白血病细胞多药耐药发生机制研究进展

白血病耐药性是指白血病细胞对化疗药物的不敏感性 ,多药耐药 (Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是其最重要的形式之一 ,是指肿瘤细胞对结构、功能及杀伤机制迥异的多种抗癌药物同时产生耐药。目前提出的多药耐药发生机制主要包括膜糖蛋白介导的药物外排增加、     

白血病与多药耐药

白血病耐药性是指白血病对化疗药物的不敏感性 ,它既可以天然存在 (内源性耐药) ,也可以由抗癌药物诱发 (获得性耐药 )。多药耐药 (Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是其最重要的耐药形式之一 ,它是白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐受性[1] 。白血病细胞ＭＤＲ是目前白血病治疗中的一大难题 ,研究ＭＤＲ的机理以及寻求逆转ＭＤＲ的方法成为白血病研究中的热门课题。本文就白血病ＭＤＲ发生的主要机制的最新进展作一综述。ＭＤＲ是多因素、多种机制共同作用的结果 ,目前提出的ＭＤＲ发…     

肿瘤的耐药机制及预测和预防

肿瘤细胞的耐药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药 (Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ｏｒＤｅＮｏｖｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ)和获得性耐药 (Ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)。前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中 ,后者是由化疗药物诱导产生。获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药 (ｐｒｉｍａｒｙｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＰＤＲ)和多药耐药(ｍｕｌｔｉ-ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。ＰＤＲ只对使用过的药物产生耐药 ,对其它药物不产生交叉耐药 ;而多药耐药则对一种化疗药物…     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

肿瘤治疗中对细胞毒素药物的抗性是引起治疗失败的重要原因 ,是限制化疗的重要因素。其机制是复杂的 ,由肿瘤的综合特征决定 ,如存活细胞的比例、血液的供给是否充分、特殊的细胞机制及多药耐药表型 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是临床恶性肿瘤化疗的主要障碍之一 ,它是指肿瘤细胞产生的一种特殊的耐药现象 ,其特点是细胞一旦对某种药物产生耐药 ,同时对其他结构和作用机制不同的药物产生交叉耐药现象。近 10年来 ,许多学者致力于肿瘤的多药耐药性研究 ,试图揭示ＭＤＲ的本质和其作用机制 ,同时对ＭＤ…     

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时 ,对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性 ,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。ＭＤＲ的发生机制很复杂 ,主要涉及细胞内Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关性蛋白 (ＭＤＲｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)、拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )、肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)、谷胱甘肽Ｓ转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｓｔｒａｎｓｆｅｒａｓ…     

Bcl-2基因家族与肿瘤多药耐药性的研究

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一 ,尽管新的抗癌药物及化疗方案不断推出 ,但治疗效果仍无显著提高 ,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ) ,即对一种药物耐药的肿瘤 ,同时对另一些与之化学结构、作用机制完全不同的药物产生交叉耐药。其发生机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的改变 ;拓扑异构酶Ⅱ(ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白(ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1 ] ;…     

P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药性的临床研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,尽管新的抗癌药物及化疗方案的不断推出,但治疗效果仍无重大进步,其主要原因之一是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）１,２）。ＭＤＲ是指对一种药物耐药的肿瘤同时对另一些与之...     

膀胱癌化疗耐药机制的研究进展

膀胱癌是人类常见恶性肿瘤之一 ,严重威胁着人们的生命和健康。在手术基础上辅以化疗已成为膀胱癌的主要治疗方案。合理的化疗方案虽可最大限度发挥抗癌药物的细胞毒作用 ,但由于膀胱癌易复发的生物学特性 ,术后复发率一直居高不下 ,原因之一是对抗癌药物耐药性的产生。因此对抗癌药物耐药已成为膀胱癌化疗的一大障碍 ,而要消除肿瘤细胞对抗癌药物耐药性 ,必须弄清其耐药性产生机制。像大多数恶性肿瘤一样膀胱癌对抗癌药物耐药表现为多药耐药 (ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)。有关这一方面的研究报道颇多 ,本文就近年来…     

