蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠血脑屏障结构和功能的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑出血后血脑屏障通透性及血脑屏障超微结构的影响。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组(简称ZL高、中、低剂量组),各组有分为12小时、48小时、72小时三个亚组,采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,采用伊文思蓝法对各组进行血脑屏障通透性检测,电子显微镜下观察血脑屏障超微结构的变化。结果:与模型组比较,ZL低、中、高剂量组大鼠脑组织EB含量均有明显降低,差异具有统计学意义(P0.01)。ZL各剂量组之间比较,以高剂量组为对照,低、中剂量组在12小时、48小时及72小时具有显著性差异(P0.01)。电镜超微结构观察发现血管周围水肿程度较为轻微,血脑屏障的结构得到明显改善。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够明显改善脑出血大鼠血脑屏障的通透性,保护血脑屏障的组织结构避免血脑屏障受到破坏,该作用存在一定的量效关系,ZL高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑水肿改善作用随机平行对照研究

[目的]观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑水肿的改善作用。[方法]将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12h、48h、72h三个亚组,采用自体尾部血注入法制备大鼠脑出血模型,各组进行神经行为学检测(NSS评分),HE染色光镜下观察脑组织形态学改变,检测脑组织含水量及脑系数。[结果]与模型组比较,蛭龙活血通瘀低剂量组术后72h,中剂量组术后48h、72h及高剂量组术后12h、48h、72h NSS评分具有显著差异(P0.01);蛭龙活血通瘀低、中、高剂量组脑含水量均明显降低,差异具有统计学意义,低剂量组12h(P0.05),其余各时间点各药物组(P0.01);在48h、72h时各药物组脑系数均具有显著性差异(P0.01)。[结论]蛭龙活血通瘀胶囊通过对脑出血大鼠脑水肿程度的改善起到明显的脑保护作用,该作用存在一定的量效关系,高剂量组的作用最为明显,脑保护的作用也最强。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9表达的影响

目的:通过观察蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑出血后AQP-4、MMP-9蛋白及基因表达的影响,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对脑组织的保护作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12 h、48 h、72 h三个亚组,采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,Western blot法检测AQP-4、MMP-9蛋白,RT-PCR法检测AQP-4、MMP-9 mRNA的表达。结果:与模型组比较,ZL各剂量组AQP-4、MMP-9蛋白及基因表达均有不同程度的降低,具有显著性差异(P0.01);ZL各剂量组之间比较,以高剂量组为对照,低、中剂量组在各时间点脑组织AQP-4、MMP-9表达具有显著性差异(P0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够明显降低脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9蛋白及基因的表达,该作用存在一定的量效关系,ZL高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能评分与脑水肿的影响

目的:探讨大鼠脑出血后神经功能缺损评分、血肿周围脑组织形态学和含水量的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用.方法:将75只大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组(简称模型组)、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称“高剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称“中剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称“低剂量组”)各15例.采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型.采用Zea Longa5分制法进行神经功能缺损评分,在光镜下观察各组大鼠脑组织形态学改变,干湿重法测脑组织含水量.结果:蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组较模型组神经功能缺损评分降低,神经细胞肿胀程度减轻.与模型组比较,低、中、高剂量组脑含水量均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量组比较,中、高剂量组脑含水量均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:蛭龙活血通瘀胶囊能明显减轻脑水肿,改善脑出血大鼠神经功能缺损症状,且存在一定量效关系.     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9及TIMP-1蛋白表达的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对脑组织的保护作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12 h、48 h、72 h 3个亚组。采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,Western blot法检测AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊各剂量组AQP-4、MMP-9蛋白表达均有不同程度的降低,TIMP-1蛋白表达均有不同程度的升高,具有显著性差异(P0.01);蛭龙活血通瘀胶囊各剂量组之间比较,低、中剂量组在各时间点脑组织AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白表达与高剂量组差异有显著性意义(P0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够明显降低脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9蛋白的表达,并升高TIMP-1蛋白的表达,该作用存在一定的量效关系,蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血SD大鼠AQP-4、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达影响随机平行对照研究

