-（OH）D3，光电子吸收法测定骨粒密度（包括线密度BMCg／cm，面密度BMDg／cm2）。与正常比较，PNS治疗前的BMC、BMD及VitD3均显著下降，P＜005。提示PNS有明显的骨代谢障碍，激素治疗对患儿VitD3的代谢及骨化作用也有影响。     

健康教育在提高肾病综合征患儿应用激素的作用

目的为了提高肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）患儿激素应用依从性，减少复发率。方法通过对246例NS患儿进行有针对性的健康教育作为试验组，并用224例无进行健康教育的NS患儿作为对照组。结果接受有针对性健康教育的试验组激素应用依从性行为显著提高（χ^2=4．676，P〈0．005）。结论有针对性的健康教育是提高NS患儿激素应用依从性行为的有效措施，儿科护士一定要积极为NS患儿做好有针对性的健康教育工作，提高激素应用依从性行为，减少复发率。     

肾病综合征激素耐药型的诊治

肾病综合征激素耐药型的诊治杨霁云肾上腺皮质激素（简称激素）用于治疗小儿肾病综合征（简称肾病）逾４０年，已作为该征之首选药用于临床。虽多数患儿可由之诱导缓解，但勤复发、激素依赖及激素耐药仍为治疗棘手的问题，而常称之“难治性肾病”。一、概述根据我国儿科肾...     

肾病综合征患儿肾小管功能与激素疗效关系的分析

为探索肾小球和肾小管损伤实验指标预测激素治疗反应性的价值。测定64例儿童原发性肾病综合征（PNS）的尿白蛋白（UALB）、尿免疫球蛋白G（UIgG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿视黄醇结合蛋白（URBP）、尿β2微球蛋白（Uβ2M）。以蛋白尿选择性指数（SI）反映肾小球损伤，UNAG、URBP、Uβ2M反映肾小管功能。结果显示：肾小管功能与PNS激素治疗反应性密切相关，以URBP≥500ug/mmol.cr判断激素耐药，其敏感性、特异性最高。     

长疗程环孢素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效和预后

目的 观察激素耐药的儿童肾病综合征(SRNS)应用环孢素A(CsA)长疗程治疗的疗效并分析影响疗效的相关因素.方法 回顾性分析疗程2年的CsA治疗SRNS病例20例,男:女为3:1;平均年龄5.5岁,肾病病理类型微小病变(MCNS)15例,局灶节段肾小球硬化(FSGS)4例,系膜增生性肾炎(MsPGN)1例.结果 (1)完全缓解13例(65%),部分缓解4例(20%),CsA无效3例(15%),总有效率85%.平均随访时间40.5个月,复发率45%.(2)CsA治疗微小病变肾病的有效率为93%,非微小病变为60%,但两者差异无统计学意义.(3)毒副作用:多毛、齿龈增生和高血压的发生率分别为75%、25%和10%,2例出现可逆性的肾损伤,4例出现尿NAG/Cr增高,神经系统症状2例.3例重复肾活检未发现CsA相关的肾小管间质纤维化病变.结论 对儿童激素耐药型肾病综合征CsA长疗程治疗有良好的疗效.小剂量CsA长期治疗未发现药物相关的肾小管间质纤维化和肾功能损伤.CsA长期治疗的安全性和预后有待进一步研究.     

