ER和PR阴性乳腺癌雄激素受体与HER2表达相关性及其临床意义

目的 激素受体阴性(ER-/PR-)乳腺癌具有明显的肿瘤异质性,临床治疗手段相对有限.本研究探讨激素受体阴性乳腺癌组织中,雄激素受体(androgen receptor,AR)和HER2表达的相关性,及其与临床病理参数和预后的相关性.方法 收集中国人民解放军福州总医院经手术治疗并病理确诊的乳腺癌120例,中位年龄52岁.采用FISH法检测收集的激素受体阴性乳腺癌组织HER2/neu基因状态,分为HER2阳性(HER2过表达组)和HER2阴性(三阴组)两组,每组60例.并采用EliVisionTM plus免疫组化法检测AR、Ki-67、EGFR表达,分析HER2和AR表达与临床病理参数、3年无病生存期(disease free survival,DFS)的相关性.结果 AR在激素受体阴性乳腺癌组织阳性率为61.67％(74/120),HER2过表达组和三阴组分别为73.33％(44/60)和50.00％(30/60).激素受体阴性乳腺癌组织中,AR表达与月经状态、肿瘤大小、组织学分级、EGFR表达及HER2状态相关,均P值＜0.05;在HER2过表达组中,AR表达与月经状态、淋巴结受累、EGFR表达相关,均P值＜0.05;三阴组中,AR表达与肿瘤大小和组织学分级相关,均P值＜0.05.Kaplan-Meier法分析显示,HER2过表达组中AR表达与患者的3年DFS呈正相关,P＜0.05;Cox回归法分析结果示,肿瘤大小、淋巴结受累、EGFR表达、AR表达均与患者的3年DFS有关,P＜0.05.结论 AR可能成为筛选激素受体阴性乳腺癌高危人群和预测其预后的辅助指标之一,可作为激素受体阴性乳腺癌的新治疗靶点,为不同HER2状态乳腺癌治疗提供新思路.     

HER2阳性乳腺癌中p95HER2表达与细胞增殖的相关性研究

目的 通过检测并分析HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中p95HER2的表达情况,探索其与相关临床及病理特征之间的关系,建立p95HER2过表达细胞验证其促进细胞增殖的生物学功能,为临床HER2阳性乳腺治疗提供实验基础。方法 收集2020年12月至2021年12月就诊于江苏省人民医院普外科的47例HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤组织及其临床资料。通过免疫组化法检测肿瘤组织中p95HER2蛋白的表达水平,比较p95HER2阳性组及阴性组的临床病理及检验资料的组间差异。通过p95HER2慢病毒质粒表达载体转染BT474细胞,构建RT-qPCR和Western blot方法验证的p95HER2蛋白稳定表达的BT474-p95细胞株。以BT474-p95细胞株为模型,经过CCK8和克隆形成试验验证考察p95HER2蛋白表达对细胞曲妥珠单抗的敏感性及其对细胞增殖的影响。结果 47例HER2阳性乳腺癌患者肿瘤组织中,p95HER2的阳性率为44.7%(21/47)。p95HER2蛋白的表达情况与患者肿瘤的Ki67指标相关,差异有统计学意义(P<0.05);而p95HER2表达情况与患者的不同年龄、肿...     

乳腺癌患者HER2表达水平的不同检测方法比较及临床意义

目的 分析免疫组化法与荧光原位杂交技术(Fish)两种检测方法对乳腺癌患者人类表皮生长因子受体2(HER2)表达水平的检测价值.方法 选择248例乳腺癌患者,分别使用免疫组化法和Fish法检测乳腺癌组织中HER2的表达情况,随访3年,采用生存曲线分析HER2阳性乳腺癌患者的术后复发率.结果108例(43.55%)患者的免疫组化结果为HER2(-),54例(21.77%)患者为HER2(+),43例(17.34%)患者为HER2(++), 43例(17.34%)患者为HER2(+++).81例(32.66%)患者的Fish检测结果为阳性,167例(67.34%)患者为阴性.免疫组化法和Fish法对乳腺癌患者HER2检测结果的一致性较好,Kappa=0.937,P=0.000.生存曲线显示Fish阳性的乳腺癌患者术后复发率明显高于Fish阴性的乳腺癌患者(P=0.000),免疫组化HER2阳性的乳腺癌患者术后复发率明显高于HER2阴性的乳腺癌患者(P=0.000).结论 免疫组化法和Fish法对乳腺癌患者HER2检测结果的一致性较好,均可较好地反映患者预后.     

