IL-1受体相关激酶-2调控IL-1诱导的AP-1活化

白介素 1(ＩＬ 1)是在免疫和炎症反应中起核心作用的细胞因子[1] 。核因子 κＢ (ＮＦ κＢ )和ＡＰ 1被越来越多的研究证明为调控ＩＬ 1刺激炎症因子表达的主要转录因子[2～ 4 ] 。因此 ,阐明ＩＬ 1激活ＮＦ κＢ和ＡＰ 1的机制具有重要的理论和临床应用价值。最近发现 ,ＩＬ 1受体相关激酶 (ＩＲＡＫ )家族成员ＩＲＡＫ 2参与调控ＩＬ 1诱导的ＮＦ κＢ活化[5] 。然而 ,ＩＲＡＫ 2是否调节ＩＬ 1诱导的ＡＰ 1活化未见报道 ,故本文用反义ＩＲＡＫ 2寡核苷酸抑制内皮细胞ＩＲＡＫ 2表达 ,观察ＩＬ 1诱导的ＡＰ 1活化情况。1　材料和方法1 …     

NF-κB调控IL-1刺激人脐静脉内皮细胞合成PGI_2

白细胞介素 １(ＩＬ １)是在炎症反应中起重要作用的细胞因子。它能激活在炎症过程中调控相关基因表达的核因子 κＢ（ＮＦ κＢ）及刺激内皮细胞分泌炎症介质ＰＧＩ２。以往研究表明 ,ＮＦ κＢ可调控ＬＰＳ刺激的Ｊ７７４巨噬细胞分泌ＰＧ２〔１〕,但其是否可调节ＩＬ １诱导内皮细胞分泌ＰＧＩ２ 目前还不清楚。因此 ,我们研究了ＮＦ κＢ活化的抑制剂Ｎ α ｔｏｓｙｌ Ｌ ｌｙｓｉｎｅｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｋｅｔｏｎｅ（ＴＬＣＫ）对人脐静脉内皮细胞合成ＰＧＩ２ 的影响 ,讨论了ＮＦ κＢ在ＩＬ １刺激内皮细胞合成ＰＧＩ２ 中…     

调控STAT3α和STAT3β信使RNA剪切的顺式作用元件的确定及其特征

ＮＦ κＢ参与肿瘤的生长与转移 ;ＳＴＡＴ3在肝病急性期的炎症反应中有重要作用。两者都定位于胞浆 ,接受信号刺激被激活并转移至核内 ,通过调控肿瘤生长、转移及炎症反应相关基因的表达 ,发挥效应 ,具有转录因子的作用。同时 ,ＮＳ5Ａ通过激活转录因子参与调控细胞内转录 ,但确切机制不明。本文旨在针对ＮＳ5Ａ作为转录因子的激活因子时的作用机制的研究。结果表明ＮＳ5Ａ可激活ＳＴＡＴ3和ＮＦ κＢ ,并使它们具有核转位能力。其机制是 :ＮＳ5Ａ粘附于内质网膜并介导内质网的应激 ,产生应激后内质网释放钙离子 ,后者被线粒体吸收使跨膜电…     

核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

LPS预处理致内毒素耐受不能改变C3H/HeJ小鼠的NF-κB的活性

在多器官功能失常综合征 (ＭＯＤＳ)的发展过程中 ,存在多种炎症刺激的序惯性作用。严重脓毒症的患者很可能在其发病过程中遭受到不止一次的ＬＰＳ攻击。ＬＰＳ刺激巨噬细胞分泌细胞因子需要ＮＦ κＢ的活化和转位。采用低剂量ＬＰＳ预处理可使Ｃ3Ｈ/ＨｅＮ小鼠 (ＬＰＳ反应敏感型 )ＴＮＦ分泌减少、ＮＦ κＢ活性改变 ,并对内毒素产生耐受。Ｃ3Ｈ/ＨｅＪ小鼠巨噬细胞 (Ｍφ)存在的基因缺陷而使得它们对ＬＰＳ耐受。有鉴于此 ,文章作者力图探明 ,在Ｃ3Ｈ/ＨｅＮ小鼠Ｍφ对ＬＰＳ耐受所致ＮＦ κＢ活性的改变是否同样可见于Ｃ3Ｈ/ＨｅＪ小鼠…     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞中通过IκBα的降解活化NF-κB