肿瘤耐药研究的若干问题

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性 ,称多药耐药 (ＭＤＲ) ,是造成肿瘤化学药物治疗 (化疗 )失败的主要原因。统计表明 ,肿瘤年死亡率中 ,属内在性多药耐药 (ｉｎｔｒｉｎｓｉｃＭＤＲ)的肿瘤 ,包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的约占 6 1% ;属获得性多药耐药 (ａｃｑｕｉｒｅｄＭＤＲ)的肿瘤 ,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤 ,约占 33%。这就是说 ,90 %以上肿瘤患者死因都与耐药有关。另一方面 ,新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的ＳＴＩ 5 71,都是刚用于临床就发现有耐…     

细胞凋亡与白血病多药耐药的关系

白血病多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)的形成是白血病化疗的一大障碍 ,也是化疗失败的主要原因之一。它的发生机制十分复杂 ,随着细胞凋亡分子机制的深入研究 ,人们认识到白血病细胞抗凋亡有可能是ＭＤＲ的一个新机制 ,本文拟就细胞凋亡与ＭＤＲ的关系进行概述如下。1　ＭＤＲ研究进展2 0世纪 70年代 ,人们发现了ＭＤＲ现象 ,它是指白血病细胞接触一种抗癌药物后产生的对多种结构和功能迥异的抗癌药物的耐药性。1 .1　ＭＤＲ发生机制关于ＭＤＲ发生机制 ,目前主要提出以下几种。1 .1 .1　膜糖蛋白介导的药物外…     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

P-gp介导的多药耐药性与钙离子通道阻滞剂

肿瘤化疗失败主要原因之一是肿瘤细胞本身对药物产生耐药性,多药耐药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）又是耐药类型中十分重要的一种类别。ＭＤＲ是指肿瘤细胞接触了一种药物后,不但对该药物产生耐药性,而且对其它结构和作用机制不同的药物也产生耐药性。ＭＤＲ产生的机制主要有（１）药物转运：Ｐ－ｇｐ糖蛋白、ＭＤＲ相关蛋白（ＭＲＰ）、肺抗性蛋白（ＬＲＰ）的膜转运作用。（２）药物代谢：谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）的解毒作用。（３）药物靶标：作为化疗药物靶酶的Ｄ…     

多药耐药分子生物学研究进展

对化疗药物产生抗药性是当今肿瘤治疗的一大难题。尽管不断有新的化疗药物和改进的化疗方案推出 ,多药耐药 (ｍｕｌ ｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔｅｎｃｅ ,ＭＤＲ)的产生仍是导致化疗失败最主要的原因。研究肿瘤ＭＤＲ的机理及其对策 ,找出克服耐药的方法 ,提高患者治愈率和生存率是当今肿瘤治疗迫切需要解决的重要课题。为此 ,国内外专家付出了几十年的努力 ,可喜的是近年来又有了新的进展。1　ＭＤＲ的机理　　ＭＤＲ的形成机理复杂 ,单个ＭＤＲ细胞可同时具有多种抗药性机理 ,每一机理均可使肿瘤对多种药物产生耐药 ,现选择主要者分述如下…     

多药耐药性逆转的研究进展

肿瘤细胞多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)是造成化疗失败的重要原因 ,寻找ＭＤＲ逆转剂成为现今肿瘤耐药研究的热门课题。ＭＤＲ逆转剂是指能全部或部分恢复耐药的肿瘤细胞对化疗药物敏感性的一类物质。利用体外培养的ＭＤＲ细胞株已经筛选出了许多种逆转剂 ,它们的作用机制和活性各有不同 ,可作用于能导致ＭＤＲ的不同环节 ,包括ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白水平。现将近年来对不同种类的逆转剂及其逆转机制的研究进展综述如下。1　钙离子通道阻滞剂钙离子通道阻滞剂是最早发现具有逆转ＭＤＲ作用的药物 ,主要有维拉…     