HER4与浸润性乳腺癌预后的相关性分析

目的检测HER4在浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其表达与临床病理学参数及预后之间的关系。方法58例浸润性乳腺癌病人中,5年内复发组32例,5年无复发组26例,采用免疫组化法检测病理标本的ER、HER2及HER4表达水平,随访局部控制及生存情况。结果ER、HER2、HER4在浸润性乳腺癌中的表达率分别为53．4％（31／58）、24．1％（14／58）和32．8％（19／58）,5年内无复发组的HER4阳性表达率显著高于5年内复发组（P=0．05）,HER2阳性表达率显著低于5年内复发组（P=0．043）,两组的ER表达率无统计学差异（P=0．866）。全组HER4阳性表达组无复发生存时间显著长于HER4阴性组（P=0．023）,OS也有延长趋势（P=0．057）。HER2阴性表达组的RFS（P=0．048）与OS（P=0．02）皆显著长于阳性表达组。HER2与HER4的联合表达情况与RFS和OS密切相关,HER2-／HER4＋组RFS（P=0．016）和OS（P=0．014）显著长于其他各组。多因素分析显示转移淋巴结数、HER2及HER4表达情况是OS的独立影响因素,而淋巴结数和HER4表达情况是RFS的独立影响因素。结论HER4是浸润性乳腺癌的独立预后影响因素,其阳性表达者具有较好的临床预后。     

早期乳腺癌血清VEGF水平与骨髓微转移的相关性及临床意义

目的：检测早期乳腺癌患者血清中VEGF及骨髓标本中CK19的表达水平,探讨二者的相互关系及临床意义。方法：应用ELISA法分别检测6例乳腺纤维腺瘤及64例乳腺癌患者血清中VEGF的水平,同时抽取相应的骨髓血标本,应用实时定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测标本中CK-19的表达水平,并进行相关性分析。结果：VEGF在乳腺癌患者血清中的表达水平明显高于乳腺纤维腺瘤患者,二者差异显著（P=0.012）;在HER2阳性患者中,血清VEGF水平明显高于HER2阴性患者（P=0.016）。CK19在乳腺纤维腺瘤患者骨髓标本中未见表达,在乳腺癌患者骨髓血中,阳性表达24例（37.5%）,而骨髓中CK19阳性的乳腺癌患者血清VEGF水平显著高于CK19阴性的患者（110.46±90.65 vs 70.88±77.13,P=0.038）,且二者的表达呈正相关。结论：早期乳腺癌患者血清VEGF水平与骨髓微转移密切相关,提示VEGF可能参与了肿瘤细胞的侵袭和播散,可作为早期乳腺癌微转移的血清学指标。     

HER-2/neu在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的：检测并分析HER－2／neu在新辅助职乳腺癌组织中的表达，探讨新辅助化疗患者中HER－2/neu的临床意义。方法：采用免疫组织化学法分别检测HER－2／neu在165例新辅助化疗及73例未化学乳腺癌组织中的表达状况，统计分析HER－2/neu表达与化疗、病理类型及腋淋巴结转移情况的关系。结果：新辅助化疗组HER－2／neu表达低于未化疗组（29．7％比43．8％，P＜0．05）；浸润性非特殊型乳腺部HER-2/neu阳性表达明显高于浸润性特殊型（粘液腺癌0／4），但浸润性非特殊型乳腺癌之间HER－2／neu表达差异无显著性意义；腋淋巴结转移组HER-2/neu表达明显高于腋淋巴结阴性组（40．1％比25．0％，P＜0．05）。结论：HER-2/neu可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果指导综合治疗方案制定以及判断预后的重要标志。     

HER3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌患者HER3与HER2、ER和PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测癌组织中HER3、HER2、ER和PR蛋白的表达,对患者随访,随访终点为总生存时间(overall survival,OS)。结果 HER2、HER3、ER和PR在136例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:50%、41.18%、60.9%和27.21%。HER3与年龄、淋巴结转移、分期、肿瘤类型以及化疗状态的差异无统计学意义(P>0.05)。HER3阳性与阴性患者OS差异有统计学意义(P=0.015)。HER3(+)HER2(+)组乳腺癌患者较其他组OS明显缩短(P=0.047)。HER3的表达与PR表达无明显关系(P=0.214),但可抑制ER产生(P=0.001)。HER2阳性和HER3的过度表达高度相关(P=0.000)。结论HER3可作为独立的临床预后因子,HER3阴性患者OS较长。     