目的 :ＥＢ病毒是一类与鼻咽癌等肿瘤密切相关的ＤＮＡ致瘤病毒 ,其具体致瘤机制至今未明。ＥＢ病毒编码的潜伏膜蛋白 1 (ＬＭＰ1 )被确证具有瘤基因功能 ,它所介导的信号传导途径 ,尤其是ＬＭＰ1通过活化核转录因子ＮＦ κＢ调控下游靶基因的表达 ,在细胞增殖、分化、转化与凋亡中发挥着重要的生物学作用 ,因而在鼻咽癌发病机制的研究中备受瞩目。静息状态下 ,ＮＦ κＢ二聚体与抑制子ＩκＢｓ结合而存留在胞浆内。活化信号通常通过信号传导途径导致ＩκＢｓ与ＮＦ κＢ的分离 ,ＮＦ κＢ得以进入胞核结合特异的识别序列 ,并反式激活靶基因…     

核因子кB在血管紧张素Ⅱ致动脉粥样硬化中的作用

研 究表明 ,血管紧张素 (ＡｎｇⅡ )在心血管疾病中发挥着重要作用 ,ＡｎｇⅡ参与动脉粥样硬化 (ＡＳ)的发生与发展。核因子κＢ(ｍｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒκＢ ,ＮＦ κＢ)是重要的核转录因子 ,可调节多种参与ＡＳ的基因 ,包括ＡｎｇⅡ基因。本文就ＮＦ κＢ在ＡｎｇⅡ致ＡＳ中的作用作一综述。1　ＡｎｇⅡ在ＡＳ中的作用ＡｎｇⅡ是肾素 血管紧张素系统的主要效应肽[1 ] ,在众多心血管疾病中起重要作用。除其经典作用外 ,ＡｎｇⅡ还通过刺激粘附分子的表达引起血管损伤处炎性细胞的集聚 ,参与许多炎症过程 ,而炎性细胞亦通过产生ＡｎｇⅡ…     

肺纤维化中转录因子激活及其信号转导途径

转录因子通过与靶基因 5′上游启动子特定的结合位点作用 ,上调众多的特定靶基因ｍＲＮＡ转录速率和蛋白质合成。在肺炎症 /肺纤维化病变中 ,有许多转录因子被激活 ,如ＮＦ κＢ、ＡＰ 1 (ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ 1 )、ＳＴＡＴ (ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ)、ＥＧＲ 1 (ｅａｒｌｙｇｒｏｗｔｈｒｅｓｐｏｎｓｅ 1 )等 ,这些活化的转录因子调控一系列炎性反应相关因子的基因表达 ,形成瀑布效应。因此 ,转录因子在肺炎症 /肺纤维化发生机制的信号级联中起非常重要的…     

Src对细胞的肿瘤性转化和PDGF诱导的有丝分裂需要STAT3介导的Myc基因的表达

利用ＩκＢα磷酸化抑制剂Ｂａｙ11 70 85处理Ｕ937细胞 ,可诱导丝裂原激活的蛋白激酶 (ＭＡＰＫ)ｐ38(ｐ38ＭＡＰＫ)的磷酸化、明显的细胞凋亡、广泛的坏死和ＭＡＰＫＫ的弱磷酸化。Ｂａｙ11 70 85不影响磷酸化ＩκＢα的基础水平 ,但是能完全抑制由 12 肉豆蔻 13乙酸佛波脂 (ＰＭＡ)所诱导的ＩκＢα磷酸化。虽然Ｂａｙ11 70 85能阻断由ＰＭＡ诱导的ＮＦ κＢ的核移位 ,但一种能抑制ＮＦ κＢ核移位和功能的抑制剂ＳＮ5 0并不诱导细胞核和ＤＮＡ的碎裂、ｃａｓｐａｓｅ3的激活和细胞死亡。ｐ38ＭＡＰＫ特异性抑制剂ＳＢ2 0 35 80能完全…     