胃结肠癌多耐药基因与临床相关性研究

肿瘤细胞对化疗药物产生多耐药性，（Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｄｒｕｇ ｒｅ－ｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是化疗失败的重要原因，而引起ＭＤＲ的因素很多，但其中多耐药基因（ＭＤＲ１基因或ｍｄｒ１基因）的过度表达是引起ＭＤＲ的主要机制［１］。现将ｍｄｒｌ基因与胃结肠癌耐药相关的机制及其临床研究的现状综述如下。１ＭＤＲ１基因的检测方法 ｍｄｒｌ基因在ＲＮＡ水平上检测方法有原位杂交、Ｎｏｒｔｈ－ｅｒｎ印迹、点要交、ｓ１核酸酶试验、ＲＮａｓｅ保护性试验等，这些方法操作复杂，敏感性较差，因而受到了极大的限制，而ＲＴ－ＰＣ…     

肿瘤多药耐药基因表达的检测与应用研究取得成果

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性 ,特别是交叉耐药性 ,是导致化疗失败的原因。近几年的研究表明 ,引起多药耐药(ＭＤＲ)的基因有多种 ,研究得最多的是ＭＤＲ1基因。天津医科大学附属肿瘤医院、天津市肿瘤研究所郝希山教授领导的课题组最近完成的恶性胸腹水与实体肿瘤多药耐药基因表达检测及临床应用研究 ,证实了他们所建立的用于检测 2种ＭＤＲ相关基因的半定量逆转录聚合酶链反应(ＲＴ ＰＣＲ)方法 ,敏感度高、特异性强 ,检测结果与临床和预后的相关性较好。课题组采用半定量ＲＴ ＰＣＲ技术检测了 16例病人恶性胸腹水中肿瘤细胞和 10 2例病人…     

脑恶性胶质细胞瘤多药耐药性的产生机制与逆转

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）指由一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药产生交叉耐药的一种现象，是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制，同时也是临床上造成化疗失败、肿瘤复发率增高的主要原因之...     

多药耐药性相关蛋白及其基因研究进展

多药耐药性相关蛋白及其基因研究进展雷雯关键词多药耐药，基因，癌基因，抑癌基因，ＭＲＰ基因耐药现象是肿瘤化学治疗所面临的最常见和最棘手的问题，其结果是肿瘤病人对化疗无效或导致复发。多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是指抗某种细...     

中药逆转肿瘤细胞多药耐药研究述评(综述)

内在或获得性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的多药耐药(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ)是导致肿瘤化学治疗失败的常见因素,也是困扰肿瘤药物治疗的关键性难题。多药耐药肿瘤细胞,常常对非同一类型的多种结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗癌药物同时产生耐受,使抗癌治疗陷入困境。据美国癌症协会估计,每年癌症患者约49万例死亡,90%以上肿瘤患者的死亡在不同程度上受到耐药影响。因此克服肿瘤细胞多药耐药,提高抗癌药物疗效已成为肿瘤治疗急待解决的关键性课题。1　多药耐药机制研究现有的研究成果表明,多种机制参与肿瘤细胞多药…     

中药与肿瘤多药耐药性

肿瘤多药耐药性（Ｍｕｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是当前基础医学和临床医学研究的热门领域之一，其发生机制和临床逆转等方面都已取得了很大进展［１］。虽然近年在如何降低肿瘤细胞耐药性方面研究很多，但中药是否影响ＭＤ基因的表达和ＭＤＲ逆转等方面报道较少。本文试从ＭＤＲ的机理、检测方法及中药与ＭＤＲ３个方面进行综述，为建立理想的中药治疗肿瘤模式提供理论依据。１　ＭＤＲ的机理多药耐药是指肿瘤对几种结构、功能不同抗癌药的耐药，主要有生物碱、蒽环及鬼臼类。ＭＤＲ可分为天然性耐药和获得性耐药。前者指…