肾病综合征患儿肾组织原位血管紧张素转换酶mRNA表达与激素疗效关系的研究

目的　探讨肾病综合征 (NS)患儿肾脏局部肾素 血管紧张素系统 (RAS)、激素耐药、肾脏病理损害程度之间的关系 ,阐述激素耐药的部分机制。方法　 85例原发性NS患儿按激素敏感型NS(SSNS)、激素依赖型NS(SDNS)、激素耐药型NS(SRNS)分成 3组 ,选 6例行肾切除的肾肿瘤患儿的正常肾组织作为对照组。采用原位杂交的方法检测 4组患儿肾脏原位血管紧张素转换酶 (ACE)mRNA的表达水平 ;评分法半定量评估肾脏的病理损害程度。分析NS患儿肾组织ACEmRNA表达水平、激素反应性、肾脏的病理损害程度间的关系。结果　①在肾小球和小管间质区域的ACEmRNA表达水平均为SRNS组 >SSNS组 >对照组 (P <0 0 1)。②SRNS、SDNS、SSNS肾小球病理损害的评分分别为 :6 6 7± 2 4 3,4 6 8± 2 30 ,4 4 2± 2 87(P <0 0 1) ;小管间质病理损害评分分别为 :10 4 8± 3 77,7 2 0± 2 79,4 2 5± 1 4 8(P <0 0 1)。③肾组织ACEmRNA的表达与肾小球和小管间质病理损害程度呈正相关 ,相关系数分别为 0 4 82 ,0 85。结论　SRNS型NS患儿肾组织ACEmRNA表达增强 ,并且与肾脏的病理损害程度密切相关     

儿童激素耐药型与激素敏感型肾病综合征尿蛋白组学的初步研究

目的：筛选和鉴定激素耐药型（SRNS）与激素敏感型原发性肾病综合征（SSNS）尿液中差异表达的蛋白质,寻找可能与肾病综合征激素耐药和激素敏感相关的蛋白质。方法：SSNS治疗前后病例、SRNS、正常对照各5例,提取尿液全蛋白,采用双向凝胶电泳建立全蛋白凝胶图谱;银染后用Image Master 2D V3.01软件分析差异表达蛋白质点,利用MALDI-TOF-MS分析获得肽质量指纹图谱,通过Mascot软件进入NCBI数据库,鉴定出差异表达蛋白质。结果：SRNS组与SSNS治疗前组尿液2-DE凝胶比较有差异蛋白质点66个,其中仅出现于SRNS组24个、SSNS治疗前组27个;SSNS治疗后组与正常对照组尿液2-DE凝胶比较有差异蛋白质点75个,其中仅出现于SSNS治疗后组11个。对18个差异蛋白质点进行分析,鉴定出α1-抗胰蛋白酶、转铁蛋白、带异类电荷糖蛋白复合体等9类差异表达的蛋白质。结论：成功鉴定了SRNS和SSNS的尿液中存在9类差异表达的蛋白质,部分蛋白可能是SRNS或SSNS的标志物。［中国当代儿科杂志,2009,11（5）：341-345］     

儿童原发性肾病综合征载脂蛋白E 基因检测及临床意义

目的　研究原发性肾病综合征 (INS)患儿血浆载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及对血脂代谢的影响。方法　选择 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 9月潍坊市人民医院收治的 5 2例INS患儿 ,并选择 6 9名健康儿童作为对照组 ,测定其血清胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、载脂蛋白AI及载脂蛋白B10 0 (ApoAI,ApoB10 0 )水平 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)检测ApoE基因型。结果　与对照组相比 ,INS患儿血清TC、TG、LDL、HDL、ApoAI和ApoB10 0水平增高 (P <0 0 1) ;其Apoε等位基因频率分布不均 ,ε2、ε3、ε4等位基因携带者的TC、TG、ApoB10 0水平差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。与ε3等位基因携带者相比 ,ε2携带者TG水平较高 ,LDL水平较低 (P <0 0 5 ) ;ε4携带者TC水平较高 ,TG水平较低 (P <0 0 5 )。ε2、ε3、ε4等位基因与TC、LDL浓度呈正相关 (P <0 0 5 )。难治性肾病综合征 (RNS)患儿Apoε2等位基因频率较对照组显著增高 (P <0 0 5 )。结论　INS患儿Apoε等位基因频率分布与对照组无差异 ,RNS患儿Apoε2等位基因频率显著增高 ,脂质代谢紊乱持续存在 ,易发生肾脏损害 ,应及早加用降血脂药物治疗。     

Clinicopathological features and prognosis of Chinese children with idiopathic nephrotic syndrome between different age groups