[目的]观测蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠AQP-4、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达影响。[方法]使用随机平行对照方法,45只SD大鼠常规饲料喂养3d,称重后随机数字表法分为5组,假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀低、中、高剂量组(简称"ZL低、中、高剂量组"),9只/组。按指标检测时间分为12h、48h、72h三个亚组,3只/组。自体尾部血注入法复制脑出血大鼠模型。灌胃干预:蛭龙活血通瘀胶囊按人体用量(3.6g/d)5倍、10倍、20倍定为低、中、高剂量。RT-PCR法检测AQP-4、MMP-9、TIMP-1 mRNA表达。[结果]AQP-4 mRNA:假手术组有微量表达,12h、48h及72h表达无明显差异(P0.05);模型组及ZL低、中、高剂量组各时点均明显高于假手术组(P0.01);模型组呈进行性升高,72h最为显著;ZL各剂量组表达均低于模型组(P0.01);各时间点低、中剂量组均高于ZL高剂量组(P0.01)。MP-9 mRNA:假手术组有少量表达,术后12h、48h及72h表达无明显差异(P0.05);模型组及ZL低、中、高剂量组各时点均明显高于假手术组(P0.01);模型组术后48h上升明显并达到高峰,72h略有下降,ZL各剂量组均低于模型组(P0.01);ZL低、中剂量组在各时点均明显高于高剂量组(P0.01)。TIMP-1 mRNA:假手术组仅有微量表达,术后12h、48h及72h无明显差异(P0.05);模型组及ZL低、中、高剂量组各时点均明显高于假手术组(P0.01);模型组48h上升明显并达到高峰,72h略有下降;ZL各剂量组各时点均高于模型组(P0.01);ZL低、中剂量组各时点均明显高于高剂量组(P0.01)。[结论]蛭龙活血通瘀胶囊可明显降低脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9 mRNA,升高TIMP-1 mRNA,呈量效关系,ZL高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠HIF-1α与Bcl-2蛋白表达的影响

目的:在不同时间点观察大鼠脑出血后Bcl-2和HIF-1α蛋白的表达情况及经蛭龙活血通瘀胶囊干预对其的影响,为蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑出血提供参考。方法:将100只SD大鼠随机分为蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组、模型组和假手术组各20只。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型,根据脑出血术后不同时间点,每组再继续分为术后6 h、1 d、3 d、7d 4个亚组,每亚组5只。术前1周开始灌胃,每天1次。蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组予以等体积相应浓度的蛭龙活血通瘀胶囊灌胃,给药剂量分别为1.6 g·(kg·d)-1、0.8 g·(kg·d)-1、0.4 g·(kg·d)-1;模型组和假手术组均给予等体积的生理盐水灌胃。免疫组化法测定HIF-1α与Bcl-2蛋白的表达。结果:在相应时间点,蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组与蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组比较,其HIF-1α与Bcl-2蛋白的表达均升高,差异有统计学意义(P0.05);在相应时间点与模型组比较,蛭龙活血高剂量组、蛭龙活血中剂量组、蛭龙活血低剂量组Bcl-2与HIF-1α蛋白的表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能明显促进HIF-1α与Bcl-2表达,HIF-1α与Bcl-2蛋白之间存在正相关性。在脑出血大鼠中,蛭龙活血通瘀胶囊可能有一定的脑保护作用,且存在量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与 Bax Bcl-2蛋白表达的作用研究

目的：通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与Bax、Bcl-2蛋白表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用。探讨蛭龙活血通瘀胶囊可能的脑保护作用。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型。采用TUNEL法测定凋亡细胞的表达,免疫组化法测定Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组的Bax蛋白及凋亡细胞表达明显下降,而Bcl-2蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的Bax蛋白及凋亡细胞表达均明显下降,而Bcl-2蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能明显促进Bcl-2表达,抑带】Bax表达,减少细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与HIF-lα PAR-l蛋白表达的作用研究

目的：通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与缺氧诱导因子-1仅（HIF-la）、蛋白酶激活受体-1（PAR-1）表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用,探讨蛭龙活血通瘀胶囊可能的脑保护作用。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型。采用TUNEL法测定凋亡细胞的表达,免疫组化法测定HIF-1仪、PAR-1蛋白的表达。结果：与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组的凋亡细胞与PAR-1蛋白表达明显下降,而HIF-10t蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈O．01）。与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的凋亡细胞与PAR-l蛋白表达均明显下降,而HIF-1仪蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能明显抑制PAR-l活化,促进HIF-lOt表达,抑制细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠IL-6、TNF-α及CRP的干预作用

