TLR4在内毒素导致组织损伤过程中的信号转导作用

已知内毒素（1ipopolysaccharide，LPS）诱导炎症反应时，脂多糖结合蛋白（LPS binding protein，LBP）可将LPS传递给CD14分子，由CD14介导LPS细胞内传导而使NF-κB激活，诱导促炎细胞因子TNF、白介素和粘附分子等的表达。但CD14分子是一种GPI膜锚定蛋白，缺乏跨膜区和胞内结构，不能直接向细胞内传导LPS信号，尚需其它分子起信号传导作用。研究发现TOLL样受体是LPS信号向细胞内传导的门户蛋白。     

内毒素与慢性肾脏疾病的关系研究进展

内毒素即脂多糖(LPS)是革兰氏阴性(D^-)杆菌细胞外膜的主要成分，具有多种生物活性，细菌死后或快速生长时释放出来，是广泛存在于自然界的致病原。它通过LPS结合蛋白(LBP)和CD14系统介导作用于细胞，尤其是单核／巨噬细胞、中性粒细胞；然后经过一系列细胞内信号转导系统诱导细胞分泌     

Toll样受体介导的信号转导通路及其与炎症和肿瘤的关系

以往研究表明,多种病原微生物的细胞壁成分如革兰氏阴性杆菌的内毒素脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肤聚糖（PCN）和脂磷壁酸（LTA）等,具有强大的抗原刺激能力,均可通过与细胞表面的蛋白质受体CD14结合,促进单核／巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等活化,并释放大量炎症介质。然而,由于CD14本身是一种缺乏跨膜区和胞内区的膜锚蛋白,不能直接介导跨膜信号转导,那么究竟是什么起着跨膜信号转导作用将信号传到细胞内？     

TLR4信号转导通路中胞外分子之间的相互作用

细菌脂多糖(LPS)介导的炎症信号主要通过一种跨膜蛋白toll样受体4(toll-likereceptor4,TLR4)传入胞内,引起一系列相应的细胞效应。近年来对该信号通路的研究取得了一些新的进展,本文综述了该信号通路中胞外的主要分子LPS、脂多糖结合蛋白(LBP)、CD14、TLR4和髓样分化蛋白-2(MD-2),及其各分子之间的相互作用。通过这些分子之间的相互作用激活TLR4并触发信号转导。     

脓毒症中脂多糖结合蛋白及其受体CD_(14)的变化及意义

革兰阴性杆菌的脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS ,内毒素 )是引起脓毒性休克的重要原因。近年研究发现 ,脂多糖结合蛋白 (lipopolysaccharidebindingprotein ,LBP) 脂多糖受体CD14系统是机体识别和调控内毒素作用的关键机制之一 ,内毒素的许多生物学效应可能是通过其增敏作用     

脂多糖结合蛋白抑制肽对内毒素诱导的人单核巨噬细胞株表达CD14的影响

目的研究脂多糖结合蛋白(LBP)抑制肽对内毒素(LPS)诱导的人单核巨噬细胞株U937细胞表达CD14的影响。方法佛波脂(PMA)诱导U937成熟后分为5组:正常对照组、LPS组(100ng/mLLPS 100ng/mLrhLBP)、低剂量抑制肽组、中剂量抑制肽组及高剂量抑制肽组,后3组分别给予10、100和1000ng/mL抑制肽。用RTPCR和蛋白定量方法(Westernblot)测定CD14mRNA和蛋白的表达,ELISA测定培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果LBP抑制肽显著抑制LPS刺激后U937细胞CD14的mRNA与蛋白表达,同时也抑制了TNFα的分泌,较LPS组有显著差异。结论LBP抑制肽通过抑制由CD14介导的LPS信号跨膜转导和TNFα的分泌,对LPS所致疾病如脓毒血症、急性肺损伤可能有潜在的治疗作用。     

LPS-CD14-TLR传导通路的研究进展

革兰氏阴性细菌的脓毒症发病率很高 ,是脓毒性休克和多器官功能衰竭的重要原因之一。一般认为 ,革兰氏阴性细菌细胞壁上的脂多糖是触发宿主发生脓毒症的重要原因 ,脂多糖 (LPS)经过脂多糖结合蛋白 (LBP)、脂多糖受体CD14及TLR样受体等传导路径引发机体的一系列反应。本文就其研究现状作一综述。1　LPS概述LPS位于革兰氏阴性细菌细胞壁的最外层 ,由三个部分构成 ,即O特异性链、核心多糖和类脂A。类脂A是其毒性部分 ,与细菌致病有关。LPS引起的生物学效应有以下几个方面 :①与机体组织、细胞结合直接导致细胞损伤 ,刺激巨噬细胞、中…     