Ethnicity and age play important roles in the epidemiology of idiopathic nephrotic syndrome (INS) in children. The purposes of this study were to compare the clinical features, renal histopathology, steroid response, and long-term prognosis in Chinese children between different age groups. This is a retrospective cohort study of children aged between 2 and 18 years old with INS. Patients were divided into two groups according to age. Group I consisted of children between 2 and 8 years old (n = 49). Group II consisted of the remaining patients (n = 50). The clinical biochemical parameters, response to steroid treatment, renal histology, and long-term outcomes were analyzed. The biochemical parameters at the onset were similar in the two groups. Group II had a significantly higher frequency of microscopic hematuria (P = 0.011). Of the 67 children biopsied, minimal change disease was the most common histopathology for both groups. There was a higher frequency with focal and segmental glomerulosclerosis in group II (24% vs. 6.1%), but the difference between the two groups was not significant. During follow-up, the frequency of hypertension was significantly higher in group II (P = 0.006). Two cases in group I developed chronic kidney disease (CKD) vs. eight cases in group II. The frequency of progression to CKD is significantly higher (P = 0.042) in Group II. In conclusion, children beyond 8 years of age with INS have a higher incidence of microscopic hematuria, higher risk of hypertension and progression to CKD in long-term follow-up.     

激素耐药型和激素依赖型肾病患儿肾脏病理计量分析

目的 探讨病理计量分析评价激素耐药型（SR）和激素依赖型（SD）肾病综合征患儿的肾脏病理损害及其临床应用意义。方法 采用自行研制的评分法,对73例SR型和SD型肾病患儿的肾脏病理从病理类型、肾小球病变、小管间质病变、肾脏总的病理损害4个方面计量分析,并以血尿素氮为应变量,临床表现和肾脏病理计分为自变量进行逐步回归分析。结果 （1）病理类型评分结果：微小病变、局灶节段肾小球硬化、膜性肾病、系膜毛细血管性肾小球肾炎和系膜增生性肾小球肾炎五组间的年龄、病程、复发次数、血尿素氮、胆固醇、白蛋白、尿蛋白定量、肾脏总的病理损害的差异均无显著意义,而五组患儿的肾小球病变计分分别为1,5,5,6,5,微小病变组与其他各组比较差异有显著意义（H＝19．278,P＜0．01）。（2）73例患儿肾小球病变计分结果：正常2例（3％）,轻度53例（73％）,中度17例（23％）,重度1例（1％）。且正常、轻度、中度三组间血尿素氮、小管间质病变的差异有显著意义（H＝8．40,P,0．01;H＝11．56,P＜0．05）。（3）肾小管间质病变计分结果：轻度23例（34％）,中度37例（18％）,且轻、中、重三组间病程、复发次数、血尿素氮、肾小球病变计分的差异均有显著意义。（H值分别为25．016,38．775,14．944,10．625,P值均＜0．01）。（4）肾脏损害的总分结果：轻度33例（45％）,中度34例（7％）,重度6例（8％）,轻、中、重三组间病程、复发次数、血尿素氮的差异有显著意义（H值分别为19．42,14．335,18．923,P值均＜0．01）。（5）以血尿素氮为应变量行逐步回归分析,小管间质及肾小球损害对血尿素氮均有显著影响,小管间质病变的回归系数为0．862（P＜0．01）;肾小球病变的回归系数为0．212（P＜0．05）。结论 采用评分法对肾脏病理进行主分评价其病变程度,具有临床实用性,尤其对小管间质病变的计分评价对判断肾功能受损更有价值。     

Increased frequency of steroid non-responsive nephrotic syndrome in Iranian children

During an eight year period, 66 Iranian children with nephrotic syndrome without renal failure were studied for their response to prednisone therapy. Twentysix (39·3%) of these were early steroid non-responsive. Of 40 responders, 70 per cent responded within the first 2 wk, 22·5 per cent within the second 2 wk, and 3 children during the next 4 wk of therapy. Two patients (3·03%) were steroid late non-responders.     