乳腺癌患者手术和化疗前后血清HER2 ECD 水平的变化

 目的 探讨乳腺癌患者手术、化疗前后血清HER2 ECD水平变化的临床意义。 方法 用双抗体夹心ELISA法（酶联免疫吸附法）检测乳腺癌患者及其配对手术、化疗前后血清HER2 ECD水平,进行统计分析。 结果 乳腺癌患者血清HER2 ECD水平与正常人和良性乳腺病患者有明显差异（P＜0.01）;手术后59 例乳腺癌患者血清HER2 ECD水平89.8%（53/59）下降,10.2%（6/59）升高,而33例良性乳腺 病患者69.7%（23/33）下降,30.3%（10/33）升高, 两者差异有统计学意义（P＜0.05）;血 清HER2 ECD水平升高组（8/59）对化疗反应率100.0%（8/8）,而非升高组（51/59）对化疗反 应率74.51%（38/51）,两者无差别（P＞0.05）。 结论 动态监测乳腺癌患者血清HER2 ECD水平对评价其手术、化疗疗效有一定的临床提示意义。     

乳腺癌组织CDC6表达及其临床意义的研究

目的：研究细胞分裂周期蛋白6（cell division cycle 6,CDC6）在乳腺癌组织中的表达与人类表皮生长因子受体2（HER2／neu）基因扩增、临床病理学特征及预后的相关性。方法：收集2013-01-01-2013-03-31天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室进行HER2／neuFISH检测的原发性乳腺癌蜡块标本120例和2005～01-01-2005-04-30有临床随访资料的乳腺癌标本195例,并选取同期30例乳腺小叶增生病例作为良性对照。采用免疫组织化学染色法（IHC）检测癌组织中CDC6的表达情况并分析其与HER2／neu基因扩增和临床病理学特征及术后随访资料的相关性。结果：120例IDc-NOs标本中,CDC6阴性表达25例（20．8％）,阳性表达95例（79．2％）;CDC6阴性表达组HER2／neu基因扩增12例（48．0％）,CDC6阳性表达组HER2／neu基因扩增74例（77．9％）。CDC6表达与HER2／neu基因扩增呈明显正相关,r=0．242,P=0．008。乳腺癌组织中cDC6阳性表达率为77．4％（151／195）,明显高于乳腺小叶增生组织的60．0％（18／30）,差异有统计学意义,z=-2．052,P=0．040。CDC6表达与肿瘤大小（P=0．025）、组织学分级（P=0．021）、pT-NM分期（P=0．023）、HER2／neu表达水平（P=0．022）和Ki-67表达水平（P=0．003）均呈正相关。CDC6的表达与乳腺癌患者的累计无病生存（cumulative disease-free survival,DFS）时间呈负相关,P=0．020。结论：CDC6是与HER2／neu基因扩增和蛋白表达正相关的蛋白,其表达与乳腺癌细胞增殖有关,并且提示预后不良,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中上皮钙黏蛋白和B细胞淋巴瘤基因2的表达及其临床意义的研究

目的:探讨乳腺癌中上皮钙黏蛋白（E-cadherin）和B细胞淋巴瘤基因2（Bcl-2）的表达及其临床意义。方法:使用免疫组织化学方法检测68例乳腺癌旁正常组织、41例纤维腺瘤组织和74例乳腺癌组织的E-cadherin和Bcl-2的表达水平,并分析乳腺癌患者各病理特征与E-cadherin和Bcl-2表达的相关性。结果:乳腺癌旁正常组织和纤维腺瘤组织中E-cadherin阳性率高于乳腺癌组织,Bcl-2阳性率低于乳腺癌组织,差异具有统计学意义（P均＜0.05）。乳腺癌组织病理分级越高、TNM分期越严重、有淋巴结转移和复发的患者 E-cadherin阳性率低,Bcl-2阳性率高;ER阳性患者E-cadherin阳性率高,Bcl-2阳性率高。组织病理分级低-中分化患者E-cadherin阳性率高于高分化患者,Bcl-2阳性率低于高分化患者,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者E-cadherin阳性率高于Ⅲ期,Bcl-2阳性率低于Ⅲ期,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;有淋巴结转移患者E-cadherin阳性率低于无转移者,Bcl-2阳性率高于无转移者,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;雌激素受体（ER）阴性患者E-cadherin、Bcl-2阳性率低于ER阳性者,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;复发患者E-cadherin阳性率低于无复发者,Bcl-2阳性率高于无复发者,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;Bcl-2的表达与E-cadherin的表达存在负相关性（r=-0.638,P＜0.05）。结论:乳腺癌组织中E-cadherin表达降低,Bcl-2表达升高,二者与乳腺癌组织病理分级、TNM分期、淋巴结转移、ER和复发有关,E-cadherin和Bcl-2的表达存在相关性。     