目的：通过对IL-6、TNF-α及CRP的检测,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压血压的保护机制。方法：将实验动物分为6组：正常对照组、模型组、假手术组、蛭龙活血通瘀胶囊大剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊小剂量组,建立肾性高血压模型,给予不同的药物治疗,8周后行IL-6、TNF-α及CRP的检测。结果：模型组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α较正常组、假手术组明显升高（P〈0.05）,假手术组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与正常组比较无明显差异（P〉0.05）,治疗后高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与模型组比较,高、中剂量组明显降低（P〈0.05）,高剂量组与低剂量组之间比较降低有统计学意义（P〈0.05）,但高剂量组与中剂量组之间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能降低IL-6、TNF-α及CRP水平,具有一定的抗炎作用和免疫调节作用。     

蛭龙活血通瘀胶囊通过Rho/ROCK通路改善脑出血后脑水肿的实验研究

目的:研究蛭龙活血通瘀胶囊通过Ras同源基因/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho/ROCK)信号通路改善大鼠脑出血后脑水肿的分子机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊1.2 g/kg组、盐酸法舒地尔注射液12 mg/kg组,每组15只,自体血注入法复制脑出血模型,另设正常对照组,干预3 d后检测脑含水量及脑系数、血脑屏障通透性(EB含量)及超微结构,WB法检测脑组织闭锁小带蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白表达,qRT-PCR法检测ZO-1、Occludin、RhoA、ROCK2 mRNA水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组脑含水量及脑系数、脑组织EB含量、RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白及RhoA、ROCK2 mRNA表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),血脑屏障超微结构损坏明显,脑组织ZO-1、Occludin蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各药物组脑含水量及脑系数显著减少(P<0.01),脑组织EB含量显著降低(P<0.01),血脑屏障结构明显改善,ZO-1、Occludin蛋白表达显著上调(P<0.01),ZO-1、Occludin mRNA水平均明显上调(P<0.05),RhoA、ROCK2、p-MLC蛋白表达显著下调(P<0.01),RhoA、ROCK2 mRNA水平明显下调(P<0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制Rho/ROCK通路调节血脑屏障功能,改善脑出血后脑水肿。     

蛭龙活血通瘀胶囊新旧工艺活血化瘀作用的比较研究

目的比较新旧工艺制备的蛭龙活血通瘀胶囊的活血化瘀作用。方法 90只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,蛭龙活血通瘀胶囊新、旧工艺高、中、低剂量组及步长脑心通组,线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,比较各组用药后的血液流变学指标;80只SD大鼠随机分为正常组、蛭龙活血通瘀胶囊新、旧工艺高、中、低剂量组及步长脑心通组,比较用药后肠系膜微循环和凝血功能。结果与模型组相比,蛭龙活血通瘀胶囊新、旧工艺高剂量组的血浆粘度、红细胞聚集指数均降低,有显著性差异(P0.05)。新、旧工艺高剂量组能够升高正常大鼠肠系膜微循环Flux(血流量)和Speed(血流速度),有显著性差异(P0.05)。新、旧工艺对正常大鼠血浆PT、APTT未见明显影响(P0.05)。结论蛭龙活血通瘀胶囊新、旧制备工艺均能有效改善局灶性脑缺血大鼠的血液流变学指标,对正常大鼠肠系膜微循环具有促进作用,不影响凝血功能。新工艺制备方法可用于蛭龙活血通瘀胶囊的制剂制备。     

蛭龙活血通淤胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与缺氧诱导因子-1α蛋白表达的作用研究

目的通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的动态变化及蛭龙活血通淤胶囊的干预作用,探讨蛭龙活血通淤胶囊可能的脑保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通淤胶囊低、中、高剂量组。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型。采用TUNEL法测定凋亡细胞的表达,免疫组化法测定HIF-1α蛋白的表达。结果与模型组比较,蛭龙活血通淤胶囊低、中、高剂量组的凋亡细胞表达明显下降,而HIF-1α蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的凋亡细胞表达均明显下降,而HIF-1α蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论蛭龙活血通淤胶囊能明显促进HIF-1α表达,抑制细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死模型大鼠外周血CD34~+、CD133~+的影响