SEB诱导的正常人外周血T淋巴细胞的增殖

葡萄球菌肠毒素Ｂ (ＳＥＢ )是一种新型的蛋白质抗原分子 ,具有多种免疫学活性 ,是超抗原 (ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ ,ＳＡｇ )中的一种。本研究以正常人外周血Ｔ淋巴细胞为材料 ,用ＳＥＢ刺激后 ,检查Ｔ淋巴细胞的增殖与活化 ,报道如下 :1　材料和方法1 1　材料　ＳＥＢ购于军科院五所 ;ＭＴＴ (Ｓｉｇｍａ ) ;ＣＤ4、ＣＤ8单抗 (Ｓｉｇｍａ) ;ＲＰＭＩ 1640 (ＧＩＢＣＯ ) ;二甲基亚砜 (ＤＭ ＳＯ ,北京化工厂 ) ;ＩＬ 2、ＩＬ 4、ＴＮＦ α、ＩＦＮ γ试剂盒均购自北京邦定泰克生物技术有限公司 ,均为美国进口分装酶联免疫试剂盒 ,操作…     

脊髓Ⅱ板层NOS、BDNF、GDNF阳性神经膨体的组织化学双标研究

目的 :我们前面的研究已发现 ,脊髓Ⅱ板层有大量ＮＯＳ、ＢＤＮＦ及少量ＧＤＮＦ阳性神经膨体。为观察这些神经膨体是否同时含有ＮＯＳ和ＢＤＮＦ或ＢＤＮＦ和ＧＤＮＦ ,以间接了解背根节 (ＤＲＧ)小细胞是否同时含有这些物质 (因Ⅱ板层的膨体主要源于ＤＲＧ小细胞 )。方法 :用成年猫Ｌ3脊髓制作 2 0 μｍ厚冰冻切片并分两组 ,一组先行ＮＯＳ酶组化染色 ,ＮＢＴ兰色反应显色 ,而后用ＢＤＮＦ抗血清 ( 1∶50 0 ,ＳａｎｔａＣｒｕｚ)以免疫组化ＡＢＣ法行双标染色 ,ＤＡＢ棕色反应显色。另一组则先用ＢＤＮＦ抗血清以免疫组化ＡＢＣ法染片 ,Ｄ…     

TNFα对血管内皮细胞PDGF-B链基因转录的影响

ＴＮＦα主要由巨噬细胞、Ｔ细胞和ＮＫ细胞产生,是一种在急、慢性炎症过程中均有重要作用的炎症介质。动脉粥样硬化（ＡＳ）是以动脉壁内皮结构、功能损害和平滑肌细胞增殖变化为主的慢性炎症过程。ＡＳ时ＴＮＦα合成增多,且与ＡＳ的严重程度成正比。ＰＤＧＦ是以二聚体（ＡＡ,ＢＢ和ＡＢ）形式存在的促分裂剂。其中,ＰＤＧＦ－Ｂ链由ＰＤＧＦ－Ｂ链基因编码,该基因ｍＲＮＡ在ＡＳ血管内皮细胞中表达明显增高。因此,研究在ＴＮＦα作用下,血管内皮细胞ＰＤＧＦ－Ｂ链基因表达调控的分子机制对于阐明动脉粥样硬化的发病机制具有重要…     

SEB诱导的淋巴细胞对K562、HL-60细胞株杀伤作用

金黄色葡萄球菌肠毒素Ｂ (ＳＥＢ )是一种超抗原 (ＳＡｇ )。我们于 1998年 7月至 1999年 12月进行了 5 0例ＳＥＢ诱导的正常人外周血淋巴细胞的活化、细胞因子的产生以及活化的淋巴细胞和细胞因子对Ｋ5 6 2、ＨＬ 6 0等细胞株杀伤作用的初步研究。1　材料和方法1 1　材料　ＳＥＢ购于军事医学科学院微生物流行病研究所 ;Ｋ5 6 2、ＨＬ 6 0细胞株由北京解放军总医院免疫教研室提供 ;ＩＬ 2、ＴＮＦ α、ＩＦＮ γ检测试剂盒购自北京邦定泰克生物技术有限公司 ,均为美国进口分装酶联免疫试剂盒 ,操作时严格按说明书进行。1 2　方法1 2 1　取…     

