第一时相胰岛素分泌与2型糖尿病

正常人餐后胰岛素分泌有两个时相。最初几分钟胰岛B细胞将存储的胰岛素快速释放,称为第一时相。而第一时相胰岛素分泌减低,是导致餐后高血糖症和晚期高胰岛素血症的重要环节。     

胰岛素第一时相分泌的研究进展

胰岛素抵抗（IR）和胰岛口细胞功能不全是2型糖尿病（T2DM）发病的原因，在口细胞分泌胰岛素的功能不足时才引起IR。英国前瞻性糖尿病研究显示，在糖尿病诊断时病人的口细胞功能已下降50％，其后每年以4％～5％的速度下降。以此推算，在糖尿病诊断前10～15年卢细胞功能已开始下降。也就是说，没有口细胞功能受损，     

维生素D对新发2型糖尿病患者胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的影响

目的观察新发男性2型糖尿病患者血清25-羟维生素D(25OHD)水平与胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗之间的关系。方法随机选取初诊男性2型糖尿病患者86例为糖尿病组,健康男性58名为对照组,测定血清25OHD、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平,同期进行精氨酸-胰岛素兴奋试验。结果①糖尿病组25OHD、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和精氨酸-胰岛素兴奋试验6 min胰岛素均低于对照组(P<0.05);TG、FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、FPG均高于对照组(P<0.01)。②相关分析显示25OHD与HbA1c、体重指数(BMI)和HOMA-IR呈负相关(P<0.05);与胰岛素分泌的峰值倍数呈正相关;调整BMI后25OHD与HOMA-β呈正相关(P<0.05)。结论新发男性2型糖尿病患者存在维生素D缺乏;维生素D缺乏可能是导致患者胰岛β细胞早相分泌功能下降及胰岛素抵抗的原因之一。     

初诊2型糖尿病胰岛素强化治疗改善第一时相进展

长期暴露于高血糖环境中,会影响胰岛素基因的转录或表达,导致不可逆的β细胞功能损害和细胞凋亡。短时间高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存,所导致的β细胞功能受损是暂时的、可逆的。胰岛β细胞功能缺陷在早期主要表现为胰岛素分泌第一时相消失,在静脉输注葡萄糖时剂量-效应曲线平坦,无胰岛素的急尖峰分泌。现今研究日益关注如何恢复β细胞的第一时相胰岛素分泌。     

痛风患者胰岛素抵抗与胰岛β细胞早期分泌相改变的研究

近年来 ,痛风的发生率明显增加 ,其发生除与遗传因素有关外 ,还与环境因素 (动物蛋白摄入过多 )有关 ,高尿酸血症为其特点。临床发现 ,高尿酸血症患者常伴有肥胖、高甘油三酯、糖耐量异常、高血压与糖尿病〔1〕。因血清尿酸浓度与胰岛素抵抗程度以及服糖后胰岛素反应性呈正相关 ,故高尿酸血症患者可具有胰岛素抵抗综合征的临床特征 ;其不仅容易发生痛风 ,还可引起胰岛素抵抗 ,从而加速血管病变和糖耐量异常的发生和发展〔2 ,3〕。我们对 2 6例痛风患者的胰岛素抵抗以及左旋精氨酸 ( L- ARG)刺激后胰岛 β细胞早期分泌相进行了观察 ,现报告…     

胰岛素抵抗人群胰岛素促进糖刺激的胰岛素分泌效应受损

2型糖尿病以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱为主要特点,后者表现为胰岛素信号传导缺陷。我们提出假说,在胰岛素抵抗人群中,胰岛素促进糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）效应降低。     

中国新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素抵抗特点调查

胰岛素抵抗与胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理学缺陷。绝大多数的欧美2型糖尿病患者均肥胖，而肥胖所致的胰岛素抵抗被认为是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素。但是亚洲2型糖尿病患者中，肥胖者还不到半数。胰岛素抵抗抑或胰岛素分泌功能缺陷是亚洲糖尿病患者早期发病的主要因素尚不明了。本文调查了解中国新诊断的2型糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的状况并观察格列齐特（达美康缓释片）强化治疗对其的影响。     

早相胰岛素分泌的病理生理及临床意义

目前我国约有4000万糖尿病患者,其中90%～95%是2型糖尿病.糖尿病最严重的问题是其常见的慢性血管合并症.胰岛素抵抗、B细胞功能不全是其发病的原因,胰岛素抵抗只在B细胞分泌胰岛素的功能不能足够代偿时才引起发病.     