环孢素A治疗儿童不同病理类型肾病综合征83例的疗效观察

目的　研究环孢素A(CyA)治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义。方法　 83例肾病综合征患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服CyA ,剂量 5mg/ (kg·d) ,疗程 3～ 6个月 ,并监测血浓度调整CyA的剂量。结果　 83例患儿经治疗后 ,尿蛋白转阴者 4 5例 (完全缓解率 5 4 % ) ,尿蛋白减少者 2 3例 (部分缓解率 2 8% ) ,未缓解 15例 (18% ) ;总有效率达 82 %。不同病理类型治疗反应 :微小病变型肾病有效率为 86 % ,系膜增殖性肾小球肾炎为 84 % ,膜增殖性肾小球肾炎为 3/ 5 ,局灶节段性肾小球硬化为 2 / 4。显效时间为 7～ 4 5d ,其效应多出现于用药 1个月内。服药后分别于 1周和 2周末 ,测定CyA的血药浓度 ,有效血浓度维持在 10 0～ 2 0 0 μg/L ,可使大部分患儿病情顺利缓解 ,疗程一般在 3～ 6个月。 83例患儿都进行了随访 ,其中 6 8例经CyA治疗缓解后的 17例在减量或停药后出现复发 ,复发率为 2 5 % ,复发的患儿重新服用CyA仍然有效。治疗过程中 5例患儿出现一过性尿肌酐的增加 ,8例尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶轻微增加 ,一般减量或停药后可逆转。 结论　CyA是替代皮质激素治疗难治性肾病的较好方法之一 ,能有效而快速达到治疗难治性肾病的目的 ,其治疗效果与有效的血药浓度和病理类型有关     

小儿肾病综合征的中长期随访研究

目的探讨小儿肾病综合征（ＮＳ）的预后及有关因素。方法对７２例小儿ＮＳ患儿作中、长期随访,其中１６例随访１０年,４９例随访５年,７２例随访３年。结果３组的完全缓解率分别为７５％、８４％及７９％。基本痊愈率在５年组为４９％,１０年组为６９％。死亡３例。结论肾小球的组织学改变与预后有关。小儿ＮＳ总的预后较好;微小病变、膜性肾病的预后较局灶硬化、弥漫性硬化及膜增殖型要好;轻、中度系膜增殖型预后好,严重增殖者预后较差。延长激素疗程,缓慢停药可增加缓解率,减少反复     

肾病综合征患儿血清铁与转铁蛋白的变化

目的：肾病综合征(NS)患儿尿中丢失白蛋白的同时也伴有转铁蛋白的丢失,测定血清铁及转铁蛋白等铁代谢相关指标以及尿转铁蛋白,了解其变化及其相互关系。方法：NS患儿37例,测定其治疗前和恢复期铁代谢相关指标(血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总铁结合力以及外周血红细胞参数)及尿转铁蛋白,并与正常对照组比较。结果：①在NS治疗前血清铁为18.8±3.8μmol/L,分别与恢复期的21.0±3.5μmol/L,及对照组的22.2±3.8μmol/L比较,差异有显著性(P<0.01);转铁蛋白为1.9±0.3g/L,分别与恢复期的2.9±0.6g/L和对照组的3.1±0.5g/L比较,差异有显著性(P<0.01);总铁结合力为56.4±9.2μmol/L,分别与恢复期的51.9±7.7μmol/L和对照组的50.7±6.8μmol/L比较,差异亦有显著性(均P<0.01);转铁蛋白饱和度为(55.7±9.2)%,与NS恢复期及对照组的(47.4±13.3)%,(46.4±8.2)%比较,差异有显著性(P<0.01)。②血清白蛋白与转铁蛋白呈正相关(r=0.609,P<0.01)。③血清转铁蛋白浓度与尿转铁蛋白呈负相关(r=-0.550,P<0.01)。结论：NS患儿血清铁及转铁蛋白明显降低,可能与转铁蛋白从尿中丢失有关。