山莨菪碱对H_2O_2所致内皮细胞凋亡的保护及其分子机制———对NF-κΒ/I-κΒ信号转导通路的影响

创伤、感染等多种病因可导致全身炎症反应综合症 (ＳＩＲＳ)。内皮细胞 (ＥＣ)即是炎症反应的靶器官 ,也积极参与炎症反应的启动和进展。过氧化氢等活性氧 (ＲＯＳ)被认为是诱导凋亡的重要因素 ,很多损伤因子可能通过ＲＯＳ介导及影响细胞氧化 -抗氧化平衡诱导凋亡。ＮＦ -κＢ/Ｉ-κＢ途径被认为是炎症及凋亡信号传导的关键 ,很多受其调控的基因在炎症反应及凋亡中起重要作用。山莨菪碱 (Ａｎｉ)在抗休克治疗中能有效保护细胞 ,对其机制的认识虽不断加深 ,但其分子机制仍需进一步阐明。目的和方法 :以过氧化氢 (Ｈ2 Ｏ2 )损伤体外培养牛肺…     

NF-κB/IκB:重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦκＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用下激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ＮＦκＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用。本文综述了ＮＦκＢ激活及调控的有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

核因子к（NuclearFactor кB,Nf—кB）：一个新的治疗目标

ＮＦ－кＢ是一个广泛存在于细胞，调控许多细胞因子，化学趋化因子、细胞粘附分子、生长因子、免疫受体等的转录因子，也是参与机体免疫炎症反应的快速反应因子，ＮＦ－кＢ的过度表达与许多疾病如：感染性休克、风湿性关节炎、支气管哮喘、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、老年性痴呆、ＡＩＤＳ等的免疫病理机制有关。正常情况下，ＮＦ－ｋＢ以无活怀状态存在于胞浆中，它是由ＮＦ－кＢ１和Ｒｅｌ构成的二聚体，与其抑制蛋白结合形成     

NF—κB／IκB：重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＦ－κＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用,本文综述了ＮＦ－κＢ激活及调控有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

NF—κB的活化表达与体外循环未成熟肺损伤

婴幼儿体外循环 (ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｂｙｐａｓｓ，ＣＰＢ)后 ,肺部并发症是心血管外科手术后常见的并发症 ,可严重影响婴幼儿术后的康复。ＣＰＢ时 ,肺动脉血流阻滞 ,仅靠非搏动的支气管动脉少量灌注 ,此时因肺脏处于高温缺血状态 ,当循环开放 ,肺血流恢复时 ,势必造成肺的缺血再灌注损伤。我们通过建立１月龄幼犬体外循环模型 ,对体外循环后未成熟肺组织氧自由基和髓过氧化物酶等指标进行观察及测定 ,并应用免疫组化技术检测了ＮＦ κＢ活性的变化 ,以探讨ＮＦ κＢ活化与体外循环未成熟肺损伤的关系。１材料和方法１．１材…     

血小板源生长因子对培养内皮细胞移行的影响及其与血管内皮细 …

一、材料与方法1 材料与试剂 :人脐静脉内皮细胞 (ＨＵＶＥＣ)株(ＥＣＶ30 4)由武汉大学菌种保存中心提供。ＰＤＧＦ ＢＢ、ＤＭＥＭ/Ｆ12 、胎牛血清 (ＦＢＳ)及青霉素 链霉素均为美国Ｇｉｂｃｏ公司产品。血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)抗血清为ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司产品。ＰＤＧＦ ＢＢ、ＳＡＢＣ试剂盒抗血清及二氨基联苯胺(ＤＡＢ)由博士德公司提供。2 血小板源生长因子 (ＰＤＧＦ)对培养ＨＵＶＥＣ移行的影响 :参照Ｇａｊｄｕｓｅｋ等[1] 介绍的方法 ,并加以改进。选用生长良好的ＨＵＶＥＣ悬液 ,调整细胞密度为 2× 10 4 个 /…     

NF-κB与肺疾病

ＮＦκＢ是一种多极性基因调控蛋白，能调节多种参与炎症免疫反应的细胞因子、炎症介质、粘附分子及蛋白酶类的基因转录过程，从而控制它们的生物合成。哮喘和成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）是由多种细胞因子、炎性介质介导的免疫损伤性疾病，ＮＦκＢ能从基因转录水平调控肿瘤坏死因子α、白介素１β、白介素８、诱生型一氧化氮合酶、磷脂酶Ａ２等几种主要炎性细胞因子和介质的合成，因而在哮喘和ＡＲＤＳ的病理生理过程中具有重要的调节作用