目的:通过检测心肌梗死模型大鼠血清中CD34~+、CD133~+的含量,探索蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠骨髓的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells EPCs)动员的影响以及可能的机制。方法:健康SD大鼠48只,随机分为假手术组、卡托普利组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称蛭龙高剂量组)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称蛭龙中剂量组)、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称蛭龙低剂量组),每组8只。结扎冠脉前降支复制急性心肌梗死大鼠模型。应用蛭龙活血通瘀胶囊高中低剂量、卡托普利灌胃3周。各组大鼠于术后第0天、第1天、第3天、第5天、第7天、第20天尾静脉采血法取静脉血0.5~1ml,流式细胞仪分别检测血清中CD34~+、CD133~+的含量。处死大鼠,心脏直接采血3~5ml,分离出单核细胞(monocyte MNCs)层,培养4天,观察内皮祖细胞的形态。结果:血清中CD34~+、CD133~+的含量:与假手术组比较,各观察点模型组、卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD34~+、CD133~+的含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001);与模型组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001);与卡托普利组比较,各观察点蛭龙高剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与蛭龙中剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001);与蛭龙低剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001)。培养四天后,EPCs细胞体积较前变大,部分呈椭圆形,数量变多,多数贴壁生长。结论:(1)蛭龙活血通瘀胶囊能够有效促进大模型大鼠心肌梗死后EPCs向外周血动员。(2)蛭龙活血通瘀胶囊可能是通过增加外周血CD34~+、CD133~+的含量,上调血管内皮生长因子(VEGF)的水平,促进骨髓EPCs动员的效应。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血后脑组织ROCK2、RhoA及p-MLC的影响

目的 观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑组织ROCK2、Rho A、p-MLC表达的影响,探寻该药防治脑出血的作用机制。方法 将96只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组、蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组,各组又分为12 h、48 h、3 d、7 d四个亚组,取大鼠自体尾部血注入基底节区以制备脑出血模型,蛭龙活血通瘀组灌胃给药1. 2 g/(kg·d),盐酸法舒地尔组腹腔注射给药12 mg/(kg·d),假手术组、脑出血模型组灌胃生理盐水(3 ml/d)。在规定时点对各组大鼠进行NSS评分,采用蛋白质印迹试验(Western blot)检测脑组织ROCK2、p-MLC蛋白表达,实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)法检测大鼠脑组织ROCK-2、Rho A m RNA的水平。结果 与模型组比较,蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组大鼠NSS评分在各时点均明显减少(P 0. 01),脑组织ROCK2、p-MLC蛋白表达在各时点均显著降低(P 0. 01),脑组织ROCK2、Rho A m RNA水平各时点均明显下降(P 0. 05)。结论 蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制脑出血后脑内ROCK2、Rho A、p-MLC的表达,改善神经功能障碍,从而发挥脑保护作用。     

蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压IL-6、CRP的影响

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压血压及炎症细胞因子的影响。方法:选取2月龄健康雄性SD大鼠80只,随机分为正常组10只与手术组70只,手术组采用结扎左侧肾动脉的方法建立肾性高血压大鼠模型,其中假手术组10只,只分离左侧肾动脉不结扎,2周后采用尾套法测定大鼠血压,造模成功的40只肾性高血压大鼠随机分为模型组、高剂量组、中剂量组及低剂量组,采用ELISA法测定血清IL-6的含量及放射免疫法测定血清CRP的含量。结果:蛭龙活血通瘀胶囊能降低大鼠肾性高血压血压及IL-6和CRP水平。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能有效地降低大鼠血压及减轻高血压过程中的炎症反应,其作用机制与蛭龙活血通瘀血胶囊降低IL-6及CRP有关。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠血清炎性因子的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织病理形态及血清炎性因子的影响,探讨其防治脑出血的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组、蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组,每组10只。用大鼠脑立体定位仪将大鼠自体尾部血注入基底节区制备脑出血大鼠模型,药物干预3 d后,取大鼠脑组织行HE染色,在光学显微镜下观察血肿周围脑组织病理改变;经心脏采血,用ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)及白细胞介素6(IL-6)浓度水平。结果:①与假手术组比较,脑出血模型组血肿周围脑组织呈明显水肿,炎性细胞浸润及胶质细胞增生;与脑出血模型组比较,蛭龙活血通瘀组和盐酸法舒地尔组大鼠脑组织水肿程度明显减轻,病理形态得到明显改善;②与假手术组比较,脑出血模型组大鼠血清TNF-α、IL-1及IL-6浓度水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与脑出血模型组比较,蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组大鼠血清TNF-α、IL-1及IL-6浓度水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);蛭龙活血通瘀组和盐酸法舒地尔组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能有效减轻脑出血后脑水肿,该作用可能与降低血清炎性因子水平有关。     