非小细胞肺癌组织中HER2 、HER3 蛋白表达及其临床意义

 目的 探讨非小细胞肺癌组织中HER2、HER3蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测61例非小细胞肺癌组织中HER2和HER3蛋白的表达，并分析表达与临床病理特征的关系。结果 61例非小细胞肺癌组织中，HER2、HER3阳性表达率分别为50．8%、18．0％。HER2阳性表达率明显高于20例非肿瘤肺组织（P〈O．05）。女性、腺癌、不吸烟患者分别较男性、鳞癌、吸烟患者HER2表达率高，但HER2阳性表达与性别、组织学类型、吸烟史及手术几率方面均无明显相关性（P〉0．05）。HER2与HER3表达也没有明显相关性（P〉O．05）。结论 HER2、HER3蛋白在NSCLC中存在阳性表达；HER2单独表达在NSCLC中的作用有限；HER2和HER3联合表达在NSCLC中的作用仍需进一步研究。     

原癌基因HER2转录调控的研究进展

原癌基因HER2在许多肿瘤中过表达,与肿瘤发生、发展密切相关.抑制HER2过表达已成为肿瘤治疗的新靶点.肿瘤细胞HER2过表达主要由其基因转录水平的异常增高引起,通过抑制HER2基因启动子活性实现肿瘤细胞HER2的低表达能够有效抑制肿瘤细胞的生长.因此深入阐明HER2转录调控机制,可能为靶向HER2的肿瘤治疗策略提供新思路.     

组织微阵列方法分析晚期非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达及其临床意义

背景与目的 组织芯片技术可以高通量地分析标本蛋白。本研究的目的是分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白的表达情况及其与化疗疗效和生存的关系。方法 将80例非小细胞肺癌患者的病理蜡块制成组织芯片，切片后使用免疫组织化学的方法分析HER2蛋白的表达。结果 80例患者中最终有74例可以进行免疫组化分析。全组HER2蛋白阳性率为31．1％（23／74）。其中，HER2蛋白阳性表达组化疗有效率为39．1％，阴性组为51．0％（P=0．345）。HER2蛋白阴性和阳性表达患者的生存时间差异没有统计学意义（P=0．437）。结论 使用组织微阵列方法联合免疫组织化学方法分析非小细胞肺癌患者HER2蛋白表达是可行的。HER2蛋白阳性表达组和阴性组之间生存时间差异没有统计学意义。HER2蛋白在非小细胞肺癌中的作用还有待进一步研究。     

细支气管肺泡癌的分子生物学研究

目的 细支气管肺泡癌(BAC)发病率呈明显上升趋势,靶向药物已成为BAC治疗热点.本文探索BAC分子生物学特点,包括EGFR-TK结构域的突变、EGFR和HER2的基因拷贝数和蛋白表达,以便探讨它们与BAC的治疗反应及预后关系.方法 采用PCR和DNA测序法检测中国人BAC石蜡包埋组织标本EGFR基因突变情况;EGFR...     

乳腺癌新的生物标志物及其治疗靶点--HER2及trastuzumab的研究进展

近年来，HER2及其单克隆抗体trastuzumab(商品名Herceptin)是乳腺癌研究的热点之一，被认为是一新的判断乳腺癌预后的独立标志物和治疗靶点，抗HER2的单抗trastuzumab对晚期，复发性及转移性乳腺癌的治疗显示出了新的前景。     

两种荧光原位杂交试剂盒检测乳腺癌HER2基因状态的比较

目的:应用两种荧光原位杂交(FISH)试剂盒检测乳腺癌组织HER2基因状态,旨在比较两者在信号的强度和染色结果上的差异.方法: 采用美国PathVysis和北京金普嘉公司生产的FISH HER2检测试剂盒检测10例免疫组化(IHC)HER2蛋白2+以上HER2的基因状态.结果: PathVysis公司试剂盒在荧光显微镜下观察:细胞核红绿信号清晰,可以采集比较好的图片,容易进行细胞计数;北京金普嘉公司试剂盒在荧光显微镜下观察:细胞核红色信号清晰,绿色信号不明显.结论: PathVysis公司试剂盒HER2和17号染色体信号强,稳定性好,重复性强;北京金普嘉公司试剂盒,简单快速,成本低,对HER2基因不扩增或高度扩增的病例不影响结果判读;当HER2基因与17号染色体比值为临界值时(1.8-2.2)或17号染色体为多倍体的病例,应采用PathVysis公司试剂盒.     

