非小细胞肺癌组织中MMP2及TIMP2的表达与转移、预后相关性研究

目的 :探讨MMP2及其抑制剂TIMP2在人非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性 ,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 :应用免疫组化SP法检测 77例NSCLC、35例其他肺部疾患病变、支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 2 5例正常支气管粘膜上皮组织中MMP2和TIMP2的蛋白表达。结果 :MMP2和TIMP2主要表达于肿瘤细胞的胞浆 ,在癌旁交界区组织也有表达 ,肿瘤组织的过表达率显著高于交界区 (P <0 .0 0 5 ) ,在正常组织中无过表达 ,3者的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系 ;MMP2和TIMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态、临床分期及原发肿瘤大小有关 (P <0 .0 5 ) ;生存期小于 2年者的MMP2和TIMP2过表达显著高于生存期大于或等于 2年者 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP2和TIMP2的过表达上调可出现在NSCLC的癌前病变及肺癌发病的早期阶段 ,MMP2基因激活可能是NSCLC癌变的重要因素 ;MMP2、TIMP2在NSCLC浸润转移中发挥重要作用 ,其过度表达可作为评估NSCLC浸润转移和预后不良的参考指标。     

胃肠道间质瘤组织MMP3、MMP7及TIMP1表达

目的探讨MMP3、MMP7及TIMP1的表达与胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的关系,为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标。方法对68例GIST组织进行免疫组织化学染色,并结合病理形态学及生物学行为评价进行分析。结果MMP3、MMP7及TIMP1的阳性表达率均随FLETCHER风险度分级危险程度的增加而升高（r=0.299～0.354,P〈0.01）,三者的阳性表达在肿瘤直径≤5cm和〉5cm组差异均有显著性（χ^2=4.73～5.82,P〈0.05）。MMP3及TIMP1阳性表达率在有远处转移和无远处转移组差异均有显著性（χ^2=4.57、4.61,P〈0.05）。MMP3阳性表达率在浸润性和膨胀性生长组以及细胞核分裂数≤10/50HPF和〉10/50HPF组差异均有显著性（χ^2=4.69、5.81,P〈0.05）。结论MMP3、MMP7及TIMP-1表达与GIST细胞的侵袭转移能力有关;而MMP3、MMP7及TIMP1之间平衡失调也是GIST恶性进展、侵袭转移的重要因素。因此,检测MMP3、MMP7及TIMP1的表达可以作为GIST的生物学行为评价的有效指标。     

用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定消化系统肿瘤患者血浆MMP-9/TIMP-2浓度的意义

目的　探讨血浆基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP 2 )水平与消化系恶性肿瘤侵袭转移的关系。方法　采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)测定血浆MMP 9及TIMP 2浓度。结果　81例消化系统恶性肿瘤组的MMP 9水平显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;而血浆TIMP 2水平的升高与对照组差异无显著性。根据TNM分期 ,各组TNMⅢ～Ⅳ期者的血浆MMP 9均显著高于TNMⅠ～Ⅱ期者 ,胰腺癌TNMⅢ～Ⅳ期者的血浆TIMP 2显著升高。结论　本研究确证了文献报道的消化道肿瘤患者血浆MMP 9水平升高可能与肿瘤的侵袭转移有关。     

MMP、TIMP与肺癌的侵袭与转移

恶性肿瘤的侵袭与转移是一个复杂的多步骤过程,近年来的研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)在肺癌的侵袭与转移中起重要作用,MMP、TIMP在肺癌组织中的表达程度与肺癌的病理类型、临床分期、淋巴结转移及预后密切相关,抑制MMP活性可能是肺癌治疗的新靶点。     

