肾小球系膜细胞蛋白激酶C同工酶的激活与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病全身微血管并发症之一,以早期肾小球滤过率升高、继以肾小球毛细血管基底膜增厚、系膜区基质沉积,最终弥漫性或结节性肾小球硬化形成为特征.高血糖是DN损害的主要因素,而在高糖环境下肾小球系膜细胞(mesangial cell,MC) 蛋白激酶C (PKC)的激活是进展性DN的中心环节.     

糖尿病肾病发病机制研究进展

在糖尿病人群中糖尿病肾病(DN)发病率约为20％～40％,是糖尿病的主要并发症和死亡原因.近年来随着糖尿病患者人数的快速增长,DN的发病率逐年上升,在一些国家或地区已经成为终末期肾病(ESRD)的首位原因.DN早期主要的病理改变为肾小球肥大,肾小球和肾小管基底膜的增厚及系膜区细胞外基质(ECM)的进行性聚积;后期是肾小球、肾小管间质纤维化,最终导致蛋白尿和肾衰竭.DN的发病机制复杂,其确切机制尚未明确,目前的研究结果提示代谢紊乱、血流动力学改变、炎性反应机制、细胞因子、氧化应激、遗传因素、激肽系统及自噬等多种因素参与了DN的发病.现将近年来有关DN发病机制的最新研究成果综述如下.     

氯沙坦通过ERK1/2丝裂原活化蛋白激酶途径抑制高糖诱导的小鼠系膜细胞结缔组织生长因子表达

糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重的慢性并发症之一,其主要病理特征是由细胞外基质(ECM)增多引起的肾小球硬化.血管紧张素(Ang)受体拮抗剂氯沙坦可有效地延缓肾小球硬化,被用于DN的治疗.高糖可诱导肾脏系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)的表达,从而促进ECM积聚和组织器官的纤维化.丝裂原活化蛋门激酶(MAPK)作为真核细胞胞质内的信号转导终末通路,与DN的发病密切相关[1].本研究观察高糖是否通过ERK1/2 MAPK途径调节小鼠系膜细胞CTGF的表达,以及氯沙坦对CTGF的作用是否也与ERK1/2 MAPK通路相关.     

糖基化终产物与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DiabeticNephropathy ,DN )主要指毛细血管间肾小球硬化症 ,是糖尿病 (DiabetesMellitus ,DM )常见而难治的微血管并发症 ,已成为DM病人的主要死因之一。DN的主要病理变化是肾脏高灌注、高滤过 ,肾小球基底膜(GBM)增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质 (ECM )积累 ,导致弥漫性或结节性肾小球硬化 ,出现蛋白尿、高血压、肾衰竭等功能紊乱。DN的发生机制目前尚不十分明确 ,现将近年来对DN发病机制的中医认识及糖基化终产物在糖尿病肾病中的作用作一综述。　　 1　中医病因病机认识1.1　湿滞、脾虚论　杨军[1] 认为消渴…     

糖尿病肾病中医辨证现代化研究述评

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病进程中的慢性微血管并发症,主要病理变化是肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积累,导致弥漫性或结节性肾小球硬化.其发病率占糖尿病患者的47.66%,据美国肾脏病资料库1996年的统计表明,在终末期肾衰竭患者中,糖尿病肾病占首位,约为36%,是糖尿病的主要致死原因之一[1].随着糖尿病发病率的逐年提升,糖尿病肾病的优化治疗问题已成为医学界广泛关注的重要命题之一.     

足细胞与糖尿病肾病

糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发生率在世界范围内迅速上升[1],而糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一.在西方国家,需行肾脏替代治疗的患者中,约35%为DN患者[2].我国目前约有4 000万人面临糖尿病危胁,DN占终末期肾衰竭患者的15%[3].DN的主要病理特征是肾小球细胞外基质(extracellular matrix,ECM)堆积,系膜增宽、基底膜(glomerular basement membrane,GBM)增厚,肾小球硬化及伴肾间质纤维化.DN的发病机制仍未完全明确,近年来,肾小球滤过屏障的结构和功能改变,尤其是作为肾小球滤过屏障结构成分的足细胞在DN发生发展中的作用,成为研究热点.本文拟就这方面的研究进展做一综述.     

激肽系统与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的慢性并发症。主要病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球滤过功能丧失。激肽系统(kinin-kallikreinsystem,KKS)是体内主要的降压系统之一,由激肽原、激肽释放酶(kallikrein,KLK)和激肽(kinin)组成,在调节血管壁的张力、抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增生等方面具有重要作用。本文就KKS与DN之间的关系作一综述。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾皮质p27kip1及ERK1/2 表达的影响

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的主要微血管并发症,是当前导致终末期肾病(ESRD)的主要原因之一,因此积极研究DN的发病机制,寻找有效的药物预防DN的发生、发展,是目前亟待解决的问题.DM引起的肾脏病变早期主要表现为肾小球和肾小管肥大,而肾小球肥大与后期肾小球硬化的发生密切相关.     

激肽系统与糖尿病肾病关系研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的慢性并发症。主要病理表现为肾小球基底膜增厚、系膜细胞增殖、细胞外基质堆积、肾小球滤过功能丧失。激肽系统(kinin—kallikrein system，KKS)是体内主要的降压系统之一，由激肽原、激肽释放酶(kallikrein，KLK)和激肽(kinin)组成，在调节血管壁的张力、抑制肾小球系膜细胞增殖及基质增生等方面具有重要作用。本文就KKS与DN之间的关系作一综述。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的疗效观察

近几年来,糖尿病的发生率呈逐步上升趋势,而糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是导致终末期肾脏疾患(ESRD)的一个常见病因,患者若不积极治疗,肾小球滤过率(GFR)将以每年10～14ml/min的速度下降,因此寻找延缓DN进展的药物已变得越来越迫切.     