加减祛风通窍方对大鼠脑出血后脑水肿的影响研究

目的:研究加减祛风通窍方对大鼠脑出血后脑水肿及血脑屏障通透性的影响,为开通玄府法治疗脑出血提供实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,加减祛风通窍方低、中、高剂量组,采用自体尾动脉血注入尾壳核制备大鼠脑出血(ICH)模型,各组分别于术后6h、3d、7d采集脑组织标本,采用干湿重法测量脑组织含水量,伊文思蓝(EB)法检测血脑屏障通透性。结果:(1)脑含水量:与假手术组比较,模型组、低剂量组、中剂量组在6h时脑含水量无明显改变(P0.05),在3d时脑含水量显著增加(P0.05),在7d时脑含水量无明显增加(P0.05);高剂量组在各时点脑含水量与假手术组比较均无明显差异(P0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组在3d时脑含水量均显著降低(P0.05),与低剂量组比较,中、高剂量组降低更为显著(P0.05)。与中剂量组比较,高剂量组在3d、7d时脑含水量显著降低(P0.05);(2)脑组织伊文思蓝含量:与假手术组比较,模型组、低剂量组、中剂量组在各个时间点脑组织伊文思蓝含量均显著升高(P0.05),高剂量组在6h、3d时伊文思蓝含量显著升高(P0.05)。与模型组比较,各给药组在3个时点伊文思蓝含量均显著降低(P0.05)。与低剂量组比较,中、高剂量组在各个时点伊文思蓝含量均显著降低(P0.05)。与中剂量组比较,高剂量组在各个时点上伊文思含量均显著降低(P0.05)。结论:脑出血大鼠脑水肿在3d时最明显,加减祛风通窍方能减轻脑出血后脑水肿,其可能是通过降低脑出血后血脑屏障的通透性,从而抑制脑水肿的进一步加重,并存在一定的量效关系。     

蛭龙活血通淤胶囊对大鼠急性脑梗塞缺血/再灌注后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨蛭龙活血通淤胶囊对大鼠急性脑梗塞缺血/再灌注后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响.方法 采用线拴法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,将40只雄性SD大鼠随机分为观察组(蛭龙活血通淤胶囊)10例,对照组(步长脑心通)10例、模型组10例及假手术组10例,用药7 d,应用TUNEL法和免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织凋亡细胞的分布及bcl-2、Caspase-3蛋白的表达.结果 实验证实了急性脑梗塞缺血再灌注损伤凋亡细胞的存在,模型组脑神经细胞凋亡数量显著高于假手术组(P＜0.01),蛭龙活血通淤组与步长脑心通药物干预组与模型组相比细胞凋亡指数显著下降(P＜0.01),但蛭龙活血通淤组与步长脑心通药物干预组二者比较无明显差异(P＞0.05).模型组脑神经细胞bc1-2和Caspase-3基因蛋白表达均显著高于假手术组(P＜0.01),与模型组相比,蛭龙活血通淤组与脑心通组明显上调bc1-2的基因表达(P＜0.01),明显抑制Caspase-3基因蛋白表达(P＜0.01),蛭龙活血通淤组与步长脑心通药物干预组间比较无明显差异(P＞0.05).结论 蛭龙活血通淤胶囊对急性脑梗塞引起的神经细胞凋亡有明显抑制作用.其机制可能与上调bcl-2,抑制Caspase-3有关.     

凉血通瘀方对脑出血大鼠脑组织t-PA和MMP-9表达的影响

目的:观察中药凉血通瘀方对脑出血大鼠脑组织纤溶酶原激活物(t-PA)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法:采用自体不凝血方法制备大鼠脑出血模型,分为模型组和凉血通瘀组和伪手术组。凉血通瘀组给予凉血通瘀煎剂、模型组和伪手术组给予生理盐水每日灌胃。脑出血后24、48、72、120h观测大鼠血肿含量、血脑屏障通透性,采用Western blot和荧光RT PCR检测血肿周围组织内t-PA和MMP-9蛋白和基因表达水平。结果:凉血通瘀组各时间点血肿含量显著低于模型组(P<0.01),血脑屏障通透性亦低于模型组(P<0.01)。与模型组相比,脑出血后48、72、120h,凉血通瘀组的t-PA蛋白和基因表达水平显著升高,而MMP-9水平显著降低(P<0.01)。结论:凉血通瘀方促进血肿吸收、改善血脑屏障通透性可能和其上调脑出血大鼠脑内t-PA表达、下调脑内MMP-9表达有关。