卵巢癌患者血清MMP3、TIMP3表达及与预后的关系

目的探讨卵巢癌患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-3(TIMP3)表达及与预后的关系。方法选取我院2015年10月-2017年10月收治的74例卵巢癌患者作为卵巢癌组,另取同期于我院接受治疗的60例卵巢囊肿患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验对两组血清MMP3、TIMP3表达水平进行检测,分析不同病理学特征卵巢癌患者血清MMP3、TIMP3表达水平,探讨血清MMP3、TIMP3表达水平与卵巢癌患者预后的关系。结果卵巢癌组血清MMP3、TIMP3表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);血清MMP3、TIMP3表达水平与卵巢癌患者国际妇产联盟(FIGO)分期、分化程度、淋巴结转移、腹腔积液量有关(P0.05);Cox比例风险回归模型分析结果显示,FIGO分期增高、高分化、淋巴结转移、腹腔积液量200ml、血清MMP3及TIMP3表达水平过高是影响卵巢癌患者预后的独立危险因素(P0.05);Kaplan-Merier生存曲线分析显示,血清MMP3、TIMP3高表达患者的3年生存率分别为20.41%、18.61%均低于低表达患者的80.00%、69.23%(P0.05)。结论卵巢癌患者血清MMP3、TIMP3呈高水平表达,不同临床病理特征患者血清MMP3、TIMP3表达存在差异,两者有望成为卵巢癌预后的评估指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制物对葡萄胎恶变的预测价值研究

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制物TIMPs在葡萄胎恶变预测中的价值。方法　采用免疫组化SP法测定 39例葡萄胎 (其中 11例发生恶变 )和 17例正常相同孕周的绒毛组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达及分布。结果　正常绒毛组织、葡萄胎组织的滋养细胞胞浆中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2均有表达。MMP 2、MMP 9在葡萄胎发生恶变组的表达明显强于正常绒毛组和葡萄胎未发生恶变组 ,而TIMP 1,TIMP 2在正常绒毛组和葡萄胎组之间表达无显著性差异。MMP 2 /TIMP 2、MMP 9/TIMP 1在葡萄胎恶变组织中的表达强于在正常绒毛组织的表达。结论　在葡萄胎清宫组织中进行MMP 2、MMP 9的检测 ,有望成为判断葡萄胎日后恶变的一项预测指标     

乳腺癌患者术前血清基质金属蛋白酶-9及其抑制因子水平的检测及意义

乳腺癌的侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因，有效监控和及时发现肿瘤转移，是合理采用综合治疗方案治愈乳腺癌的关键。研究表明，基质金属蛋白酶（MMP）-9及其特异性组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）-1在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用，肿瘤细胞可通过自分泌或诱导宿主细胞大量分泌MMP和TIMP进入血液，多种恶性肿瘤外周血MMP和TIMP水平与肿瘤生物学行为关系密切呤，但鲜见乳腺肿瘤与其关系的报道。本研究对乳腺肿瘤患者血清MMP-9和TIMP-1水平进行检测和临床应用价值评价，以探讨其与组织中相应指标表达的关系。     

基质金属蛋白酶抑制剂与胃癌浸润转移的关系

目的:探讨TIMP 1在胃癌中的表达与肿瘤浸润、转移及预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术(SP法) 对63例胃癌组织的TIMP 1进行检测,结合临床资料进行分析。结果:胃癌组织的TIMP 1的阳性表达率为 52.4%(33/63)。TIMP 1的表达强度随着分化程度的升高而增加;在早癌组中表达良好,而在进展期癌组中表达 差;在无淋巴结转移组中表达较有淋巴结转移组中表达好。结论:TIMP 1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学 指标,亦是判断预后的重要指标。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。     

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异,并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片,用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01）,其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织,而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期,浸润深度,淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）;TIMP．2与胃癌组织的临床分期,浸润深度（P〈0．01）,淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移,在胃癌组织高表达;TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移,在胃癌组织低表达;MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低,．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌,与TIMP-2的表达无显著相关性。     

MMP-2、MMP-9与胃癌侵袭、转移的关系

目的探讨MMP-2、MMP-9的表达与胃癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组化方法检测44例胃癌患者胃黏膜标本中MMP-2、MMP-9的表达情况。结果有浆膜浸润的胃癌患者其MMP-2、MMP-9的阳性表达率均显著高于无浆膜浸润的胃癌患者(均P<0.01),有淋巴结转移的胃癌患者其MMP-2、MMP-9的阳性表达率均显著高于无淋巴结转移的胃癌患者(均P<0.01)。结论 MMP-2、MMP-9表达与胃癌侵袭、转移有关,其表达增加提示胃癌有较高的恶性生物学行为。MMP-2、MMP-9可能成为评价胃癌恶性生物学特性的指标。     