哪些药物可改善第一时相胰岛素分泌

改善第一时相胰岛素分泌是目前2型糖尿病治疗的热点。最新的研究发现,肠促胰岛素激素GLP-1类似物能显著改善第一时相胰岛素分泌,保护B细胞功能,因此长效GLP-1类似物和阻止GLP-1降解的药物研发已经成为2型糖尿病治疗的新热点。以下就对与第一时相胰岛素分泌相关的药物做详细的介绍。     

初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物与胰岛β细胞早相分泌功能及胰岛素抵抗的关系

目的观察初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物（AGEs）含量变化,分析其变化与胰岛素抵抗和胰岛B细胞早相分泌功能的关系。方法选取2010年1月至2011年6月青岛大学附属医院内分泌门诊56例初诊2型糖尿病患者作为糖尿病组,男性45例,女性11例,平均年龄（40±7）岁,均符合WHO1999年糖尿病诊断与分型标准。另选择同期参加门诊体检的38名健康人作为正常对照组,男30名,女8名,平均年分析,危险龄（38±7）岁。测定2组血清AGEs、空腹血糖、血脂等并同期进行精氨酸试验。两因素间关系采用Pearson相关分析,多个变量间的分析采用多元逐步回归因素测定采用logistic二元回归分析。结果糖尿病组AGEs[（4．68±0．61）ng／L]明显高于对照组[（2．88±0．20）ng／L],差异有统计学意义（t=-9．276,P〈0．01）。AGEs与空腹血糖、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）呈正相关（r=0．787、0．857,P〈0．01）,与胰岛素第一时相峰值倍数、稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-B）呈负相关（r=-0．392、-0．378,P〈0．01）。多元逐步回归分析显示,校正性别、年龄、血脂、糖化血红蛋白后,胰岛素第一时相峰值倍数与AGEs、收缩压呈显著负相关（标准回归系数分别为-0．384、-0．296,均P〈0．05）,与体质指数呈显著正相关（标准回归系数为0．255,P〈0．05）。以胰岛素抵抗为因变量的logistic回归分析显示,AGEs（OR=1．166,P〈0．05）和体质指数（OR=1．471,P〈0．01）是胰岛素抵抗的主要危险因素。结论初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平升高,可能与胰岛素抵抗和胰岛β细胞早相分泌功能下降相关。     

早发2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化

目的 比较早发和迟发2型糖尿病患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的变化.方法 94例2型糖尿病患者按诊断时年龄分为早发组和迟发组,比较两组在BMI、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、血脂、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、Homa-β细胞功能指数（HBCI）等方面的差异.结果 ①早发2型糖尿病组BMI、甘油三酯（TG）高于迟发组;高密度脂蛋白胆固醇（HDL）低于迟发组,差异有统计学意义（P＜0.05）,早发2型糖尿病家族聚集倾向更明显.②早发2型糖尿病组Homa-IR较迟发组增高（P＜0.05）,HBCI两组相似.结论 ①早发2型糖尿病组存在更显著的家族聚集性和更严重的代谢紊乱,②早发2型糖尿病组有更严重的胰岛素抵抗和相对的胰岛β细胞功能缺陷.     

胰岛β细胞胰岛素分泌的反馈调节

胰岛β细胞分泌的胰岛素可反馈调节其自身的分泌。胰岛素通过存在于β细胞的胰岛素受体信号转导系统直接作用于β细胞,抑制其内质网上的Ca2 -ATP酶活性,使胞浆内钙离子浓度升高,激活蛋白激酶C,诱导胰岛素分泌,对β细胞分泌起正反馈调节;还可通过旁分泌作用于β细胞周围的δ细胞及α细胞,对其自身分泌进行负反馈调节。同时,胰岛素反馈调节途径还受白细胞介素 -1β、肿瘤坏死因子-α、儿茶酚胺以及瘦素等多种因素影响。     

巧用胰岛素，科学控血糖

生理性的胰岛素分泌包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌两个部分。生理性的基础胰岛素分泌覆盖24小时,全天几乎是均匀的,没有明显的分泌峰。生理性的餐时胰岛素分泌是在进餐30分钟左右迅速出现高耸的早时相胰岛素分泌峰,以降低餐后高血糖。选用合适的胰岛素制剂,满足个体化治疗,可以尽可能地模拟正常人体的胰岛素分泌。     