乳腺癌干细胞临床与基础研究的进展

乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤,包括18种组织病理学类型和5 种分子亚型。乳腺癌干细胞（CSCs）是乳腺癌组织中极少数具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,具有肿瘤启动作用。CD44+/CD24-/low表型为乳腺CSCs的标志,大约30% 乳腺癌组织中存在CD44+/CD 24-/low表型细胞,CD44+/CD 24-/low表型细胞与病理组织学类型有关,在呈现CD44+/CD 24-/low表型的肿瘤中,浸润性导管癌所占比例最多（78%）,其次为髓样癌（11%）和浸润性小叶癌（7%）。 CD44+/CD 24-/low表型细胞与乳腺癌的分子亚型有关,在依据基因表达谱得到的5 种分子亚型中,CD44+/CD 24-/low表型在基底样癌中最常见。乳腺癌干细胞通常为ER- 和PR- 的表型,但ER- 和PR- 的多潜能干细胞能产生ER+ ,PR+ 的肿瘤细胞。HER2 过表达能够增加CSCs的数量并促进乳腺癌的发生、进展和浸润,但乳腺癌组织中CD44+/CD 24-/low表型通常与HER2 低表达或阴性表达呈正相关。迄今有关干细胞与乳腺癌的临床基础研究提出了更多新的问题,引发了更多的思考。      

Trastuzumab Emtansine in HER2+ Recurrent Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Study Protocol

The treatment outcome has been unsatisfactory for patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC) refractory to standard first-line chemotherapy. Trastuzumab emtansine (T-DM1), an anti-HER2 antibody conjugated with a vinca alkaloid, has been approved for clinical use in HER2+ breast cancer in many countries. Approximately 5% of NSCLC tumors possess HER2 alterations, and T-DM1 has shown excellent antitumor effects against HER2+ lung cancer cell lines in preclinical models. Therefore, we hypothesized that T-DM1 could significantly inhibit the growth of HER2+ lung cancers. We have launched a nonrandomized phase II trial of T-DM1 monotherapy for patients with HER2+ lung cancers. The major eligibility criteria are as follows: age ≥ 20 years, pathologically diagnosed NSCLC with documented HER2 positivity (immunohistochemistry 3+, both immunohistochemistry 2+ and fluorescence in situ hybridization positive, or exon 20 insertion mutation), and previous chemotherapy. Thirty patients will receive T-DM1 3.6 mg/kg every 3 weeks. The primary endpoint is the overall response rate. This trial will provide information on whether T-DM1 monotherapy is effective against HER2+ lung cancer.     

A Retrospective Hospital-Based Study of HMGCR Expression in HER2 IHC 2+ and 3+ Breast Cancer

Objective: The role of HMG-CoA reductase (HMGCR) in relation to prognostic and treatment predictive information of HER2 positive breast cancer has been newly explored. In this study, we aimed to determine the expression of HMGCR in HER2 immunohistochemistry (IHC) scores of 2+ and 3+ breast cancer and to correlate with the patients’ outcomes.Methodology: Using a cross-sectional design, invasive breast carcinoma of no special type (NST) and HER2 IHC scores of 2+ and 3+ cases were selected over a 50-month period in Hospital Sultanah Bahiyah (HSB), Alor Setar. IHC staining for HMGCR was performed on paraffin-embedded tissues at the Pathology Laboratory, Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM), Kubang Kerian using the standard staining procedure. The results were correlated with the patient’s demographic and clinicopathological data. Results: A total of 59 cases of HER2 IHC 2+ and 3+ invasive breast carcinoma were identified. The cases were predominant in young Malay women with tumours smaller than 50mm, higher grade and positive for lymphovascular invasion, axillary lymph nodes involvement and ER/PR expressions. HMGCR was positively expressed in HER2 IHC 2+ and 3+ breast cancer cases, which the staining intensities varied from weak, moderate to strong. Majority of the cases were scored 1+ for HMGCR expression. A low-positive HMGCR was more likely to be associated with less favourable outcomes of patients with HER2 IHC 2+ and 3+. However, the associations were statistically not significant. Conclusion: A study in a larger cohort of tumour samples is needed to further validate HMGCR expression as a potential prognostic biomarker for HER2 positive breast cancer. It is also suggested that all the HER2 IHC 2+ and 3+ cases need to be gene amplified using FISH analysis.