脂多糖相关受体及其介导的信号转导通路

脂多糖(LPS)的识别与跨膜信号转导需要一系列分子的参与,如LPS结合蛋白、杀菌性/通透性增加蛋白、CD14、Toll样受体4等,是引起细胞炎性效应的关键,这一转导过程也是导致感染性休克、全身炎性反应综合征和多器官功能衰竭等疾病的重要机制。Toll样受体4与LPS结合后,活化髓样分化因子88依赖性和非依赖性两条信号途径。前者活化丝裂原激活的蛋白激酶和核因子κB信号通路,后者活化核因子κB和干扰素调节因子3信号通路。研究通路中的信号传递分子和信号转导环节可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

内毒素信号受体及受体簇的研究进展

细菌内毒素即脂多糖(Iipopoly saccharide．LPS)是最常见诱导失控性炎症反应的主要因素．而单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞表面上LPS相关受体是机体识别并启动炎症反应的始动因素．因此．对LPS跨膜信号受体的研究显得极为重要。多年来．研究重点集中在寻找公认的跨膜分子作为LPS信号转导体．并且取得较大进展。目前认可的LPS跨膜信号受体有：CD11 CD18、TLRs、Moesin、CD55、以及由HSP70、HSP90、CXCR4、GDF5组成的受体复合物等。但遗憾的是:我们对LPS结合后细胞膜上发生的事情了解太少．各受体或受体复合物之间的衔接机制尚不清楚。     

TLR4在肝脏损伤中的作用研究进展

Toll样受体4(TLR4)是能被某些病原微生物保守分子激活的一种模式识别受体,其配体主要是细菌脂多糖(LPS)。作为细胞膜上LPS的信号传递分子,TLR4通过信号转导参与LPS介导的细胞及组织损伤。LPS介导的TLR4胞内信号转导途径有两条:MyD88依赖途径和非MyD88依赖途径,几种调节蛋白(ST2、IRAK-M、Irak2c、Irak2d和Triad3A)参与信号负调节。TLR4在肝脏各种疾病,包括HBV感染、乙醇性肝损害、肝脏纤维化、肝脏缺血/再灌注损伤中有着重要作用。     

LPS受体及作用机制研究进展

内毒素系大肠杆菌等G-细菌细胞壁结构成分之一,为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),由亲水性的多糖(O特异性多糖,核心多糖)及疏水性的类脂LipidA构成。其中LipidA由2个葡萄胺、磷酸盐和一定量的脂肪酸构成,是LPS结构中最稳定的部分,无种属特异性,是LPS的主要生物活性成分。众多研究表明,脂多糖(LPS)是介导革兰氏阴菌脓毒症的重要启动因子,通过其结合受体或调节蛋白的作用,诱导宿主多种细胞因子的合成和释放,触发机体一系列病理生理过程。近年来,这一领域的研究取得了突破性进展,即认识到脂多糖结合蛋白(LBP)及脂多糖的受体CD14系统…     

Toll样受体4基因多态性和内毒素在哮喘发病中的交互作用

哮喘是以树突细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病[1].全球哮喘和变应性疾病的发病率逐年增高,而发达国家尤为突出.该现象部分归咎于卫生假说,即环境愈干净则生命早期的细菌内毒素的主要活性成分脂多糖(LPS)环境暴露就愈少,而LPS可以驱动宿主免疫应答由Th2向Th1型发生免疫偏移[2].然而,不同个体对环境暴露的反应存在易感性,目前认为这种易感性取决于个体的遗传因素.作为识别LPS的主要受体,Toll样受体4(TLR4)介导天然免疫并连接获得性免疫,与变应性哮喘密切相关[3].本文就TLR4跨膜信号转导、Th2优势免疫以及TLR4基因多态性-免疫-环境交互作用与哮喘发病的关系进行简要综述.     

Toll样受体-4与脓毒症的研究进展

Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，与机体抗感染的天然免疫反应密切相关。Toll样受体-4(Toll-like receptor-4 ,TLR-4)是TLRs家族的重要成员，其作用尤为显著，是识别革兰氏阴性菌内毒素（脂多糖 lipopolysaccharides,LPS）、参与信号转导、诱发感染导致脓毒症链式炎症反应的主要受体。因此，研究TLR-4在脓毒症发病机制中的作用具有重要的意义,可以为早期防治脓毒症开辟新的途径。     

内毒素诱导的TLR4信号转导通路研究进展

TLR4是内毒素(LPS)激活信号转导的受体。LPS首先与LPS结合蛋白(LBP)结合，再传递给CD14分子，形成LPS-LBP-CD14复合物，该复合物与TLR4-MD2相互作用，通过激活细胞内的信号通路而最终导致核因子-κB(NF-κB)、活化蛋白-1(AP-1)等核转录因子的活化，从而诱导炎症细胞因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、NO等的大量表达引发脓毒症。对TLR4的研究使我们可以从阻断TLR4信号通路中发挥毒性作用的环节来预防和治疗脓毒性休克。     