PPAR-γ激动剂糖尿病肾保护机制的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一,其病因及发病机制尚未明确,缺乏有效的防治措施.近年来研究发现,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)激动剂,尤其是噻唑烷二酮类药物(TZDs),除了降血糖外还可延缓糖尿病肾病(DN)的发生和发展,其保护机制可能与降糖、降血压、抗炎、减轻氧化应激、改善肾小球血流动力学和拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统等多种途径有关.     

P-选择素和内皮素及纤溶酶原激活物抑制物与糖尿病肾病

糖尿病引起肾损害的确切机制并不完全清楚.糖尿病肾病(DN)的基本病变是肾小球基底膜增厚和细胞外基质(ECM)增多,从而导致肾小球硬化.肾脏微血管病变的发生、发展与血管内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶活性降低有密切关系.P-选择素能准确反映血小板活化的程度,内皮素(ET)随内皮细胞受损加重,释放增加.纤溶活性降低与纤溶酶原激活物的活性降低及纤溶酶原激活物抑制物(PAI)增加有关.本文就糖尿病肾病与导致肾微血管病变因素综述如下.     

化瘀利水法治疗糖尿病肾病中医临床机制分析

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的、难治的微血管并发症,其基本病变是肾小球基底膜增厚、系膜基质增多,出现结节型与弥漫型肾小球硬化、前者是DN特异性的病理损害,临床多表现为蛋白尿、高血压、水肿,即DN临床"三联症";中医从"瘀"入手,采用"化瘀利水"法治之,临床取得较好疗效.本文简要分析其可能的临床机制,冀与同行商榷.     

有丝分裂原蛋白激酶与糖尿病肾病

糖尿病时 ,多种因素激活肾脏细胞内有丝分裂原蛋白激酶 (MAPK)信号通路。MAPK激活后通过调节下游转录因子活性 ,控制基因表达 ,最终引起肾小球肥大和细胞外基质 (ECM)积聚 ,导致糖尿病肾病 (DN)的发生。     

肾衰宁治疗糖尿病肾病42例临床分析

糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病的最常见病因之一,目前临床尚无有效措施延缓DN的进展.     

糖尿病肾病的非免疫介导新月体

正肾小球基底膜(GBM)增厚、系膜基质扩张或系膜区结节形成—典型Kimmelsteil Wilson病变是糖尿病肾病公认的病理特点,也是DN的诊断标准。但DN的病理诊断并非总是那么简单。虽然新月体多见于免疫介导的疾病,但新月体有时也可见于糖尿病肾病。糖尿病除了可伴发ANCA相关性血管炎外,非免疫     

中医药防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)、肾小球肾炎、高血压肾病等多种肾脏疾病发生发展乃至进展到终末期肾病的一个主要病理改变,也是引发肾功能不全的重要原因之一。肾脏疾病的进展过程中激活多种细胞因子及信号通路,导致肾小球、肾小管间质的损伤,最终导致肾脏的纤维化。该病发病机制复杂,目前西医尚无有效的治疗措施,近年来中医药对于DN治疗的介入,在延缓DN肾脏纤维化的进程中做出了诸多贡献,本文主要就中西医对于本病的认识、临床治疗DN的一些常用中药的抗肾脏纤维化的药理机制及中药复方制剂在延缓DN肾脏纤维化的治疗机制方面展开综述。     

SphK/S1P信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病的一个重要微血管并发症,是终末期肾病的首要病因,多种因素参与其发生与发展.近年来发现高血糖可以刺激肾脏的SphK/S1P信号通路,通过MAPK、Smads、PKC、Rho家族的小GTPases的激活,从而引起系膜细胞的增殖和系膜基质(extracellular matrix,ECM))的累积,导致肾脏的纤维化,而通过对该通路的选择性干预可延缓DN的进展,为DN提供新的治疗措施.     

益气活血法治疗糖尿病肾病的实验研究近况

<正>糖尿病肾病(diabetic Nephropathy,DN)又称糖尿病性肾小球硬化症,是糖尿病(DM)常见的也是最严重的微血管并发症,是导致终末期肾病(ESRD)最常见的病因。本病的发病率逐年升高,因此对延缓和阻止DN的进展显得尤为重要。目前尚无防治DN进展的有效西药,随着中医药事业的发展,中医药在治疗DN中凸显优势,能降低血糖,有效抑制蛋白尿排泄,改善肾功能。近年来根据DN的临床证候特征,采用益气活血法治疗本病取得良好效果,拓展了治疗DN的思路和手段,现据有关文献,综述益气活血法治疗DN的实验研究近况如下。     

1，25（OH）2D3与糖尿病肾病

我国2003年有2380万的糖尿病患者,2010年已超过了9200万,给国计民生带来沉重的负担.糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因.目前,肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和(或)血管紧张素受体阻滞剂(ARB)是治疗DN的一线药物,临床已证实这些药物能延缓肾小球硬化、小管问质纤维化和蛋白尿进展[1-2],然而,RAS抑制剂的1个主要问题是肾素逃逸,导致肾素代偿性增加[3-4].