环氧化酶-2与大肠癌侵袭及转移的关系

目的探讨环氧化酶-2(COX2)的表达与大肠癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组化法检测44例大肠癌患者肠黏膜标本中COX2的表达情况。结果 COX2的表达在不同TNM的分期组、有无浆膜浸润组及有无淋巴结转移组中差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 COX2表达与大肠癌侵袭、转移呈正相关,其表达增加提示大肠癌有较高的恶性生物学行为。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶-9和整合素β3 mRNA表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素β3（Integrin β3）mRNA在胃癌组织中的表达及与临床病理参数、肿瘤微血管密度、生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组化,检测105例胃癌组织中MMP-9、Integrinβ3 mRNA和CD34的表达。结果MMP-9和Integrinβ3 mRNA阳性表达率分别为58.10%和60.95%,其阳性表达与胃癌生长方式、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结及远处转移均密切相关（P均〈0.01）;MMP-9、Integrin β3 mRNA的阳性表达病例的平均血管数均高于阴性表达病例的平均血管数（P均〈0.05）;MVD值分别与MMP-9和Integrin β3 mRNA的表达水平呈正相关（P均〈0.05）;MMP-9和Integrinβ3 mRNA的阳性表达以及MVD值≥39.5病例的5年生存率显著低于阴性表达和MVD值〈39.5的病例;MMP-9和Integrin β3 mRNA表达存在显著相关性（P〈0.05）。结论MMP-9、Integrinβ3可促进胃癌血管生成,并参与肿瘤浸润转移过程,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

MMP-2和COX-2在结肠癌组织中的表达及临床意义

【目的】探讨COX-2蛋白和基质金属蛋白酶-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例结肠癌组织和25例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在结肠癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX-2表达在结肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;2种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX-2与MMP-2的表达,与结肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测cox-2和MMP-2表达可能有助于判定结肠癌临床病理特征及预后。     

MMP-2和TIMP-2在大肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)的表达与大肠癌浸润,转移的关系。方法应用免疫组织化学S-P法对58例大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2进行检测,并以大肠腺瘤组织标本20例作为对照。结果MMP-2的表达率在大肠癌为74.1%,高于大肠腺癌瘤的35%(P<0.05)。其表达与大肠癌的浸润深度,Dukes分期和淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。TIMP-2的表达在大肠腺瘤及大肠癌组织中无显著性差异(P>0.05),但其表达与大肠癌组织学类型。分化程度,淋巴结有无转移密切相关,大肠癌MMP-2和TIMP-2蛋白表达存在显著负相关(r=-0.3684,P<0.05)。结论MMP-2和TIMP-2对大肠癌浸润、转移均有明显影响。MMP-2蛋白阳性表达促进大肠癌浸润和转移,MMP-2和TIMP-2的检测可作为临床判断大肠癌的恶性程度、转移及估计预后的重要参考指标。     

胃癌组织中COX-2蛋白的表达研究

目的探讨胃癌组织中环氧化酶-2(COX-2)表达及其与胃癌浸润转移的关系。方法应用免疫组化S-P法测定57例胃癌组织中COX-2蛋白的表达。结果COX-2在胃癌组织中阳性表达率为85.2%,正常胃粘膜组织中阳性表达率为28.1%,两者有显著性异(P<0.01);COX-2阳性表达与胃癌分化程度无关(P>0.05);与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.01)。结论COX-2表达与胃癌的转移、浸润等有关,可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。     

基质金属蛋白酶-2和层粘连蛋白受体表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和层粘连蛋白受体(laminin receptor,laminin-R)在胃癌中的表达与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化EnvisionTM法检测82例胃腺癌组织中MMP-2和laminin-R的表达情况,分析其与胃癌生物学行为的关系。结果 MMP-2和laminin-R在胃癌中的阳性表达率分别为62.2%和52.44%;MMP-2和laminin-R与患者年龄、性别、肿瘤发病部位、肿瘤大小和分级均不相关(P0.05);MMP-2蛋白表达与浸润深度、TNM分期相关(P0.01,P0.01);laminin-R表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P0.01,P0.05,P0.01);MMP-2和laminin-R在胃癌中表达呈正相关关系(r=0.72)。结论胃癌组织中MMP-2与laminin-R表达参与胃癌的侵袭和淋巴结转移。