LPLUNC1对上呼吸道抗感染防御机制的影响

目的:拟以LPLUNC1作为上呼吸道抗感染的候选分子,探讨其在宿主细胞内抗感染防御的作用机制.方法:应用GST蛋白纯化法获取LPLUNC1融合蛋白,并采用微量肉汤稀释法测定LPLUNC1蛋白对革兰阴性菌绿脓杆菌细菌集落形成的影响；通过体外脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)结合实验、细胞凋亡测定法探讨LPLUNC1体外结合绿脓杆菌LPS成分的能力和诱导靶细胞发生细胞凋亡的程度,并通过ELISA、Western blot印记实验分析了解LPLUNC1-LPS的结合对小鼠RAW 264.7靶细胞膜CD14受体以及胞内细胞因子TNF-α表达的影响.结果:LPLUNC1没有明显的直接抑制革兰阴性菌的特性,也不具备明显的直接杀伤革兰阴性菌的功能,但它可与革兰阴性菌LPS成分特异结合,对LPS有高度敏感性.LPLUNC1与LPS结合后可抑制CD14受体和TNF-α的表达.结论:LPLUNC1通过高度结合革兰阴性菌LPS成分,阻抑CD14介导的信号转导途径,抑制细胞内TNF-α等细胞因子的表达,引发宿主上呼吸道抗感染防御.     

严重烧伤对小鼠CD14 mRNA表达的影响

单核、巨噬细胞(Mψ)被激活产生肿瘤坏死因子(TNF)等重要炎性介质的最基本途径是脂多糖(LPS)/脂多糖结合蛋白(LBP)复合物与单核细胞、Mψ表面的CD14结合,继而引发细胞内一系列反应[1].     

细菌脂多糖的生物活性及作用机制

细菌脂多糖(LPS)或细菌内毒素能引起内毒素血症、脓毒症等疾病。近年来,有关LPS的研究备受关注,LPS在机体细胞内的作用机制为研究重点。研究表明,LPS与细胞膜上相应受体作用后,启动胞内信号传递链,引起核因子κB等活化,启动基因转录,表达和释放多种细胞因子,发挥其毒性作用。而微量的LPS能够活化单核巨噬细胞系统,促进细胞因子释放,促进补体的活化和抗体的产生,对特异性免疫反应具有调节作用。     

Toll样受体与肝纤维化关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是细胞表面信号转导跨膜受体,能够识别作为配体的病原相关的分子模式。作为细胞膜上的跨膜信号传递分子,TLRs通过信号转导参与配体介导的肝脏内多种细胞的激活及多种细胞因子的分泌,参与肝纤维化的发生及发展过程。肝免疫细胞和肝星状细胞上被激活的TLRs在肝纤维化形成过程中具有重要作用。现就TLRs与肝纤维化关系予以综述。     

MD-2对TLR2的促进作用

哺乳动物的天然免疫系统是通过ＣＤ14及ＴＬＲ2 /ＴＬＲ4两类受体识别入侵的细菌及其毒性成分。 1998年最先发现人类Ｔｏｌｌ样蛋白时 ,即发现ＴＬＲ2可介导对细菌内毒素的反应 ,后来逐渐发现其识别谱广泛 ,还可识别革兰氏阳性菌、分支杆菌、酵母、肤聚糖、阿拉伯甘露糖脂、磷壁酸、脂蛋白等多种细菌及其胞壁成分。近年的研究逐渐认为ＴＬＲ4可能是免疫细胞识别内毒素最主要的跨膜受体 ,而ＴＬＲ2则主要介导革兰氏阳性菌及其胞壁成分对细胞的激活作用。研究发现 :高度纯化后的ＬＰＳ不能经ＴＬＲ2介导对细胞的激活作用 ;ＴＬＲ4基因敲除的小…     

脂多糖结合蛋白和杀菌/通透性增加蛋白：脓毒症的潜在治疗靶点

脓毒症是严重感染、创伤、烧伤和休克等损伤的常见并发症和主要死因。革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)导致的内毒素血症是导致脓毒症的主要原因之一。包括脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein, LBP)和杀菌/通透性增加蛋白(bactericidal permeability increasing protein, BPI)在内的多种血浆蛋白参与调控LPS激活的信号通路。两种蛋白属于同类蛋白家族,结构相似但生物学效应差异很大：LBP能协助LPS与靶细胞CD14受体结合增加宿主对LPS的敏感性,而BPI可中和LPS致炎作用并加速LPS从循环内清除。本文就LBP与BPI的结构、功能、治疗脓毒症的潜力及基因多态性与脓毒症的相关性等方面的研究进展进行综述。