顶空气相色谱法测定佐匹克隆中有机溶剂残留量

目的建立佐匹克隆溶剂残留的顶空气相色谱法.方法使用CP Select 624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,顶空进样法进行测定.结果氯仿、二氧六环和二甲基甲酰胺能得到有效分离且无干扰;在6.68～53.44、33.12～264.96和110.52～884.16μg/ml浓度范围内,氯仿、二氧六环和二甲基甲酰胺均呈良好的线性关系,回收率分别为102.4%（RSD=3.85%）、103.7%（RSD=2.98%）和96.8%（RSD=0.96%）.结论方法简便、准确,可作为佐匹克隆溶剂残留的检验方法.     

顶空气相色谱法测定佐匹克隆中有机溶剂残留量

目的建立佐匹克隆溶剂残留的顶空气相色谱法。方法使用CP Select 624毛细管色谱柱,程序升温,FID检测器,顶空进样法进行测定。结果氯仿、二氧六环和二甲基甲酰胺能得到有效分离且无干扰;在6.68~53.44、33.12~264.96和110.52~884.16μg/m l浓度范围内,氯仿、二氧六环和二甲基甲酰胺均呈良好的线性关系,回收率分别为102.4%(RSD=3.85%)、103.7%(RSD=2.98%)和96.8%(RSD=0.96%)。结论方法简便、准确,可作为佐匹克隆溶剂残留的检验方法。     

顶空毛细管气相色谱法测定右旋佐匹克隆残留量

目的建立顶空毛细管气相色谱法测定右旋佐匹克隆中甲醇、丙酮、乙酸乙酯残留量的方法。方法采用ZB-5气相毛细管色谱柱（30m×0.53mm×3μm）;FID检测器;柱温采用程序升温：起始温度40℃,维持6min,再以20℃.min-1速率升至200℃,维持10min,进样口温度130℃;检测器温度230℃;载气为N2,流速为3mL.min-1;分流比：1∶5;进样量：1mL;DMSO为溶解介质。结果甲醇、丙酮、乙酸乙酯分别在14.91～303.12、25.14～500.40和25.20～503.24μg.mL-1浓度范围内,与峰面积线性关系良好（r〉0.99）,检测限分别为1.52、0.71、1.26μg.mL-1;平均回收率分别为100.8%（RSD=3.6%）、99.54%（RSD=3.1%）和98.5%（RSD=3.2%）。结论该方法经济、简便;经方法学验证,灵敏度、准确度均达到有机残留的检测要求,适合用于右旋佐匹克隆残留溶剂的检测。     

人血浆中佐匹克隆的测定及药动学研究

目的建立测定人血浆中佐匹克隆浓度的HPLC法,比较国产与进口佐匹克隆片剂的药动学。方法以阿普唑仑作为内标物,采用ZorbaxRx-SIL(4.6 mm×150 mm,5μm)正相色谱分析柱,流动相为乙腈-氯仿-正丁醇-水-三乙胺(420∶40∶23∶10∶0.24,V/V),流速0.8 mL.min-1;检测波长305 nm。8名健康男性志愿者随机、自身交叉口服国产和进口制剂7.5 mg。结果佐匹克隆血浆浓度线性范围为2.638~126.6μg.L-1,回归方程c=0.044 67(Hs/Hi.s)-0.094 79,r=0.999 2(P<0.01),最低检测浓度2.638μg.L-1;日内、日间RSD均<10%;方法回收率平均>97%。结果显示,国产佐匹克隆片剂在体内符合一室开放线性模型,主要药动学参数tmax、cmax、T1/2(ke)、AUC、CL及Vd值分别为(0.827 4±0.2893)h(、69.33±12.73)μg.L-1、(5.477±0.782 6)h、(593.90±139.50)μg.h.L-1(、13.16±2.677)L.h-1和(101.5±15.29)L;国产与进口制剂两者参数相比P>0.05,采用方差双单侧t检验和(1-2α)置信区间法统计AUC、cmax,两制剂生物等效,相对生物利用度平均为(88.90±21.71)%。结论本法适合于人体佐匹克隆血药浓度测定,国产与进口佐匹克隆片剂生物等效。     

毛细管顶空气相色谱法测定薁磺酸钠原料中有机溶剂的残留量

目的 建立测定薁磺酸钠原料药中1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环两种有机溶剂残留量的方法.方法 采用二甲基亚砜为顶空溶剂的毛细管顶空气相色谱法.结果 1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环的线性范围分别为0.03～0.50μg·mL~(-1)、2.38～38.0μg·mL~(-1)(r分别为0.9995、0.9999),平均回收率分别为95.6%、97.2%,RSD分别为2.0%、1.5%(n=5).结论 所建方法快速简便、准确可靠,适合薁磺酸钠原料药中有机溶剂残留量的测定.     