2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属胰岛素第一时相分泌的变化

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者糖耐量正常的一级亲属胰岛素（Ins）第一时相分泌的变化及其与T2DM发病机制的关系。方法选无DM家族史糖耐量正常的健康人35名为对照组[NGT（-）]组,已确诊的T2DM患者糖耐量正常的一级亲属33名为研究[NGT（＋）]组。放射免疫分析法测定两组FIns及静脉葡萄糖耐量试验（VGTT）后2min、4min、6min、8min血清Ins含量。结果（1）NGT（＋）组的腰围、BMI、TG与NGT（-）组相比差异有统计学意义。（2）NGT（＋）组2min处Ins低于NGT（-）组,两组间差异有显著统计学意义。（3）NGT（＋）组2min处Ins值与腰围呈负相关。结论T2DM患者一级亲属在糖耐量正常时已出现Ins第一时相分泌下降,且与腰围呈负相关,可作为向IGT和DM发展的早期预测指标。     

瘦素对胰岛β细胞胰岛素分泌及葡萄糖信号传递的影响

瘦素是近年发现的一种与肥胖症有关的激素。它通过与下丘脑特异受体结合 ,发挥维持机体正常体重的功能。同时瘦素对胰岛素分泌及胰岛素的外周作用亦存在影响 ,但结果不一 ,对其作用机制尚少有报道。我们研究瘦素对胰岛素分泌的急性与慢性影响 ,并通过观察细胞内游离钙、葡萄糖激酶 (ＧＫ)ｍＲＮＡ表达的变化 ,初步探讨瘦素影响胰岛素分泌的机制。一、研究方法1.胰岛 β细胞培养 :β ＴＣ3 细胞 (由美国爱因斯坦大学Ｅｆｒａｔ教授惠赠 )以含 15 %马血清、2 5 %胎牛血清 (ＰＢＳ)、10 0Ｕ/ｍｌ青霉素、0 1ｍｇ/ｍｌ链霉素的ＤＭＥＭ培养液 …     

激素敏感性脂肪酶与胰岛素分泌

激素敏感性脂肪酶(HSL)是脂肪酸代谢的关键酶，除了脂肪组织外，在多种组织也有表达。最近研究发现胰岛β细胞中有HSL的表达，其表达和脂解活性也受激素、葡萄糖、脂质水平的影响，并且HSL可能在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中发挥着重要的作用。     

Ca2+调控的胰岛素分泌

胰岛β细胞内胰岛素分泌颗粒胞裂外排,从而分泌胰岛素。该过程是由胰岛素分泌颗粒局部Ca^2＋浓度的迅速升高而触发的。胰岛β细胞内Ca^2＋浓度的迅速升高主要源于经质膜上钙通道的Ca^2＋内流和胞内钙库Ca^2＋释放。细胞外钙内流主要通过电压依赖型钙通道,而胞内Ca^2＋释放可能来自三磷酸肌醇敏感钙库、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）敏感钙库、ryanodine敏感钙库及线粒体钙库等。不同情况下的胰岛素分泌或胰岛素分泌的不同阶段可能由不同来源的Ca^2＋触发或增强,两者相互协调,在胰岛素分泌中起重要作用。因此,对β细胞内钙信号的产生及调控途径的深入研究有利于进一步阐明糖尿病的发病机制,并为糖尿病的治疗提供新思路。     

脂肪组织的分泌功能与代谢综合征

表达谱研究首次发现60种食欲调节、免疫及生殖相关基因和88种受体基因在内脏脂肪组织表达，并首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。脂肪组织不仅通过内分泌的方式，还通过自分泌或旁分泌的方式参与食欲调节。减少样本数的Bergman微小模型技术分析显示脂联素、瘦素和游离脂肪酸等脂肪细胞因子与代谢综合征的发生密切相关。     

低血糖起病型2型糖尿病的临床识别及处理

2型糖尿病不同于1型糖尿病,是一种遗传易感性疾病,尽管对其特异的多态性或突变认识尚不清楚,但对其影响肝脏、骨骼肌、脂肪、β细胞或大脑的生理机制已将陆续得到阐明,但大多数研究者认为遗传因素对胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷存在着影响[1-2],更多学者更倾向影响胰岛素抵抗在前,β细胞功能伤害则多发生在抵抗后阶段[3]。当然环境因素也起着作用,甚至是更重要的作用,所以称为易感性。1 2型糖尿病发生、发展的一般过程严格说来,胰岛素     

肥胖和非肥胖高血压患者胰岛β细胞早期分泌相的改变

近年研究发现，胰岛素抵抗导致的高胰岛素（ＩＮＳ）血症是高血压的重要特征，胰岛素抵抗已被视为血管硬化的独立危险因子，与高血压的发生发展及预后有关〔１〕；高血压可能是致糖尿病的独立危险因子，在糖尿病早期可有胰岛β细胞功能异常。本文用左旋精氨酸（ＬＡＲＧ...