HPLC法测定佐匹克隆片的含量及有关物质

目的:用高效液相色谱法测定佐匹克隆片的含量及有关物质.方法:用C18柱;流动相:pH3.5缓冲溶液(取十二烷基硫酸钠8.1 g和磷酸二氢钠1.6 g,加水1 000 mL使溶解,用磷酸调pH3.5)-乙腈(55:45);检测波长:303nm.采用外标法测定含量,加校正因子的自身对照法测定已知杂质,自身对照法测定未知杂质.结果:佐匹克隆浓度在19.04～152.29mg·L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9997.平均加样回收率为99.6%,RSD=0.8%(n=5).有关物质各杂质峰与主峰之间的分离度良好;结论:本方法灵敏度高,专属性强、准确可靠,适合于佐匹克隆片含量及有关物质的测定.     

定量核磁共振氢谱检测右佐匹克隆片的含量

目的:建立定量核磁共振氢谱(qHNMR)测定右佐匹克隆含量的方法。方法:以1,3,5-三甲氧基苯δ 6.08处质子信号为内标峰,以右佐匹克隆δ 8.54、8.38、8.12、7.78处质子信号为定量峰,以DMSO-d₆为溶剂,在恒温298 K,弛豫延迟时间10 s,扫描次数32次条件下采集氢谱。结果:定量核磁共振氢谱法测定右佐匹克隆片中右佐匹克隆平均含量为2.94%,即平均每片中含右佐匹克隆3.00 mg, RSD为0.15%,与药物说明标示的量基本一致。结论:定量核磁共振氢谱可用于药物中右佐匹克隆含量的测定,并且具有快速、准确以及操作简单等优势。     

顶空气相色谱法检测氯诺昔康中有机溶剂的残留量

目的:建立以顶空气相色谱法检测不同厂家氯诺昔康中甲醇、正己烷、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和二甲苯残留量的方法。方法:色谱柱为HP-624毛细管柱,进样为顶空进样,柱温为程序升温,检测器为氢火焰检测器,进样口温度为250℃,检测器温度为260℃,内标物为正丙醇,载气为氮气,流速为3.0mL·min-1。结果:甲醇、正己烷、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和二甲苯检测浓度的线性范围分别为25.3～759.4(r=0.9999)、3.0～90.8(r=0.9994)、5.9～176.9(r=0.9999)、3.31～94.0(r=0.9999)、7.3～220.3(r=0.9999)、18.3～548.8(r=0.9999)μg.mL-1;平均回收率均在97.3%～102.4%范围内,RSD均在0.8%～2.0%之间。结论:本方法操作简便、结果准确、重现性好,可用于该制剂中有机溶剂残留量的测定。     

c-Met抑制剂SPH3348原料药残留溶剂测定法

目的 为测定c-Met抑制剂SPH3348原料药中7种残留溶剂，从而建立顶空-毛细管柱气相色谱内标法。方法 色谱柱为安捷伦DB-624毛细管柱(60 m×0.32 mm, 1.8μm),检测器为氢火焰离子化检测器，载气为氮气，采用程序升温方式进行检测。稀释溶剂为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮，选用的内标物为正丙醇，测定SPH3348原料药中残留溶剂。结果 7种有机溶剂(甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、二氧六环、二甲基甲酰胺)分离度均大于1.5,进样浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 1～0.999 8),加样回收率为92.9%～104.1%。结论 本方法可用于测定SPH3348原料药残留溶剂。     

右佐匹克隆口腔崩解片的制备及处方优化

目的:制备右佐匹克隆口腔崩解片,并优化其处方。方法:采用粉末直接压片法制备右佐匹克隆口腔崩解片,以物料休止角、崩解时限、口感评价为指标,单因素试验筛选处方中填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂种类或用量;以崩解时限为指标,正交试验优化处方中填充剂比例、崩解剂用量、润滑剂用量、矫味剂用量,并考察最优处方所制右佐匹克隆口腔崩解片的硬度和主成分含量。结果:最优处方中填充剂甘露醇-微晶纤维素质量比为1∶4、崩解剂交联聚维酮用量为15%、润滑剂硬脂酸镁用量为1.0%、矫味剂甜菊苷用量为3.0%。所制3批右佐匹克隆口腔崩解片的表面光滑、口感微甜,崩解时限分别为(26.7±1.2)、(26.7±0.6)、(27.6±0.9)s,硬度分别为(3.59±0.19)、(3.49±0.18)、(3.27±0.16)kg,右佐匹克隆含量分别为(99.47±0.15)%、(99.53±0.05)%、(99.46±0.20)%,RSD均≤0.87%(n=3)。结论:所制右佐匹克隆口腔崩解片各项质量指标均符合口腔崩解片的要求。